* Précautions particulières d'élimination et manipulation
Aflibercept est une solution à diluer stérile, sans conservateur et non pyrogène, et la solution pour perfusion doit donc être préparée par un professionnel de santé utilisant des procédures de manipulation sécurisée et une technique aseptique.
Il faut faire preuve de prudence lors de la manipulation d'aflibercept, en tenant compte de l'utilisation de dispositifs d'isolement, d'un équipement de protection personnelle (par ex. gants) et des procédures de préparation.
- Préparation de la solution pour perfusion
. Inspecter visuellement le flacon d'aflibercept avant l'utilisation. La solution à diluer doit être limpide et sans particules.
. Selon la dose requise pour le patient, prélever du flacon le volume nécessaire de solution à diluer d'aflibercept. Il est possible qu'il soit nécessaire d'utiliser plus d'un flacon pour la préparation de la solution pour perfusion.
. Le diluer pour obtenir le volume d'administration requis avec une solution de chlorure de sodium à 9 mg/ml (0,9 %) ou une solution de glucose à 5 % pour perfusion. La concentration de la solution finale de ce médicament pour perfusion intraveineuse doit rester dans la plage de 0,6 mg/ml à 8 mg/ml d'aflibercept.
. Des poches de perfusion en PVC contenant du DEHP ou des poches de perfusion en polyoléfine doivent être utilisées.
. La solution diluée doit être inspectée visuellement pour déceler la présence de particules de matière ou une décoloration avant l'administration. Si l'on observe une décoloration ou la présence de particules de matière, la solution reconstituée doit être jetée.
. Aflibercept est un flacon à usage unique. Ne pas ponctionner le flacon à nouveau après la ponction initiale. Toute solution à diluer non utilisée doit être jetée.
- Élimination
Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
* Incompatibilités
En l'absence d'études de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments ou solvants à l'exception de ceux mentionnés ci-dessus.
 |
|
Cette monographie a été revue le : 28/07/2022
| Voie(s) d'administration |
|
| Terrain(s) physio-pathologique(s) |
|
| Indication(s) |
|
| Posologie USUELLE | |
|
|
| Dose | 4 MG/KG/ADMINISTRATION |
| Fréquence maximale | 1 /2 SEMAINES |
| Durée de traitement |
|
| Posologie USUELLE | |
|
|
| Dose | 2 MG/KG/ADMINISTRATION |
| Fréquence maximale | 1 /2 SEMAINES |
| Durée de traitement |
|
| Adaptation posologique |
|
| Surveillance |
|
| Recommandation(s) |
|
| Ce médicament doit être administré sous le contrôle d'un médecin expérimenté dans l'utilisation des agents antinéoplasiques. La dose recommandée d'aflibercept est de 4 mg/kg de poids corporel, administrée par perfusion intraveineuse d'1 heure, suivie du schéma posologique de FOLFIRI. Ceci est considéré comme étant un cycle de traitement. Le schéma posologique de FOLFIRI à utiliser est irinotécan 180 mg/m2 administré par perfusion intraveineuse pendant 90 minutes et acide folinique (composé racémique dl) 400 mg/m2, administrée par perfusion intraveineuse pendant 2 heures le jour 1 au même moment, à l'aide d'une tubulure avec branchement en Y, suivis par du 5-fluorouracile (5-FU) 400 mg/m2 administré en bolus intraveineux, suivi par du 5 - FU 2 400 mg/m2 administré par perfusion intraveineuse continue pendant 46 heures. Le cycle de traitement est répété toutes les 2 semaines. Le traitement par aflibercept devra être poursuivi jusqu'à progression de la maladie ou jusqu'à apparition d'une toxicité inacceptable. - Modification de la posologie Aflibercept doit être interrompu en cas de ( Cf. rubrique "Mises en garde et précautions d'emploi") : . Hémorragie grave . Perforation gastro-intestinale (GI) . Formation