Classe pharmacothérapeutique : Antihémorragique, fibrinogène humain, Code ATC : B02BB01
Le fibrinogène humain (facteur I de coagulation), en présence de thrombine, de facteur XIII activé et d'ions calcium, forme un caillot hémostatique de fibrine tridimensionnel, stable et élastique.
L'administration d'un concentré de fibrinogène humain génère une augmentation de la concentration en fibrinogène plasmatique circulant et peut temporairement corriger le défaut de coagulation des patients déficients en fibrinogène.
L'étude pivot de phase II a évalué la pharmacocinétique en dose unique (Cf. rubrique ‘'Propriétés Pharmacocinétiques'') et a également fourni des données d'efficacité par l'intermédiaire du critère de fermeté maximale du caillot (FMC) et des données de sécurité.
Pour chaque sujet, le FMC a été déterminé avant (valeur de référence) et une heure après l'administration d'une dose unique de 70 mg/kg de poids corporel de ce médicament. Ce médicament s'est révélé efficace dans l'augmentation de la stabilité du caillot mesurée par thromboélastométrie chez des patients ayant un déficit congénital en fibrinogène (afibrinogénémie). L'efficacité hémostatique dans les épisodes de saignements aigus et sa corrélation avec le FMC, sont en cours de vérification dans une étude post-marketing.
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Cette monographie a été revue le : 02/05/2024
| Voie(s) d'administration : |
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| Forme(s) pharmaceutique(s) : |
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Poudre pour solution injectable / perfusion. |
| Référence(s) bibliographique(s) : |
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Substance(s) active(s)
Excipient(s)
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| Précision(s) composition : |
| Ce médicament se présente sous la forme d'une poudre pour solution injectable ou pour perfusion contenant 1 g de fibrinogène humain par flacon. Le produit reconstitué avec 50 ml d'eau pour préparations injectables contient approximativement 20 mg/ml de fibrinogène humain. Le contenu de fibrinogène est déterminé conformément à la monographie de la Pharmacopée Européenne pour fibrinogène humain. - Excipients à effet notoire: Sodium jusqu'à 164 mg (7,1 mmol) par flacon. - Liste des excipients Albumine humaine, chlorhydrate de L-arginine, hydroxyde de sodium (pour l'ajustement du pH), chlorure de sodium, citrate de sodium déshydraté. |
Référence(s) officielle(s) : Rectificatif AMM française 07/06/2023
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Le fibrinogène humain plasmatique est un constituant normal du plasma humain et agit comme le fibrinogène endogène. Dans le plasma, la demi-vie biologique du fibrinogène est de 3 à 4 jours. Concernant la dégradation, ce médicament se comporte comme le fibrinogène endogène. Le produit est administré par voie intraveineuse et est immédiatement disponible dans le plasma à une concentration correspondante à la posologie administrée. Une étude pharmacocinétique a évalué la pharmacocinétique à dose unique avant et après l'administration de concentré humain de fibrinogène chez les sujets avec afibrinogénémie. Cette étude prospective, en ouvert, non contrôlée et multicentrique a inclus 5 femmes et 10 hommes âgés de 8 à 61 ans (2 enfants, 3 adolescents, 10 adultes). La dose médiane était de 77,0 mg/kg de poids corporel (intervalle compris entre 76,6 – 77,4 mg/kg). Du sang a été prélevé chez 15 sujets (14 mesurables) pour déterminer l'activité de fibrinogène de base et jusqu'à 14 jours après la fin de la perfusion. En outre, la récupération incrémentale in vivo (RIV), définie comme l'augmentation maximale des concentrations plasmatiques en fibrinogène mesurée par mg/kg de poids corporel a été déterminée par paliers jusqu'à 4 heures après la perfusion. La récupération in vivo incrémentale médiane était de 1,7 (intervalle compris entre 1,30-2,73) mg/dl par mg/kg de poids corporel. Les données suivantes fournissent les résultats pharmacocinétiques. Données : Résultats pharmacocinétiques pour l'activité du fibrinogène (n=14) - t1/2 [h] . Moyenne +/- SD : 78,7 +/- 18,13 . Médiane (intervalle) : 77,1 (55,73-117,26) - Cmax [g/l] . Moyenne +/- SD : 1,4 +/- 0,27 . Médiane (intervalle) : 1,3 (1,00-2,10) - ASC par dose de 70 mg/kg [h.mg/ml] . Moyenne +/- SD : 124,3 +/- 24,16 . Médiane (intervalle) : 126,8 (81,73-156,40) - Partie extrapolée d'ASC [%] Moyenne +/- SD : 8,4 +/- 1,72 Médiane (intervalle) : 7,8 (6,13-12,14) - Cl [ml/h/kg] . Moyenne +/- SD : 0,59 +/- 0,13 . Médiane (intervalle) : 0,59 +/- 0,13 - TMR [h] . Moyenne +/- SD : 92,8 +/- 20,11 . Médiane (intervalle) : 85,9 (66,14-126,44) - Vss [ml/kg] . Moyenne +/- SD : 52,7 +/- 7,48 . Médiane (intervalle) : 52,7 (36,22-67,67) - RIV [mg/dl par mg/kg de poids corporel] . Moyenne +/- SD : 1,8 +/- 0,35 . Médiane (intervalle) : 1,7 (1,30-2,73) t1/2 = demi vie terminale d'élimination h = heure Cmax = concentration maximale dans un délai de 4 heures ASC = aire sous la courbe Cl = clairance TMR = temps moyen résiduel Vss = volume de distribution à l'état d'équilibre SD = Ecart type RIV = récupération in vivo |
