Classe pharmacothérapeutique : Divers produits à visée digestive et métabolique, code ATC : A16AX03.
* Mécanisme d'action et effets pharmacodynamiques
Le phénylbutyrate de sodium est une pro-drogue ; il est rapidement métabolisé en phénylacétate. Le phénylacétate est le composé métaboliquement actif conjugué par acétylation à la glutamine pour former la phénylacétylglutamine ensuite excrétée par les reins. La phénylacétylglutamine est comparable à l'urée (chacune contenant deux moles d'azote par mole) et fournit en conséquence une voie alternative d'élimination de l'azote.
* Efficacité clinique et sécurité
D'après les mesures de l'excrétion de la phénylacétylglutamine chez des patients atteints de désordres du cycle de l'urée, il est possible d'estimer que pour chaque gramme de phénylbutyrate de sodium administré, entre 0,12 et 0,15 gramme d'azote sont éliminés sous la forme de phénylacétylglutamine. Le phénylbutyrate de sodium permet ainsi de réduire les concentrations plasmatiques élevées d'ammoniaque et de glutamine chez les patients qui ont des désordres du cycle de l'urée. Afin d'améliorer survie et pronostic clinique, il est important que le diagnostic soit posé précocement et que le traitement soit débuté immédiatement.
Dans les formes à révélation tardive - y compris les femmes hétérozygotes pour le déficit en ornithine transcarbamylase - qui à la suite d'un épisode d'encéphalopathie hyperammoniémique ont été traitées au long cours par un régime hypoprotidique associé au phénylbutyrate de sodium, le taux de survie est de 98 %. La majorité des patients testés ont un quotient intellectuel situé entre la moyenne et la limite du retard mental. Leurs performances cognitives restent relativement stables au cours du traitement par le phénylbutyrate. Sous traitement, la régression de troubles neurologiques préexistants est peu vraisemblable et une détérioration neurologique peut même s'accentuer dans certains cas.
Le phénylbutyrate.est un traitement à vie à moins que ne soit décidée une transplantation hépatique orthotopique.
* Population pédiatrique
L'évolution des formes à révélation néonatale des désordres du cycle de l'urée était autrefois presque toujours fatale au cours de la première année de vie, même lorsque leur traitement comportait la dialyse péritonéale et une supplémentation en acides aminés essentiels ou en analogues dépourvus d'azote. Avec l'hémodialyse, l'utilisation des voies alternatives d'élimination de l'azote (phénylbutyrate de sodium, benzoate de sodium et phénylacétate de sodium), le régime hypoprotidique, et dans certains cas une supplémentation en acides aminés essentiels, le taux de survie des nouveau-nés chez qui le diagnostic a été posé après la naissance (au cours du premier mois de vie) est passé à près de 80 %, la plupart des décès survenant à l'occasion d'un épisode d'encéphalopathie hyperammoniémique. L'incidence du retard mental reste cependant élevée dans ces formes à révélation néonatale.
Dans les cas où le diagnostic a été posé in utero et le traitement débuté avant tout épisode d'encéphalopathie hyperammoniémique, la survie est de 100 %, mais même chez ces patients des altérations cognitives ou d'autres déficits neurologiques peuvent être observés.
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Cette monographie a été revue le : 09/11/2021
| Voie(s) d'administration : |
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| Forme(s) pharmaceutique(s) : |
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Granulés. |
| Référence(s) bibliographique(s) : |
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Excipient(s) |
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| Précision(s) composition : |
| Chaque gramme de granulés contient 483 mg de phénylbutyrate de sodium. - Excipient(s) à effet notoire : Chaque gramme de sodium de phénylbutyrate contient 124 mg (5,4 mmol) de sodium et 768 mg de saccharose. |
Référence(s) officielle(s) : Rectificatif AMM européenne 23/03/2021
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Le phénylbutyrate est oxydé en phénylacétate qui se conjugue par réaction enzymatique à la glutamine pour former la phénylacétylglutamine dans le foie et les reins. Le phénylacétate est également hydrolysé par des estérases dans le foie et le sang. Les concentrations plasmatiques et urinaires de phénylbutyrate et de ses métabolites ont été déterminées chez des adultes sains à jeun après une dose unique de 5 g de phénylbutyrate de sodium et chez des malades atteints de désordres du cycle de l'urée, d'hémoglobinopathies ou de cirrhose après des doses uniques ou répétées jusqu'à 20 grammes/jour (études non contrôlées). Le devenir du phénylbutyrate et de ses métabolites a également été étudié chez des patients atteints de cancer après administration intraveineuse de phénylbutyrate de sodium (jusqu'à 2 gramme/m2) ou de phénylacétate. * Absorption Le phénylbutyrate est rapidement absorbé à jeun. Après une dose orale unique de 5 grammes de phénylbutyrate de sodium sous forme de granulés, des taux quantifiables de phénylbutyrate sont détectés dans le plasma 15 minutes après l'administration. Le délai moyen d'obtention de la concentration maximale est de 1 heure et celle-ci est en moyenne de 195 microgrammes/mL. La demi-vie d'élimination a été estimée à 0,8 heure. L'effet de la prise de nourriture sur l'absorption du médicament est inconnu. * Distribution Le volume de distribution du phénylbutyrate est de 0,2 L/kg. * Métabolisme Après une dose unique de 5 grammes de phénylbutyrate de sodium sous forme de granulés, des taux quantifiables de phénylacétate et de phénylacétylglutamine sont détectés dans le plasma respectivement 30 et 60 minutes après l'administration. Le délai moyen d'obtention de