Thériaque

Posologie(s)

Schéma posologique n° 1
Voie(s) d'administration	ORALE
Terrain(s) physio-pathologique(s)	ADULTE A PARTIR DE 18 ANS ADULTE A PARTIR DE 18 ANS DE MOINS DE 60 KG ADULTE A PARTIR DE 18 ANS A PARTIR DE 60 KG INSUFFISANT RENAL LEGER ADULTE A PARTIR DE 18 ANS A PARTIR DE 60 KG INSUFFISANT RENAL MODERE ADULTE A PARTIR DE 18 ANS INSUFFISANT HEPATIQUE LEGER ADULTE A PARTIR DE 18 ANS INSUFFISANT HEPATIQUE MODERE SUJET AGE SUJET AGE A PARTIR DE 80 ANS A PARTIR DE 60 KG SUJET AGE JUSQU'A 80 ANS INSUFFISANT RENAL LEGER SUJET AGE JUSQU'A 80 ANS INSUFFISANT RENAL MODERE SUJET AGE JUSQU'A 80 ANS DE MOINS DE 60 KG SUJET AGE INSUFFISANT HEPATIQUE LEGER SUJET AGE INSUFFISANT HEPATIQUE MODERE
Indication(s)	ACCIDENT THROMBOEMBOLIQUE SYSTEMIQUE ACCIDENT VASCULAIRE CEREBRAL ISCHEMIQUE TRAITEMENT PREVENTIF
Posologie USUELLE
Dose	5 MG/PRISE
Fréquence maximale	2 /JOUR
Durée de traitement	ADAPTER SELON RAPPORT BENEFICE/RISQUE UTILISATION DE LONGUE DUREE
Adaptation posologique	ADAPTER EN FCT BILAN HEMATOLOGIQUE ADAPTER EN FCT BILAN HEPATIQUE ADAPTER EN FCT BILAN RENAL ADAPTER EN FCT POIDS DU PATIENT UTILISER DOSAGE LE MIEUX ADAPTE
Surveillance	SURVEILLANCE HEMATOLOGIQUE
* Posologie - Prévention de l'accident vasculaire cérébral (AVC) et de l'embolie systémique chez les patients atteints de fibrillation atriale non valvulaire (FANV) La dose recommandée de ce médicament est de deux prises orales quotidiennes de 5 mg. Le traitement doit être poursuivi à long terme. * Relais de traitement Le passage d'un traitement anticoagulant par voie parentérale à ce médicament (et vice versa) peut se faire à l'heure prévue de la dose suivante (Cf. rubrique "Interactions"). Ces traitements ne doivent pas être administrés simultanément. * Relais d'un anti-vitamine K (AVK) par ce médicament Le traitement par warfarine ou par un autre AVK doit d'abord être interrompu. Le traitement par ce médicament peut débuter dès que l'INR (international normalized ratio) est < 2,0. * Relais de ce médicament par un AVK Lorsque les patients passent d'apixaban à un AVK, le traitement par ce médicament doit être poursuivi pendant au moins 2 jours après le début du traitement par AVK. Après 2 jours de co-administration de ce médicament et de l'AVK, l'INR doit être mesuré avant la dose suivante d'apixaban. Poursuivre la co-administration de ce médicament et de l'AVK jusqu'à ce que l'INR soit > ou = 2,0. * Patient présentant une insuffisance rénale Chez les patients présentant une insuffisance rénale légère ou modérée, les recommandations suivantes s'appliquent : - pour la prévention de l'accident vasculaire cérébral et de l'embolie systémique chez les patients atteints de FANV et présentant une créatinine sérique = 1.5 mg/dL (133 micromoles/L) associée à un âge de = 80 ans ou un poids corporel = 60 kg, une réduction de dose est nécessaire (Cf. ci-après). En l'absence d'autres critères de réduction de dose (âge, poids corporel), aucun ajustement posologique n'est nécessaire Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale légère ou modérée (Cf. rubrique "Propriétés pharmacocinétiques")). On ne dispose d'aucune expérience clinique chez les patients présentant une clairance de la créatinine < 15 mL/min ni chez les patients dialysés, apixaban n'est donc pas recommandé (Cf. rubriques "Mises en garde et précautions d'emploi" et "Propriétés pharmacocinétiques"). * Patients présentant une insuffisance hépatique Ce médicament est contre-indiqué chez les patients présentant une atteinte hépatique associée à une coagulopathie et à un risque de saignement cliniquement significatif (Cf. rubrique "Contre-indications"). Il n'est pas recommandé chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère (Cf. rubriques "Mises en garde et précautions d'emploi" et "Propriétés pharmacocinétiques"). Il doit être utilisé avec précaution chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère ou modérée (Child Pugh A ou B). Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère ou modérée (Cf. rubriques "Mises en garde et précautions d'emploi" et "Propriétés pharmacocinétiques"). Les patients ayant un taux d'enzymes hépatiques élevé (ALAT/ASAT > 2 x Limite Supérieure de la Normale [LSN]) ou un taux de bilirubine totale = 1,5 x LSN ont été exclus des études cliniques. Par conséquent, ce médicament doit être utilisé avec précaution dans cette population (Cf. rubriques "Mises en garde et précautions d'emploi" et "Propriétés pharmacocinétiques"). Avant initiation du traitement par ce médicament la fonction hépatique doit être évaluée. * Poids corporel - FANV : Aucun ajustement posologique n'est nécessaire, sauf si les critères de diminution de dose sont atteints (Cf. "Diminution de dose" à la rubrique "Posologie"). * Sexe Aucun ajustement posologique n'est nécessaire (Cf. rubrique "Propriétés pharmacocinétiques"). * Sujets âgés - FANV : Aucun ajustement posologique n'est nécessaire, sauf si les critères de diminution de dose sont présents (Cf. "Diminution de dose" à la rubrique "Posologie"). * Patients subissant une ablation par cathéter (FANV) Les patients peuvent continuer à utiliser apixaban lors d'une ablation par cathéter (Cf. rubriques "Contre-indications, "Mises en garde et précautions d'emploi" et "Interactions"). - Patients bénéficiant d'une cardioversion L'apixaban peut être initié ou poursuivi chez les patients atteints de FANV bénéficiant d'une cardioversion. Chez les patients non préalablement traités par anticoagulants, l'exclusion du thrombus auriculaire gauche utilisant une approche guidée par imagerie (par exemple une échocardiographie transoesophagienne (ETO) ou une tomodensitométrie (TDM)) avant la cardioversion doit être envisagée, conformément aux directives médicales établies. Pour les patients initiant un traitement par apixaban, 5 mg doivent être administrés deux fois par jour pendant au moins 2,5 jours (5 doses uniques) avant la cardioversion afin de garantir une anticoagulation adéquate (Cf. rubrique "Propriétés pharmacodynamiques"). Le schéma posologique doit être réduit à 2,5 mg d'apixaban administrés deux fois par jour pendant au moins 2,5 jours (5 doses uniques) si le patient répond aux critères de réduction de dose (voir rubriques Diminution de dose et Insuffisance rénale). Si une cardioversion est nécessaire avant l'administration de 5 doses d'apixaban, une dose de charge de 10 mg doit être administrée, suivie de 5 mg deux fois par jour. Le schéma posologique doit être réduit à une dose de charge de 5 mg suivie de 2,5 mg deux fois par jour si le patient répond aux critères de réduction de dose (Cf. "Diminution de dose et Insuffisance rénale"). L'administration de la dose de charge doit être administrée au moins 2 heures avant la cardioversion (Cf. rubrique "Propriétés pharmacodynamiques"). Pour tous les patients subissant une cardioversion, la confirmation que le patient a pris apixaban tel que prescrit doit être obtenue avant la cardioversion. Les décisions sur l'initiation et la durée du traitement doivent prendre en compte les recommandations établies pour le traitement anticoagulant chez les patients subissant une cardioversion. . Patients atteints de FANV et d'un syndrome coronaire aigu (SCA) et/ou ayant subi une intervention coronarienne percutanée (ICP) Il existe une expérience limitée du traitement par apixaban à la dose recommandée pour les patients atteints de FANV en association avec des agents anti plaquettaires chez les patients présentant un SCA et/ou ayant subi une ICP après hémostase (Cf. rubriques "Mises en garde et précautions d'emploi" et "Propriétés pharmacodynamiques"). * Population pédiatrique La sécurité et l'efficacité de ce médicament chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans n'ont pas encore été établies. Les données actuellement disponibles concernant la prévention des thromboembolies sont décrites à la rubrique "Propriétés pharmacodynamiques", mais aucune recommandation sur la posologie ne peut être donnée.
