Thériaque

Interactions médicamenteuses

Le sofosbuvir est une pro-drogue. Après administration orale, le sofosbuvir est rapidement converti en son principal métabolite circulant, le GS-331007, qui représente plus de 90 % de l'exposition systémique aux composés issus du sofosbuvir, tandis que la molécule-mère (le sofosbuvir) représente environ 4 % de ces composés (Cf. rubrique "Propriétés pharmacocinétiques"). Dans les études de pharmacologie clinique, le sofosbuvir et le GS-331007 ont tous deux fait l'objet d'analyses pharmacocinétiques. Le sofosbuvir est un substrat du transporteur de médicaments P-gp et de la protéine de résistance du cancer du sein (BCRP), alors que le GS-331007 ne l'est pas. Les médicaments qui sont de puissants inducteurs du P-gp dans l'intestin (comme la rifampicine ou le millepertuis) peuvent diminuer les taux plasmatiques de sofosbuvir, ce qui en réduit l'effet thérapeutique ; ils ne doivent donc pas être administrés avec le sofosbuvir 400 mg comprimé pelliculé (Cf. rubrique "Mises en garde et précautions d'emploi"). + Contraceptifs oraux Le risque d'interaction entre sofosbuvir et les contraceptifs oraux n'est pas documenté à ce jour. Les contraceptifs oraux ne peuvent donc pas être considérés comme une méthode efficace de contraception (Cf. rubrique "Grossesse et allaitement"). Autres interactions Les informations sur les interactions médicamenteuses du sofosbuvir 400 mg comprimé pelliculé avec les médicaments concomitants potentiels sont résumées ci-dessous (où l'intervalle de confiance [IC] à 90 % du rapport moyen des moindres carrés géométriques (GLSM) était "dans les limites", en "dépassement supérieur", ou en "dépassement inférieur" des limites d'équivalence prédéterminées). Ces données ne sont pas exhaustives. Interactions entre le sofosbuvir 400 mg comprimés pelliculés et d'autres produits médicinaux Médicament, par classe pharmaco-thérapeutique * Analeptiques + Modafinil Effets sur les taux de médicament. Variations moyennes de l'AUC, de la Cmax et de la Cmin (a), (b) (%) : Interaction non étudiée. Prévisible : dépassement inférieur Sofosbuvir dépassement inférieur GS-331007 Recommandation pour la co-administration avec le sofosbuvir 400 mg comprimé pelliculé : La co-administration du sofosbuvir 400 mg comprimés pelliculés avec le modafinil devrait diminuer la concentration de sofosbuvir, réduisant ainsi l'effet thérapeutique du sofosbuvir 400 mg comprimé pelliculé. Une telle co-administration est déconseillée. * Anticonvulsivants + Carbamazépine + Phénytoïne + Phénobarbital + Oxcarbazépine Effets sur les taux de médicament. Variations moyennes de l'AUC, de la Cmax et de la Cmin (a), (b) (%) : Interaction non étudiée. Prévisible : dépassement inférieur Sofosbuvir dépassement inférieur GS-331007 Recommandation pour la co-administration avec le sofosbuvir 400 mg comprimé pelliculé : La co-administration du sofosbuvir 400 mg comprimé pelliculé avec la carbamézepine, la phénytoïne, le phénobarbital ou l'oxcarbazépine devrait diminuer la concentration de sofosbuvir, réduisant ainsi l'effet thérapeutique du sofosbuvir 400 mg comprimé pelliculé. Une telle co-administration est déconseillée. * Antimycobactériens + Rifabutine + Rifampicine + Rifapentine Effets sur les taux de médicament. Variations moyennes de l'AUC, de la Cmax et de la Cmin (a), (b) (%) : Interaction non étudiée. Prévisible : dépassement inférieur Sofosbuvir dépassement inférieur GS-331007 Recommandation pour la co-administration avec le sofosbuvir 400 mg comprimé pelliculé : La co-administration du sofosbuvir 400 mg comprimés pelliculés avec la rifabutine ou la rifapentine devrait diminuer la concentration de sofosbuvir, réduisant ainsi l'effet thérapeutique du sofosbuvir 400 mg comprimés pelliculés. Une telle co-administration est déconseillée. Le sofosbuvir 400 mg comprimés pelliculés ne doit pas être utilisé avec la rifampicine, qui est un puissant inducteur du P-gp intestinal (Cf ubrique "Mises