Classe pharmacothérapeutique : hormones sexuelles et modulateurs de la fonction génitale, gonadotropines, code ATC : G03GA08.


* Mécanisme d'action

Ce médicament est un médicament composé de choriogonadotropine alfa produite par des techniques d'ADN recombinant. Sa séquence d'acides aminés est identique à celle de l'hCG urinaire. La choriogonadotropine se lie aux cellules de la thèque (et de la granulosa) de l'ovaire, par l'intermédiaire d'un récepteur transmembranaire commun avec l'hormone lutéinisante, le récepteur LH/hCG.


* Effets pharmacodynamiques

L'activité pharmacodynamique principale chez la femme est la reprise de la méiose de l'ovocyte, la rupture folliculaire (ovulation), la formation du corps jaune et la production de progestérone et d'estradiol par le corps jaune.

Chez la femme, la choriogonadotropine agit comme substitut de libération de l'hormone lutéinisante et déclenche l'ovulation.

Ce médicament est utilisé pour déclencher la maturation folliculaire finale et la lutéinisation précoce, après utilisation de médicaments stimulant la croissance folliculaire.


* Efficacité et sécurité cliniques

Dans les études comparatives, l'administration d'une dose de 250 microgrammes de ce médicament était aussi efficace qu'une dose de 5000 UI et de 10000 UI d'u-hCG pour induire la maturation folliculaire finale et la lutéinisation dans les techniques d'assistance médicale à la procréation et aussi efficace qu'une dose de 5000 UI d'u-hCG pour l'induction de l'ovulation.

Jusqu'à présent, il n'y a aucun signe de développement d'anticorps vis-à-vis de ce médicament chez l'homme. Une exposition répétée à ce médicament n'a été étudiée que chez les hommes. La recherche clinique chez les femmes dans les indications d'AMP et d'anovulation a été limitée à un cycle de traitement.

Après administration par voie intraveineuse, la choriogonadotropine alfa a une demi-vie de distribution dans le liquide extracellulaire d'environ 4,5 heures. Le volume de distribution à l'état d'équilibre et la clairance totale sont respectivement de 6 litres et 0,2 litre/heure. Aucune donnée ne suggère que la choriogonadotropine alfa soit métabolisée et excrétée d'une façon différente de l'hCG endogène.

Après administration par voie sous-cutanée, la choriogonadotropine alfa est éliminée avec une demi-vie terminale d'environ 30 heures et la biodisponibilité absolue est d'environ 40 %.

Une étude comparative entre la forme lyophilisée et la forme liquide montre une bioéquivalence de ces deux formulations.

Les données non cliniques issues des études conventionnelles de pharmacologie de sécurité, toxicologie en administration répétée et génotoxicité n'ont pas révélé de risque particulier pour l'homme. Aucune étude de cancérogenèse n'a été menée. Ceci est justifié par la nature protéique de la substance active et les essais de génotoxicité qui n'ont rien révélé.

Aucune étude sur la reproduction n'a été menée chez l'animal.

* Conditions de prescription et de délivrance

Liste I.

Médicament nécessitant une surveillance particulière pendant le traitement.
Prescription réservée aux spécialistes et services de gynécologie, obstétrique, endocrinologie et maladies métaboliques.


* Recommandation Temporaire d'Utilisation

- Conditions de prescription et de délivrance du CPC
Liste I
La prescription est réservée aux spécialistes en endocrinologie-diabétologie-nutrition, en urologie, en pédiatrie ou en médecine et biologie de la reproduction - andrologie
Médicament nécessitant une surveillance particulière pendant le traitement.

- Arrêté du 2 mars 2021 relatif à la prise en charge d'une spécialité pharmaceutique bénéficiant d'une recommandation temporaire d'utilisation et pris en application de l'article L. 162-17-2-1 du code de la sécurité sociale
[...] (rectificatif Arrêté du 28 janvier 2022, JO du 03/02/2022 texte n°31)
Vu la recommandation temporaire d'utilisation (RTU) de l'Agence nationale du médicament et de produits de santé en date du 6 mars 2020 relative à l'utilisation de la spécialité OVITRELLE ;
Vu la recommandation de la Haute Autorité de santé en date du 6 mai 2020,
Arrêtent :
. Article 1
En application de l'article L. 162-17-2-1 du code de la sécurité sociale et dans le cadre de la recommandation temporaire d'utilisation dont elle fait l'objet, la spécialité pharmaceutique mentionnée en annexe du présent arrêté est prise en charge, pour une durée de trois ans, dans les indications mentionnées dans ladite annexe.[...]
. ANNEXE
Libellé de la spécialité pharmaceutique prise en charge et laboratoire exploitant :
OVITRELLE 250 microgrammes, solution injectable en stylo pré-rempli (Choriogonadotropine alfa) - Laboratoire Merck Serono