leur concentration maximale est respectivement de 3,55 et 3,23 heures et le pic de concentration moyen est à 45,3 et 62,8 microgrammes/mL, respectivement. La demi-vie d'élimination a été estimée respectivement à 1,3 et 2,4 heures. Les études sur des doses élevées de phénylacétate administrées par voie intraveineuse ont montré une cinétique non linéaire caractérisée par une métabolisation en phénylacétylglutamine saturable. L'administration répétée de phénylacétate a révélé une induction de la clairance de la molécule. Chez la majorité des patients atteints de désordres du cycle de l'urée ou d'hémoglobinopathies sous diverses doses de phénylbutyrate de sodium (de 300 - 650 mg/kg/jour à 20 grammes/jour), le phénylacétate n'a pas pu être détecté dans le plasma à la fin de la nuit, à jeun. Chez les patients ayant une fonction hépatique altérée, la transformation du phénylacétate en phénylacétylglutamine peut être relativement plus lente. Trois patients cirrhotiques (sur 6) qui ont reçu des doses orales répétées de phénylbutyrate de sodium (20 grammes/jour en trois prises) avaient au troisième jour de traitement des taux plasmatiques de phénylacétate cinq fois plus élevés que ceux obtenus après la première prise. Chez des volontaires sains, des différences ont été trouvées selon le sexe pour les paramètres pharmacocinétiques du phénylbutyrate et du phénylacétate (ASC et Cmax plus élevées d'environ 30 - 50 % chez les femmes), mais pas pour ceux de la phénylacétylglutamine. Ceci peut être dû à la lipophilie du phénylbutyrate de sodium et en conséquence, à des différences dans le volume de distribution. * Excrétion Environ 80 - 100 % du produit sont excrétés par les reins dans les 24 heures, sous la forme du produit conjugué, la phénylacétylglutamine. |
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| Référence(s) officielle(s): Rectificatif AMM européenne 23/03/2021 | |
L'exposition prénatale au phénylacétate (le métabolite actif du phénylbutyrate) a provoqué chez le jeune rat des lésions des cellules pyramidales du cortex : leurs prolongements dendritiques étaient plus longs et plus fins que la normale et en nombre réduit (Cf. rubrique "Grossesse et allaitement"). Lorsque des doses élevées de phénylacétate (190 - 474 mg/kg) ont été administrées à de jeunes rats par voie sous-cutanée, une diminution de la prolifération et une augmentation de la perte neuronale ont été observées, ainsi qu'une diminution de la myéline du SNC. La maturation des synapses cérébrales a été retardée et le nombre de terminaisons nerveuses fonctionnelles dans le cerveau a été diminué, ce qui a entraîné une altération de la croissance cérébrale (Cf. rubrique "Grossesse et allaitement") Deux tests de mutagénèse se sont révélés négatifs pour le phénylbutyrate de sodium, à savoir le test d'Ames et le test du micronoyau. Les résultats indiquent que le phénylbutyrate de sodium n'entraîne pas d'effet mutagène dans le test d'Ames pratiqué avec et sans activation métabolique. Les résultats du test du micronoyau montrent que le phénylbutyrate de sodium ne semble pas produire d'effet clastogène chez des rats traités à doses toxiques ou non toxiques (examen pratiqué 24 et 48 heures après l'administration orale d'une dose unique allant de 878 à 2800 mg/kg). Le phénylbutyrate de sodium n'a pas fait l'objet d'études de carcinogénicité ni de fertilité. |
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| Référence(s) officielle(s): Rectificatif AMM européenne 23/03/2021 | |
Phénylbutyrate sodique 483 mg/g granulés
| Spécialité(s) génériques Thériaque | Type | Prix |
|---|---|---|
| PHEBURANE 483MG/G GRANULES FL 174G | ||
| Comparer prix |
| Groupe générique(s) : Néant |
| Spécialité(s) générique(s) ansm et date(s) d'application : Néant |
Avis de la Commission de la Transparence de la HAS
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Rapport(s) public(s) d'évaluation ansm (RAPPE) et EMEA (EPAR)
| PHEBURANE (EPAR) 2013 |
Recommandations et protocoles thérapeutiques ansm, HAS, INCa
| PNDS 2021 - DEFICIT CYCLE UREE | |
| PHEBURANE SYNTHESE D'AVIS 2014 | |
| PHEBURANE PUT 2012 |
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* Conditions de prescription et de délivrance Liste I. Médicament soumis à prescription hospitalière. * Rétrocession - Arrêté du 10 février 2014 modifiant l'arrêté du 17 décembre 2004 modifié fixant la liste prévue à l'article L. 5126-4 du code de la santé publique (JO du 19/02/2014). |
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| Référence(s) officielle(s): Rectificatif AMM européenne 23/03/2021 | |
| Code UCD13 : | 3400893876091 |
| Code UCD7 : | 9387609 |
| Code identifiant spécialité : | 6 629 410 4 |
| Laboratoire(s) titulaire(s) AMM: |
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| Référence(s) officielle(s): Rectificatif AMM européenne 23/03/2021 | |
| Laboratoire(s) exploitant(s) : |
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| Référence(s) officielle(s): Rectificatif AMM européenne 23/03/2021 | |
Présentation N° 1 : 1 flacon(s) polyéthylène haute densité (PEHD) avec fermeture de sécurité enfant de 174 g
| Code CIP13 | 3400927419188 |
| Code CIP7 | 2741918 |
| Commercialisation | Disponible : OUI depuis le 11/11/2013 |
| Agrément collectivités/date JO | Oui le 01/04/2014 |
| Radiation collectivités/date JO | Non |
| Présentation réservée à l'hôpital | Oui |
| Dose totale contenue dans l'unité commune de dispensation (UCD) |
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| Conditionnement primaire | 1 FLACON(S) contenant 174 G (1) |
| Matériau(x) |
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| Caractéristique(s) du conditionnement primaire |
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| Caractéristique(s) de l'emballage |