en garde et précautions d'emploi"). * Produits de phytothérapie + Millepertuis Effets sur les taux de médicament. Variations moyennes de l'AUC, de la Cmax et de la Cmin (a), (b) (%) : Interaction non étudiée. Prévisible : dépassement inférieur Sofosbuvir dépassement inférieur GS-331007 Recommandation pour la co-administration avec le sofosbuvir 400 mg comprimé pelliculé : Le sofosbuvir 400 mg comprimé pelliculé ne doit pas être utilisé avec le millepertuis, qui est un puissant inducteur du P-gp intestinal (Cf ubrique "Mises en garde et précautions d'emploi"). * Analgésiques narcotiques + Méthadone (f) (Traitement d'entretien par méthadone (30-130 mg/jour)) Effets sur les taux de médicament. Variations moyennes de l'AUC, de la Cmax et de la Cmin (a), (b) (%) : R-méthadone dans les limites Cmax 0,99 (0,85, 1,16) dans les limites AUC 1,01 (0,85, 1,21) dans les limites Cmin 0,94 (0,77, 1,14) S-méthadone dans les limites Cmax 0,95 (0,79, 1,13) dans les limites AUC 0,95 (0,77, 1,17) dans les limites Cmin 0,95 (0,74, 1,22) Sofosbuvir dépassement inférieur Cmax 0,95 (c) (0,68, 1,33) dépassement supérieur AUC 1,30 (c) (1,00, 1,69) Cmin (NA) GS-331007 dépassement inférieur Cmax 0,73 (c) (0,65, 0,83) dans les limites AUC 1,04 (c) (0,89, 1,22) Cmin (NA) Recommandation pour la co-administration avec le sofosbuvir 400 mg comprimé pelliculé : L'usage concomitant de sofosbuvir et de méthadone ne requiert aucun ajustement de la dose de l'un ou l'autre composé. * Immunosuppresseurs + Ciclosporine (e) (600 mg dose unique) Effets sur les taux de médicament. Variations moyennes de l'AUC, de la Cmax et de la Cmin (a), (b) (%) : Ciclosporine dans les limites Cmax 1,06 (0,94, 1,18) dans les limites AUC 0,98 (0,85, 1,14) Cmin (NA) Sofosbuvir dépassement supérieur Cmax 2,54 (1,87, 3,45) dépassement supérieur AUC 4,53 (3,26, 6,30) Cmin (NA) GS-331007 dépassement inférieur Cmax 0,60 (0,53, 0,69) dans les limites AUC 1,04 (0,90, 1,20) Cmin (NA) Recommandation pour la co-administration avec le sofosbuvir 400 mg comprimé pelliculé : L'usage concomitant de ces deux médicaments ne nécessite pas d'ajustement posologique néanmoins, du fait de l'augmentation de l'exposition au sofosbuvir par la ciclosporine, cette co-administration doit être effectué avec précaution. + Tacrolimus (e) (5 mg dose unique) Effets sur les taux de médicament. Variations moyennes de l'AUC, de la Cmax et de la Cmin (a), (b) (%) : Tacrolimus dépassement inférieur Cmax 0,73 (0,59, 0,90) dans les limites AUC 1,09 (0,84, 1,40) Cmin (NA) Sofosbuvir dépassement inférieur Cmax 0,97 (0,65, 1,43) dépassement supérieur AUC 1,13 (0,81, 1,57) Cmin (NA) GS-331007 dans les limites Cmax 0,97 (0,83, 1,14) dans les limites AUC 1,00 (0,87, 1,13) Cmin (NA) Recommandation pour la co-administration avec le sofosbuvir 400 mg comprimé pelliculé : L'usage concomitant de sofosbuvir et de tacrolimus ne requiert aucun ajustement de la dose de l'un ou l'autre composé. * Agents anti-VIH : inhibiteurs de la transcriptase inverse + Efavirenz (f) (600 mg une fois par jour) (d) Effets sur les taux de médicament. Variations moyennes de l'AUC, de la Cmax et de la Cmin (a), (b) (%) : Efavirenz dans les limites Cmax 0,95 (0,85, 1,06) dans les limites AUC 0,96 (0,91, 1,03) dans les limites Cmin 0,96 (0,93, 0,98) Sofosbuvir dépassement inférieur Cmax 0,81 (0,60, 1,10) dans les limites AUC 0,94 (0,76, 1,16) Cmin (NA) GS-331007 dépassement inférieur Cmax 0,77 (0,70, 0,84) dans les limites AUC 0,84 (0,76, 0,92) Cmin (NA) Recommandation pour la co-administration avec le sofosbuvir 400 mg comprimé pelliculé : L'usage concomitant de sofosbuvir et d'éfavirenz ne requiert aucun ajustement de la dose de l'un ou l'autre composé. + Emtricitabine (f) (200 mg une fois par jour) (d) Effets sur les taux de médicament. Variations moyennes de l'AUC, de la Cmax et de la Cmin (a), (b) (%) : Emtricitabine dans les limites Cmax 0,97 (0,88, 1,07) dans les limites AUC 0,99 (0,94, 1,05) dans les limites Cmin 1,04 (0,98, 