Référence(s) officielle(s)	Rectificatif AMM européenne 25/05/2023

Schéma posologique n° 2
Voie(s) d'administration	ORALE
Terrain(s) physio-pathologique(s)	ADULTE A PARTIR DE 18 ANS DE MOINS DE 60 KG INSUFFISANT RENAL LEGER ADULTE A PARTIR DE 18 ANS DE MOINS DE 60 KG INSUFFISANT RENAL MODERE SUJET AGE JUSQU'A 80 ANS DE MOINS DE 60 KG INSUFFISANT RENAL LEGER SUJET AGE JUSQU'A 80 ANS DE MOINS DE 60 KG INSUFFISANT RENAL MODERE SUJET AGE A PARTIR DE 80 ANS DE MOINS DE 60 KG SUJET AGE A PARTIR DE 80 ANS INSUFFISANT RENAL LEGER SUJET AGE A PARTIR DE 80 ANS INSUFFISANT RENAL MODERE
Indication(s)	ACCIDENT THROMBOEMBOLIQUE SYSTEMIQUE ACCIDENT VASCULAIRE CEREBRAL ISCHEMIQUE TRAITEMENT PREVENTIF
Posologie USUELLE
Dose	2,5 MG/PRISE
Fréquence maximale	2 /JOUR
Durée de traitement	ADAPTER SELON RAPPORT BENEFICE/RISQUE UTILISATION DE LONGUE DUREE
Adaptation posologique	ADAPTER EN FCT BILAN HEMATOLOGIQUE ADAPTER EN FCT BILAN HEPATIQUE ADAPTER EN FCT BILAN RENAL ADAPTER EN FCT POIDS DU PATIENT UTILISER DOSAGE LE MIEUX ADAPTE
Surveillance	SURVEILLANCE HEMATOLOGIQUE
* Posologie - Prévention de l'accident vasculaire cérébral (AVC) et de l'embolie systémique chez les patients atteints de fibrillation atriale non valvulaire (FANV) La dose recommandée de ce médicament est de deux prises orales quotidiennes de 5 mg. * Diminution de dose La dose recommandée de ce médicament est de 2,5 mg par voie orale deux fois par jour chez les patients atteints de FANV et présentant au moins deux des caractéristiques suivantes : âge > ou = 80 ans, poids corporel < ou = 60 kg, ou créatinine sérique > ou = 1,5 mg/dl (133 micromoles/l). Le traitement doit être poursuivi à long terme. * Relais de traitement Lorsque les patients passent d'apixaban à un AVK, le passage d'un traitement anticoagulant par voie parentérale à ce médicament (et vice versa) peut se faire à l'heure prévue de la dose suivante (Cf. rubrique "Interactions"). Ces traitements ne doivent pas être administrées simultanément. * Relais d'un anti-vitamine K (AVK) par ce médicament Le traitement par warfarine ou par un autre AVK doit d'abord être interrompu. Le traitement par ce médicament peut débuter dès que l'INR (international normalized ratio) est < 2,0. * Relais de ce médicament par un AVK Le traitement par ce médicament doit être poursuivi pendant au moins 2 jours après le début du traitement par AVK. Après 2 jours de co-administration de ce médicament et de l'AVK, l'INR doit être mesuré avant la dose suivante d'apixaban. Poursuivre la co-administration de ce médicament et de l'AVK jusqu'à ce que l'INR soit > ou = 2,0. * Patients présentant une insuffisance rénale Chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine de 15 à 29 mL/min), les recommandations suivantes s'appliquent (Cf. rubriques "Mises en garde et précautions d'emploi" et "Propriétés pharmacocinétiques") : - pour la prévention de l'accident vasculaire cérébral et de l'embolie systémique chez les patients atteints de FANV, les patients doivent recevoir la dose faible d'apixaban, soit 2,5 mg deux fois par jour. Les patients présentant une créatinine sérique > ou = 1,5 mg/dL (133 micromoles/L) associée à un âge de > ou = 80 ans ou un poids corporel < ou = 60 kg doivent également recevoir la dose faible d'apixaban, soit 2,5 mg deux fois par jour. On ne dispose d'aucune expérience clinique chez les patients présentant une clairance de la créatinine < 15 mL/min ni chez les patients dialysés, apixaban n'est donc pas recommandé (Cf. rubriques "Mises en garde et précautions d'emploi" et "Propriétés pharmacocinétiques"). * Patients présentant une insuffisance hépatique Ce médicament est contre-indiqué chez les patients présentant une atteinte hépatique associée à une coagulopathie et à un risque de saignement cliniquement significatif (Cf. rubrique "Contre-indications"). Il n'est pas recommandé chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère (Cf. rubriques "Mises en garde et précautions d'emploi" et "Propriétés pharmacocinétiques"). Il doit être utilisé avec précaution chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère ou modérée (Child Pugh A ou B). Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère ou modérée (Cf. rubriques "Mises en garde et précautions d'emploi" et "Propriétés pharmacocinétiques"). Les patients ayant un taux d'enzymes hépatiques élevé (ALAT/ASAT > 2 x Limite Supérieure de la Normale [LSN]) ou un taux de bilirubine totale = 1,5 x LSN ont été exclus des études cliniques. Par conséquent, ce médicament doit être utilisé avec précaution dans cette population (Cf. rubriques "Mises en garde et précautions d'emploi" et "Propriétés pharmacocinétiques"). Avant initiation du traitement par ce médicament la fonction hépatique doit être évaluée. * Poids corporel - FANV : Aucun ajustement posologique n'est nécessaire, sauf si les critères de diminution de dose sont atteints (Cf. "Diminution de dose" à la rubrique "Posologie"). * Sexe Aucun ajustement posologique n'est nécessaire (Cf. rubrique "Propriétés pharmacocinétiques"). * Sujets âgés - FANV : Aucun ajustement posologique n'est nécessaire, sauf si les critères de diminution de dose sont présents (Cf. "Diminution de dose" à la rubrique "Posologie"). * Patients subissant une ablation par cathéter (FANV) Les patients peuvent continuer à utiliser apixaban lors d'une ablation par cathéter (voir rubriques "Contre-indications, "Mises en garde et précautions d'emploi" et "Interactions"). - Patients bénéficiant d'une cardioversion L'apixaban peut être initié ou poursuivi chez les patients atteints de FANV bénéficiant d'une cardioversion. Chez les patients non préalablement traités par anticoagulants, l'exclusion du thrombus auriculaire gauche utilisant une approche guidée par imagerie (par exemple une échocardiographie transoesophagienne (ETO) ou une tomodensitométrie (TDM)) avant la cardioversion doit être envisagée, conformément aux directives médicales établies. Pour les patients initiant un traitement par apixaban, 5 mg doivent être administrés deux fois par jour pendant au moins 2,5 jours (5 doses uniques) avant la cardioversion afin de garantir une anticoagulation adéquate (Cf. rubrique "Propriétés pharmacodynamiques"). Le schéma posologique doit être réduit à 2,5 mg d'apixaban administrés deux fois par jour pendant au moins 2,5 jours (5 doses uniques) si le patient répond aux critères de réduction de dose (voir rubriques Diminution de dose et Insuffisance rénale). Si une cardioversion est nécessaire avant l'administration de 5 doses d'apixaban, une dose de charge de 10 mg doit être administrée, suivie de 5 mg deux fois par jour. Le schéma posologique doit être réduit à une dose de charge de 5 mg suivie de 2,5 mg deux fois par jour si le patient répond aux critères de réduction de dose (Cf. "Diminution de dose et Insuffisance rénale"). L'administration de la dose de charge doit être administrée au moins 2 heures avant la cardioversion (Cf. rubrique "Propriétés pharmacodynamiques"). Pour tous les patients subissant une cardioversion, la confirmation que le patient a pris apixaban tel que prescrit doit être obtenue avant la cardioversion. Les décisions sur l'initiation et la durée du traitement doivent prendre en compte les recommandations établies pour le traitement anticoagulant chez les patients subissant une cardioversion. . Patients atteints de FANV et d'un syndrome coronaire aigu (SCA) et/ou ayant subi une intervention coronarienne percutanée (ICP) Il existe une expérience limitée du traitement par apixaban à la dose recommandée pour les patients atteints de FANV en association avec des agents anti plaquettaires chez les patients présentant un SCA et/ou ayant subi une ICP après hémostase (Cf. rubriques "Mises en garde et précautions d'emploi" et "Propriétés pharmacodynamiques"). * Population pédiatrique La sécurité et l'efficacité de ce médicament chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans n'ont pas encore été établies. Les données actuellement disponibles concernant la prévention des thromboembolies sont décrites à la rubrique "Propriétés pharmacodynamiques", mais aucune recommandation sur la posologie ne peut être donnée.