d'une fistule . Hypertension non contrôlée de manière adéquate par un traitement antihypertenseur ou survenue d'une crise hypertensive ou d'une encéphalopathie hypertensive . Insuffisance cardiaque et diminution de la fraction d'éjection . Événements thromboemboliques artériels (ETA) . Événements thromboemboliques veineux de grade 4 (incluant l'embolie pulmonaire) . Syndrome néphrotique ou microangiopathie thrombotique (MAT) . Réactions d'hypersensibilité graves (incluant bronchospasme, dyspnée, angioedème et anaphylaxie) (Cf. les rubriques "Contre-indications" et "Mises en garde et précautions d'emploi") . Plaie dont la cicatrisation est compromise et nécessitant une intervention médicale . Syndrome d'encéphalopathie postérieure réversible (SEPR) (également connu sous le nom de syndrome de leucoencéphalopathie postérieure réversible (SLEPR)) Aflibercept doit être suspendu temporairement pendant au moins 4 semaines avant toute intervention chirurgicale prévue (Cf. rubrique "Mises en garde et précautions d'emploi"). Report du traitement par Aflibercept/FOLFIRI ou modification de la dose - Neutropénie ou thrombocytopénie (Cf. rubriques "Mises en garde et précautions et "Effets indésirables") : L'administration de Aflibercept/FOLFIRI doit être retardée jusqu'à obtention d'une numération des neutrophiles > ou = 1,5 x 10 puissance 9/litres ou une numération plaquettaire > ou = 75 x 10 puissance 9/litres. - Neutropénie fébrile ou septicémie neutropénique : La dose d'irinotécan doit être réduite de 15 à 20 % dans les cycles suivants / En cas de récidive, les doses de 5 - FU en bolus et perfusion doivent être également réduites de 20 % dans les cycles suivants / En cas de récidive après les diminutions des doses d'irinotécan et de 5 - FU, on peut envisager de réduire la dose d'aflibercept à 2 mg/kg. / L'utilisation du facteur de croissance hématopoïétique (GCSF) peut être envisagée. - Réactions d'hypersensibilité légères à modérées à aflibercept (incluan bouffées vasomotrices, rash, urticaire et prurit) (Cf. rubrique "Mises en garde et précautions d'emploi") : La perfusion doit être suspendue temporairement jusqu'à la résolution de la réaction. Un traitement avec des corticostéroïdes et/ou des antihistaminiques peut être utilisé si cliniquement indiqué / Un traitement préalable par corticostéroïdes et/ou antihistaminiques peut être envisagé pour les cycles suivants. - Réactions d'hypersensibilité graves (incluant bronchospasme, dyspnée, angioedème et anaphylaxie) (voir rubriques "Contre-indications" et "Mises en garde et précautions d'emploi") flibercept/FOLFIRI devrait être interrompu, et un traitement médical approprié devrait être administré. Report du traitement par aflibercept et modification de la dose - Hypertension (Cf. rubrique "Mises en garde et précautions d'emploi") : Le traitement par aflibercept devrait être suspendu temporairement jusqu'à ce que l'hypertension soit contrôlée / En cas d'hypertension récidivante médicalement significative ou sévère, malgrè un traitement adapté, le traitement doit être suspendu jusqu'à ce que l'hypertension soit contrôlée, et la dose doit être réduite à 2 mg/kg pour les cycles suivants. - Protéinurie (Cf. rubrique "Mises en garde et précautions d'emploi") : Le traitement par aflibercept doit être suspendu en cas de protéinurie > ou = 2 grammes par 24 heures et repris lorsque la protéinurie revient à < 2 grammes par 24 heures / En cas de récidive, le traitement devra être suspendu jusqu'à ce que la protéinurie soit < 2 grammes par 24 heures, et la dose est alors réduite à 2 mg/kg. Modification de la posologie de FOLFIRI dans le cadre d'une utilisation en association avec aflibercept - Stomatite grave et syndrome