1,11) Sofosbuvir dépassement inférieur Cmax 0,81 (0,60, 1,10) dans les limites AUC 0,94 (0,76, 1,16) Cmin (NA) GS-331007 dépassement inférieur Cmax 0,77 (0,70, 0,84) dans les limites AUC 0,84 (0,76, 0,92) Cmin (NA) Recommandation pour la co-administration avec le sofosbuvir 400 mg comprimé pelliculé : L'usage concomitant de sofosbuvir et d'emtricitabine ne requiert aucun ajustement de la dose de l'un ou l'autre composé. + Ténofovir disoproxil (fumarate) (f) (300 mg une fois par jour) (d) Effets sur les taux de médicament. Variations moyennes de l'AUC, de la Cmax et de la Cmin (a), (b) (%) : Ténofovir dépassement supérieur Cmax 1,25 (1,08, 1,45) dans les limites AUC 0,98 (0,91, 1,05) dans les limites Cmin 0,99 (0,91, 1,07) Sofosbuvir dépassement inférieur Cmax 0,81 (0,60, 1,10) dans les limites AUC 0,94 (0,76, 1,16) Cmin (NA) GS-331007 dépassement inférieur Cmax 0,77 (0,70, 0,84) dans les limites AUC 0,84 (0,76, 0,92) Cmin (NA) Recommandation pour la co-administration avec le sofosbuvir 400 mg comprimé pelliculé : L'usage concomitant de sofosbuvir et de ténofovir disoproxil (fumarate) ne requiert aucun ajustement de la dose de l'un ou l'autre composé. + Rilpivirine (f) (25 mg une fois par jour) Effets sur les taux de médicament. Variations moyennes de l'AUC, de la Cmax et de la Cmin (a), (b) (%) : Rilpivirine dans les limites Cmax 1,05 (0,97, 1,15) dans les limites AUC 1,06 (1,02, 1,09) dans les limites Cmin 0,99 (0,94, 1,04) Sofosbuvir dépassement supérieur Cmax 1,21 (0,90, 1,62) dans les limites AUC 1,09 (0,94, 1,27) Cmin (NA) GS-331007 dans les limites Cmax 1,06 (0,99, 1,14) dans les limites AUC 1,01 (0,97, 1,04) Cmin (NA) Recommandation pour la co-administration avec le sofosbuvir 400 mg comprimé pelliculé : L'usage concomitant de sofosbuvir et de rilpivirine ne requiert aucun ajustement de la dose de l'un ou l'autre composé. * Agents anti-VIH : Inhibiteurs de protéase + Darunavir boosté par le ritonavir (f) (800/100 mg une fois par jour) Effets sur les taux de médicament. Variations moyennes de l'AUC, de la Cmax et de la Cmin (a), (b) (%) : Darunavir dans les limites Cmax 0,97 (0,94, 1,01) dans les limites AUC 0,97 (0,94, 1,00) dans les limites Cmin 0,86 (0,78, 0,96) Sofosbuvir dépassement supérieur Cmax 1,45 (1,10, 1,92) dépassement supérieur AUC 1,34 (1,12, 1,59) Cmin (NA) GS-331007 dans les limites Cmax 0,97 (0,90, 1,05) dans les limites AUC 1,24 (1,18, 1,30) Cmin (NA) Recommandation pour la co-administration avec le sofosbuvir 400 mg comprimé pelliculé : L'usage concomitant de sofosbuvir et de darunavir (renforcé par le ritonavir) ne requiert aucun ajustement de la dose de l'un ou l'autre composé. * Agents anti-VIH : inhibiteurs de l'intégrase + Raltégravir (f) (400 mg une fois par jour) Effets sur les taux de médicament. Variations moyennes de l'AUC, de la Cmax et de la Cmin (a), (b) (%) : Raltégravir dépassement inférieur Cmax 0,57 (0,44, 0,75) dépassement inférieur AUC 0,73 (0,59, 0,91) dans les limites Cmin 0,95 (0,81, 1,12) Sofosbuvir dans les limites Cmax 0,87 (0,71, 1,08) dans les limites AUC 0,95 (0,82, 1,09) Cmin (NA) GS-331007 dans les limites Cmax 1,09 (0,99, 1,20) dans les limites AUC 1,03 (0,97, 1,08) Cmin (NA) Recommandation pour la co-administration avec le sofosbuvir 400 mg comprimé pelliculé : L'usage concomitant de sofosbuvir et de raltégravir ne requiert aucun ajustement de la dose de l'un ou l'autre composé. ND = non disponible/sans objet (a). Ratio moyen (IC 90 %) des paramètres pharmacocinétiques du médicament co-administré avec/sans le sofosbuvir et ratio moyen du sofosbuvir et du GS-331007 avec/sans médicament co-administré. Absence d'effet = 1,00. (b). Toutes les études d'interaction ont été conduites chez des volontaires sains (c). Comparaison basée sur des témoins historiques (d). Administré sous la forme d'Atripla (e). Limites de bio-équivalence 80 % - 125 % (f). Limites de bio-équivalence 70 % - 143 %.

Référence(s) officielle(s): Ampliation ATU 17/10/2013