Référence(s) officielle(s)	Rectificatif AMM européenne 25/05/2023

Schéma posologique n° 3
Voie(s) d'administration	ORALE
Terrain(s) physio-pathologique(s)	ADULTE A PARTIR DE 18 ANS ADULTE A PARTIR DE 18 ANS INSUFFISANT RENAL LEGER ADULTE A PARTIR DE 18 ANS INSUFFISANT RENAL MODERE ADULTE A PARTIR DE 18 ANS INSUFFISANT HEPATIQUE LEGER ADULTE A PARTIR DE 18 ANS INSUFFISANT HEPATIQUE MODERE SUJET AGE SUJET AGE INSUFFISANT RENAL LEGER SUJET AGE INSUFFISANT RENAL MODERE SUJET AGE INSUFFISANT HEPATIQUE LEGER SUJET AGE INSUFFISANT HEPATIQUE MODERE
Indication(s)	EMBOLIE PULMONAIRE THROMBOSE VEINEUSE PROFONDE TRAITEMENT CURATIF
Posologie INITIALE
PHASE I
Dose	10 MG/PRISE
Fréquence maximale	2 /JOUR
Durée de traitement max	7 JOUR(S) ADAPTER SELON RAPPORT BENEFICE/RISQUE
Posologie MAXIMALE
PHASE I
Dose	20 MG/JOUR
Fréquence maximale	2 /JOUR
Durée de traitement	ADAPTER SELON RAPPORT BENEFICE/RISQUE
Posologie USUELLE
PHASE II
Dose	5 MG/PRISE
Fréquence maximale	2 /JOUR
Durée de traitement min	105 JOUR(S) ADAPTER SELON RAPPORT BENEFICE/RISQUE
Posologie MAXIMALE
PHASE II
Dose	10 MG/JOUR
Fréquence maximale	2 /JOUR
Durée de traitement	ADAPTER SELON RAPPORT BENEFICE/RISQUE
Adaptation posologique	ADAPTER EN FCT ETAT CLINIQUE ADAPTER EN FCT BILAN HEMATOLOGIQUE ADAPTER EN FCT BILAN HEPATIQUE ADAPTER EN FCT BILAN RENAL UTILISER DOSAGE LE MIEUX ADAPTE
Surveillance	SURVEILLANCE CLINIQUE SURVEILLANCE HEMATOLOGIQUE
* Posologie - Traitement de la TVP, traitement de l'EP La dose recommandée d'apixaban pour le traitement de la TVP aiguë et le traitement de l'EP est de 10 mg par voie orale deux fois par jour durant les 7 premiers jours suivis de 5 mg par voie orale deux fois par jour. Selon les recommandations médicales actuelles, une durée de traitement courte (au moins 3 mois) sera fondée sur des facteurs de risque transitoires (par exemple une chirurgie récente, un traumatisme, une immobilisation). . Données : Recommandation de dose (tETEV) Schéma d'administration : 10 mg deux fois par jour durant les 7 premiers jours (Dose maximale quotidienne : 20 mg) suivis de 5 mg deux fois par jour (Dose maximale quotidienne : 10 mg) * Relais de traitement Le passage d'un traitement anticoagulant par voie parentérale à apixaban (et vice versa) peut se faire à l'heure prévue de la dose suivante (Cf. rubrique "Interactions"). Ces traitements ne doivent pas être administrés simultanément. * Relais d'un anti-vitamine K (AVK) par apixaban Le traitement par warfarine ou par un autre AVK doit d'abord être interrompu. Le traitement par apixaban peut débuter dès que l'INR (international normalized ratio) est < 2,0. * Relais d'apixaban par un AVK Lorsque les patients passent d'apixaban à un AVK, le traitement par apixaban doit être poursuivi pendant au moins 2 jours après le début du traitement par AVK. Après 2 jours de co-administration d'apixaban et de l'AVK, l'INR doit être mesuré avant la dose suivante d'apixaban. Poursuivre la