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* Nature et contenu de l'emballage extérieur |
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| Présentation unitaire | NON |
| Référence(s) bibliographique(s) | |
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| Conditions de délivrance |
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| Référence(s) officielle(s): Rectificatif AMM européenne 23/03/2021 | |
| Statut de la présentation |
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| Référence(s) officielle(s): Rectificatif AMM européenne 23/03/2021 | |
| 1. Prix en officine ville | |
| Prix de cette présentation (CIP)/date JO | non concerné |
| Tarif forfaitaire de responsabilité/date JO (génériques) | Non concerné |
| 2. Prix à l'hôpital (Pharmacie à usage intérieur) | |
| Prix de vente aux établissements de santé par UCD/date JO (rétrocession - vente au public) | 448,664 euros HT le 12/06/2014 |
| Tarif de responsabilité par UCD (tarification à l'activité) | Non concerné |
| 1. Ville | |
| Taux de remboursement |
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| 2. Hôpital (Rétrocession - vente au public) | |
| Taux de remboursement |
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- Arrêté du 4 juin 2014 relatif aux conditions de prise en charge de spécialités pharmaceutiques disposant d'une autorisation de mise sur le marché inscrites sur la liste visée à l'article L. 5126-4 du code de la santé publique (JO du 11 juin 2014). |
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| Statut(s) du remboursement |
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| SMR spécifique de cette présentation | NON |
| Modalité(s) de dispensation |
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* Rétrocession |
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Présentation N° 2 (NSFP) :
| Code CIP13 | 3400958932502 |
| Code CIP7 | 5893250 |
| Commercialisation | Supprimé le 11/11/2013 |
| Agrément collectivités/date JO | Non |
| Présentation réservée à l'hôpital | Oui |
| Dose totale contenue dans l'unité commune de dispensation (UCD) |
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| Conditionnement primaire | 1 FLACON(S) contenant 174 G (1) |
| Matériau(x) |
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| Caractéristique(s) de l'emballage |
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* Nature et contenu de l'emballage extérieur |
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| Présentation unitaire | NON |
| Référence(s) bibliographique(s) | |
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| Conditions de délivrance |
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| Référence(s) officielle(s): Rectificatif AMM européenne 23/03/2021 | |
| Statut de la présentation |
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| Référence(s) officielle(s): Rectificatif AMM européenne 23/03/2021 | |
| 1. Prix en officine ville | |
| Prix de cette présentation (CIP)/date JO | non concerné |
| Tarif forfaitaire de responsabilité/date JO (génériques) | Non concerné |
| 2. Prix à l'hôpital (Pharmacie à usage intérieur) | |
| Prix de vente aux établissements de santé par UCD/date JO (rétrocession - vente au public) | 448,664 euros HT le 12/06/2014 |
| Tarif de responsabilité par UCD (tarification à l'activité) | Non concerné |
| 1. Ville | |
| Taux de remboursement |
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| 2. Hôpital (Rétrocession - vente au public) | |
| Taux de remboursement |
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- Arrêté du 4 juin 2014 relatif aux conditions de prise en charge de spécialités pharmaceutiques disposant d'une autorisation de mise sur le marché inscrites sur la liste visée à l'article L. 5126-4 du code de la santé publique (JO du 11 juin 2014). |
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| Statut(s) du remboursement |
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| SMR spécifique de cette présentation | NON |
| Modalité(s) de dispensation |
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* Rétrocession |
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| Durée(s) et condition(s) de conservation |
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* Durée de conservation |
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| Conditions de conservation après reconstitution, dilution ou ouverture
* Durée de conservation |
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| Référence(s) officielles(s) : Rectificatif AMM européenne 23/03/2021 | |
| Durée(s) et condition(s) de conservation |
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* Durée de conservation |
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| Référence(s) officielles(s) : Rectificatif AMM européenne 23/03/2021 | |
DESORDRE DU CYCLE DE L'UREE
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Ce médicament est indiqué comme traitement adjuvant dans la prise en charge au long cours des désordres du cycle de l'urée impliquant un déficit en carbamylphosphate synthétase, en ornithine transcarbamylase ou en argininosuccinate synthétase. Il est indiqué dans toutes les maladies à révélation néonatale (déficit enzymatique complet se révélant dans les 28 premiers jours de vie). |
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| SMR de l'indication | NIVEAU IMPORTANT 22/01/2014 |
| Référence(s) officielle(s) | Rectificatif AMM européenne 23/03/2021 |
| CIM10 |
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| Maladie rare | Oui - Lien Orphanet : Carbamoyl-phosphate synthétase, déficit en ; Ornithine carbamyl transférase, déficit en ; Trouble du métabolisme du cycle de l'urée et de la détoxification de l'ammoniac ; Trouble du métabolisme de l'ornithine ; Syndrome d'hyperornithinémie-hyperammoniémie-homocitrullinurie |
