Aux activités utilisées pour les examens de diagnostic, l'étain colloïdal technétié (99mTc) ne semble pas exercer d'effet pharmacodynamique.

Le procédé utilisé par les cellules du système réticulo-endothélial pour phagocyter les corps étrangers comprenant des matières particulaires est bien documenté.

Le site de phagocytose dépend d'un certain nombre de facteur dont la taille des particules: les particules les plus grosses sont piégées dans les poumons, le plus petites dans le foie et la rate.

Après injection intraveineuse, l'étain colloïdal technétié (99mTc) est rapidement éliminé de la circulation sanguine par le système réticulo-endothélial, avec une demi-vie plasmatique d'environ 1,5 minutes.

La captation du colloïde radioactif par le système réticulo-endothélial dépend des débits sanguins relatifs et de la capacité fonctionnelle des cellules phagocytaires.

Pour un patient normal, 80 à 90 % des particules colloïdales injecté sont phagocytées par les cellules de Küpffer dans le foie, 5 à 10 % sont captées par la rate et la moelle osseuse.

En cas d'insuffisance hépatique, les particules sont phagocytées dans les poumons et dans la moelle osseuse plus que dans le foie.

Une captation plus importante de la rate révèle une maladie hépatique diffuse.

* Dosimétrie :

Le technétium (99mTc) décroît en émettant un rayonnement gamma d'une énergie moyenne de 140 keV, avec une période de 6 heures, pour donner du technétium (99mTc) qui peut être considéré comme un isotope stable.

Selon les publications 53 et 60 de la CIPR (Commission Internationale pour la Protection Radiologique), les estimations de doses de radiations absorbées après administration intraveineuse d'étain colloïdal technétié (99mTc) sont données ci-dessous correspondant à 3 états cliniques du foie:
· normal
· maladie diffuse du parenchyme au stade précoce ou intermédiaire
· maladie diffuse du parenchyme au stade intermédiaire ou avancé.

FOIE NORMAL

....
~~ :|Dose absorbée par unité d'activité administrée (en mGy/MBq)||||
~~ Organes : Surrénales|Adulte : 0,012|15 ans : 0,015|10 ans : 0,021|5 ans : 0,028|1 an : 0,042
~ Organes : Paroi vésicale|Adulte : 0,0011|15 ans : 0,0016|10 ans : 0,0027|5 ans : 0,0057|1 an : 0,0094
~ Organes : Surface osseuse|Adulte : 0,0087|15 ans : 0,011|10 ans : 0,018|5 ans : 0,03|1 an : 0,069
~ Organes : Cerveau|Adulte : 0,00067|15 ans : 0,00088|10 ans : 0,0013|5 ans : 0,0021|1 an : 0,0041
~ Organes : Seins|Adulte : 0,0021|15 ans : 0,0027|10 ans : 0,0046|5 ans : 0,0072|1 an : 0,013
~ Organes : Vésicule biliaire|Adulte : 0,02|15 ans : 0,023|10 ans : 0,031|5 ans : 0,05|1 an : 0,084
~ Organes : Tube digestif|Adulte : |15 ans : |10 ans : |5 ans : |1 an :
~ Organes : Paroi gastrique|Adulte : 0,0064|15 ans : 0,0082|10 ans : 0,013|5 ans : 0,021|1 an : 0,035
~ Organes : Intestin grêle|Adulte : 0,004|15 ans : 0,0051|10 ans : 0,0089|5 ans : 0,014|1 an : 0,024
~ Organes : Paroi côlon|Adulte : 0,0038|15 ans : 0,0048|10 ans : 0,0085|5 ans : 0,015|1 an : 0,024
~ Organes : ascendant|Adulte : 0,0055|15 ans : 0,0068|10 ans : 0,012|5 ans : 0,021|1 an : 0,034
~ Organes : descendant|Adulte : 0,0016|15 ans : 0,0022|10 ans : 0,0038|5 ans : 0,0061|1 an : 0,011
~ Organes : Coeur|Adulte : 0,0065|15 ans : 0,0083|10 ans : 0,012|5 ans : 0,017|1 an : 0,03
~ Organes : Reins|Adulte : 0,0095|15 ans : 0,012|10 ans : 0,017|5 ans : 0,024|1 an : 0,035
~ Organes : Foie|Adulte : 0,071|15 ans : 0,091|10 ans : 0,13|5 ans : 0,19|1 an : 0,34
~ Organes : Poumons|Adulte : 0,0059|15 ans : 0,0075|10 ans : 0,01|5 ans : 0,015|1 an : 0,025
~ Organes : Muscles|Adulte : 0,0027|15 ans : 0,0034|10 ans : 0,0049|5 ans : 0,0072|1 an : 0,013
~ Organes : Oesophage|Adulte : 0,0021|15 ans : 0,0027|10 ans : 0,0037|5 ans : 0,0057|1 an : 0,0098
~ Organes : Ovaires|Adulte : 0,0022|15 ans : 0,0029|10 ans : 0,0049|5 ans : 0,0079|1 an : 0,014
~ Organes : Pancréas|Adulte : 0,013|15 ans : 0,017|10 ans : 0,025|5 ans : 0,037|1 an : 0,059
~ Organes : Moelle osseuse|Adulte : 0,011|15 ans : 0,012|10 ans : 0,019|5 ans : 0,032|1 an : 0,064
~ Organes : Peau|Adulte : 0,0013|15 ans : 0,0016|10 ans : 0,0025|5 ans : 0,004|1 an : 0,0076
~ Organes : Rate|Adulte : 0,075|15 ans : 0,11|10 ans : 0,16|5 ans : 0,24|1 an : 0,43
~ Organes : Testicules|Adulte : 0,00056|15 ans : 0,00077|10 ans : 0,0013|5 ans : 0,0023|1 an : 0,0045
~ Organes : Thymus|Adulte : 0,0021|15 ans : 0,0027|10 ans : 0,0037|5 ans : 0,0057|1 an : 0,0098
~ Organes : Thyroïde|Adulte : 0,00093|15 ans : 0,0012|10 ans : 0,002|5 ans : 0,0035|1 an : 0,0065
~ Organes : Utérus|Adulte : 0,0019|15 ans : 0,0025|10 ans : 0,0044|5 ans : 0,0073|1 an : 0,014
~ Organes : Autres tissus|Adulte : 0,0027|15 ans : 0,0034|10 ans : 0,0049|5 ans : 0,0071|1 an : 0,012
~ Organes : Dose efficace (en mSv/MBq)|Adulte : 0,0094|15 ans : 0,012|10 ans : 0,018|5 ans : 0,028|1 an : 0,05
.....