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| Référence(s) officielle(s): Rectificatif AMM française 07/06/2023 | |
Les données non cliniques issues des études conventionnelles de toxicité en dose unique et de sécurité pharmacologique n'ont pas révélé de risque particulier pour l'Homme. Des études précliniques par administrations répétées (toxicité chronique, cancérogénicité et mutagénicité) ne peuvent pas être convenablement réalisées dans les modèles animaux conventionnels du fait du développement d'anticorps lors de l'administration des protéines humaines hétérologues. |
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| Référence(s) officielle(s): Rectificatif AMM française 07/06/2023 | |
Fibrinogène humain 1 g poudre pour solution injectable
| Spécialité(s) génériques Thériaque | Type | Prix |
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| RIASTAP 1G PDR INJ FL | ||
| Comparer prix |
| Groupe générique(s) : Néant |
| Spécialité(s) générique(s) ansm et date(s) d'application : Néant |
Avis de la Commission de la Transparence de la HAS
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Recommandations et protocoles thérapeutiques ansm, HAS, INCa
| MDS POINT SITUATION APPROV 2024 | |
| GUIDE FIBRINOGENE HUMAIN 2023 | |
| MDS TENSION APPROV ALTERNATIVES 2018 |
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* Conditions de prescription et de délivrance Liste I. Médicament soumis à prescription hospitalière. * Rétrocession Arrêté du 23 février 2011 modifiant l'arrêté du 17 décembre 2004 modifié fixant la liste prévue à l'article L. 5126-4 du code de la santé publique (JO du 01/03/2011). |
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| Référence(s) officielle(s): Rectificatif AMM française 07/06/2023 | |
| Code UCD13 : | 3400893605271 |
| Code UCD7 : | 9360527 |
| Code identifiant spécialité : | 6 117 966 0 |
| Laboratoire(s) titulaire(s) AMM: |
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| Référence(s) officielle(s): Rectificatif AMM française 07/06/2023 | |
| Laboratoire(s) exploitant(s) : |
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| Référence(s) officielle(s): Rectificatif AMM française 07/06/2023 | |
Présentation : 1 flacon(s) en verre
| Code CIP13 | 3400949488421 |
| Code CIP7 | 4948842 |
| Commercialisation | Disponible : OUI depuis le 19/08/2011 |
| Agrément collectivités/date JO | Oui le 08/04/2011 |
| Radiation collectivités/date JO | Non |
| Présentation réservée à l'hôpital | Oui |
| Dose totale contenue dans l'unité commune de dispensation (UCD) |
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| Conditionnement primaire | 1 FLACON(S) (1) |
| Matériau(x) |
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| Caractéristique(s) du conditionnement primaire |
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| Caractéristique(s) de l'emballage |
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* Nature et contenu de l'emballage extérieur |
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| Présentation unitaire | OUI |
| Référence(s) bibliographique(s) | |
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| Conditions de délivrance |
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| Référence(s) officielle(s): Rectificatif AMM française 07/06/2023 | |
| Statut de la présentation |
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| Référence(s) officielle(s): Rectificatif AMM française 07/06/2023 | |
| 1. Prix en officine ville | |
| Prix de cette présentation (CIP)/date JO | non concerné |
| Tarif forfaitaire de responsabilité/date JO (génériques) | Non concerné |
| 2. Prix à l'hôpital (Pharmacie à usage intérieur) | |
| Prix de vente aux établissements de santé par UCD/date JO (rétrocession - vente au public) | 452,017 euros HT le 01/01/2019 |
| Tarif de responsabilité par UCD (tarification à l'activité) | 452,017 euros HT le 01/01/2019 |
| 1. Ville | |
| Taux de remboursement |
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| 2. Hôpital (Rétrocession - vente au public) | |
| Taux de remboursement |
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* Arrêté du 28 avril 2011 relatif aux conditions de prise en charge de spécialités pharmaceutiques disposant d'une autorisation de mise sur le marché inscrites sur la liste visée à l'article L. 5126-4 du code de la santé publique (JO du 5 mai 2011). |