| Trouble du métabolisme du cycle de l'urée et de la détoxification de l'ammoniac Trouble du métabolisme de l'ornithine Déficit en ornithine transcarbamylase Syndrome d'hyperornithinémie-hyperammoniémie-homocitrullinurie Déficit en carbamoyl-phosphate synthétase 1 |
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DESORDRE DU CYCLE DE L'UREE
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Ce médicament est indiqué comme traitement adjuvant dans la prise en charge au long cours des désordres du cycle de l'urée impliquant un déficit en carbamylphosphate synthétase, en ornithine transcarbamylase ou en argininosuccinate synthétase. Il est également indiqué dans les formes à révélation tardive (déficit enzymatique partiel s'exprimant après le premier mois de vie) avec antécédents d'encéphalopathie hyperammoniémique. |
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| SMR de l'indication | NIVEAU IMPORTANT 22/01/2014 |
| Référence(s) officielle(s) | Rectificatif AMM européenne 23/03/2021 |
| CIM10 |
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| Maladie rare | Oui - Lien Orphanet : Carbamoyl-phosphate synthétase, déficit en ; Ornithine carbamyl transférase, déficit en ; Trouble du métabolisme du cycle de l'urée et de la détoxification de l'ammoniac ; Trouble du métabolisme de l'ornithine ; Syndrome d'hyperornithinémie-hyperammoniémie-homocitrullinurie |
| Trouble du métabolisme du cycle de l'urée et de la détoxification de l'ammoniac Trouble du métabolisme de l'ornithine Déficit en ornithine transcarbamylase Syndrome d'hyperornithinémie-hyperammoniémie-homocitrullinurie Déficit en carbamoyl-phosphate synthétase 1 |
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| Voie(s) d'administration |
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| Terrain(s) physio-pathologique(s) |
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| Indication(s) |
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| Posologie USUELLE | |
| Dose | de 450 MG/KG/JOUR à 600 MG/KG/JOUR |
| Fréquence | de 4 /JOUR à 6 /JOUR |
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| Durée de traitement |
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| Posologie MAXIMALE | |
| Dose | 20000 MG/JOUR |
| Fréquence maximale | ADAPTER |
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| Durée de traitement |
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| Adaptation posologique |
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| Surveillance |
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| Le traitement par ce médicament doit être supervisé par un médecin ayant l'expérience du traitement des désordres du cycle de l'urée. * Posologie La dose quotidienne doit être adaptée à chaque patient en fonction de sa tolérance aux protéines et des apports protidiques alimentaires journaliers nécessaires à sa croissance et à son développement. La dose totale quotidienne de phénylbutyrate de sodium habituellement utilisée en pratique clinique est de : . 450 - 600 mg/kg/jour chez les nouveau-nés, les nourrissons et les enfants de moins de 20 kg La sécurité et l'efficacité de doses supérieures à 20 grammes/jour ne sont pas établies. - Surveillance thérapeutique Les taux plasmatiques d'ammoniaque, d'arginine, d'acides aminés essentiels (en particulier les acides aminés branchés), de carnitine et de protéines sériques doivent être maintenus dans les limites de la normale. Le taux plasmatique de glutamine doit être maintenu à un niveau inférieur à 1000 micromol/L. - Surveillance nutritionnelle Ce médicament doit être associé à un régime hypoprotidique et, dans certains cas, à une supplémentation en acides aminés essentiels et en carnitine. Dans les formes à révélation néonatale par déficit en carbamylphosphate synthétase ou en ornithine transcarbamylase, une supplémentation en citrulline ou en arginine à la dose de 0,17 gramme/kg/jour ou 3,8 grammes/m2/jour est nécessaire. Dans le déficit en argininosuccinate synthétase, la supplémentation en arginine à la dose de 0,4 à 0,7 gramme/kg/jour ou 8,8 à 15,4 gramme/m2/jour est nécessaire. Si une supplémentation calorique est indiquée, il est recommandé d'utiliser une préparation dépourvue de protéines. * Population particulière - Insuffisance hépatique ou rénale Le phénylbutyrate de sodium étant métabolisé et excrété par le foie et les reins, ce médicament doit être utilisé avec précaution chez les patients atteints d'insuffisance hépatique ou rénale. |
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| Référence(s) officielle(s) |
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| Voie(s) d'administration |
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| Terrain(s) physio-pathologique(s) |
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| Indication(s) |
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| Posologie USUELLE | |
| Dose | de 9900 MG/M2/JOUR à 13000 MG/M2/JOUR |
| Fréquence maximale | ADAPTER |
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| Durée de traitement |
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| Posologie MAXIMALE | |
| Dose | 20000 MG/JOUR |
| Fréquence maximale | ADAPTER |
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| Durée de traitement |
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| Adaptation posologique |
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| Surveillance |