Pour un foie sain, la dose efficace après l'administration d'une activité de 200 MBq d'étain colloïdal technétié (99mTc) est de 1,88 mSv.

Maladie diffuse du parenchyme au stade précoce ou intermédiaire

....
~~ Dose absorbée par unité d'activité administrée (en mGy/MBq)|
~~ Organes : Surrénales|0,0099
~ Organes : Paroi vésicale|0,0014
~ Organes : Surfaces osseuses|0,0082
~ Organes : Seins|0,0026
~ Organes : Tube digestif|
~ Organes : Paroi gastrique|0,0081
~ Organes : Intestin grêle|0,0044
~ Organes : Paroi côlon ascendant|0,0053
~ Organes : Paroi côlon descendant|0,0024
~ Organes : Reins|0,011
~ Organes : Foie|0,04
~ Organes : Poumons|0,0052
~ Organes : Ovaires|0,0027
~ Organes : Pancréas|0,015
~ Organes : Moelle osseuse|0,015
~ Organes : Rate|0,1
~ Organes : Testicules|0,00086
~ Organes : Thyroïde|0,001
~ Organes : Utérus|0,0024
~ Organes : Autres tissus|0,003
~ Organes : Dose efficace (en mSv/MBq)|0,0098
.....

Dans le cas d'une maladie diffuse du parenchyme au stade précoce ou intermédiaire, la dose efficace après l'administration d'une dose de 200 MBq d'étain colloïdal technétié (99mTc) est de 1,96 mSv.

Maladie diffuse du parenchyme au stade intermédiaire ou avancé

....
~~ Dose absorbée par unité d'activité administrée (en mGy/MBq)|
~~ Organes : Surrénales|0,0098
~ Organes : Paroi vésicale|0,0016
~ Organes : Surfaces osseuses|0,012
~ Organes : Seins|0,0024
~ Organes : Tube digestif|
~ Organes : Paroi gastrique|0,0098
~ Organes : Intestin grêle|0,0046
~ Organes : Paroi côlon ascendant|0,0049
~ Organes : Paroi côlon descendant|0,0031
~ Organes : Reins|0,011
~ Organes : Foie|0,042
~ Organes : Poumons|0,0048
~ Organes : Ovaires|0,0033
~ Organes : Pancréas|0,018
~ Organes : Moelle osseuse|0,023
~ Organes : Rate|0,14
~ Organes : Testicules|0,00095
~ Organes : Thyroïde|0,0011
~ Organes : Utérus|0,0028
~ Organes : Autres tissus|0,0031
~ Organes : Dose efficace (en mSv/MBq)|0,011
.....

Dans le cas d'une maladie diffuse du parenchyme au stade intermédiaire ou avancé, la dose efficace après l'administration d'une dose de 200 MBq d'étain colloïdal technétié (99mTc) est de 2,2 mSv.