Indications objet de la recommandation temporaire d'utilisation:
- Infertilité masculine par insuffisance de la spermatogénèse en cas d'hypogonadisme hypogonadotrope en association avec les spécialités à base de FSH
- Test de stimulation de la fonction leydigienne du testicule chez l'homme adulte et chez l'enfant pour exploration d'un trouble de la différenciation sexuelle, micropénis et hypospadias

Ce médicament est indiqué dans le traitement des femmes adultes entreprenant une superovulation en vue d'une assistance médicale à la procréation (AMP) telle que la fécondation in vitro (FIV) : ce médicament est administré pour déclencher la maturation folliculaire finale et la lutéinisation après stimulation de la croissance folliculaire.

Ce médicament est indiqué dans le traitement des femmes adultes anovulatoires ou oligo-ovulatoires : ce médicament est administré pour déclencher l'ovulation et la lutéinisation chez les femmes anovulatoires ou oligo-ovulatoires après stimulation de la croissance folliculaire.

Ce médicament bénéficie d'un Cadre de Prescription Compassionnelle indiqué dans le traitement de l'infertilité masculine par insuffisance de la spermatogénèse en cas d'hypogonadisme hypogonadotrope en association avec les spécialités à base de FSH

Ce médicament bénéficie d'un Cadre de Prescription Compassionnelle dans le test de stimulation de la fonction leydigienne du testicule chez l'homme adulte et chez l'enfant pour exploration d'un trouble de la différenciation sexuelle, micropénis et hypospadias

* Précautions particulières d'élimination et manipulation

Voir les "Instructions d'utilisation" fournies dans l'emballage.

Seule une solution limpide, dépourvue de particules, doit être utilisée. Utiliser chaque aiguille et chaque stylo une seule fois.

L'auto-injection de ce médicament ne devra être réalisée que par des patientes correctement entraînées et conseillées par une personne compétente.

Tout produit non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.


* Incompatibilités

En l'absence d'études de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments.

* Voie et mode d'administration

Voie sous-cutanée. L'auto-injection de ce médicament ne devra être réalisée que par des patientes correctement entraînées et conseillées par une personne compétente.
Ce médicament est à usage unique.


* Comment utiliser ce médicament (Cf. notice, figures non reproduites ici)

- Instructions d'utilisation

TABLE DES MATIERES
Informations importantes à propos du stylo prérempli
Familiarisez-vous avec votre stylo prérempli
Étape 1 Rassemblez le matériel
Étape 2 Préparez-vous pour l'injection
Étape 3 Fixez l'aiguille
Étape 4 Réglez la dose à 250
Étape 5 Injectez la dose
Étape 6 Retirez l'aiguille après votre injection
Étape 7 Après l'injection
Étape 8 Élimination du stylo prérempli

- Informations importantes à propos du stylo prérempli
Veuillez lire les instructions d'utilisation et la notice avant d'utiliser votre stylo prérempli
Veillez à toujours suivre toutes les indications fournies dans ces instructions d'utilisation et lors de la formation par votre professionnel de santé car elles peuvent avoir changé par rapport à ce que vous connaissiez avant. Ces informations permettront d'éviter une administration incorrecte ou une infection due à une piqûre d'aiguille ou une blessure due à des bris de verre.
Le stylo prérempli est exclusivement prévu pour une injection sous-cutanée.
Le stylo prérempli est strictement à usage unique.
Chaque stylo prérempli contient une aiguille pour votre injection ainsi qu'une aiguille de rechange.
Utilisez le stylo prérempli uniquement si votre professionnel de santé vous a appris à l'utiliser correctement.
À conserver au réfrigérateur.

Ne pas congeler.
Ne partagez pas le stylo et/ou les aiguilles avec une autre personne.
N'utilisez pas le stylo prérempli s'il est tombé ou s'il est fissuré ou endommagé car vous pourriez vous blesser.