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| Le traitement par ce médicament doit être supervisé par un médecin ayant l'expérience du traitement des désordres du cycle de l'urée. * Posologie La dose quotidienne doit être adaptée à chaque patient en fonction de sa tolérance aux protéines et des apports protidiques alimentaires journaliers nécessaires à sa croissance et à son développement. La dose totale quotidienne de phénylbutyrate de sodium habituellement utilisée en pratique clinique est de : . 9,9 - 13,0 g/m2/jour chez les enfants de plus de 20 kg, les adolescents et les adultes. La sécurité et l'efficacité de doses supérieures à 20 grammes/jour ne sont pas établies. - Surveillance thérapeutique Les taux plasmatiques d'ammoniaque, d'arginine, d'acides aminés essentiels (en particulier les acides aminés branchés), de carnitine et de protéines sériques doivent être maintenus dans les limites de la normale. Le taux plasmatique de glutamine doit être maintenu à un niveau inférieur à 1000 micromol/L. - Surveillance nutritionnelle Ce médicament doit être associé à un régime hypoprotidique et, dans certains cas, à une supplémentation en acides aminés essentiels et en carnitine. Dans les formes à révélation néonatale par déficit en carbamylphosphate synthétase ou en ornithine transcarbamylase, une supplémentation en citrulline ou en arginine à la dose de 0,17 gramme/kg/jour ou 3,8 grammes/m2/jour est nécessaire. Dans le déficit en argininosuccinate synthétase, la supplémentation en arginine à la dose de 0,4 à 0,7 gramme/kg/jour ou 8,8 à 15,4 gramme/m2/jour est nécessaire. Si une supplémentation calorique est indiquée, il est recommandé d'utiliser une préparation dépourvue de protéines. * Population particulière - Insuffisance hépatique ou rénale Le phénylbutyrate de sodium étant métabolisé et excrété par le foie et les reins, ce médicament doit être utilisé avec précaution chez les patients atteints d'insuffisance hépatique ou rénale. |
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| Référence(s) officielle(s) |
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Recommandation(s) |
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* Précautions particulières d'élimination et de manipulation Lorsque les granulés sont mélangés à de la nourriture (solide ou liquide), il est important qu'ils soient pris immédiatement après la préparation du mélange. Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur. * Incompatibilités Sans objet. |
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| Voie(s) d'administration |
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| Modalité(s) |
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* Voie et mode d'administration Ce médicament est administré par voie orale. En raison de sa lente dissolution, ce médicament ne doit pas être administré par sonde nasogastrique ou de gastrostomie. La dose quotidienne totale doit être répartie en plusieurs prises équivalentes administrées au moment de chaque repas ou prise alimentaire (par exemple 4 à 6 fois par jour chez le petit enfant). Les granulés peuvent être directement avalés à l'aide d'une boisson (eau, jus de fruit, ou préparations infantiles sans protéines) ou saupoudrés sur une cuillerée d'aliments solides (purée de pomme de terre, compote de pommes) ; dans ce cas, il est important que la prise soit immédiate afin de préserver le masquage du goût. La dose de ce médicament est exprimée en grammes de phénylbutyrate de sodium. Une cuillère-mesure graduée est fournie. Elle permet de doser grammes de phénylbutyrate de sodium par graduation de 250 mg. * Comment prendre ce médicament (Cf. notice) - Mode d'administration Vous devez prendre ce médicament par voie orale. En raison de sa lente dissolution, ce médicament ne doit pas être administré par gastrostomie (tube traversant l'abdomen pour atteindre l'estomac) ou sonde nasogastrique (tube reliant le nez à l'estomac). Vous devez prendre ce médicament à chaque repas ou prise de nourriture ; chez le petit enfant, jusqu'à 4 à 6 fois par jour. Les doses de ce médicament prescrites par votre médecin sont exprimées en grammes de phénylbutyrate de sodium. Une cuillère-mesure, graduée permettant de doser jusqu'à 3 grammes de phénylbutyrate de sodium en une fois est fournie avec ce médicament. Utilisez exclusivement uniquement cette cuillère-mesure pour mesurer la dose de ce médicament. La cuillère-mesure ne doit pas être utilisée pour d'autres médicaments. . Pour mesurer la dose : . Les graduations sur la cuillère-mesure indiquent la quantité (en gramme de phénylbutyrate de sodium). Prenez la dose prescrite par votre médecin. . Versez les granulés directement dans la cuillère-mesure comme indiqué sur la figure (sur l'emballage externe et dans cette notice, non reproduite ici). . Tapotez une fois la cuillère sur la table pour avoir un niveau de granulés horizontal et compléter si nécessaire. Les granulés peuvent être directement avalés à l'aide d'un verre d'eau (de jus de fruit, de préparations infantiles sans protéines) ou saupoudrés sur une cuillère à soupe d'aliments solides (purée, compote de pomme...). Dans ce cas, il est important que la prise soit immédiate, afin de préserver l'absence de goût du médicament. Vous devrez prendre ce médicament et suivre un régime alimentaire à vie. - Si vous oubliez de prendre ce médicament Vous devez prendre une dose avec le prochain repas aussi rapidement que possible, en respectant un délai d'au moins trois heures entre deux doses. Ne prenez pas de dose double pour compenser la dose que vous avez oubliée de prendre. |
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| Référence(s) officielle(s) |
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- Résumé des Caractéristiques du Produit (RCP)
Commentaires du RCP
Autres sources d'information
| Terrain N° 1 | HYPERSENSIBILITE
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| Niveau(x) |
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| Référence(s) officielle(s) |
