L'utilisation de ce médicament en association avec une chimiothérapie doit être évitée chez les patients insuffisants rénaux sévères.

L'utilisation de ce médicament en association avec une chimiothérapie doit être évitée chez les patients insuffisants hépatiques modérés et sévères.

L'utilisation de ce médicament en association avec une chimiothérapie doit être évitée chez les patients insuffisants hépatiques modérés et sévères.

Les femmes en âge de procréer doivent utiliser deux méthodes efficaces de contraception pendant le traitement par le brentuximab vedotin et pendant 30 jours après l'arrêt du traitement.

Il doit donc être conseillé aux hommes qui doivent être traités de demander la congélation et la conservation d'échantillons de sperme avant que le traitement ne soit instauré.

La sécurité et l'efficacité chez les enfants âgés de moins de 18 ans n'ont pas encore été établies.

La sécurité et l'efficacité chez les enfants âgés de moins de 18 ans n'ont pas encore été établies.

La sécurité et l'efficacité chez les enfants âgés de moins de 18 ans n'ont pas encore été établies.

La sécurité et l'efficacité chez les enfants âgés de moins de 18 ans n'ont pas encore été établies.

* Leucoencéphalopathie multifocale progressive (LEMP)

Une leucoencéphalopathie multifocale progressive (LEMP) a été rapportée chez des patients traités par brentuximab vedotin après de multiples protocoles antérieurs de chimiothérapie. La LEMP est une maladie démyélinisante rare du système nerveux central qui résulte de la réactivation du virus JC (JCV) latent et qui est souvent fatale.

L'apparition ou l'aggravation de signes ou symptômes neurologiques, cognitifs ou comportementaux peut évoquer une LEMP. En cas de suspicion de LEMP, le traitement par brentuximab vedotin devra être suspendu. Le diagnostic d'une LEMP repose sur un examen par un neurologue, une imagerie par résonance magnétique (IRM) du cerveau avec utilisation de gadolinium et un dosage de l'ADN du JCV dans le liquide céphalo-rachidien (LCR) ou une biopsie cérébrale à la recherche du JCV. Si le diagnostic de LEMP est confirmé, le traitement par brentuximab vedotin devra être arrêté définitivement.

Le médecin devra être particulièrement attentif à l'apparition de symptômes évocateurs d'une LEMP que le patient pourrait ne pas remarquer (ex : symptômes cognitifs, neurologiques ou psychiatriques). Il conviendra de conseiller aux patients d'informer leur conjoint ou le personnel soignant de leur traitement, ceux-ci pouvant remarquer des symptômes dont les patients ne seraient pas conscients.

En cas d'apparition d'une LEMP, le traitement devra être arrêté définitivement.

En cas d'antécédent de LEMP, le traitement ne doit pas être initié.


* Infections graves et infections opportunistes

Des infections graves à type de pneumonie, bactériémie à Staphylococcus et zona et des infections opportunistes à type de pneumonie à Pneumocystis jiroveci et candidose buccale ont été rapportées chez des patients traités par brentuximab vedotin. Les patients traités par brentuximab vedotin doivent être surveillés étroitement afin de détecter toute infection grave ou opportuniste.


* Réactions liées à la perfusion

Des réactions immédiates et retardées liées à la perfusion ont été rapportées. Une réaction anaphylactique est survenue chez 2 patients au cours des essais de phase I.

Surveillez étroitement les patients pendant et après la perfusion. Si une réaction anaphylactique se produit, le traitement sera immédiatement et définitivement arrêté et un traitement médical approprié administré.

En cas de réaction liée à la perfusion, celle-ci doit être interrompue et un traitement médical approprié doit être instauré. Après la résolution des symptômes, la perfusion pourra être reprise à une vitesse plus faible. Les patients qui ont présenté antérieurement une réaction liée à la perfusion peuvent recevoir d'autres perfusions, avec une prémédication appropriée. La prémédication pourra inclure du paracétamol, un antihistaminique et/ou un corticoïde.

Les réactions liées à la perfusion sont plus fréquentes et plus sévères chez les patients présentant des anticorps anti-brentuximab vedotin (Cf. rubrique "Effets indésirables").


* Neuropathie périphérique

Le traitement par brentuximab vedotin peut provoquer une neuropathie périphérique qui est principalement sensitive et de grades 1 et 2. Des cas de neuropathie périphérique motrice ont également été rapportés. La neuropathie périphérique induite par brentuximab vedotin est un effet de l'exposition cumulée au brentuximab vedotin et elle est généralement réversible. Dans les études cliniques, la majorité des patients ont présenté une amélioration ou une résolution des symptômes. Les patients doivent être surveillés à la recherche de symptômes de neuropathie à type d'hypoesthésie, hyperesthésie, paresthésie, gêne, sensation de brûlure, douleur neuropathique ou faiblesse. L'apparition ou l'aggravation d'une neuropathie périphérique peut justifier un report et une réduction de la dose de brentuximab vedotin ou un arrêt du traitement (Cf. rubrique "Posologie").