Familiarisez-vous avec votre stylo prérempli

Étape 1 Rassemblez le matériel
1.1 Laissez le stylo prérempli à température ambiante pendant au moins 30 minutes avant utilisation afin que le médicament revienne à température ambiante.
N'utilisez pas de micro-ondes ou autre système chauffant pour réchauffer le stylo.
1.2 Préparez un endroit propre et une surface plane, comme une table ou un plan de travail, dans une zone bien éclairée.
1.3 Vous aurez également besoin des éléments suivants (non fournis dans la boîte) : Compresses imbibées d'alcool et collecteur d'aiguilles (Figure 1)
1.4 Lavez-vous les mains avec de l'eau et du savon et séchez-les bien (Figure 2).
1.5 Sortez le stylo prérempli de la boîte en utilisant vos mains.
N'utilisez pas d'instruments pour cela car ils pourraient endommager le stylo.
1.6 Vérifiez que le nom indiqué sur le stylo prérempli est bien celui du médicament
1.7 Vérifiez la date de péremption sur l'étiquette du stylo (Figure 3).

N'utilisez pas le stylo prérempli si la date de péremption est dépassée ou si le nom indiqué sur le stylo prérempli n'est celui du médicament.

Étape 2 Préparez-vous pour l'injection
2.1 Retirez le capuchon du stylo (Figure 4).
2.2 Vérifiez que le médicament est limpide, incolore et qu'il ne contient pas de particules.
N'utilisez pas le stylo prérempli si le médicament est trouble ou s'il a une couleur anormale, car cela pourrait provoquer une infection.

Choisissez votre site d'injection :
2.3 Votre professionnel de santé vous aura montré les sites
d'injection que vous pouvez utiliser au niveau du ventre (Figure 5).
2.4 Nettoyez la peau au niveau du site d'injection en l'essuyant avec une compresse imbibe d'alcool.
Ne touchez pas la peau nettoyée et ne la recouvrez pas.

Étape 3 Fixez l'aiguille
3.1 Prenez une aiguille neuve. Utilisez uniquement les aiguilles à usage unique fournies.
3.2 Vérifiez que le capuchon extérieur de l'aiguille n'est pas endommagé.
3.3 Maintenez fermement le capuchon extérieur de l'aiguille.
3.4 Vérifiez que la languette détachable fermant le capuchon extérieur de l'aiguille n'est ni déchirée ni détachée et que la date de péremption n'est pas dépassée. (Figure 6).
3.5 Enlevez la languette de protection détachable (Figure 7).

N'utilisez pas l'aiguille si elle est endommagée, périmée ou si le capuchon extérieur de l'aiguille ou la languette de protection détachable sont endommagés ou détachés. L'utilisation d'aiguilles périmées ou dont la languette de protection ou le capuchon extérieur sont endommagés pourrait entraîner une infection. Dans ce cas, jetez-la dans le collecteur d'aiguilles, et utilisez l'autre aiguille fournie dans la boîte.

Adressez-vous à votre professionnel de santé si vous avez des questions.

3.6 Vissez le capuchon extérieur de l'aiguille sur l'embout fileté du stylo prérempli jusqu'à sentir une légère résistance (Figure 8).

Ne serrez pas trop fort car l'aiguille risquerait alors d'être difficile à retirer après l'injection.

3.7 Retirez le capuchon extérieur de l'aiguille en le tirant doucement (Figure 9).
3.8 Mettez-le de côté ; vous en aurez besoin plus tard (Figure 10).

Ne jetez pas le capuchon extérieur de l'aiguille car il permettra d'éviter les piqûres d'aiguille et les infections au moment de détacher l'aiguille du stylo prérempli.

3.9 Tenez le stylo prérempli avec l'aiguille pointée vers le haut (Figure 11).
3.10 Retirez délicatement le capuchon intérieur vert et jetez-le (Figure 12).

Ne remettez pas le capuchon intérieur vert sur l'aiguille car cela pourrait entraîner une piqûre d'aiguille ou une infection.

3.11 Regardez si une (ou plusieurs) minuscule(s) gouttelette(s) de liquide se trouve(nt) à l'extrémité de l'aiguille.

Si
- Vous voyez une minuscule gouttelette, alors passez à l'Étape 4 :
- Vous ne voyez pas de minuscule gouttelette à l'extrémité de l'aiguille à proximité, alors vous devez suivre les étapes indiquées sur la page suivante afin d'éliminer l'air du dispositif.

