Classe pharmacothérapeutique : associations pour l'éradication de Helicobacter pylori, Code ATC : A02BD08.
Ce médicament est une association triple, fixe, disponible sous forme de gélule, contenant du sous-citrate de bismuth potassique, du métronidazole et du chlorhydrate de tétracycline, et indiqué dans l'éradication de H. pylori en association avec l'oméprazole (quadrithérapie).
* Mécanisme d'action
- Bismuth
L'effet exact du bismuth dans le traitement des infections à H. pylori reste inconnu. Il semble lié à une toxicité directe sur la fonction membranaire, à une inhibition de la synthèse des protéines et de la paroi cellulaire, à une inhibition de l'activité de l'enzyme uréase, à une prévention du mécanisme de cytoadhérence, à une synthèse d'ATP et à une action compétitive non spécifique avec le transport du fer.
- Métronidazole
Le mécanisme d'action antimicrobien du métronidazole dépend de la réduction de son groupement nitro par la nitroréductase et d'autres réductases, en radicaux nitro anioniques. Ces radicaux altèrent l'ADN bactérien et entraînent l'apoptose.
- Tétracycline
La tétracycline se lie spécifiquement au ribosome 30S et bloque l'accès de l'ARNt au complexe ARNm-ribosome, ce qui interfère avec la synthèse protéique.
* Relation entre les données pharmacocinétiques et pharmacodynamiques (PK/PD)
- Bismuth
La relation PK/PD du sous-citrate de bismuth n'a pas été établie.
- Métronidazole
Son efficacité est principalement liée au rapport Cmax (concentration sérique maximale)/CMI (concentration minimale inhibitrice) du pathogène et au rapport ASC (aire sous la courbe)/CMI du pathogène, respectivement.
-Tétracycline
Son efficacité est principalement liée au rapport ASC (aire sous la courbe)/CMI du pathogène.
* Mécanisme(s) de résistance
- Bismuth
Il a été montré que la résistance au bismuth des bactéries à Gram négatif est liée à la capture et l'utilisation du fer. La résistance à l'action inhibitrice du bismuth est inversement proportionnelle à la concentration en fer et dépend fortement des mécanismes de transport du fer.
- Métronidazole
Pour Helicobacter pylori, la résistance est due aux mutations du gène qui code pour la NADPH-nitroréductase. Ces mutations empêchent la réduction du groupement nitro du métronidazole par la nitroréductase.
- Tétracycline
Les trois principaux mécanismes de résistance décrits sont les suivants :
. diminution de l'accumulation de la tétracycline générée soit par une diminution de la pénétration des antibiotiques, soit par l'hyperexpression d'un système d'efflux actif,
. diminution de l'accès de la tétracycline au ribosome en raison de la présence de protéines protégeant le ribosome,
. inactivation enzymatique des tétracyclines.
Il existe une résistance croisée totale entre le métronidazole et d'autres imidazolés et entre la tétracycline et les autres cyclines.
* Concentrations critiques
- Bismuth
Aucune concentration critique du bismuth spécifique à H. pylori n'est actuellement recommandée par l'EUCAST (European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing).
- Métronidazole
La détermination de la sensibilité du métronidazole est effectuée avec une méthode de dilution standard. Les concentrations minimales inhibitrices des micro-organismes sensibles et résistants au métronidazole sont les suivantes :
Concentrations critiques EUCAST (*) :
. Espèce : Helicobacter pylori
. Sensible : < ou = 4,0 mg/L
. Résistante : > 4,0 mg/L
(*) d'après les paramètres pharmacocinétiques obtenus dans le sérum
- Tétracycline
Aucune concentration critique de la tétracycline n'est actuellement recommandée par l'EUCAST pour H. pylori. Toutefois, une concentration critique supérieure de 4 mg/L a été utilisée.
* Prévalence de la résistance acquise
La prévalence de la résistance acquise de Helicobacter pylori peut varier géographiquement et dans le temps. Il est souhaitable de disposer d'information sur la prévalence de la résistance locale, surtout pour le traitement d'infections sévères. Si l'efficacité de ce médicament est mise en doute du fait du niveau de prévalence de la résistance locale, il est nécessaire d'obtenir un avis spécialisé. En cas d'infection sévère ou d'échec du traitement, un prélèvement microbiologique avec isolement du micro-organisme et évaluation de sa sensibilité aux composants actifs de ce médicament doit être effectué.
Actuellement, le taux de résistance de Helicobacter pylori à la tétracycline est considéré comme inférieur à 5 %, tandis que le taux de résistance au métronidazole est compris entre 30 et 50 %. Les données cliniques montrent une légère diminution du taux d'éradication de H. pylori après traitement avec ce médicament chez les patients porteurs de souches résistantes au métronidazole.
* Efficacité et sécurité clinique
Deux études comparatives, l'une menée en Europe (pivotale) et l'autre aux Etats-Unis (supportive), ont comparé ce médiament en association avec l'oméprazole pendant 10 jours, au traitement standard comprenant la prise d'oméprazole, d'amoxicilline et de clarithromycine (OAC) pendant 7 et 10 jours, respectivement. Ces deux études de non-infériorité étaient ouvertes, randomisées en groupes parallèles, contrôlées versus un traitement actif, et ont inclus des patients présentant une infection confirmée à H. pylori. Les résultats sont présentés dans le tableau ci-dessous. Dans chacune de ces études, l'observance du traitement était supérieure à 95 % dans les deux groupes.
Afin de mesurer l'impact de la résistance aux antibiotiques, des biopsies ont été mises en culture, ce qui a permis d'évaluer la résistance de souches bactériennes à la clarithromycine et au métronidazole. La concentration minimale inhibitrice (CMI) permettant de définir la sensibilité était < ou = 8 microgrammes/mL pour le métronidazole et < 1 microgrammes/mL pour la clarithromycine. Les résultats montrent que ce médicament est efficace en dépit de la résistance de la bactérie au métronidazole ou à la clarithromycine.
L'impact de la présence d'ulcères sur l'efficacité de ce médicament a également été évalué dans l'étude pivotale européenne. L'efficacité de ce médicament était comparable chez les patients atteints d'ulcère gastro-duodénal ou ayant des antécédents d'ulcère gastro-duodénal, et chez les patients ne présentant pas d'ulcère.