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| Statut(s) du remboursement |
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| * Arrêté du 8 août 2011 modifiant la liste des spécialités pharmaceutiques prises en charge en sus des prestations d'hospitalisation mentionnée à l'article L. 162-22-7 du code de la sécurité sociale (JO du 23 août 2011). | |
| SMR spécifique de cette présentation | NON |
| Modalité(s) de dispensation |
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* Rétrocession |
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| Durée(s) et condition(s) de conservation |
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* Durée de conservation |
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| Conditions de conservation après reconstitution, dilution ou ouverture
* Durée et modalités particulières de conservation |
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| Référence(s) officielles(s) : Rectificatif AMM française 07/06/2023 | |
HEMORRAGIE EN CAS DE DEFICIT EN FIBRINOGENE
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Ce médicament est indiqué dans le traitement des hémorragies chez les patients présentant une hypo- ou une afibrinogénémie congénitale avec une tendance aux saignements. |
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| SMR de l'indication | NIVEAU IMPORTANT 09/03/2011 |
| Référence(s) officielle(s) | Rectificatif AMM française 07/06/2023 |
| CIM10 |
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| Maladie rare | Oui - Lien Orphanet : Fibrinogène, déficit congénital en |
| Afibrinogénémie, forme familiale Dysfibrinogénémie, forme familiale Hypofibrinogénémie, forme familiale |
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| Voie(s) d'administration |
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| Terrain(s) physio-pathologique(s) |
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| Indication(s) |
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| Posologie INITIALE | |
| Dose | 70 MG/KG/ADMINISTRATION |
| Fréquence maximale | 1 FOIS |
| Durée de traitement max | 1 FOIS |
| Posologie ENTRETIEN | |
| Dose | ADAPTER MG/KG/ADMINISTRATION |
| Fréquence maximale | ADAPTER |
| Durée de traitement |
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| Adaptation posologique |
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| Surveillance |
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| Le traitement doit être initié sous la surveillance d'un médecin expérimenté dans le traitement des troubles de coagulation. * Posologie La posologie et la durée du traitement de substitution dépendent de la sévérité des troubles, de l'importance et du lieu de l'hémorragie, et de l'état clinique du patient. La concentration en fibrinogène (fonctionnel) doit être déterminée afin de calculer la posologie individuelle. La posologie et la fréquence de l'administration doivent être adaptées de façon individuelle grâce à des dosages plasmatiques réguliers en fibrinogène et au contrôle continu de l'état clinique du patient et des autres traitements de substitution utilisés. Les concentrations plasmatiques normales en fibrinogène sont comprises entre 1,5 à 4,5 g/l. Le seuil critique de fibrinogène plasmatique au-dessous duquel les hémorragies peuvent survenir est approximativement de 0,5 à 1,0 g/l. En cas d'intervention chirurgicale majeure, la surveillance étroite du traitement de substitution par des tests de coagulation est essentielle. - Dose initiale : Si la concentration en fibrinogène du patient n'est pas connue, la dose recommandée est de 70 mg par kilogramme de poids corporel administrée par voie intraveineuse. - Dose suivante : La concentration cible (1g/l) pour des événements mineurs (par exemple épistaxis, saignement intramusculaire ou ménorragie) doit être maintenue pendant au moins trois jours. La concentration cible (1,5 g/l) pour des événements majeurs (par exemple traumatisme crânien ou hémorragie intracrânienne) doit être maintenue pendant sept jours. . Dose de fibrinogène (mg/kg de poids corporel) = [Concentration cible (g/l) - Concentration mesurée (g/l)] / 0.017 (g/l par mg/kg de poids corporel) - Posologie pour les nouveau-nés, les enfants en bas âge et les enfants : Les données disponibles obtenues lors des études cliniques concernant les posologies de ce médicament chez l'enfant sont limitées. Compte tenu de ces études et de la longue expérience clinique avec les spécialités contenant du fibrinogène, la posologie recommandée dans le traitement chez l'enfant est la même que celle chez l'adulte. |
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| Référence(s) officielle(s) |