Si vous ne voyez pas de gouttelette(s) minuscule(s) à l'extrémité de l'aiguille ou à proximité la première fois que vous utilisez un nouveau stylo :
1. Tournez doucement le bouton de sélection de dose vers l'avant jusqu'à ce que vous voyiez un point (.) dans la fenêtre de confirmation de la dose (Figure 14).
Vous pouvez tourner le bouton de sélection vers l'arrière si vous avez dépassé le point (.).
2.Tenez le stylo avec l'aiguille pointée vers le haut.
3.Tapotez doucement sur le réservoir (Figure 15).
4.Poussez le bouton de sélection de dose aussi loin que possible. Une goutte minuscule se formera à l'extrémité de l'aiguille (Figure 16)*.
5.Vérifiez que la fenêtre de confirmation de la dose affiche bien "0" (Figure 17).

*Remarque : Si vous ne voyez pas apparaître de liquide, vous pouvez recommencer à l'étape 1 une seule fois. Si, à la seconde tentative, aucune minuscule gouttelette n'apparaît, contactez votre professionnel de santé.

Étape 4 Réglez la dose à 250

4.1 Tournez délicatement le bouton de sélection de dose vers l'avant jusqu'à ce que « 250 » s'affiche dans la fenêtre de confirmation de la dose.
Vous verrez une ligne droite dans la fenêtre de confirmation de la dose lorsque vous tournez le bouton de sélection de dose jusqu'à ce que vous puissiez lire le chiffre "250" (Figure 18).
Ne tirez pas et n'appuyez pas sur le bouton de sélection de dose pendant que vous le tournez.
4.2 Vérifiez que la valeur affichée dans la fenêtre de confirmation de la dose est bien « 250 » avant de passer à l'Étape 5 ci-dessous (Figure 19).

Contactez votre professionnel de santé si vous avez besoin d'aide.

Étape 5 Injectez la dose
Important : injectez la dose comme vous l'a appris votre professionnel de santé.
5.1 Insérez lentement l'intégralité de l'aiguille dans la peau (Figure 20).
5.2 Placez votre pouce au centre du bouton de sélection de dose. Lentement, appuyez à fond sur le bouton de sélection de dose et maintenez-le enfoncé pour effectuer l'injection complète (Figure 21).
5.3 Maintenez le bouton enfoncé pendant un minimum de 5 secondes avant de retirer l'aiguille de la peau (Figure 22).
La dose affichée dans la fenêtre de confirmation de la dose doit alors retourner à "0".
Après un minimum de 5 secondes, retirez l'aiguille de la peau tout en maintenant le bouton de sélection de dose enfoncé (Figure 23).
Une fois l'aiguille sortie de la peau, relâchez le bouton de sélection de dose.

Ne relâchez pas le bouton de sélection de dose avant d'avoir retiré l'aiguille de la peau.

Étape 6 Retirez l'aiguille après votre injection
6.1 Placez le capuchon extérieur de l'aiguille sur une surface plane.
6.2 Tenez fermement le stylo prérempli d'une main et faites glisser l'aiguille dans le capuchon extérieur de l'aiguille (Figure 24).
6.3 Pressez ensuite l'aiguille encapuchonnée contre une surface plane jusqu'à entendre un clic (Figure 25).
6.4 Saisissez le capuchon extérieur de l'aiguille et dévissez l'aiguille en tournant dans le sens inverse (Figure 26).
6.5 Jetez l'aiguille usagée dans un collecteur d'aiguilles selon les précautions d'usage (Figure 27). Manipulez l'aiguille avec précaution afin d'éviter de vous blesser.

Assurez-vous de ne pas réutiliser ni partager les aiguilles avec une autre personne.

Si la fenêtre de confirmation de la dose affiche "0", vous avez reçu la dose complète.
Si la fenêtre de confirmation de la dose n'affiche pas "0", veuillez contacter votre professionnel de santé.

Ne tentez pas de réaliser une deuxième injection.

Étape 8 Élimination du stylo prérempli

Important : Le stylo prérempli et les aiguilles fournies sont à usage unique.

8.1 Remettez le capuchon du stylo en place sur le stylo (Figure 29).
8.2 Demandez à votre professionnel de santé comment éliminer le stylo prérempli vide.

Contactez votre professionnel de santé si vous avez des questions.

Il n'y a pas d'utilisation justifiée de ce médicament dans la population pédiatrique.