co-administration d'apixaban et de l'AVK jusqu'à ce que l'INR soit > ou = 2,0. * Patients présentant une insuffisance rénale Chez les patients présentant une insuffisance rénale légère ou modérée, les recommandations suivantes s'appliquent : - pour le traitement de la TVP et le traitement de l'EP, ajustement posologique n'est nécessaire (Cf. rubrique "Propriétés pharmacocinétiques"). Chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine de 15 à 29 mL/min), les recommandations suivantes s'appliquent (Cf. rubriques "Mises en garde et précautions d'emploi" et "Propriétés pharmacocinétiques") : - pour le traitement de la TVP, le traitement de l'EP et la prévention d'une récidive de TVP et d'EP (tETEV), apixaban sera utilisé avec précaution ; On ne dispose d'aucune expérience clinique chez les patients présentant une clairance de la créatinine < 15 mL/min ni chez les patients dialysés, apixaban n'est donc pas recommandé (Cf. rubriques "Mises en garde et précautions d'emploi" et "Propriétés pharmacocinétiques"). * Patients présentant une insuffisance hépatique Ce médicament est contre-indiqué chez les patients présentant une atteinte hépatique associée à une coagulopathie et à un risque de saignement cliniquement significatif (Cf. rubrique "Contre-indications"). Il n'est pas recommandé chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère (Cf. rubriques "Mises en garde et précautions d'emploi" et "Propriétés pharmacocinétiques"). Il doit être utilisé avec précaution chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère ou modérée (Child Pugh A ou B). Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère ou modérée (Cf. rubriques "Mises en garde et précautions d'emploi" et "Propriétés pharmacocinétiques"). Les patients ayant un taux d'enzymes hépatiques élevé (ALAT/ASAT > 2 x Limite Supérieure de la Normale [LSN]) ou un taux de bilirubine totale > ou = 1,5 x LSN ont été exclus des études cliniques. Par conséquent, ce médicament doit être utilisé avec précaution dans cette population (Cf. rubriques "Mises en garde et précautions d'emploi" et "Propriétés pharmacocinétiques"). Avant initiation du traitement par ce médicament, la fonction hépatique doit être évaluée. * Poids corporel Aucun ajustement posologique n'est nécessaire (Cf. rubrique "Propriétés pharmacocinétiques"). * Sexe Aucun ajustement posologique n'est nécessaire (Cf. rubrique "Propriétés pharmacocinétiques"). * Sujets âgés Aucun ajustement posologique n'est nécessaire (Cf. rubriques "Mises en garde et précautions d'emploi" et "Propriétés pharmacocinétiques"). * Population pédiatrique La sécurité et l'efficacité de ce médicament chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans n'ont pas encore été établies. Les données actuellement disponibles concernant la prévention des thromboembolies sont décrites à la rubrique "Propriétés pharmacodynamiques", mais aucune recommandation sur la posologie ne peut être donnée.