Donnés : Taux d'éradication obtenus au cours des études contrôlées menées avec ce médicament gélules (ITT & PP)
- ITT/ITTm
. Etude pivotale UE
.. Traitements : Association (bismuth + tétracycline + métronidazole) + Oméprazole
.. Durée du traitement : 10 jours
.. Nombre de sujets évaluables en ITT/ITTm/PP : 218
.. n éradiqués (%) : 174 (79,8 % (a) 92,6 % (b))
.. Taux d'éradication chez les patients avec ulcère gastro-duodénal : 18/20 (90,0 %)
.. Taux d'éradication dans les dyspepsies non ulcéreuses : 155/196 (79,1 %)
.. Taux d'éradication chez les patient
... Résistance au métronidazole : 40/48 (83,3 %)
... Sensibilité au métronidazole : 101/123 (82,1 %)
... Résistance à la clarithromycine : 33/38 (86,8 %)
... Sensibilité à la clarithromycine : 108/133 (81,2 %)
- ITT/ITTm
. Etude pivotale UE
.. Traitements : OAC
.. Durée du traitement : 7 jours
.. Nombre de sujets évaluables en ITT/ITTm/PP : 222
.. n éradiqués (%) : 123 (55,4 % (a) 67,6 % (b))
.. Taux d'éradication chez les patients avec ulcère gastro-duodénal : 18/29 (62,1 %)
.. Taux d'éradication dans les dyspepsies non ulcéreuses : 103/189 (54,5 %)
.. Taux d'éradication chez les patient
... Résistance au métronidazole : 31/54 (57,4 %)
... Sensibilité au métronidazole : 70/120 (58,3 %)
... Résistance à la clarithromycine : 2/29 (6,9 %)
... Sensibilité à la clarithromycine : 99/145 (68,3 %)
- ITT/ITTm
. Etude supportive
.. Traitements : Association (bismuth + tétracycline + métronidazole) + Oméprazole
.. Durée du traitement : 10 jours
.. Nombre de sujets évaluables en ITT/ITTm/PP : 138
.. n éradiqués (%) : 121 (87,7 %)
.. Taux d'éradication chez les patients avec ulcère gastro-duodénal : ND
.. Taux d'éradication dans les dyspepsies non ulcéreuses : ND
.. Taux d'éradication chez les patient
... Résistance au métronidazole : 41/51 (80,4 %)
... Sensibilité au métronidazole : 68/74 (91,9 %)
... Résistance à la clarithromycine : ND
... Sensibilité à la clarithromycine : ND
- ITT/ITTm
. Etude supportive
.. Traitements : OAC
.. Durée du traitement : 10 jours
.. Nombre de sujets évaluables en ITT/ITTm/PP : 137
.. n éradiqués (%) : 114 (83,2 %)
.. Taux d'éradication chez les patients avec ulcère gastro-duodénal : ND
.. Taux d'éradication dans les dyspepsies non ulcéreuses : ND
.. Taux d'éradication chez les patient
... Résistance au métronidazole : ND
... Sensibilité au métronidazole : ND
... Résistance à la clarithromycine : 3/14 (21,4 %)
... Sensibilité à la clarithromycine : 93/101 (92,1 %)
- PP
. Etude pivotale UE
.. Traitements : Association (bismuth + tétracycline + métronidazole) + Oméprazole
.. Durée du traitement : 10 jours
.. Nombre de sujets évaluables en ITT/ITTm/PP : 178
.. n éradiqués (%) : 166 (93,3 %)
.. Taux d'éradication chez les patients avec ulcère gastro-duodénal : 18/19 (94,7 %)
.. Taux d'éradication dans les dyspepsies non ulcéreuses : 147/158 (93,0 %)
.. Taux d'éradication chez les patient
... Résistance au métronidazole : 38/42 (90,5 %)
... Sensibilité au métronidazole : 98/103 (95,1 %)
... Résistance à la clarithromycine : 30/33 (90,9 %)
... Sensibilité à la clarithromycine : 106/112 (94,6 %)
- PP
. Etude pivotale UE
.. Traitements : OAC
.. Durée du traitement : 7 jours
.. Nombre de sujets évaluables en ITT/ITTm/PP : 161
.. n éradiqués (%) : 112 (69,6 %)
.. Taux d'éradication chez les patients avec ulcère gastro-duodénal : 15/18 (83,3 %)
.. Taux d'éradication dans les dyspepsies non ulcéreuses : 95/141 (67,4 %)
.. Taux d'éradication chez les patient
... Résistance au métronidazole : 28/41 (68,3 %)
... Sensibilité au métronidazole : 64/90 (71,7 %)
... Résistance à la clarithromycine : 2/25 (8,0 %)
... Sensibilité à la clarithromycine : 90/106 (84,9 %)
- PP
. Etude supportive
.. Traitements : Association (bismuth + tétracycline + métronidazole) + Oméprazole
.. Durée du traitement : 10 jours
.. Nombre de sujets évaluables en ITT/ITTm/PP : 120
.. n éradiqués (%) : 111 (92,5 %)
.. Taux d'éradication chez les patients avec ulcère gastro-duodénal : ND
.. Taux d'éradication dans les dyspepsies non ulcéreuses : ND
.. Taux d'éradication chez les patient
... Résistance au métronidazole : 38/44 (86,4 %)
... Sensibilité au métronidazole : 61/64 (95,3 %)
... Résistance à la clarithromycine : ND
... Sensibilité à la clarithromycine : ND
- PP
. Etude pivotale UE
. Etude supportive
.. Traitements : OAC
.. Durée du traitement : 10 jours
.. Nombre de sujets évaluables en ITT/ITTm/PP : 124
.. n éradiqués (%) : 108 (87,1 %)
.. Taux d'éradication chez les patients avec ulcère gastro-duodénal : ND
.. Taux d'éradication dans les dyspepsies non ulcéreuses : ND
.. Taux d'éradication chez les patient
... Résistance au métronidazole : ND
... Sensibilité au métronidazole : ND
... Résistance à la clarithromycine : 3/13 (23,1 %)
... Sensibilité à la clarithromycine : 88/93 (94,6 %)
ITT = En intention de traiter. ITTm = En intention de traiter modifiée. ND = Non déterminé. PP = Per Protocole
(a) Valeurs manquantes imputées à une non-éradication.
(b) Analyse des cas observés.
Les données de sécurité d'emploi issues de ces études cliniques sont présentées dans la rubrique "Effets indésirables" sous forme de données cumulées.
* Population pédiatrique
L'Agence Européenne du Médicament a différé l'obligation de conduire des études avec ce médicament dans tous les sous-groupes de la population pédiatrique, compte tenu des problèmes de sécurité d'emploi probables dans cette population (Cf. rubrique "Posologie" pour plus d'informations sur l'utilisation de ce médicament dans la population pédiatrique).
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Cette monographie a été revue le : 29/06/2023
| Voie(s) d'administration : |
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| Forme(s) pharmaceutique(s) : |
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Gélule. |
| Référence(s) bibliographique(s) : |
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Substance(s) active(s)
Excipient(s)
ENVELOPPE DE LA GELULE Excipient(s)
ENCRE D'IMPRESSION Excipient(s)
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| Précision(s) composition : |
| Chaque gélule contient 140 mg de sous-citrate de bismuth potassique (équivalent à 40 mg d'oxyde de bismuth), 125 mg de métronidazole et 125 mg de chlorhydrate de tétracycline. - Excipients à effets notoires : chaque gélule contient 61 mg de lactose monohydraté et 32 mg de potassium. |
Référence(s) officielle(s) : Rectificatif AMM française 17/05/2023
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| Aucune DDD attribuée |
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| CMI : MG/L | |
| Bactérie(s) | Résistance |
| Bactérie(s) gram positif aérobie(s) : | |
| STAPHYLOCOCCUS METI-S | |
| STAPHYLOCOCCUS METI-R | 70-80% |
| STREPTOCOCCUS PNEUMONIAE | 20-40% |
| STREPTOCOQUE B | 80-90% |
| ENTEROCOCCUS sp | 40-80% |
| STREPTOCOQUE A | 20% |
| BACILLUS sp | |
| Bactérie(s) gram négatif aérobie(s) : | |
| NEISSERIA GONORRHOEAE | |
| MORAXELLA (BRANHAMELLA) CATARRHALIS | |
| ESCHERICHIA COLI | 20-40% |
| KLEBSIELLA sp | 10-30% |
| PASTEURELLA sp | |
| HAEMOPHILUS INFLUENZAE | 10% |
| BRUCELLA sp | |
| VIBRIO CHOLERAE | |
| COXIELLA BURNETII | |
| Bactérie(s) gram positif anaérobie(s) : | |
| CUTIBACTERIUM (PROPIONIBACTERIUM) ACNES | |
| Bactérie(s) autre(s) : | |
| CHLAMYDIA sp | |
| RICKETTSIA | |
| MYCOPLASMA PNEUMONIAE | |
| UREAPLASMA UREALYTICUM | |
| TREPONEMA PALLIDUM | |
| LEPTOSPIRA sp | |
| BORRELIA BURGDORFERI | |
| Les concentrations critiques séparent les souches sensibles des souches de sensibilité intermédiaire et ces dernières, des résistantes : S < ou = 4 mg/l et R > 8 mg/l La prévalence de la résistance acquise peut varier en fonction de la géographie et du temps pour certaines espèces. Il est donc utile de disposer d'informations sur la prévalence de la résistance locale, surtout pour le traitement d'infections sévères. Ces données ne peuvent apporter qu'une orientation sur les probabilités de la sensibilité d'une souche bactérienne à cet antibiotique. Lorsque la variabilité de la prévalence de la résistance en France est connue pour une espèce bactérienne, elle est indiquée ci-dessus : Catégories d'espèces sensibles/Fréquence de résistance acquise en France (> 10 %) (valeurs extrêmes). La fréquence de résistance à la méticilline est d'environ de 30 à 50 % de l'ensemble des staphylocoques et se rencontre en milieu hospitalier. Remarque : Ce spectre correspond à celui des formes systémiques de la tétracycline. Avec les présentations pharmaceutiques locales, les concentrations obtenues in situ sont très supérieures aux concentrations plasmatiques. Qelques incertitudes demeurent sur la cinétique des concentrations in situ, sur les conditions physico-chimiques qui peuvent modifier l'activité de l'antibiotique et sur la stabilité du médicament in situ. | |
| CMI : MG/L | |
| Bactérie(s) | Résistance |
| Bactérie(s) gram négatif aérobie(s) : | |
| PROTEUS MIRABILIS | |
| PROTEUS VULGARIS | |
| ACINETOBACTER sp | |
| PSEUDOMONAS sp | |
| SERRATIA sp |
Référence(s) officielle(s): Rectificatif AMM française 17/05/2023
* Relation PK/PD |
| Bactérie(s) | Résistance |
| Bactérie(s) gram positif aérobie(s) : | |
| BIFIDOBACTERIUM sp | 60-70 |
| Bactérie(s) gram négatif aérobie(s) : | |
| HELICOBACTER PYLORI | 30 |
| Bactérie(s) gram positif anaérobie(s) : | |
| PEPTOSTREPTOCOCCUS sp | |
| CLOSTRIDIUM PERFRINGENS | |
| CLOSTRIDIOIDES (CLOSTRIDIUM) DIFFICILE | |
| CLOSTRIDIUM sp | |
| EUBACTERIUM sp | 20-30 |
| Bactérie(s) gram négatif anaérobie(s) : | |
| VEILLONELLA sp | |
| FUSOBACTERIUM sp | |
| BACTEROIDES FRAGILIS | |
| BILOPHILA WADSWORTHIA | |
| PREVOTELLA sp | |
| PORPHYROMONAS sp | |
| Parasite(s) | Résistance |
| ENTAMOEBA HISTOLYTICA | |