Des études de toxicité aiguë n'ont pas mis en évidence de réaction toxique, de variation de poids ou de mortalité lors de l'injection intraveineuse à des rats de fluorure d'étain à des doses au moins 400 fois plus importantes que celles utilisées chez l'homme.

De même, chez le lapin, aucun effet toxique significatif n'a pu être mis en évidence après injection de 168 fois la dose maximale en mg/kg administrée chez l'homme.

Des études de toxicité par administrations intraveineuses répétées pendant 14 jours chez la souris et le chien n'ont pas montré d'effets toxiques significatifs pour les doses respectivement de 3108 à 490 fois la dose maximale en mg/kg administrées chez l'homme.

La littérature ne rapporte pas d'information sur les effets tératogène ou carcinogènes du chlorure ou du fluorure stanneux.

Des études limitées sur des sels d'étain ont montré un faible potentiel mutagène.

* Conditions de prescription et de délivrance

Liste I
Réservé à l'usage hospitalier

Les produits radiopharmaceutiques ne doivent être utilisés que par des personnes qualifiées. Ils ne peuvent être délivrés qu'à des praticiens ayant obtenu l'autorisation spéciale prévue à l'article R 1333-24 du code de la Santé Publique.


* Article R 1333-24
(Décret n°2006-676 du 8 juin 2006 art. 2 Journal Officiel du 10 juin 2006)

Est soumise à autorisation du ministre chargé de la santé :
1- L'utilisation et la détention en vue de leur utilisation de radionucléides, de produits ou dispositifs en contenant, à des fins médicales, d'analyse biologique ou de recherche biomédicale ;
2- L'utilisation des appareils électriques émettant des rayonnements ionisants à des fins thérapeutiques, y compris l'utilisation d'accélérateurs, et ceux utilisés à des fins de diagnostic lorsqu'ils figurent sur la liste des matériels lourds définis à l'article L. 6122-14.
Pour les dispositifs entrant dans la catégorie des matériels lourds, la demande d'autorisation délivrée au titre du présent article est subordonnée à la délivrance de l'autorisation au titre des matériels lourds.

Après reconstitution avec une solution injectable de pertechnétate (99mTc) de sodium, la solution injectable peut être utilisée pour la scintigraphie réticulo-endothéliale du foie.

Après reconstitution avec une solution injectable de pertechnétate (99mTc) de sodium, la solution injectable peut être utilisée pour la scintigraphie réticulo-endothéliale de la rate.

* Précautions particulières d'élimination et de manipulation

Sans objet.


* Instructions pour la préparation des radiopharmaceutiques

Respecter les règles d'asepsies pendant toute la manipulation

1-Placer un des flacons dans un récipient blindé approprié et essuyer le bouchon de caoutchouc avec le tampon antiseptique fourni.

2-A l'aide d'une seringue entièrement en plastique (Cf. Note) stérile blindée de 10 ml, injecter entre 3 et 9 ml de l'éluat stérile d'un générateur de (99mTc) conforme à la Pharmacopée Européenne dans le flacon blindé. Ce volume aura une activité maximale de 4 GBq de (99mTc). Si nécessaire, la solution de pertechnétate peut-être diluée dans du sérum physiologique. Eliminer un volume équivalent de gaz en se plaçant au-dessus de la solution de façon à normaliser la pression à l'intérieur du flacon.

3-Mélanger doucement par quelques retournements de façon à dissoudre complètement la poudre.

4-Mesurer l'activité totale, remplir l'étiquette fournie pour la solution reconstituée et la coller sur le flacon.

5-Laisser reposer le flacon pendant 20 minutes à température ambiante.

6-La solution reconstituée peut être conservée à une température comprise entre 2°C et 8°C mais doit être administrée dans les 6 heures qui suivent la reconstitution.

- Note:
Il a été montré que certaines seringues contenaient des composants hydrosolubles pouvant se complexer avec le technétium-99m réduit. Ceci peut affecter défavorablement la qualité des scintigraphies. Cet inconvénient peut être évité par l'utilisation de seringues entièrement en plastique lors de la manipulation de l'éluat et du sérum physiologique avant la reconstitution du produit.

- Mesure de la pureté radiochimique.
La pureté radiochimique de la solution injectable préparée peut être évaluée par chromatographie sur couche mince (ITLC) à l'aide de plaques de gel de silice Gelman ou équivalent. Le développement avec une solution de chlorure de sodium à 0,9 % m/v entraîne le pertechnétate libre et toutes les espèces solubles marquées au technétium-99m jusqu'au front du solvant et laisse le colloïde à l'origine

Utiliser une solution de chlorure de sodium fraîchement préparée à chaque manipulation.

Une pureté radiochimique d'au moins 95 % est requise.