d'érythrodysesthésie palmo-plantaire : La dose de 5-FU administrée en bolus doit être réduite et la dose de perfusion doit être réduite de 20 %. - Diarrhée grave : La dose d'irinotécan devra être réduite de 15 à 20 % / En cas de récidive de la diarrhée grave dans les cycles suivants, les doses de 5-FU en bolus et par perfusion devront être également réduites de 20 % / Si la diarrhée grave persiste avec les deux diminutions de doses, le traitement par FOLFIRI devra être interrompu / Un traitement par médicaments anti-diarrhéiques et la réhydratation peuvent être utilisés si nécessaire. Pour les toxicités supplémentaires liées à l'irinotécan, au 5–FU ou à la acide folinique, se reporter aux résumés des caractéristiques des produits respectifs en vigueur. * Populations particulières - Patients âgés Dans l'étude pivot sur le CCRM, 28,2 % des patients étaient dans la tranche d'âge de > ou = 65 à < 75 ans, et 5,4 % des patients étaient âgés > ou = 75 ans. Aucun ajustement de la posologie d'aflibercept n'est requis chez les personnes âgées. - Insuffisance hépatique Aucune étude formelle avec aflibercept n'a été menée chez les patients atteints d'insuffisance hépatique (Cf. rubrique "Proprités pharmacocinétiques"). Les données cliniques suggèrent qu'aucun changement dans la posologie d'aflibercept n'est requis chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère à modérée. Il n'existe aucune donnée portant sur l'administration d'aflibercept chez les patients atteints d'insuffisance hépatique grave. - Insuffisance rénale Aucune étude formelle avec aflibercept n'a été menée chez les patients atteints d'insuffisance rénale (Cf. rubrique "Propriétés pharmacocinétiques"). Les données cliniques suggèrent qu'aucun changement dans la posologie initiale d'aflibercept n'est requis chez les patients présentant une insuffisance rénale légère à modérée. Il existe des données très limitées chez les patients atteints d'insuffisance rénale grave ; par conséquent, ces patients doivent être traités avec prudence. - Population pédiatrique Il n'y a pas d'utilisation justifiée d'aflibercept dans la population pédiatrique dans l'indication du cancer colorectal métastatique. |
|
| Référence(s) officielle(s) |
|
| Voie(s) d'administration |
|
| Modalité(s) |
|
* Mode d'administration Aflibercept doit être administré uniquement par perfusion intraveineuse pendant 1 heure. En raison de l'hyperosmolalité (1 000 mOsmol/kg) de la solution à diluer d'aflibercept, le soluté aflibercept non dilué ne doit pas être administré par injection intraveineuse rapide ou bolus. Aflibercept ne doit pas être administré par injection intravitréenne (Cf. rubriques "Contre-indications" et "Mises en garde et précautions d'emploi"). Chaque flacon de solution à diluer pour perfusion est seulement à usage unique (dose unique). - Précautions à prendre avant la manipulation ou l'administration du médicament Pour les instructions concernant la dilution du médicament avant administration, et pour les sets de perfusion nécessaires à l'administration, Cf. la rubrique "Précautions particulières d'élimination et manipulation". Les solutions diluées d'aflibercept devront être administrées à l'aide de sets de perfusion comportant un filtre en polyéthersulfone de 0,2 micron. Les sets de perfusion doivent être constitués de l'un des matériaux suivants : - chlorure de polyvinyle (PVC) contenant du phtalate de bis(2-éthylhexyle) (DEHP) - PVC sans DEHP contenant du trioctyl-trimellitate (TOTM) - polypropylène - PVC revêtu intérieurement de polyéthylène - polyuréthane Les filtres polyfluorure de vinylidène (PVDF) ou en nylon ne doivent pas être utilisés. |
|
| Référence(s) officielle(s) |
|
Page générée en 0.0328 seconde(s)