| GIARDIA INTESTINALIS | |
| TRICHOMONAS VAGINALIS | |
| * Activité anti-parasitaire Espèces sensibles Entamoeba histolytica Giardia intestinalis Trichomonas vaginalis | |
| Bactérie(s) | Résistance |
| Bactérie(s) gram positif anaérobie(s) : | |
| CUTIBACTERIUM (PROPIONIBACTERIUM) ACNES | |
| ACTINOMYCES sp | |
| Bactérie(s) gram négatif anaérobie(s) : | |
| MOBILUNCUS sp |
Référence(s) officielle(s): Rectificatif AMM française 17/05/2023
* Sous-citrate de bismuth potassique (bismuth) Le sous-citrate de bismuth potassique a une demi-vie d'élimination plasmatique et sanguine relativement longue; par conséquent, une accumulation est observée suite à l'administration répétée de 4 prises de ce médicament associées à de l'oméprazole 20 mg 2 fois par jour pendant 10 jours. L'état d'équilibre plasmatique et sanguin était généralement atteint au Jour 4. Les moyennes des concentrations plasmatique et sanguine en bismuth obtenues à l'état d'équilibre au Jour 10 étaient inférieures à 50 microgrammes/L chez tous les patients. Toutefois, des concentrations plasmatique et sanguine en bismuth supérieures à 50 microgrammes/L ont été sporadiquement observées chez un nombre limité de patients (12 et 8 sur 28 patients, pour les concentrations plasmatique et sanguine respectivement), avec des concentrations supérieures à 100 microgrammes/L chez 2 patients (concentration sanguine et plasmatique chez l'un et uniquement concentration plasmatique chez l'autre), bien que ces taux élevés étaient transitoires et observés pendant moins d'une heure dans chaque cas. Il n'existait pas de différence significative entre les concentrations plasmatique et sanguine en bismuth lors de tous les échantillonnages effectués jusqu'au Jour 10 de traitement et à l'état équilibre atteint au Jour 10, ce qui révèle une distribution du bismuth dans le compartiment sanguin. La demi-vie d'élimination plasmatique terminale apparente (T 1/2) du bismuth a été estimée entre 21 et 90 heures. En revanche, en raison d'une liaison possible entre le bismuth et les cellules sanguines, la T1/2 sanguine du bismuth était plus longue (estimée entre 192 et 605 heures selon les patients). * Métronidazole Après administration orale, le métronidazole est bien absorbé avec des concentrations plasmatiques maximales observées entre 1 et 2 heures après l'administration. Les concentrations plasmatiques du métronidazole sont proportionnelles à la dose administrée, avec une dose orale de 500 mg donnant une concentration plasmatique maximale d'environ 12 microgrammes/ml. Le métronidazole est retrouvé dans le plasma principalement sous forme inchangée en quantités inférieures à celles du métabolite 2 hydroxyméthyl également présent. Moins de 20 % du métronidazole circulant est lié aux protéines plasmatiques. Le métronidazole est également retrouvé dans le liquide cérébrospinal, la salive et le lait maternel en concentrations similaires à celles retrouvées dans le plasma. La demi-vie moyenne d'élimination du métronidazole chez les volontaires sains est de 8 heures. La voie d'élimination principale du métronidazole et de ses métabolites est la voie urinaire (60 à 80 % de la dose), avec une excrétion fécale comptant pour 6 à 15 % de la dose. Les métabolites présents dans les urines sont principalement issus de l'oxydation des chaînes latérales [1-(bêta-hydroxyéthyl) 2-hydroxyméthyl-5-nitroimidazole et 2 méthyl-5-nitroimidazole-1-yl-acide acétique] et d'une glucuroconjugaison, et le métronidazole retrouvé sous forme inchangée compte pour environ 20 % de la dose totale. La clairance rénale du métronidazole est d'environ 10 mL/min/1,73 m puissance3. Une diminution de la fonction rénale n'altère pas les paramètres pharmacocinétiques d'une dose unique de métronidazole. Chez les patients insuffisants hépatiques, la clairance plasmatique du métronidazole est diminuée. * Chlorhydrate de tétracycline La tétracycline est absorbée (60 % - 90 %) dans l'estomac et dans la partie supérieure de l'intestin grêle. La présence d'aliments, de lait ou de cations peut diminuer de manière significative l'ampleur de l'absorption. Dans le plasma, la tétracycline se lie aux protéines plasmatiques à des degrés différents. La tétracycline se concentre au niveau hépatique dans la bile et est éliminée par les urines et les selles en concentrations élevées sous une forme biologiquement active. La tétracycline est distribuée dans la plupart des tissus et des liquides corporels. Elle est éliminée dans la bile et subit divers degrés de recirculation entéro-hépatique. La tétracycline a tendance à se localiser dans les tumeurs, les tissus nécrotiques et ischémiques, le foie et la rate, et forme des complexes orthophosphates tétracycline-calcium au niveau des sites de néoformation osseuse et de développement dentaire. La tétracycline passe facilement la barrière placentaire et est excrétée en grandes quantités dans le lait maternel. * Association tétracycline + métronidazole + bismuth en gélules La traduction clinique de l'activité antimicrobienne contre Helicobacter pylori des concentrations sanguines des composants actifs de ce médicament, par rapport aux concentrations locales, n'a pas été établie. Une étude comparative de biodisponibilité du métronidazole (375 mg), de la tétracycline (375 mg) et du sous-citrate de bismuth potassique (420 mg, équivalent à 120 mg d'oxyde de bismuth (Bi2O3)) administrés soit sous la forme de ce médicament, soit en 3 présentations distinctes sous la forme de gélules administrées simultanément, a été conduite chez des volontaires sains de sexe masculin. Les paramètres pharmacocinétiques de chaque substance active, qu'elles aient été administrées sous forme de gélules distinctes ou sous la forme de ce médicament, étaient similaires. Les paramètres pharmacocinétiques du métronidazole, du chlorhydrate de tétracycline et du bismuth ont également été évalués suite à l'administration de ce médicament à jeun ou après un repas. L'ingestion d'aliments réduisait l'absorption systémique des trois composants de ce médicament, avec des valeurs d'ASC pour le métronidazole, le chlorhydrate de tétracycline et le bismuth diminuées de 6 %, 34 % et 60 % respectivement. La baisse de l'absorption des trois composants de ce médicament en présence d'aliments n'est pas considérée comme cliniquement significative. L'augmentation du temps de rétention gastrique est probablement bénéfique, dans la mesure où elle prolonge l'exposition de H. pylori au bismuth, au métronidazole et au chlorhydrate de tétracycline. Il convient d'administrer ce médicament après les repas (petit-déjeuner, déjeuner et dîner) et au coucher (de préférence avec un encas), en association avec l'oméprazole deux fois par jour (au petit-déjeuner et au dîner) (Cf. rubrique "Posologie et mode d'administration"). * Oméprazole gélules L'effet de l'oméprazole sur l'absorption du bismuth a été évalué chez 34 volontaires sains prenant ce médicament (quatre fois par jour), avec ou sans oméprazole (20 mg deux fois par jour), pendant 6 jours. En présence d'oméprazole, l'absorption du bismuth présent dans ce médicament était significativement augmentée, par rapport à une administration sans oméprazole. En l'absence d'oméprazole, la Cmax et l'ASC sont respectivement de 8,1 (CV 84 %) et de 48,5 (CV 28 %), tandis qu'en présence d'oméprazole, la Cmax et l'ASC sont respectivement de 25,5 (CV 69 %) et de 140,9 (CV 42 %). Une neurotoxicité dépendante de la concentration est associée à une utilisation à long terme du bismuth, et sa survenue est peu probable avec une administration à court terme ou à des concentrations sanguines à l'état d'équilibre inférieures à 50 nanog/mL. Un patient a présenté de manière transitoire une concentration maximale en bismuth (Cmax) supérieure à 50 nanog/ml (73 nanog/ml) suite à des doses répétées de ce médicament associées à de l'oméprazole. Le patient n'a pas présenté de symptômes de neurotoxicité au cours de l'étude. Il n'existe aucune preuve clinique suggérant qu'une exposition à court terme à des concentrations Cmax supérieures à 50 nanog/mL soit associée à une neurotoxicité. L'influence d'une insuffisance rénale ou hépatique sur l'exposition de ce médicament n'a pas été évaluée, bien que l'exposition au métronidazole et au chlorhydrate de tétracycline ait été étudiée (Cf. rubriques "Posologie", "Contre-indications", "Mises en garde et précautions d'emploi", "Effets indésirables"). |
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| Référence(s) officielle(s): Rectificatif AMM française 17/05/2023 | |
Aucune étude non clinique évaluant l'effet de l'association de sous-citrate de bismuth potassique, chlorhydrate de tétracycline et métronidazole, n'a été réalisée. Les données non cliniques disponibles pour le sous-citrate de bismuth colloïdal (le sous-citrate de bismuth colloïdal est similaire au sous-citrate de bismuth potassique en termes de caractéristiques physico-chimiques, structurales, biologiques (CMI in vitro) et pharmacocinétiques) issues des études de pharmacologie de sécurité, de toxicologie en administration répétée, de génotoxicité et des fonctions de reproduction et de développement n'ont pas révélé de risque particulier pour l'homme. Les données non cliniques disponibles pour le chlorhydrate de tétracycline issues des études de toxicologie en administration répétée, de génotoxicité et de cancérogénèse n'ont pas révélé de risque particulier pour l'homme. La fertilité était réduite chez les rats mâles (effets sur les spermatozoïdes et les testicules). Les résultats des études chez l'animal montrent que la tétracycline passe la barrière placentaire, qu'elle se retrouve dans les tissus foetaux et qu'elle peut avoir des effets toxiques sur le développement foetal (souvent reliés à un retard de développement squelettique). Des arguments en faveur d'une embryotoxicité ont également été notés chez les animaux traités en début de gestation. Chez le rat, la tétracycline est excrétée dans le lait maternel. Les données non cliniques disponibles pour le métronidazole issues des études de pharmacologie de sécurité, de toxicologie en administration répétée et de génotoxicité n'ont pas révélé de risque particulier pour l'homme. Le métronidazole s'est montré cancérigène chez la souris et le rat. La fertilité était réduite chez les rats et les souris mâles (effets sur les spermatozoïdes et les testicules). Le métronidazole n'est pas tératogène chez la souris, le rat ou le lapin. |