L'administration de produits radiopharmaceutiques engendre des risques d'irradiation ou de contamination pour les personnes de l'entourage du patient en cas de projections d'urine, de vomissements, etc. Il faut donc prendre toutes les mesures de radioprotection requises par la législation.

Les déchets radioactifs doivent être éliminés conformément aux réglementations nationale et internationale concernées.

Le stockage doit être conformément à la réglementation nationale relative aux produits radioactifs.


* Incompatibilités

Pour la préparation de l'étain colloïdal technétié (99mTc), la réaction de marquage au technétium-99m dépend du maintien de l'étain dans son état bivalent. Ceci explique que la présence d'agent oxydants dans la solution de pertechnétate (99mTc) puisse affecter la qualité du produit préparé.

De même, la présence dans certaines seringues d'agents complexants hydrosolubles peut affecter la qualité des images scintigraphiques par la formation de complexes technétiés (99mTc) qui se fixent au niveau des reins.

La présence d'ions aluminium dans les éluats de générateurs de technétium peuvent provoquer la floculation du colloïde suivie d'une captation pulmonaire.

* Mode d'administration

La solution doit être administrée par voie intraveineuse.
L'acquisition des images peut commencer 10 minutes après l'injection.

Les acquisitions peuvent commencer immédiatement après l'administration intraveineuse.


* Si vous avez utilisé plus de ce médicament que vous n'auriez dû (Cf. Notice)

L'administration de ce produit étant effectuée sous contrôle médical et dans des conditions strictement définies, le risque de surdosage est très limité.

Si l'administration est indispensable, l'allaitement doit être interrompu et le lait produit pendant les 12 heures suivant l'injection doit être éliminé. L'allaitement peut être repris lorsque le taux d'activité dans le lait ne risque pas d'entraîner une dose de radiations pour l'enfant supérieure à 1 mSv.

Les examens faisant appel aux radionucléides effectués chez la femme enceinte entraînent une certaine dose de radiation pour le foetus. Ils ne sont donc réalisés pendant la grossesse que pour des raisons impératives et après avoir évalué le bénéfice attendu par rapport au risque encouru par la mère et le foetus.

Aucune connue à ce jour.

Lorsqu'il est nécessaire d'administrer un médicament radiopharmaceutique à une femme en âge de procréer, toute éventualité de grossesse doit être écartée. Tout retard de règles doit laisser supposer l'éventualité d'une grossesse jusqu'à preuve du contraire. Dans le doute, il est important que l'exposition aux radiations soit réduite au minimum pour obtenir les informations cliniques souhaitées.

Les médicaments radiopharmaceutiques ne peuvent être utilisés que par des personnes qualifiées, autorisées par les autorités compétentes à utiliser et manipuler des radioéléments. La réception, l'utilisation et l'administration des radiopharmaceutiques ne peuvent être effectuées que par des personnes autorisées dans des locaux spécialement équipés et habilités. La réception, le stockage, l'utilisation, le transfert et l'élimination des produits radiopharmaceutiques sont soumis à la réglementation en vigueur et aux autorisations appropriées des autorités nationales ou locales compétentes.

La préparation d'un médicament radiopharmaceutique doit tenir compte des principes de radioprotection et de qualité pharmaceutique. Des précautions particulières doivent être prises pour assurer la stérilité de la préparation conformément aux principes de Bonnes Pratiques de Fabrication des médicaments pharmaceutiques.

Les examens faisant appel aux radionucléides effectués chez la femme enceinte entraînent une certaine dose de radiation pour le foetus. Ils ne sont donc réalisés pendant la grossesse que pour des raisons impératives et après avoir évalué le bénéfice attendu par rapport au risque encouru par la mère et le foetus

Lorsqu'il est nécessaire d'administrer un médicament radiopharmaceutique à une femme en âge de procréer, toute éventualité de grossesse doit être écartée. Tout retard de règles doit laisser supposer l'éventualité d'une grossesse jusqu'à preuve du contraire. Dans le doute, il est important que l'exposition aux radiations soit réduite au minimum pour obtenir les informations cliniques souhaitées.

D'autres techniques n'impliquant pas l'emploi de radiations ionisantes doivent être envisagées.

Avant d'administrer un médicament radiopharmaceutique à une femme en période d'allaitement, il faut envisager, si cela est raisonnablement possible, de différer l'examen jusqu'à la fin de l'allaitement.

Sinon, il convient de s'assurer que le radiopharmaceutique choisi est le plus approprié compte tenu de l'éventuel passage de la radioactivité dans le lait.

Si l'administration est indispensable, l'allaitement doit être interrompu et le lait produit pendant les 12 heures suivant l'injection doit être éliminé. L'allaitement peut être repris lorsque le taux d'activité dans le lait ne risque pas d'entraîner une dose de radiations pour l'enfant supérieure à 1 mSv.

Aucun connu à ce jour.