Il n'y a pas d'utilisation justifiée de ce médicament dans la population pédiatrique.

Il n'y a pas d'utilisation justifiée de ce médicament dans la population pédiatrique.

Il n'y a pas d'utilisation justifiée de ce médicament dans la population pédiatrique.

L'utilisation pendant l'allaitement n'est pas indiquée.

Il n'existe aucune indication pour l'utilisation de GONADOTROPHINE CHORIONIQUE pendant la grossesse. Il n'existe pas de données sur l'utilisation de ce médicament chez la femme enceinte. Le risque potentiel en clinique n'est pas connu.

Ce médicament est contre-indiqué dans les situations suivantes:
- Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique "Composition".
- Tumeurs de l'hypothalamus ou de l'hypophyse
- Hypertrophie ovarienne ou kystes sans relation avec un syndrome des ovaires polykystiques
- Saignements gynécologiques d'étiologie indéterminée
- Carcinome de l'ovaire, de l'utérus ou du sein
- Accidents thromboemboliques évolutifs

Ce médicament ne doit pas être utilisé dans les situations où une réponse efficace ne peut être obtenue, par exemple :
- Insuffisance ovarienne primaire
- Malformations des organes génitaux incompatibles avec une grossesse
- Fibrome utérin incompatible avec une grossesse
- Femmes ménopausées

La sécurité, l'efficacité et les propriétés pharmacocinétiques de ce médicament chez les patientes atteintes d'insuffisance rénale n'ont pas été établies.

La sécurité, l'efficacité et les propriétés pharmacocinétiques de ce médicament chez les patientes atteintes hépatique n'ont pas été établies.

- Traçabilité
Afin d'améliorer la traçabilité des médicaments biologiques, le nom et le numéro de lot du produit administré doivent être clairement enregistrés.

- Recommandations générales
Avant de commencer le traitement, les couples infertiles devront subir des examens et les éventuelles contre-indications à une grossesse devront être recherchées. Les examens porteront tout particulièrement sur l'hypothyroïdie et l'insuffisance corticosurrénalienne, l'hyperprolactinémie et les tumeurs hypophysaires ou hypothalamiques pour lesquelles des traitements spécifiques seront prescrits.

On ne dispose d'aucune expérience clinique concernant l'utilisation de ce médicament pour le traitement d'autres affections (comme l'insuffisance du corps jaune ou les affections masculines) ; par conséquent, l'utilisation de ce médicament pour le traitement de ces affections n'est pas indiquée.

- Syndrome d'hyperstimulation ovarienne (SHO)
L'hypertrophie des ovaires à un certain degré est un effet attendu à la suite d'une stimulation ovarienne contrôlée. Celle-ci s'observe plus fréquemment chez les femmes atteintes d'un syndrome des ovaires polykystiques et régresse généralement sans aucun traitement.

Par rapport à une hypertrophie des ovaires non compliquée, le SHO est une complication qui peut se manifester avec des degrés de sévérité croissants. Il comprend une hypertrophie marquée des ovaires, une concentration sérique élevée de stéroïdes sexuels, ainsi qu'une augmentation de la perméabilité vasculaire pouvant entraîner une accumulation de liquide dans les cavités péritonéale, pleurale et, plus rarement, péricardique.

Un SHO d'intensité légère peut inclure des douleurs abdominales, une gêne abdominale et une distension abdominale, ainsi qu'une hypertrophie des ovaires. Un SHO d'intensité modérée peut en outre s'accompagner de nausées, de vomissements, de la présence d'une ascite à l'échographie ou d'une hypertrophie marquée des ovaires.

Un SHO sévère inclut de plus des symptômes tels que : une hypertrophie sévère des ovaires, une prise de poids, une dyspnée ou une oligurie. Le bilan clinique peut mettre en évidence des signes cliniques tels qu'une hypovolémie, une hémoconcentration, des déséquilibres électrolytiques, une ascite, un épanchement pleural ou un syndrome de détresse respiratoire aiguë. Très rarement, un SHO sévère peut s'accompagner de complications comme une torsion des ovaires ou des accidents
thromboemboliques, telles qu'une embolie pulmonaire, un accident vasculaire cérébral ischémique ou un infarctus du myocarde.