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| Référence(s) officielle(s): Rectificatif AMM française 17/05/2023 | |
Bismuth subcitrate 140 mg et métronidazole 125 mg et tétracycline chlorhydrate 125 mg gélule
| Spécialité(s) génériques Thériaque | Type | Prix |
|---|---|---|
| PYLERA 140/125/125MG GELULE | ||
| Comparer prix |
| Groupe générique(s) : Néant |
| Spécialité(s) générique(s) ansm et date(s) d'application : Néant |
Avis de la Commission de la Transparence de la HAS
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Rapport(s) public(s) d'évaluation ansm (RAPPE) et EMEA (EPAR)
| PYLERA (RAPPE) 2012 |
Recommandations et protocoles thérapeutiques ansm, HAS, INCa
| PYLERA TENSION APPROVISIONNEMENT 2023 | |
| PYLERA (PGR) 2013 | |
| PYLERA AMM ET PV POINT D'INFO 2013 | |
| PYLERA LETTRE D'INFO 2013 | |
| PYLERA SYNTHESE D'AVIS 2012 |
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* Conditions de prescription et de délivrance Liste I. |
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| Référence(s) officielle(s): Rectificatif AMM française 17/05/2023 | |
| Code UCD13 : | 3400893605103 |
| Code UCD7 : | 9360510 |
| Code identifiant spécialité : | 6 394 142 6 |
| Laboratoire(s) titulaire(s) AMM: |
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| Référence(s) officielle(s): Rectificatif AMM française 17/05/2023 | |
| Laboratoire(s) exploitant(s) : |
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| Référence(s) officielle(s): Rectificatif AMM française 17/05/2023 | |
Présentation N° 1 : flacon(s) polyéthylène haute densité (PEHD) avec fermeture de sécurité enfant de 120 gélule(s)
| Code CIP13 | 3400921804201 |
| Code CIP7 | 2180420 |
| Commercialisation | Disponible : OUI depuis le 10/04/2013 |
| Agrément collectivités/date JO | Oui le 22/03/2013 |
| Radiation collectivités/date JO | Non |
| Présentation réservée à l'hôpital | Non |
| Dose totale contenue dans l'unité commune de dispensation (UCD) |
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| Conditionnement primaire | 1 FLACON(S) (1) |
| Nb unités de prise par conditionnement primaire | 120 GELULE(S) par FLACON(S) |
| Matériau(x) |
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| Caractéristique(s) du conditionnement primaire |
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* Nature et contenu de l'emballage extérieur |
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| Présentation unitaire | NON |
| Référence(s) bibliographique(s) | |
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| Conditions de délivrance |
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| Référence(s) officielle(s): Rectificatif AMM française 17/05/2023 | |
| Statut de la présentation |
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| Référence(s) officielle(s): Rectificatif AMM française 17/05/2023 | |
| 1. Prix en officine ville | |
| Prix de cette présentation (CIP)/date JO | 50,48 euros TTC le 01/02/2021 |
| Tarif forfaitaire de responsabilité/date JO (génériques) | Non concerné |
| 2. Prix à l'hôpital (Pharmacie à usage intérieur) | |
| Prix de vente aux établissements de santé par UCD/date JO (rétrocession - vente au public) | Non concerné |
| Tarif de responsabilité par UCD (tarification à l'activité) | Non concerné |
| 1. Ville | |
| Taux de remboursement |
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| 2. Hôpital (Rétrocession - vente au public) | |
| Taux de remboursement |
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| Statut(s) du remboursement |
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| SMR spécifique de cette présentation | NON |
| Modalité(s) de dispensation |
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Présentation N° 2 (NSFP) :
| Code CIP13 | 3400959079862 |
| Code CIP7 | 5907986 |
| Commercialisation | Supprimé le 10/04/2013 |
| Agrément collectivités/date JO | Non |
| Présentation réservée à l'hôpital | Oui |
| Dose totale contenue dans l'unité commune de dispensation (UCD) |
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| Conditionnement primaire | 1 FLACON(S) (1) |
| Nb unités de prise par conditionnement primaire | 120 GELULE(S) par FLACON(S) |
| Présentation unitaire | PAS DE RENSEIGNEMENT |
| Référence(s) bibliographique(s) | |
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| Conditions de délivrance |
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| Référence(s) officielle(s): Rectificatif AMM française 17/05/2023 | |
| Statut de la présentation |
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| Référence(s) officielle(s): Rectificatif AMM française 17/05/2023 | |
| 1. Prix en officine ville | |
| Prix de cette présentation (CIP)/date JO | non concerné |
| Tarif forfaitaire de responsabilité/date JO (génériques) | Non concerné |
| 2. Prix à l'hôpital (Pharmacie à usage intérieur) | |
| Prix de vente aux établissements de santé par UCD/date JO (rétrocession - vente au public) | Non concerné |
| Tarif de responsabilité par UCD (tarification à l'activité) | Non concerné |
| 1. Ville | |
| Taux de remboursement |
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| 2. Hôpital (Rétrocession - vente au public) | |
| Taux de remboursement |
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| Statut(s) du remboursement |
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| SMR spécifique de cette présentation | NON |
| Modalité(s) de dispensation |
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| Durée(s) et condition(s) de conservation |
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* Durée de conservation |
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| Référence(s) officielles(s) : Rectificatif AMM française 17/05/2023 | |
| Durée(s) et condition(s) de conservation |
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| Référence(s) officielles(s) : Rectificatif AMM française 17/05/2023 | |
ERADICATION DE HELICOBACTER PYLORI
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En association à l'oméprazole, ce médicament est indiqué dans l'éradication de Helicobacter pylori. |
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| Agent(s) étiologique(s) |
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| SMR de l'indication | NIVEAU IMPORTANT 04/04/2018 |
| Référence(s) officielle(s) | Rectificatif AMM française 17/05/2023 |
| CIM10 |
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| Maladie rare | Non |
ULCERE GASTRIQUE
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En association à l'oméprazole, ce médicament est indiqué dans la prévention des récidives d'ulcères gastro-duodénaux chez les patients ayant un ulcère actif ou un antécédent d'ulcère associé à H. pylori. |
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| Agent(s) étiologique(s) |
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| SMR de l'indication | NIVEAU IMPORTANT 04/04/2018 |
| Référence(s) officielle(s) | Rectificatif AMM française 17/05/2023 |
| CIM10 |
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| Maladie rare | Non |
ULCERE DUODENAL
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En association à l'oméprazole, ce médicament est indiqué dans la prévention des récidives d'ulcères gastro-duodénaux chez les patients ayant un ulcère actif ou un antécédent d'ulcère associé à H. pylori. |
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| Agent(s) étiologique(s) |
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| SMR de l'indication | NIVEAU IMPORTANT 04/04/2018 |
| Référence(s) officielle(s) | Rectificatif AMM française 17/05/2023 |
| CIM10 |
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| Maladie rare | Non |
| Voie(s) d'administration |
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| Terrain(s) physio-pathologique(s) |
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| Indication(s) |
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| Posologie USUELLE | |
| Dose | 3 GELULE(S)/PRISE |
| Fréquence maximale | 4 /JOUR |
| Durée de traitement max | 10 JOUR(S) ADAPTER SELON RAPPORT BENEFICE/RISQUE |
| Recommandation(s) |