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| CIM 10 |
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| Terrain N° 2 | GROSSESSE |
| Niveau(x) |
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| Référence(s) officielle(s) |
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| CIM 10 |
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| Terrain N° 3 | ALLAITEMENT |
| Niveau(x) |
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| Référence(s) officielle(s) |
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| CIM 10 |
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| Terrain N° 4 | FEMME EN AGE DE PROCREER
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| Niveau(x) |
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Des mesures de contraception efficaces doivent être prises par les femmes en âge de procréer. |
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| Référence(s) officielle(s) |
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| CIM 10 |
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Commentaires du RCP
Ce médicament est contre-indiqué dans la situations suivantes : - Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique "Composition". - Grossesse. - Allaitement. |
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| Référence(s) officielle(s) | Rectificatif AMM européenne 23/03/2021 |
Autres sources d'information
| Terrain N° 5 | SYNDROME DE MALABSORPTION / INTOLERANCE DIGESTIVE
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| Niveau(x) |
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| Ce médicament contient du saccharose comme excipient. - Voie d'administration : Orale - Seuil : Zéro - Informations Si votre médecin vous a informé(e) que vous avez une intolérance à certains sucres, contactez votre médecin avant de prendre ce médicament. - Proposition de RCP : Les patients présentant une intolérance au fructose, un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose ou un déficit en sucrase/isomaltase (maladies héréditaires rares) ne doivent pas prendre ce médicament Réf. : ansm/EMA liste EEN 06/02/2020 |
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| CIM 10 |
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| Terrain N° 6 | INTOLERANCE GENETIQUE AU FRUCTOSE |
| Niveau(x) |
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| Ce médicament contient du saccharose comme excipient. - Voie d'administration : Orale - Seuil : Zéro - Informations Si votre médecin vous a informé(e) que vous avez une intolérance à certains sucres, contactez votre médecin avant de prendre ce médicament. - Proposition de RCP : Les patients présentant une intolérance au fructose, un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose ou un déficit en sucrase/isomaltase (maladies héréditaires rares) ne doivent pas prendre ce médicament Réf. : ansm/EMA liste EEN 06/02/2020 |
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| CIM 10 |
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| Terrain N° 7 | DEFICIT EN SUCRASE-ISOMALTASE |
| Niveau(x) |
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| Ce médicament contient du saccharose comme excipient. - Voie d'administration : Orale - Seuil : Zéro - Informations Si votre médecin vous a informé(e) que vous avez une intolérance à certains sucres, contactez votre médecin avant de prendre ce médicament. - Proposition de RCP : Les patients présentant une intolérance au fructose, un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose ou un déficit en sucrase/isomaltase (maladies héréditaires rares) ne doivent pas prendre ce médicament Réf. : ansm/EMA liste EEN 06/02/2020 |
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| CIM 10 |
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| Terrain N° 8 | HYPERSENSIBILITE
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| Niveau(x) |
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| Ce médicament contient du saccharose comme excipient. - Voie d'administration : Orale - Seuil : Zéro - Informations Si votre médecin vous a informé(e) que vous avez une intolérance à certains sucres, contactez votre médecin avant de prendre ce médicament. - Proposition de RCP : Les patients présentant une intolérance au fructose, un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose ou un déficit en sucrase/isomaltase (maladies héréditaires rares) ne doivent pas prendre ce médicament Réf. : ansm/EMA liste EEN 06/02/2020 |
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| CIM 10 |
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- Résumé des Caractéristiques du Produit (RCP)
- Commentaires du RCP :
| Terrain N° 1 | INSUFFISANCE CARDIAQUE
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| Niveau(x) |
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| Référence(s) officielle(s) |
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| CIM 10 |
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| Terrain N° 2 | INSUFFISANCE RENALE CHRONIQUE |
| Niveau(x) |
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| Référence(s) officielle(s) |
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| CIM 10 |
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| Terrain N° 3 | RETENTION HYDROSODEE |
| Niveau(x) |
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| Référence(s) officielle(s) |
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| CIM 10 |
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| Terrain N° 4 | OEDEME |
| Niveau(x) |
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| Référence(s) officielle(s) |
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| CIM 10 |
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| Terrain N° 5 | INSUFFISANCE HEPATIQUE |