Les facteurs de risque indépendants de développement d'un SHO comprennent un jeune âge, une maigreur, un syndrome des ovaires polykystiques, des doses plus élevées de gonadotrophines exogènes, des taux sériques d'estradiol absolus élevés ou en augmentation rapide, ainsi que des antécédents de SHO, un grand nombre de follicules ovariens en développement et un grand nombre d'ovocytes récupérés lors de cycles d'AMP.

Le respect des doses et des schémas d'administration recommandés pour ce médicament peuvent permettre de réduire le risque d'hyperstimulation ovarienne. Il est recommandé de surveiller les cycles de stimulation par examen échographique ainsi que par le dosage de l'estradiol afin de repérer précocement les facteurs de risque.

Certains résultats laissent supposer que l'hCG joue un rôle clé dans le déclenchement d'un SHO et que sa sévérité pourrait être plus élevée et sa durée plus longue en cas de grossesse. Par conséquent, si des signes d'hyperstimulation ovarienne apparaissent, il est recommandé de ne pas administrer l'hCG et de conseiller à la patiente de ne pas avoir de rapports sexuels ou d'utiliser une contraception de type barrière pendant au moins 4 jours.

Un SHO peut évoluer rapidement (en 24 heures) ou sur une période de plusieurs jours et devenir médicalement grave ; aussi les patientes devront être suivies pendant au moins 2 semaines après l'administration d'hCG.

En général, un SHO d'intensité légère ou modérée disparaît spontanément. En cas de SHO sévère, il est recommandé d'arrêter le traitement par gonadotrophines, d'hospitaliser la patiente et de débuter un traitement approprié.

- Grossesse multiple
Comparée à une conception naturelle, l'incidence de grossesses et de naissances multiples est augmentée chez les patientes recevant un traitement inducteur de l'ovulation. La majorité des grossesses multiples sont gémellaires. Les grossesses multiples, spécialement celles de haut rang, entraînent un risque élevé de complications pour la mère et les nouveau-nés.

Afin de réduire le risque de grossesse multiple de haut rang, il est recommandé de surveiller attentivement la réponse ovarienne. Chez les patientes ayant recours à une AMP, le risque de grossesse multiple est principalement lié au nombre d'embryons implantés dans l'utérus, à leur qualité ainsi qu'à l'âge de la patiente.

- Fausse couche
Le risque de fausse couche spontanée ou d'avortement est plus élevé chez les patientes traitées dans le cadre d'une stimulation de la croissance folliculaire pour induction de l'ovulation ou AMP que dans le cas d'une conception naturelle.

- Grossesse extra-utérine
Les femmes ayant des antécédents de pathologie tubaire sont exposées à un risque élevé de grossesse extra-utérine, que la grossesse ait été obtenue par conception naturelle ou au moyen d'un traitement stimulant la fertilité. La prévalence des grossesses ectopiques après AMP est supérieure à celle de la population générale.

- Malformations congénitales
La prévalence des malformations congénitales suite à l'AMP peut être légèrement plus élevée que suite à une conception naturelle. Ceci pourrait être dû, vraisemblablement, aux différences liées aux caractéristiques parentales (p. ex., âge de la mère, caractéristiques du sperme) et à l'incidence accrue des grossesses multiples.

- Accident thromboembolique
Chez les femmes récemment affectées par une maladie thromboembolique ou celles présentant des facteurs de risque généralement reconnus d'accident thromboembolique, comme des antécédents personnels ou familiaux, le traitement par les gonadotropines peut accroître encore le risque d'aggravation ou de survenue de ces accidents. Chez ces femmes, les bénéfices de l'administration de gonadotropines doivent être évalués au regard des risques. Il est à noter, cependant, que la grossesse elle-même, ainsi que le SHO, sont également associés à un risque accru d'accidents thromboemboliques.

- Tumeurs de l'appareil génital
Des tumeurs bénignes et malignes de l'ovaire et d'autres organes de la reproduction ont été rapportées chez des femmes ayant eu recours à plusieurs traitements contre l'infertilité. Il n'a pas encore été établi si le traitement par gonadotrophines augmente ou non le risque de ces tumeurs chez les femmes infertiles.

- Interférences avec les analyses sérologiques ou d'urine
Jusqu'à 10 jours après l'administration, ce médicament peut interférer avec le dosage immunologique d'hCG sérique ou urinaire, conduisant potentiellement à des résultats faux-positifs au test de grossesse. Les patientes doivent en être averties.

- Teneur en sodium
Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par dose, c.-à-d. qu'il est essentiellement "sans sodium".