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| * Posologie 3 gélules identiques de ce médicament sont à prendre à chaque prise, et 4 prises quotidiennes sont nécessaires: une prise de 3 gélules après le petit-déjeuner, une prise de 3 gélules après le déjeuner, une prise de 3 gélules après le dîner et une prise de 3 gélules au coucher (de préférence avec une collation), soit un total de 12 gélules par jour sur une période de 10 jours. Le traitement s'accompagne de la prise d'une gélule ou d'un comprimé d'oméprazole 20 mg 2 fois par jour, simultanément à la prise de ce médicament, au petit-déjeuner et au dîner, au cours des 10 jours de traitement. Données 1 Schéma posologique quotidien de ce médicament - Heure de la prise : Après le petit-déjeuner - Nombre de gélules de ce médicament par prise : 3 - Nombre de gélules/comprimés d'oméprazole par prise : 1 - Heure de la prise : Après le déjeuner - Nombre de gélules de ce médicament par prise : 3 - Nombre de gélules/comprimés d'oméprazole par prise : 0 - Heure de la prise : Après le dîner - Nombre de gélules de ce médicament par prise : 3 - Nombre de gélules/comprimés d'oméprazole par prise : 1 - Heure de la prise : Au coucher (de préférence avec une collation) - Nombre de gélules de ce médicament par prise : 3 - Nombre de gélules/comprimés d'oméprazole par prise : 0 En cas d'oubli, il est possible de prolonger le schéma posologique au-delà des 10 jours recommandés jusqu'à la prise totale de tous les médicaments prévus dans ce traitement. Ne jamais prendre de dose double. Si plus de 4 prises consécutives (1 jour de traitement) ont été oubliées, le médecin prescripteur devra être contacté. * Patients insuffisants hépatiques ou rénaux Ce médicament est contre-indiqué chez les patients ayant une insuffisance rénale ou hépatique (Cf. rubriques "Contre-indications" et "Mises en garde et précautions d'emploi"). La sécurité d'emploi et l'efficacité de ce médicament chez les patients insuffisants hépatiques ou rénaux n'ont pas été évaluées. * Patients âgés L'expérience chez le sujet âgé est limitée. En général, il convient d'être prudent lors de la prescription de ce médicament chez les patients âgés compte tenu de la fréquence accrue de l'altération des fonctions hépatique, cardiaque et rénale chez ces patients, de la présence de pathologies concomitantes ou de la prise concomitante d'autres médicaments. * Population pédiatrique Ce médicament est contre-indiqué chez les patients de moins de 12 ans (Cf. rubrique "Contre-indications") et est déconseillé chez les adolescents âgés de 12 à 18 ans. |
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| Référence(s) officielle(s) |
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Recommandation(s) |
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* Précautions particulières d'élimination et de manipulation Pas d'exigences particulières pour l'élimination. Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur. * Incompatibilités Sans objet. |
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| Voie(s) d'administration |
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| Modalité(s) |
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* Mode et voie d'administration Voie orale. Les gélules doivent être avalées entières sans être ouvertes. Les gélules de ce médicament et les gélules/comprimés d'oméprazole doivent être avalés après un repas, en position assise avec un grand verre d'eau (250 ml) en particulier au moment du coucher afin de réduire le risque d'ulcération oesophagienne lié au chlorhydrate de tétracycline (Cf. rubrique "Effets indésirables"). Les patients ne doivent pas s'allonger immédiatement après la prise de ce médicament et d'oméprazole. En cas d'oubli, il est possible de prolonger le schéma posologique au-delà des 10 jours recommandés jusqu'à la prise totale de tous les médicaments prévus dans ce traitement. Ne jamais prendre de dose double. Si plus de 4 prises consécutives (1 jour de traitement) ont été oubliées, le médecin prescripteur devra être contacté. * Si vous oubliez de prendre ce médicament (Cf. notice) Si vous oubliez une prise de ce médicament, prenez-la dès que possible. Cependant, si vous êtes proche de la prise suivante, ne prenez pas celle que vous avez oubliée. Pas de prise double pour compenser celle que vous avez oubliée de prendre. Si vous oubliez plus de 4 prises de ce médicament consécutives (1 jour de traitement), contactez votre médecin. |
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| Référence(s) officielle(s) |
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- Résumé des Caractéristiques du Produit (RCP)
Commentaires du RCP
Autres sources d'information
| Terrain N° 1 | GROSSESSE |
| Niveau(x) |
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| Référence(s) officielle(s) |
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| CIM 10 |
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| Terrain N° 2 | ALLAITEMENT |
| Niveau(x) |
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| Référence(s) officielle(s) |
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| CIM 10 |
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| Terrain N° 3 | ADULTE JEUNE (15-17 ANS)
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| Niveau(x) |
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Ce médicament est déconseillé chez l'adolescent âgé de 12 à 18 ans. |
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| Référence(s) officielle(s) |
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| CIM 10 |
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| Terrain N° 4 | ENFANT
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| Niveau(x) |
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Ce médicament est déconseillé chez l'adolescent âgé de 12 à 18 ans. |
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| Référence(s) officielle(s) |
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| CIM 10 |
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| Terrain N° 5 | ENFANT
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| Niveau(x) |
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| Référence(s) officielle(s) |
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| CIM 10 |
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| Terrain N° 6 | NOURRISSON |
| Niveau(x) |
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| Référence(s) officielle(s) |
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| CIM 10 |
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| Terrain N° 7 | NOUVEAU-NE |
| Niveau(x) |
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| Référence(s) officielle(s) |
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| CIM 10 |
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| Terrain N° 8 | INSUFFISANCE RENALE CHRONIQUE |
| Niveau(x) |
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| Référence(s) officielle(s) |
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| CIM 10 |
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| Terrain N° 9 | INSUFFISANCE HEPATIQUE |
| Niveau(x) |
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| Référence(s) officielle(s) |
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| CIM 10 |
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| Terrain N° 10 | HYPERSENSIBILITE
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| Niveau(x) |
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| Référence(s) officielle(s) |
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| CIM 10 |
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| Terrain N° 11 | AUTRE TRAITEMENT EN COURS
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| Niveau(x) |
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- Rétinoïdes Etant donné l'incidence accrue d'hypertension intracrânienne bénigne rapportée avec l'utilisation concomitante de rétinoïdes et de tétracyclines, une telle association doit être évitée (Cf. rubrique "Mises en garde et précautions d'emploi"). Une interruption du traitement par rétinoïdes pendant la courte période de traitement par ce médicament doit être envisagée. (Cf. rubrique "Interactions") |
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| Référence(s) officielle(s) |
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| CIM 10 |
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| Terrain N° 12 | INTERACTION D'ORIGINE ALIMENTAIRE
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| Niveau(x) |
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| Référence(s) officielle(s) |
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| CIM 10 |
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| Terrain N° 13 | INTERACTION D'ORIGINE ALIMENTAIRE
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| Niveau(x) |
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| Référence(s) officielle(s) |
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| CIM 10 |
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| Terrain N° 14 | SYNDROME DE COCKAYNE |
| Niveau(x) |
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| Référence(s) officielle(s) |
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| CIM 10 |
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Commentaires du RCP
Ce médicament est contre-indiqué dans les situations suivantes : - grossesse ou allaitement, - population pédiatrique (jusqu'à 12 ans), - insuffisance rénale ou hépatique, - hypersensibilité aux substances actives, aux autres dérivés nitro-imidazolés, ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique "Composition". - patients atteints du syndrome de Cockayne (Cf. rubrique "Effets indésirables"). |
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| Référence(s) officielle(s) | Rectificatif AMM française 17/05/2023 |
Autres sources d'information
| Terrain N° 15 | ANOMALIE METABOLISME GALACTOSE |
| Niveau(x) |
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| Ce médicament contient du lactose comme excipient. - Voie d'administration : Orale - Seuil : Zéro - Informations Si votre médecin vous a informé(e) d'une intolérance à certains sucres, contactez-le avant de prendre ce médicament. - Commentaires Proposition de RCP : Les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit total en lactase ou un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose (maladies héréditaires rares) ne doivent pas prendre ce médicament Réf. : ansm/EMA liste EEN 06/02/2020 |