| Niveau(x) |
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| Référence(s) officielle(s) |
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| CIM 10 |
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| Terrain N° 6 | QUEL QUE SOIT LE TERRAIN |
| Niveau(x) |
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| Référence(s) officielle(s) |
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| CIM 10 |
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- Commentaires du RCP :
- Teneur en électrolytes cliniquement importants . Ce médicament contient 124 mg (5,4 mmol) de sodium par gramme de phénylbutyrate de sodium, soit 2,5 grammes (108 mmol) de sodium par 20 grammes de phénylbutyrate de sodium, dose maximale quotidienne recommandée. Ce médicament doit donc être utilisé avec précaution chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque congestive ou d'insuffisance rénale sévère, et dans les affections cliniques avec rétention hydrosodée et oedèmes. . Les taux sériques de potassium doivent être surveillés au cours du traitement car l'excrétion rénale de la phénylacétylglutamine peut entraîner une perte urinaire de potassium. - Considérations générales . Même sous traitement, une encéphalopathie hyperammoniémique aiguë peut survenir chez un certain nombre de patients. . Ce médicament n'est pas recommandé dans la prise en charge de l'hyperammoniémie aiguë, qui constitue une urgence médicale. - Excipients à effet notoire . Ce médicament contient 124 mg de sodium. par gramme de phénylbutyrate de sodium, soit 6,2 % de l'apport alimentaire quotidien maximal de sodium recommandé par l'OMS. La dose maximale journalière de ce médicament équivaut à 125% de l'apport quotidien maximal recommandé par l'OMS. . Ce médicament est considéré comme riche en sodium. Ceci doit être particulièrement pris en compte chez les patients suivant un régime pauvre en sel. . Ce médicament contient 768 mg de saccharose par gramme de phénylbutyrate de sodium. Ceci doit être pris en compte chez les patients atteints de diabète. L'utilisation de ce médicament est déconseillée chez les patients présentant une intolérance au fructose, un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose ou un déficit en sucrase/isomaltase (maladies rares héréditaires). |
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| Référence(s) officielle(s) | Rectificatif AMM européenne 23/03/2021 |
Autres sources d'information
| Terrain N° 7 | REGIME HYPOSODE STRICT |
| Niveau(x) |
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Ce médicament contient du sodium comme excipient. * Voie d'administration : Orale et parentérale - Seuil : > ou = 1 mmol (23 mg) par "dose administrée" - Information pour la notice Ce médicament contient x mg de sodium (composant principal du sel de cuisine/table) par <dose><volume unitaire>. Cela équivaut à y% de l'apport alimentaire quotidien maximal recommandé de sodium pour un adulte. - Commentaires En cas d'administration parentérale à dosage variable (par exemple, en fonction du poids), la teneur en sodium peut être exprimée en mg par flacon. Libellé proposé pour le RCP : "Ce médicament contient x mg de sodium par <dose>, ce qui équivaut à y% de l'apport alimentaire quotidien maximal recommandé par l'OMS de 2 g de sodium par adulte." * Voie d'administration : Orale et parentérale - Seuil : 17 mmol (391 mg) à la dose quotidienne maximale - Information pour la notice Parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien si vous avez besoin de <Z> ou de plus de <dose> quotidiennement pendant une période prolongée, surtout si vous devez suivre un régime à faible teneur en sel (sodium). - Commentaires Ceci s'applique uniquement aux produits pour lesquels la posologie indiquée permet une prise quotidienne pendant plus d'un mois ou une utilisation répétée de plus de deux jours par semaine. 17 mmol (391 mg) représente environ 20% de l'apport alimentaire quotidien maximal adulte recommandé par l'OMS de 2 g de sodium et est considéré comme un dosage "élevé". Ceci vaut également pour les enfants, pour lesquels l'apport quotidien maximal est censé être proportionnel à celui des adultes et calculé selon les besoins énergétiques. <Doses Z> reflète le nombre minimum de doses pour lesquelles le seuil de 17 mmol (391 mg) de sodium est atteint/dépassé. Arrondir au nombre entier le plus proche. Pour le libellé du RCP, veuillez vous reporter à la recommandation du PRAC: "1.3. Sodium-containing effervescent, dispersible and soluble medicines – Cardiovascular events" (EMA/PRAC/234960/2015). Réf. : ansm/EMA liste EEN 06/02/2020 |
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| CIM 10 |
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| Terrain N° 8 | DIABETE TYPE I |
| Niveau(x) |
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Ce médicament contient du saccharose comme excipient. - Voie d'administration : Orale - Seuil : 5 g - Informations Contient x g de saccharose par dose. Ceci est à prendre en compte pour les patients atteints de diabète sucré. Réf. : ansm/EMA liste EEN 06/02/2020 |
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| CIM 10 |
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| Terrain N° 9 | DIABETE TYPE II |
| Niveau(x) |
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Ce médicament contient du saccharose comme excipient. - Voie d'administration : Orale - Seuil : 5 g - Informations Contient x g de saccharose par dose. Ceci est à prendre en compte pour les patients atteints de diabète sucré. Réf. : ansm/EMA liste EEN 06/02/2020 |
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| CIM 10 |
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| Terrain N° 10 | DIABETE AUTRE |
| Niveau(x) |