* Toxicités hématologiques

Une anémie de grade 3 ou 4, une thrombopénie et une neutropénie prolongée (> ou = 1 semaine) peuvent se produire avec brentuximab vedotin. Une numération formule sanguine (NFS) devra être réalisée avant chaque perfusion de brentuximab vedotin. En cas de neutropénie de grade 3 ou 4, voir la rubrique "Poslogie".


* Neutropénie fébrile

Une neutropénie fébrile (fièvre d'origine inconnue sans infection documentée cliniquement ou microbiologiquement, avec un nombre absolu de neutrophiles < 1.0 x 10 puissance 9/litres, une fièvre > ou = 38,5 °C ; réf. CTCAE v3) a été rapportée avec le traitement par brentuximab vedotin. Une numération formule sanguine (NFS) devra être réalisée avant chaque perfusion de brentuximab vedotin. Les patients doivent être étroitement surveillés à la recherche d'une fièvre et pris en charge conformément aux recommandations de bonne pratique médicale en cas de neutropénie fébrile.


* Syndrome de lyse tumorale

Des cas de syndrome de lyse tumorale (SLT) ont été rapportés avec brentuximab vedotin. Les patients présentant une tumeur qui prolifère rapidement et une masse tumorale élevée présentent un risque de syndrome de lyse tumorale. Ces patients doivent être étroitement surveillés et pris en charge conformément aux recommandations de bonne pratique médicale. La prise en charge du SLT peut inclure une réhydratation intensive une surveillance de la fonction rénale, la correction des déséquilibres électrolytiques, un traitement anti-hyperuricémique et un traitement symptomatique.


* Syndrome de Stevens-Johnson

Un cas de syndrome de Stevens-Johnson a été signalé avec brentuximab vedotin. Si ce syndrome survient, arrêtez définitivement le traitement par brentuximab vedotin et administrer un traitement médical approprié.


* Hyperglycémie

Une hyperglycémie a été rapportée au cours des essais cliniques chez des patients avec un indice de masse corporelle élevé, avec ou sans antécédent de diabète. Chez ces patients, il convient de contrôler la glycémie et, le cas échéant, d'administrer un traitement antidiabétique approprié.


* Teneur en sodium des excipients

Ce médicament contient au maximum 2,1 mmol (ou 47 mg) de sodium par dose. En tenir compte chez les patients sous régime hyposodé.

Ce médicament contient du sodium comme excipient.

* Voie d'administration : Orale et parentérale

- Seuil : > ou = 1 mmol (23 mg) par "dose administrée"

- Information pour la notice
Ce médicament contient x mg de sodium (composant principal du sel de cuisine/table) par <dose><volume unitaire>. Cela équivaut à y% de l'apport alimentaire quotidien maximal recommandé de sodium pour un adulte.

- Commentaires
En cas d'administration parentérale à dosage variable (par exemple, en fonction du poids), la teneur en sodium
peut être exprimée en mg par flacon.
Libellé proposé pour le RCP : "Ce médicament contient x mg de sodium par <dose>, ce qui équivaut à y% de l'apport alimentaire quotidien maximal recommandé par l'OMS de 2 g de sodium par adulte."


* Voie d'administration : Orale et parentérale

- Seuil : 17 mmol (391 mg) à la dose quotidienne maximale

- Information pour la notice
Parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien si vous avez besoin de <Z> ou de plus de <dose> quotidiennement pendant une période prolongée, surtout si vous devez suivre un régime à faible teneur en sel (sodium).

- Commentaires
Ceci s'applique uniquement aux produits pour lesquels la posologie indiquée permet une prise quotidienne pendant
plus d'un mois ou une utilisation répétée de plus de deux jours par semaine.
17 mmol (391 mg) représente environ 20% de l'apport alimentaire quotidien maximal adulte recommandé par
l'OMS de 2 g de sodium et est considéré comme un dosage "élevé". Ceci vaut également pour les enfants, pour lesquels l'apport quotidien maximal est censé être proportionnel à celui des adultes et calculé selon les besoins
énergétiques.
<Doses Z> reflète le nombre minimum de doses pour lesquelles le seuil de 17 mmol (391 mg) de sodium est
atteint/dépassé. Arrondir au nombre entier le plus proche.
Pour le libellé du RCP, veuillez vous reporter à la recommandation du PRAC: "1.3. Sodium-containing effervescent, dispersible and soluble medicines – Cardiovascular events" (EMA/PRAC/234960/2015).

Réf. : ansm/EMA liste EEN 06/02/2020