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| CIM 10 |
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| Terrain N° 16 | DEFICIT EN LACTASE |
| Niveau(x) |
|
| Ce médicament contient du lactose comme excipient. - Voie d'administration : Orale - Seuil : Zéro - Informations Si votre médecin vous a informé(e) d'une intolérance à certains sucres, contactez-le avant de prendre ce médicament. - Commentaires Proposition de RCP : Les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit total en lactase ou un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose (maladies héréditaires rares) ne doivent pas prendre ce médicament Réf. : ansm/EMA liste EEN 06/02/2020 |
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| CIM 10 |
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| Terrain N° 17 | SYNDROME DE MALABSORPTION / INTOLERANCE DIGESTIVE
|
| Niveau(x) |
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| Ce médicament contient du lactose comme excipient. - Voie d'administration : Orale - Seuil : Zéro - Informations Si votre médecin vous a informé(e) d'une intolérance à certains sucres, contactez-le avant de prendre ce médicament. - Commentaires Proposition de RCP : Les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit total en lactase ou un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose (maladies héréditaires rares) ne doivent pas prendre ce médicament Réf. : ansm/EMA liste EEN 06/02/2020 |
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| CIM 10 |
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| Terrain N° 18 | REGIME SANS GALACTOSE |
| Niveau(x) |
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| Ce médicament contient du lactose comme excipient. - Voie d'administration : Orale - Seuil : Zéro - Informations Si votre médecin vous a informé(e) d'une intolérance à certains sucres, contactez-le avant de prendre ce médicament. - Commentaires Proposition de RCP : Les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit total en lactase ou un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose (maladies héréditaires rares) ne doivent pas prendre ce médicament Réf. : ansm/EMA liste EEN 06/02/2020 |
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| CIM 10 |
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| Terrain N° 19 | HYPERSENSIBILITE
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| Niveau(x) |
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| Ce médicament contient du lactose comme excipient. - Voie d'administration : Orale - Seuil : Zéro - Informations Si votre médecin vous a informé(e) d'une intolérance à certains sucres, contactez-le avant de prendre ce médicament. - Commentaires Proposition de RCP : Les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit total en lactase ou un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose (maladies héréditaires rares) ne doivent pas prendre ce médicament Réf. : ansm/EMA liste EEN 06/02/2020 |
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| CIM 10 |
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| Terrain N° 20 | HYPERSENSIBILITE
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| Niveau(x) |
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| Ce médicament est contre-indiqué en cas d'hypersensibilité à l'une des susbstances actives de la classe des imidazolés et triazolés (hypersensibilité de classe). | |
| CIM 10 |
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| Terrain N° 21 | HYPERSENSIBILITE
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| Niveau(x) |
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| Ce médicament contient du propylène glycol, il est donc contre-indiqué en cas d'hypersensibilité à la classe des dérivés du propylène glycol. | |
| CIM 10 |
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- Résumé des Caractéristiques du Produit (RCP)
- Commentaires du RCP :
| Terrain N° 1 | TROUBLE DU SYSTEME NERVEUX CENTRAL |
| Niveau(x) |
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| Référence(s) officielle(s) |
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| CIM 10 |
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| Terrain N° 2 | ATAXIE |
| Niveau(x) |
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| Référence(s) officielle(s) |
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| CIM 10 |
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| Terrain N° 3 | VERTIGE |
| Niveau(x) |
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| Référence(s) officielle(s) |
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| CIM 10 |
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| Terrain N° 4 | CONFUSION MENTALE |
| Niveau(x) |
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| Référence(s) officielle(s) |
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| CIM 10 |
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| Terrain N° 5 | INFECTION |
| Niveau(x) |
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| Référence(s) officielle(s) |
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| CIM 10 |
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| Terrain N° 6 | ENTEROCOLITE BACTERIENNE |
| Niveau(x) |
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| Référence(s) officielle(s) |
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| CIM 10 |
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| Terrain N° 7 | COLITE PSEUDOMEMBRANEUSE |
| Niveau(x) |
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| Référence(s) officielle(s) |
|
| CIM 10 |
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| Terrain N° 8 | DIARRHEE |
| Niveau(x) |
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| Référence(s) officielle(s) |
|
| CIM 10 |
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| Terrain N° 9 | EXPOSITION SOLAIRE / ULTRA-VIOLETS |
| Niveau(x) |
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| Référence(s) officielle(s) |
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| CIM 10 |
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| Terrain N° 10 | TYPE PARTICULIER DE TRAITEMENT
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| Niveau(x) |
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| Référence(s) officielle(s) |
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| CIM 10 |
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| Terrain N° 11 | TROUBLE HEMATOLOGIQUE
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| Niveau(x) |
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| Référence(s) officielle(s) |
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| CIM 10 |
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| Terrain N° 12 | THROMBOPENIE |
| Niveau(x) |
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| Référence(s) officielle(s) |
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| CIM 10 |
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| Terrain N° 13 | NEUTROPENIE |
| Niveau(x) |
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| Référence(s) officielle(s) |
|
| CIM 10 |
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| Terrain N° 14 | LEUCOPENIE |
| Niveau(x) |
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| Référence(s) officielle(s) |
|
| CIM 10 |
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| Terrain N° 15 | AUTRE TRAITEMENT EN COURS
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| Niveau(x) |
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| Référence(s) officielle(s) |
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| CIM 10 |
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| Terrain N° 16 | CEPHALEE |
| Niveau(x) |
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| Référence(s) officielle(s) |
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| CIM 10 |
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| Terrain N° 17 | TROUBLE DE LA VISION |
| Niveau(x) |
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| Référence(s) officielle(s) |
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| CIM 10 |
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| Terrain N° 18 | MYASTHENIE |
| Niveau(x) |
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| Référence(s) officielle(s) |
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| CIM 10 |
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| Terrain N° 19 | EXAMEN LABORATOIRE INTERFERENCE
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| Niveau(x) |
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| Référence(s) officielle(s) |
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| CIM 10 |
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| Terrain N° 20 | AUTRE TRAITEMENT EN COURS
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| Niveau(x) |
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| Référence(s) officielle(s) |
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| CIM 10 |
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| Terrain N° 21 | AUTRE TRAITEMENT EN COURS
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| Niveau(x) |
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| Référence(s) officielle(s) |
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| CIM 10 |
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| Terrain N° 22 | QUEL QUE SOIT LE TERRAIN |
| Niveau(x) |
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| Référence(s) officielle(s) |
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| CIM 10 |
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- Commentaires du RCP :