Référence(s) officielle(s)	Rectificatif AMM européenne 25/05/2023

Schéma posologique n° 4
Voie(s) d'administration	ORALE
Terrain(s) physio-pathologique(s)	ADULTE A PARTIR DE 18 ANS ADULTE A PARTIR DE 18 ANS INSUFFISANT RENAL LEGER ADULTE A PARTIR DE 18 ANS INSUFFISANT RENAL MODERE ADULTE A PARTIR DE 18 ANS INSUFFISANT HEPATIQUE LEGER ADULTE A PARTIR DE 18 ANS INSUFFISANT HEPATIQUE MODERE SUJET AGE SUJET AGE INSUFFISANT RENAL LEGER SUJET AGE INSUFFISANT RENAL MODERE SUJET AGE INSUFFISANT HEPATIQUE LEGER SUJET AGE INSUFFISANT HEPATIQUE MODERE
Indication(s)	EMBOLIE PULMONAIRE THROMBOSE VEINEUSE PROFONDE TRAITEMENT PREVENTIF DES RECIDIVES
Posologie USUELLE
Dose	2,5 MG/PRISE
Fréquence maximale	2 /JOUR
Durée de traitement	ADAPTER SELON RAPPORT BENEFICE/RISQUE
Posologie MAXIMALE
Dose	5 MG/JOUR
Fréquence maximale	2 /JOUR
Durée de traitement	ADAPTER SELON RAPPORT BENEFICE/RISQUE
Adaptation posologique	ADAPTER EN FCT ETAT CLINIQUE ADAPTER EN FCT BILAN HEMATOLOGIQUE ADAPTER EN FCT BILAN HEPATIQUE ADAPTER EN FCT BILAN RENAL UTILISER DOSAGE LE MIEUX ADAPTE
Surveillance	SURVEILLANCE CLINIQUE SURVEILLANCE HEMATOLOGIQUE
* Posologie - Prévention de la récidive de TVP et d'EP (tETEV) La dose recommandée d'apixaban pour la prévention de la récidive de TVP et d'EP est de 2,5 mg par voie orale deux fois par jour. Lorsqu'une prévention de la récidive de TVP et d'EP est indiquée, la dose de 2,5 mg deux fois par jour sera instaurée à l'issue de 6 mois de traitement par apixaban 5 mg deux fois par jour ou par un autre anticoagulant, tel qu'indiqué ci-dessous (Cf. également rubrique "Propriétés pharmacodynamiques"). . Données : Recommandation de dose (tETEV) Schéma d'administration : 2,5 mg deux fois par jour (Dose maximale quotidienne : 5 mg) * Relais de traitement Le passage d'un traitement anticoagulant par voie parentérale à apixaban (et vice versa) peut se faire à l'heure prévue de la dose suivante (Cf. rubrique "Interactions"). Ces traitements ne doivent pas être administrés simultanément. * Relais d'un anti-vitamine K (AVK) par apixaban Lorsque les patients passent d'apixaban à un AVK, le traitement par warfarine ou par un autre AVK doit d'abord être interrompu. Le traitement par apixaban peut débuter dès que l'INR (international normalized ratio) est < 2,0. * Relais d'apixaban par un AVK Le traitement par apixaban doit être poursuivi pendant au moins 2 jours après le début du traitement par AVK. Après 2 jours de co-administration d'apixaban et de l'AVK, l'INR doit être mesuré avant la dose suivante d'apixaban. Poursuivre la co-administration d'apixaban et de l'AVK jusqu'à ce que l'INR soit > ou = 2,0. * Patients présentant une insuffisance rénale Chez les patients présentant une insuffisance rénale légère ou modérée, les recommandations suivantes s'appliquent : - pour la prévention d'une récidive de TVP et d'EP (tETEV), aucun ajustement posologique n'est nécessaire (Cf. rubrique "Propriétés pharmacocinétiques"). Chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine de 15 à 29 mL/min), les recommandations suivantes s'appliquent (Cf. rubriques "Mises en garde et précautions d'emploi" et "Propriétés pharmacocinétiques") : - pour le traitement de la TVP, le traitement de l'EP et la prévention d'une récidive de TVP et d'EP (tETEV), apixaban sera utilisé avec précaution ; On ne dispose d'aucune expérience clinique chez les patients présentant une clairance de la créatinine < 15 mL/min ni chez les patients dialysés, apixaban n'est donc pas recommandé (Cf. rubriques "Mises en garde et