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| Voie(s) d'administration |
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| Modalité(s) |
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* Mode et voie d'administration Injection ou perfusion intraveineuse. Ce médicament doit être reconstitué selon les modalités décrites dans la rubrique "Précautions particulières d'élimination et de manipulation". Avant administration, la solution reconstituée doit être amenée à la température ambiante ou corporelle, puis être injectée ou perfusée lentement à un débit confortable pour le patient. Le débit d'injection ou de perfusion ne doit pas dépasser approximativement 5 ml par minute. |
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| Référence(s) officielle(s) |
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- Résumé des Caractéristiques du Produit (RCP)
Commentaires du RCP
| Terrain N° 1 | HYPERSENSIBILITE
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| Niveau(x) |
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| Référence(s) officielle(s) |
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| CIM 10 |
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| Terrain N° 2 | ALLAITEMENT |
| Niveau(x) |
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Le risque de transmission à l'enfant allaité n'est pas exclu. La décision d'arrêter l'allaitement, ou d'arrêter ou de suspendre momentanément le traitement par ce médicament doit prendre en compte le bénéfice de l'allaitement pour l'enfant et le bénéfice du traitement pour la mère. |
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| Référence(s) officielle(s) |
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| CIM 10 |
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Commentaires du RCP
Ce médicament est contre-indiqué en cas d'hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique "Composition". |
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| Référence(s) officielle(s) | Rectificatif AMM française 07/06/2023 |
- Résumé des Caractéristiques du Produit (RCP)
- Commentaires du RCP :
| Terrain N° 1 | TYPE PARTICULIER DE TRAITEMENT
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| Niveau(x) |
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| Référence(s) officielle(s) |
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| CIM 10 |
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| Terrain N° 2 | PATHOLOGIE CORONARIENNE
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| Niveau(x) |
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| Référence(s) officielle(s) |
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| CIM 10 |
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| Terrain N° 3 | INFARCTUS DU MYOCARDE
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| Niveau(x) |
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| Référence(s) officielle(s) |
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| CIM 10 |
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| Terrain N° 4 | ATTEINTE HEPATIQUE |
| Niveau(x) |
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| Référence(s) officielle(s) |
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| CIM 10 |
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| Terrain N° 5 | INTERVENTION CHIRURGICALE |
| Niveau(x) |
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| Référence(s) officielle(s) |
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| CIM 10 |
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| Terrain N° 6 | NOUVEAU-NE |
| Niveau(x) |
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| Référence(s) officielle(s) |
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| CIM 10 |
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| Terrain N° 7 | MALADIE THROMBOEMBOLIQUE |
| Niveau(x) |
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| Référence(s) officielle(s) |
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| CIM 10 |
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| Terrain N° 8 | COAGULATION INTRAVASCULAIRE DISSEMINEE |
| Niveau(x) |
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| Référence(s) officielle(s) |
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| CIM 10 |
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| Terrain N° 9 | TERRAIN ALLERGIQUE |
| Niveau(x) |
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| Référence(s) officielle(s) |
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| CIM 10 |
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| Terrain N° 10 | CHOC ANAPHYLACTIQUE |
| Niveau(x) |
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| Référence(s) officielle(s) |