De rares cas d'encéphalopathies associées à des doses excessives de produits contenant du bismuth en traitement prolongé et réversibles à l'arrêt du traitement, ont été rapportés. Par ailleurs, de très rares cas d'encéphalopathies ont été rapportés avec le métronidazole (Cf. rubrique "Effets indésirables"). Des cas d'encéphalopathies associées à l'utilisation de ce médicament ont été signalés après sa mise sur le marché (Cf. rubrique "Effets indésirables"). Des cas de neuropathies périphériques ont été rapportés chez des patients traités par métronidazole, en général au long cours. Toutefois, des cas de neuropathies périphériques ont également été rapportés avec ce médicament. L'apparition de signes neurologiques anormaux nécessite un arrêt immédiat du traitement par ce médicament. Ce médicament devra être administré avec prudence chez les patients atteints de troubles du système nerveux central (Cf. rubrique "Effets indésirables"). La survenue d'une candidose buccale, d'une vulvovaginite ou d'un prurit anal, principalement dus à une prolifération de Candida albicans, est possible au cours d'un traitement par tétracycline et peut nécessiter le recours à un antifongique. Une prolifération de micro-organismes coliformes résistants, tels Pseudomonas spp. ou Proteus spp., à l'origine de diarrhées, peut être associée. Des cas plus graves à type d'entérocolite due à une surinfection à staphylocoque résistant ou de colite pseudo-membraneuse à Clostridium difficile ont parfois été rapportés avec la tétracycline. En cas de surinfection, le traitement par ce médicament doit être interrompu et un traitement adéquat doit être instauré (Cf. rubrique "Effets indésirables"). Une photosensibilité se manifestant par une réaction cutanée excessive suite à une exposition au soleil a été observée chez certains patients sous tétracyclines. Il convient d'informer les patients susceptibles d'être exposés au soleil ou aux ultraviolets de la possibilité d'une telle réaction avec les tétracyclines. Le traitement devra être interrompu dès les premiers signes d'érythème cutané. L'administration avec une quantité suffisante de boisson est recommandée, en particulier lors de la prise au coucher de ce médicament (ce médicament ayant comme composant le chlorhydrate de tétracycline), afin de réduire le risque d'oesophagite et d'ulcération œsophagienne (Cf. rubrique "Effets indésirables"). Le métronidazole doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant des signes ou des antécédents de dyscrasie sanguine. De rares cas de leucopénie de faible intensité ont été mis en évidence lors d'une utilisation prolongée de métronidazole (Cf. rubrique "Effets indésirables"). Une diminution de la posologie des anticoagulants oraux, comme la warfarine, peut être nécessaire au cours du traitement par ce médicament (le métronidazole peut prolonger le temps de prothrombine). En conséquence, il convient de surveiller le temps de prothrombine. Une prolongation de l'intervalle QT a été rapportée lors de l'administration concomitante de métronidazole et de médicaments qui sont à la fois susceptibles de prolonger l'intervalle QT et de voir leurs concentrations plasmatiques augmenter suite à l'interaction médicamenteuse avec le métronidazole (Cf. rubrique "Interactions"). Aucune interaction avec l'héparine n'a été mise en évidence (Cf. rubrique "Interactions"). L'oméprazole étant susceptible de retarder l'élimination de la warfarine, une diminution de la posologie de la warfarine peut être nécessaire. La consommation d'alcool doit être évitée pendant un traitement par ce médicament et jusqu'à 24 heures au moins après la fin du traitement (Cf. rubrique "Interactions"). Des cas de pseudotumeurs cérébrales (syndrome d'hypertension intracrânienne bénigne) observées chez l'adulte ont été associés à l'utilisation des tétracyclines, lesquelles se manifestent habituellement par des céphalées et une vision trouble. Même si une résolution rapide des signes et symptômes associés est généralement observée à l'arrêt du traitement, des séquelles permanentes sont cependant possibles (Cf. rubriques "Effets indésirables" et "Interactions" sur les interactions avec les rétinoïdes). De rares cas de syndromes myasthéniques ont été rapportés avec les tétracyclines. En conséquence, la prudence s'impose chez les patients atteints de myasthénie en raison d'un risque d'aggravation de leur état (Cf. rubrique "Effets indésirables"). L'utilisation concomitant de tétracycline et de méthoxyflurane provoquent une toxicité rénale d'évolution fatale. En conséquence, l'utilisation du méthoxyflurane doit être évitée chez les patients prenant ce médicament. Ce médicament contient environ 96 mg de potassium par dose (3 gélules contenant 32 mg de potassium chacune). A prendre en compte chez les patients insuffisants rénaux ou chez les patients suivant un régime hypokaliémiant. Ce médicament contient également du lactose. Ce médicament est contre-indiqué chez les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit en lactase de Lapp ou un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose (maladies héréditaires rares). L'absorption des rayons X par le bismuth peut interagir avec les procédures diagnostiques des voies digestives utilisant des rayons X. Le bismuth peut occasionner une coloration noire des selles, cette coloration étant passagère, sans gravité et n'entravant pas les résultats des tests standards de recherche de sang occulte. Le métronidazole peut interférer avec certaines méthodes de dosages sériques biochimiques, comme l'aspartate aminotransférase (ASAT, SGOT), l'alanine aminotransférase (ALAT, SGPT), la lactate déshydrogénase (LDH), les triglycérides et la glucose hexokinase. Des résultats nuls peuvent être observés. Tous les dosages lors desquels des interférences ont été rapportées, impliquent un couplage enzymatique du dosage avec l'oxydoréduction de la nicotinamide (NAD). L'interférence est due à la similarité entre le pic d'absorbance du NADH (340 nanom) et celui du métronidazole (322 nanom) à pH 7. |
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| Référence(s) officielle(s) | Rectificatif AMM française 17/05/2023 |
Autres sources d'information
| Terrain N° 23 | INSUFFISANCE RENALE CHRONIQUE |
| Niveau(x) |
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Ce médicament contient du potassium comme excipient. * Voie d'administration : Parentérale - Seuil : Inférieur à 1 mmol par dose Ce médicament contient moins de 1 mmol (39 mg) de potassium par <dose>, c.-à-d. qu'il est essentiellement "sans potassium". - Informations L'information se rapporte à un seuil basé sur la quantité totale de K+ dans le médicament. Elle est particulièrement importante pour les produits utilisés aux doses pédiatriques, pour informer les prescripteurs, et rassurer les parents sur la faible teneur en K+ dans le produit - Seuil : 1 mmol par dose - Informations Ce médicament contient x mmol (ou y mg) de potassium par <dose>. À prendre en compte chez les patients insuffisants rénaux ou chez les patients contrôlant leur apport alimentaire en potassium. * Voie d'administration : Orale, parentérale - Seuil : 1 mmol par dose - Informations Ce médicament contient x mmol (ou y mg) de potassium par <dose>. À prendre en compte chez les patients insuffisants rénaux ou chez les patients contrôlant leur apport alimentaire en potassium. Réf. : ansm/EMA liste EEN 06/02/2020 |
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| CIM 10 |
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| Terrain N° 24 | AUTRE TRAITEMENT EN COURS
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| Niveau(x) |
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Ce médicament contient du potassium comme excipient. * Voie d'administration : Parentérale - Seuil : Inférieur à 1 mmol par dose Ce médicament contient moins de 1 mmol (39 mg) de potassium par <dose>, c.-à-d. qu'il est essentiellement "sans potassium". - Informations L'information se rapporte à un seuil basé sur la quantité totale de K+ dans le médicament. Elle est particulièrement importante pour les produits utilisés aux doses pédiatriques, pour informer les prescripteurs, et rassurer les parents sur la faible teneur en K+ dans le produit - Seuil : 1 mmol par dose - Informations Ce médicament contient x mmol (ou y mg) de potassium par <dose>. À prendre en compte chez les patients insuffisants rénaux ou chez les patients contrôlant leur apport alimentaire en potassium. * Voie d'administration : Orale, parentérale - Seuil : 1 mmol par dose - Informations Ce médicament contient x mmol (ou y mg) de potassium par <dose>. À prendre en compte chez les patients insuffisants rénaux ou chez les patients contrôlant leur apport alimentaire en potassium. Réf. : ansm/EMA liste EEN 06/02/2020 |
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| CIM 10 |
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| Terrain N° 25 | REGIME PAUVRE EN POTASSIUM |
| Niveau(x) |
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Ce médicament contient du potassium comme excipient. * Voie d'administration : Parentérale - Seuil : Inférieur à 1 mmol par dose Ce médicament contient moins de 1 mmol (39 mg) de potassium par <dose>, c.-à-d. qu'il est essentiellement "sans potassium". - Informations L'information se rapporte à un seuil basé sur la quantité totale de K+ dans le médicament. Elle est particulièrement importante pour les produits utilisés aux doses pédiatriques, pour informer les prescripteurs, et rassurer les parents sur la faible teneur en K+ dans le produit - Seuil : 1 mmol par dose - Informations Ce médicament contient x mmol (ou y mg) de potassium par <dose>. À prendre en compte chez les patients insuffisants rénaux ou chez les patients contrôlant leur apport alimentaire en potassium. * Voie d'administration : Orale, parentérale - Seuil : 1 mmol par dose - Informations Ce médicament contient x mmol (ou y mg) de potassium par <dose>. À prendre en compte chez les patients insuffisants rénaux ou chez les patients contrôlant leur apport alimentaire en potassium. Réf. : ansm/EMA liste EEN 06/02/2020 |