Journal officiel du 30 décembre 2023

Ministère de l'europe et des affaires étrangères.

Décret no 2023-1334 du 29 décembre 2023 portant publication de l'amendement à l'annexe I de la convention internationale contre le dopage dans le sport, adopté à Paris le 15 novembre 2023 (1)


CODE MONDIAL ANTIDOPAGE

LISTE DES INTERDICTIONS 2024 - STANDARD INTERNATIONAL

Entrée en vigueur le 1er janvier 2024

Le texte officiel de la Liste des interdictions est maintenu par l'AMA et sera publié en anglais et en français. En cas de conflit entre les versions anglaise et française, la version anglaise prévaudra.

Voici quelques termes utilisés dans cette Liste des substances et des méthodes interdites :

INTERDITE EN COMPÉTITION
Sous réserve d'une période différente ayant été approuvée par l'AMA pour un sport donné, la période En compétition est en principe la période commençant juste avant minuit (à 23 h 59) la veille d'une compétition à laquelle le sportif doit participer jusqu'à la fin de la compétition et le processus de collecte des échantillons.

INTERDITE EN PERMANENCE
Cela signifie que la substance ou la méthode est interdite en tout temps tel que défini dans le Code.

SPÉCIFIÉE ET NON-SPÉCIFIÉE
Conformément à l'article 4.2.2 du Code mondial antidopage, "aux fins de l'application de l'article 10, toutes les substances interdites sont des substances spécifiées sauf mention contraire dans la Liste des interdictions. Aucune méthode interdite ne sera considérée comme une méthode spécifiée si elle n'est pas identifiée comme telle dans la Liste des interdictions". Selon le commentaire de l'article, "les substances et méthodes spécifiées identifiées à l'article 4.2.2 ne devraient en aucune manière être considérées comme moins importantes ou moins dangereuses que d'autres substances ou méthodes dopantes. Au contraire, ce sont simplement des substances et des méthodes qui ont plus de probabilité d'avoir été consommées ou utilisées par un sportif dans un but autre que l'amélioration des performances sportives."

SUBSTANCES D'ABUS
Conformément à l'article 4.2.3 du Code, les substances d'abus sont "les substances interdites qui sont spécifiquement identifiées comme des substances d'abus dans la Liste des interdictions parce qu'elles donnent souvent lieu à des abus dans la société en dehors du contexte sportif". Ce qui suit sont désignées Substances d'abus : cocaïne, diamorphine (héroïne), méthylènedioxyméthamphétamine (MDMA/"ecstasy"), tétrahydrocannabinol (THC).

SUBSTANCES ET METHODES INTERDITES EN PERMANENCE (EN ET HORS COMPETITION)

SUBSTANCES INTERDITES


* S0. SUBSTANCES NON APPROUVEES

Toutes les substances de cette classe sont interdites en permanence (en et hors compétition). Toutes les substances interdites de cette classe sont des substances spécifiées.
Toute substance pharmacologique non incluse dans une section de la Liste ci-dessous et qui n'est pas actuellement approuvée pour une utilisation thérapeutique chez l'Homme par une autorité gouvernementale réglementaire de la santé (par ex. médicaments en développement préclinique ou clinique ou médicaments discontinués, médicaments à façon, substances approuvées seulement pour usage vétérinaire) est interdite en permanence.
Cette classe couvre de nombreuses substances différentes, y compris, mais sans s'y limiter, le BPC-157, le 2,4- dinitrophénol (DNP) et les activateurs de la troponine (par ex. le reldesemtiv et le tirasemtiv).


* S2. HORMONES PEPTIDIQUES, FACTEURS DE CROISSANCE, SUBSTANCES APPARENTEES ET MIMETIQUES

Toutes les substances interdites de cette classe sont des substances non-spécifiées.
Certaines de ces substances peuvent être trouvées, sans limitation, dans les médicaments utilisés pour le traitement par ex. de l'anémie, de l'hypogonadisme (mâle), de la déficience en hormone de croissance.
Les substances qui suivent, et les autres substances possédant une structure chimique similaire ou un (des) effet(s) biologique(s) similaire(s), sont interdites :
S2.1. Erythropoïétines (EPO) et agents affectant l'érythropoïèse, incluant sans s'y limiter :

S2.1.1 Agonistes du récepteur de l'érythropoïétine, par ex. darbépoétine (dEPO) ; érythropoïétines (EPO) ; dérivés d'EPO [par ex. EPO-Fc, méthoxy polyéthylène glycol-époétine béta (CERA)] ; agents mimétiques de l'EPO et leurs dérivés par ex. CNTO–530 et péginesatide.