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| CIM 10 |
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| Terrain N° 11 | QUEL QUE SOIT LE TERRAIN |
| Niveau(x) |
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| Référence(s) officielle(s) |
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| CIM 10 |
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- Commentaires du RCP :
Il existe un risque de survenue d'évènements thrombotiques lorsque des patients ayant une insuffisance congénitale sont traités par un concentré de fibrinogène humain, en particulier avec une posologie élevée ou une administration répétée. Les patients recevant du concentré de fibrinogène humain doivent être surveillés de près afin de déceler tout signe ou symptôme de thrombose. Chez les patients présentant des antécédents de maladie cardiaque coronaire ou d'infarctus du myocarde, les patients présentant une affection hépatique, les patients en situation péri- ou post opératoires, chez les nouveau-nés, les patients à risque thromboembolique ou de coagulation intravasculaire disséminée (CIVD), le bénéfice potentiel d'un traitement par un concentré de fibrinogène humain devra être évalué par rapport au risque de complications thromboemboliques. Une étroite surveillance devra également être mise en place. En cas d'allergie ou de réaction anaphylactique, l'administration devra être immédiatement interrompue. En cas de choc anaphylactique, le traitement médical standard du choc devra être instauré. Dans le cas de traitement de substitution avec des facteurs de coagulation dans d'autres insuffisances congénitales, la formation d'anticorps neutralisant a été observée, mais il n'existe actuellement aucune donnée dans le cas du fibrinogène. Ce médicament contient jusqu'à 164 mg (7,1 mmol) de sodium par flacon, soit 11.5 mg (0,5 mmol) de sodium par kg de poids corporel chez un patient recevant la posologie initiale recommandée de 70 mg/kg de poids corporel. Ceci est à prendre en considération chez les patients suivant de régime hyposodé contrôlé. * Sécurité virale Les mesures habituelles de prévention du risque de transmission d'agents infectieux par les médicaments préparés à partir de sang ou de plasma humain comprennent la sélection clinique des donneurs, la recherche des marqueurs spécifiques d'infection sur chaque don et sur les mélanges de plasma ainsi que la mise en œuvre dans le procédé de fabrication d'étapes efficaces pour l'inactivation/élimination virale. Cependant, lorsque des médicaments préparés à partir de sang ou de plasma humain sont administrés, le risque de transmission d'agents infectieux ne peut pas être totalement exclu. Ceci s'applique également aux virus inconnus ou émergents ou d'autres types d'agents infectieux. Les mesures prises sont considérées comme efficaces vis-à-vis des virus enveloppés tels que le VIH, le VHB et VHC ainsi que contre le virus non enveloppé VHA. Les mesures prises peuvent s'avérer d'efficacité limitée contre les virus non enveloppés tels que le parvovirus B19. L'infection due au parvovirus B19 peut être grave chez les femmes enceintes (infection fœtale) et chez les sujets immunodéprimés ou avec une érythropoïèse augmentée (par exemple anémie hémolytique). Une vaccination appropriée (hépatite A et B) doit être envisagée chez les patients recevant régulièrement ou de façon réitérée des produits dérivés du plasma humain. Il est fortement recommandé que chaque fois que ce médicament est administré à un patient, le nom et le numéro de lot du produit soient enregistrés afin de maintenir la traçabilité entre le patient et le lot du médicament. |
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| Référence(s) officielle(s) | Rectificatif AMM française 07/06/2023 |
Autres sources d'information
| Terrain N° 12 | REGIME HYPOSODE STRICT |
| Niveau(x) |
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Ce médicament contient du sodium comme excipient. * Voie d'administration : Orale et parentérale - Seuil : > ou = 1 mmol (23 mg) par "dose administrée" - Information pour la notice Ce médicament contient x mg de sodium (composant principal du sel de cuisine/table) par <dose><volume unitaire>. Cela équivaut à y% de l'apport alimentaire quotidien maximal recommandé de sodium pour un adulte. - Commentaires En cas d'administration parentérale à dosage variable (par exemple, en fonction du poids), la teneur en sodium peut être exprimée en mg par flacon. Libellé proposé pour le RCP : "Ce médicament contient x mg de sodium par <dose>, ce qui équivaut à y% de l'apport alimentaire quotidien maximal recommandé par l'OMS de 2 g de sodium par adulte." * Voie d'administration : Orale et parentérale - Seuil : 17 mmol (391 mg) à la dose quotidienne maximale - Information pour la notice Parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien si vous avez besoin de <Z> ou de plus de <dose> quotidiennement pendant une période prolongée, surtout si vous devez suivre un régime à faible teneur en sel (sodium). - Commentaires Ceci s'applique uniquement aux produits pour lesquels la posologie indiquée permet une prise quotidienne pendant plus d'un mois ou une utilisation répétée de plus de deux jours par semaine. 