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| CIM 10 |
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| Aucune étude spécifique d'interactions médicamenteuses n'a été conduite avec ce médicament. Par conséquent, la rubrique suivante présente les interactions observées avec les divers composants de ce médicament, telles que rapportées dans les Résumés des Caractéristiques des Produits respectifs et dans la littérature. Le recours à d'autres traitements concomitants administrés chez les patients recevant ce médicament devra faire l'objet d'une évaluation avant toute instauration du traitement. Bien qu'aucune interaction spécifique avec cette association n'ait été mise en évidence, les patients recevant un nombre élevé de traitements concomitants présentent généralement un risque accru de survenue d'effets indésirables et doivent par conséquent faire l'objet d'une attention particulière. * Interactions avec le bismuth La ranitidine améliore l'absorption du bismuth. L'oméprazole augmente l'absorption du bismuth. Par conséquent, il est recommandé de prendre ce médicament et l'oméprazole après les repas, afin de réduire l'absorption du bismuth. * Interactions avec le métronidazole + Lithium D'après les quelques cas observés, le métronidazole peut favoriser des signes de toxicité au lithium chez les patients recevant de fortes doses de lithium. Un suivi strict des concentrations en lithium est recommandé chez de tels patients. + Alcool/disulfirame Il est bien documenté que le métronidazole occasionne une réaction de type disulfirame avec l'alcool (crampes abdominales, nausées, vomissements, céphalées, rougeurs faciales). Des réactions psychotiques ont été rapportées chez les patients alcooliques prenant du métronidazole et étant sous disulfirame dans les 2 semaines précédentes. + Anticoagulants Le métronidazole peut potentialiser l'effet anticoagulant de la warfarine et d'autres anticoagulants oraux dérivés de la coumarine, entraînant un allongement du temps de prothrombine. Par conséquent, un suivi des patients avec un ajustement posologique approprié des anticoagulants est justifié au cours du traitement par ce médicament. + Phénytoïne, phénobarbital L'administration concomitante de médicaments responsables d'une induction des enzymes microsomales hépatiques, comme la phénytoïne ou le phénobarbital, peut accélérer l'élimination du métronidazole et entraîner une diminution des concentrations plasmatiques. Une altération de la clairance de la phénytoïne a également été mise en évidence dans de telles situations. La pertinence clinique d'une diminution de l'exposition systémique au métronidazole est inconnue dans la mesure où la contribution relative de son activité antimicrobienne au niveau systémique et local à l'égard de Helicobacter pylori n'a pas été établie. + 5-Fluorouracile Le métronidazole diminue la clairance du 5-fluorouracile et peut de ce fait augmenter la toxicité du 5 fluorouracile. + Ciclosporine Les patients sous ce médicament recevant de la cyclosporine présentent un risque d'augmentation des concentrations sériques en ciclosporine. Si l'administration concomitante est nécessaire, il convient de surveiller attentivement les taux sériques de ciclosporine et de créatinine. + Busulfan Les taux plasmatiques de busulfan peuvent être augmentés par le métronidazole, d'où la possibilité d'une toxicité sévère du busulfan. +Produits concomitants prolongeant l'intervalle QT et dont le métabolisme peut être inhibé par le métronidazole L'association du métronidazole avec des composants métabolisés par CYP3A4 ou CYP2C9 et prolongeant l'intervalle QT doit être évitée (par exemple, ondansétron, amiodarone, méthadone, dompéridone). * Interactions avec la tétracycline + Méthoxyflurane Une toxicité rénale d'évolution fatale due à l'utilisation concomitante de tétracycline et de méthoxyflurane a été rapportée. + Anticoagulants Il a été démontré que la tétracycline diminuait l'activité de la prothrombine plasmatique. Par conséquent, un suivi fréquent du traitement par anticoagulants, associé à un ajustement posologique approprié des anticoagulants, est justifié lors de l'instauration du traitement par ce médicament. + Pénicilline Etant donné que les antibiotiques bactériostatiques, tels que ceux de la classe des tétracyclines, peuvent interférer avec l'action bactéricide de la pénicilline, il n'est pas conseillé d'administrer ces médicaments de manière concomitante. * Antiacides, supplémentation et produits laitiers L'absorption de la tétracycline est réduite par les antiacides contenant de l'aluminium, du calcium ou du magnésium, les supplémentations à base de fer, de zinc ou de bicarbonate de sodium et les produits laitiers. La signification clinique d'une diminution de l'exposition systémique à la tétracycline est inconnue dans la mesure où la contribution relative de son activité antimicrobienne au niveau systémique et local à l'égard de Helicobacter pylori n'a pas été établie. Par conséquent, ces médicaments et produits ne doivent pas être utilisés avec ce médicament. + Rétinoïdes Etant donné l'incidence accrue d'hypertension intracrânienne bénigne rapportée avec l'utilisation concomitante de rétinoïdes et de tétracyclines, une telle association doit être évitée (Cf. rubrique "Mises en garde et précautions d'emploi"). Une interruption du traitement par rétinoïdes pendant la courte période de traitement par ce médicament doit être envisagée. + Atovaquone La tétracycline peut diminuer la concentration plasmatique en atovaquone. |
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| Référence(s) officielle(s): Rectificatif AMM française 17/05/2023 | |
Effet spécialité |
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| Niveau(x) de risque |
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* Grossesse Compte tenu des données cliniques disponibles, le chlorhydrate de tétracycline (un composant de ce médicament ) a des effets sur le développement des dents et du squelette, lorsqu'il est administré pendant la grossesse. Ce médicament est contre-indiqué pendant la grossesse (Cf. rubrique "Contre-indications"). Il n'existe pas de données sur l'utilisation de ce médicament chez la femme enceinte. Il n'existe pas de données chez l'animal sur les effets du sous-citrate de bismuth potassique. Les études effectuées chez l'animal sont insuffisantes pour qualifier la toxicité des fonctions de reproduction du sous-citrate de bismuth colloïdal (les propriétés physicochimiques, structurales, biologiques (in vitro) et pharmacocinétiques du sous-citrate de bismuth colloïdal sont similaires à celles du sous-citrate de bismuth potassique), de même que pour celle du métronidazole. |
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| Référence(s) officielle(s) : | Rectificatif AMM française 17/05/2023 |
| Passage dans le lait | Pas d'information |
| Fixation protéique | Pas d'information |
| Rapport concentration lait/plasma maternels | Pas d'information |
| Concentration dans 100 ml de lait maternel | Pas d'information |
| Recommandations |
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* Allaitement Le métronidazole est excrété dans le lait maternel en concentrations similaires à celles retrouvées dans le plasma. On ne sait pas si le sous-citrate de bismuth potassique ou ses métabolites sont excrétés dans le lait maternel. Le chlorhydrate de tétracycline est excrété dans le lait maternel et des malformations dentaires ont été mises en évidence chez les nouveau-nés/nourrissons allaités alors que leur mère reçoit du chlorhydrate de tétracycline. Ce médicament est contre-indiqué pendant l'allaitement (Cf. rubrique "Contre-indications"). |
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| Référence(s) officielle(s): | Rectificatif AMM française 17/05/2023 |
| Recommandations |
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Compte tenu des propriétés pharmacodynamiques connues des composants de ce médicament, aucun effet sur l'aptitude à conduire ou à utiliser des machines n'est attendu avec ce traitement. Toutefois, aucune étude clinique pour documenter l'absence de tels effets n'a été menée. Des crises convulsives et des étourdissements ont été rapportés chez des patients traités par métronidazole. Des pseudo-tumeurs cérébrales (hypertension intracrânienne bénigne) observées chez l'adulte, comportant notamment la survenue d'une vision trouble transitoire, ont été associées à l'usage des tétracyclines (Cf. rubrique "Effets indésirables"). Il convient d'informer les patients de la possibilité de tels effets indésirables et de leur recommander de ne pas conduire ou utiliser des machines en cas de survenue de ce type de symptômes. |
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| Référence(s) officielle(s): Rectificatif AMM française 17/05/2023 | |
Les effets indésirables de la base Theriaque incluent d'une part les effets
indésirables du RCP de la spécialité consultée, d'autre part une compilation
bibliographique des effets indésirables des médicaments appartenant à la même
classe thérapeutique.
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration: Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (Ansm) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance.
Site internet: www.ansm.sante.fr.
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