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Ce médicament contient du saccharose comme excipient. - Voie d'administration : Orale - Seuil : 5 g - Informations Contient x g de saccharose par dose. Ceci est à prendre en compte pour les patients atteints de diabète sucré. Réf. : ansm/EMA liste EEN 06/02/2020 |
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| CIM 10 |
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| Terrain N° 11 | REGIME HYPOGLUCIDIQUE |
| Niveau(x) |
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Ce médicament contient du saccharose comme excipient. - Voie d'administration : Orale - Seuil : 5 g - Informations Contient x g de saccharose par dose. Ceci est à prendre en compte pour les patients atteints de diabète sucré. Réf. : ansm/EMA liste EEN 06/02/2020 |
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| CIM 10 |
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| Terrain N° 12 | REGIME HYPOCALORIQUE |
| Niveau(x) |
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Ce médicament contient du saccharose comme excipient. - Voie d'administration : Orale - Seuil : 5 g - Informations Contient x g de saccharose par dose. Ceci est à prendre en compte pour les patients atteints de diabète sucré. Réf. : ansm/EMA liste EEN 06/02/2020 |
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| CIM 10 |
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| Terrain N° 13 | REGIME CETOGENE |
| Niveau(x) |
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Ce médicament contient du saccharose comme excipient. - Voie d'administration : Orale - Seuil : 5 g - Informations Contient x g de saccharose par dose. Ceci est à prendre en compte pour les patients atteints de diabète sucré. Réf. : ansm/EMA liste EEN 06/02/2020 |
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| CIM 10 |
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| L'administration concomitante de probénécide peut affecter l'excrétion rénale du produit de conjugaison du phénylbutyrate de sodium. Des cas d'hyperammoniémie provoquée par l'halopéridol ou le valproate ont été publiés. Les corticoïdes peuvent accroître le catabolisme des protéines de l'organisme et donc augmenter les taux d'ammoniaque plasmatiques. Des contrôles plus fréquents de l'ammoniémie sont conseillés lorsque ces médicaments doivent être utilisés. |
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| Référence(s) officielle(s): Rectificatif AMM européenne 23/03/2021 | |
Effet spécialité |
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| Niveau(x) de risque |
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* Grossesse Il n'existe pas de données ou il existe des données limitées sur l'utilisation du phénylbutyrate de sodium chez la femme enceinte. Les études effectuées chez l'animal ont mis en évidence une toxicité sur la reproduction (Cf. rubrique "Sécurité pré-clinique"). Ce médicament est contre-indiquée pendant la grossesse (Cf. rubrique "Contre-indications"). Les femmes en âge de procréer doivent utiliser une contraception efficace pendant le traitement.. |
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| Référence(s) officielle(s) : | Rectificatif AMM européenne 23/03/2021 |
| Recommandations |
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* Femmes en âge de procréer / Contraception Des mesures efficaces de contraception doivent être prises par les femmes en âge de procréer. * Fertilité Il n'y a pas de données disponibles concernant les effets du phénylbutyrate de sodium sur la fertilité. |
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| Référence(s) officielle(s) : | Rectificatif AMM européenne 23/03/2021 |
| Passage dans le lait | Pas d'information |
| Fixation protéique | Pas d'information |
| Rapport concentration lait/plasma maternels | Pas d'information |
| Concentration dans 100 ml de lait maternel | Pas d'information |
| Recommandations |
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* Allaitement Les données pharmacodynamiques/toxicologiques disponibles chez l'animal ont mis en évidence l'excrétion du phénylbutyrate de sodium/métabolites dans le lait (Cf. rubrique "Sécurité pré-clinique". On ne sait pas si le phénylbutyrate de sodium /métabolites sont excrétés dans le lait maternel. Un risque pour les nouveau-nés/nourrissons ne peut être exclu. Ce médicament est contre-indiqué pendant l'allaitement(Cf. rubrique "Contre-indications"). |
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| Référence(s) officielle(s): | Rectificatif AMM européenne 23/03/2021 |
| Recommandations |
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Ce médicament n'a qu'un effet négligeable sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines. |
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| Référence(s) officielle(s): Rectificatif AMM européenne 23/03/2021 | |
Les effets indésirables de la base Theriaque incluent d'une part les effets
indésirables du RCP de la spécialité consultée, d'autre part une compilation
bibliographique des effets indésirables des médicaments appartenant à la même
classe thérapeutique.
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration: Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (Ansm) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance.
Site internet: www.ansm.sante.fr.
- Effets indésirables cliniques
- Effets indésirables paracliniques
- Effets indésirables paracliniques
| TROUBLES SYSTEMES SANGUIN ET LYMPHATIQUE |
| TROUBLES AFFECTANT PLUSIEURS ORGANES |
| TROUBLES HEPATO-BILIAIRES |
| TROUBLES PANCREATIQUES |
| TROUBLES METABOLISME ET NUTRITION |
| TROUBLES RENAUX ET GENITO-URINAIRES |
- Effets indésirables cliniques
- Effets indésirables paracliniques
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