S2.1.2 Agents activants du facteur inductible par l'hypoxie (HIF) par ex. cobalt ; daprodustat (GSK1278863) ; molidustat (BAY 85-3934) ; roxadustat (FG-4592) ; vadadustat (AKB-6548) ; xénon.

S2.1.3 Inhibiteurs de GATA, par ex. K-11706.

S2.1.4 Inhibiteurs de la signalisation du facteur transformateur de croissance-bêta (TGFbêta), par ex. luspatercept ; sotatercept.

S2.1.5 Agonistes du récepteur de réparation innée, par ex. asialo-EPO ; EPO carbamylée (CEPO).

S2.2. Hormones peptidiques et leurs facteurs de libération.

S2.2.1 Peptides stimulant la testostérone interdits chez le sportif de sexe masculin, incluant sans s'y limiter : – gonadotrophine chorionique (CG) – hormone lutéinisante (LH) – hormone de libération des gonadotrophines hypophysaires (GnRH, gonadoréline) et ses analogues agonistes (par ex. buséréline, desloréline, goséréline, histréline, leuproréline, nafaréline et triptoréline) ; – kisspeptine et ses analogues agonistes.

S2.2.2 Corticotrophines et leurs facteurs de libération par ex. corticoréline et tétracosactide.

S2. 2.3 Hormone de croissance (GH), ses analogues et ses fragments sans s'y limiter : les analogues de l'hormone de croissance, par ex. lonapegsomatropine, somapacitan et somatrogon ; les fragments de l'hormone de croissance, par ex. AOD–9604 et hGH176-191 ;

S2. 2.4 Les facteurs de libération de l'hormone de croissance, incluant sans s'y limiter :
- l'hormone de libération de l'hormone de croissance (GHRH) et ses analogues, (par ex. CJC-1293, CJC-1295, sermoréline et tésamoréline) ;
- les sécrétagogues de l'hormone de croissance (GHS) et leurs mimétiques, [par ex. anamoréline, capromoréline, ibutamoren (MK-677), ipamoréline, lénomoréline (ghréline), macimoréline et tabimoréline] ;
- les peptides libérateurs de l'hormone de croissance (GHRPs), [par ex. alexamoréline, examoréline (hexaréline), GHRP-1, GHRP-2 (pralmoréline), GHRP-3, GHRP-4, GHRP-5 et GHRP-6].

3. Facteurs de croissance et modulateurs de facteurs de croissance, incluant sans s'y limiter :
- Facteur de croissance dérivé des plaquettes (PDGF) ;
- Facteur de croissance endothélial vasculaire (VEGF) ;
- Facteur de croissance analogue à l'insuline-1 (IGF-1, mécasermine) et ses analogues ;
- Facteur de croissance des hépatocytes (HGF) ;
- Facteurs de croissance fibroblastiques (FGF) ;
- Facteurs de croissance mécaniques (MGF) ;
- Thymosine-bêta4 et ses dérivés, par ex. TB-500 et autres facteurs de croissance ou modulateur de facteur(s) de croissance influençant le muscle, le tendon ou le ligament, la synthèse/dégradation protéique, la vascularisation, l'utilisation de l'énergie, la capacité régénératrice ou le changement du type de fibre musculaire.

* Grossesse

Il n'existe aucune indication pour l'utilisation de ce médicament pendant la grossesse. Les données relatives à un nombre limité d'expositions pendant la grossesse n'ont mis en évidence aucune augmentation du risque de malformation ou de toxicité pour le foetus ou le nouveau-né. Aucune étude des fonctions de reproduction avec la choriogonadotropine alfa n'a été effectuée chez l'animal (Cf rubrique "Sécurité préclinique"). Le risque potentiel en clinique n'est pas connu.

* Fertilité

L'utilisation de ce médicament est indiquée en cas d'infertilité (Cf. rubrique "Indications").

* Allaitement

L'utilisation de ce médicament pendant l'allaitement n'est pas indiquée. Il n'y a aucune donnée sur l'excrétion de la choriogonadotropine alfa dans le lait.

Ce médicament n'a aucun effet ou un effet négligeable sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.