17 mmol (391 mg) représente environ 20% de l'apport alimentaire quotidien maximal adulte recommandé par l'OMS de 2 g de sodium et est considéré comme un dosage "élevé". Ceci vaut également pour les enfants, pour lesquels l'apport quotidien maximal est censé être proportionnel à celui des adultes et calculé selon les besoins énergétiques. <Doses Z> reflète le nombre minimum de doses pour lesquelles le seuil de 17 mmol (391 mg) de sodium est atteint/dépassé. Arrondir au nombre entier le plus proche. Pour le libellé du RCP, veuillez vous reporter à la recommandation du PRAC: "1.3. Sodium-containing effervescent, dispersible and soluble medicines – Cardiovascular events" (EMA/PRAC/234960/2015). Réf. : ansm/EMA liste EEN 06/02/2020 |
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| CIM 10 |
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| Aucune interaction entre le concentré de fibrinogène humain et d'autres médicaments n'est connue à ce jour. | |
| Référence(s) officielle(s): Rectificatif AMM française 07/06/2023 | |
Effet spécialité |
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| Niveau(x) de risque |
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* Grossesse Aucune étude de reproduction animale n'a été menée avec ce médicament (Cf. rubrique "Sécurité préclinique"). Compte tenu de l'origine humaine de la substance active, celle-ci est métabolisée de la même manière que les protéines propres au patient. S'agissant de constituants physiologiques du sang humain, aucun effet secondaire sur la reproduction ou le foetus n'est attendu. L'innocuité de ce médicament au cours de la grossesse n'a pas été évaluée par des essais cliniques contrôlés. L'expérience clinique acquise avec le concentré de fibrinogène dans le traitement des complications obstétricales indique qu'aucun effet nocif sur l'évolution de la grossesse, le développement du foetus ou du nouveau-né n'est attendu. |
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| Référence(s) officielle(s) : | Rectificatif AMM française 07/06/2023 |
| Recommandations |
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* Fertilité Aucune donnée n'est disponible. |
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| Référence(s) officielle(s) : | Rectificatif AMM française 07/06/2023 |
| Passage dans le lait | Pas d'information |
| Fixation protéique | Pas d'information |
| Rapport concentration lait/plasma maternels | Pas d'information |
| Concentration dans 100 ml de lait maternel | Pas d'information |
| Recommandations |
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* Allaitement On ne sait pas si ce médicament est excrété dans le lait humain. L'utilisation de ce médicament chez la femme allaitante n'a pas été évaluée par des essais cliniques. Le risque de transmission à l'enfant allaité n'est pas exclu. La décision d'arrêter l'allaitement, ou d'arrêter ou de suspendre momentanément le traitement par ce médicament doit prendre en compte le bénéfice de l'allaitement pour l'enfant et le bénéfice du traitement pour la mère. |
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| Référence(s) officielle(s): | Rectificatif AMM française 07/06/2023 |
| Recommandations |
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Ce médicament n'a aucun effet ou qu'un effet négligeable sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines. |
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| Référence(s) officielle(s): Rectificatif AMM française 07/06/2023 | |
Les effets indésirables de la base Theriaque incluent d'une part les effets
indésirables du RCP de la spécialité consultée, d'autre part une compilation
bibliographique des effets indésirables des médicaments appartenant à la même
classe thérapeutique.
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration: Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (Ansm) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance.
Site internet: www.ansm.sante.fr.
- Effets indésirables cliniques
- Effets indésirables paracliniques
- Effets indésirables paracliniques
| TROUBLES CARDIO-VASCULAIRES |
- Effets indésirables cliniques
- Effets indésirables paracliniques
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