précautions d'emploi" et "Propriétés pharmacocinétiques"). * Patients présentant une insuffisance hépatique Ce médicament est contre-indiqué chez les patients présentant une atteinte hépatique associée à une coagulopathie et à un risque de saignement cliniquement significatif (Cf. rubrique "Contre-indications"). Il n'est pas recommandé chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère (Cf. rubriques "Mises en garde et précautions d'emploi" et "Propriétés pharmacocinétiques"). Il doit être utilisé avec précaution chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère ou modérée (Child Pugh A ou B). Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère ou modérée (Cf. rubriques "Mises en garde et précautions d'emploi" et "Propriétés pharmacocinétiques"). Les patients ayant un taux d'enzymes hépatiques élevé (ALAT/ASAT > 2 x Limite Supérieure de la Normale [LSN]) ou un taux de bilirubine totale > ou = 1,5 x LSN ont été exclus des études cliniques. Par conséquent, ce médicament doit être utilisé avec précaution dans cette population (Cf. rubriques "Mises en garde spéciales et précautions d'emploi" et "Propriétés pharmacocinétiques"). Avant initiation du traitement par ce médicament, la fonction hépatique doit être évaluée. * Poids corporel Aucun ajustement posologique n'est nécessaire (Cf. rubrique "Propriétés pharmacocinétiques"). * Sexe Aucun ajustement posologique n'est nécessaire (Cf. rubrique "Propriétés pharmacocinétiques"). * Sujets âgés Aucun ajustement posologique n'est nécessaire (Cf. rubriques "Mises en garde et précautions d'emploi" et "Propriétés pharmacocinétiques"). * Population pédiatrique La sécurité et l'efficacité de ce médicament chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans n'ont pas encore été établies. Les données actuellement disponibles concernant la prévention des thromboembolies sont décrites à la rubrique "Propriétés pharmacodynamiques", mais aucune recommandation sur la posologie ne peut être donnée.
Référence(s) officielle(s)	Rectificatif AMM européenne 25/05/2023

Schéma posologique n° 5
Voie(s) d'administration	ORALE
Terrain(s) physio-pathologique(s)	ADULTE A PARTIR DE 18 ANS INSUFFISANT RENAL SEVERE SUJET AGE INSUFFISANT RENAL SEVERE
Indication(s)	ACCIDENT THROMBOEMBOLIQUE SYSTEMIQUE ACCIDENT VASCULAIRE CEREBRAL ISCHEMIQUE TRAITEMENT PREVENTIF
Posologie USUELLE
Dose	2,5 MG/PRISE
Fréquence maximale	2 /JOUR
Durée de traitement	UTILISATION DE LONGUE DUREE ADAPTER SELON RAPPORT BENEFICE/RISQUE
Adaptation posologique	ADAPTER EN FCT BILAN HEMATOLOGIQUE ADAPTER EN FCT BILAN RENAL
Surveillance	SURVEILLANCE CLINIQUE SURVEILLANCE RENALE SURVEILLANCE HEMATOLOGIQUE
Recommandation(s)	Cf. MISES EN GARDE/PRECAUTIONS D'EMPLOI Cf. PROPRIETES PHARMACOCINETIQUES
* Posologie - Prévention de l'accident vasculaire cérébral (AVC) et de l'embolie systémique chez les patients atteints de fibrillation atriale non valvulaire (FANV) La dose recommandée de ce médicament est de deux prises orales quotidiennes de 5 mg. Le traitement doit être poursuivi à long terme. * Relais de traitement Le passage d'un traitement anticoagulant par voie parentérale à ce médicament (et vice versa) peut se faire à l'heure prévue de la dose suivante (Cf. rubrique "Interactions"). Ces traitements ne doivent pas être administrés simultanément. * Relais d'un anti-vitamine K (AVK) par ce médicament Le traitement par warfarine ou par un autre AVK doit d'abord être interrompu. Le traitement par ce médicament peut débuter dès que l'INR (international normalized ratio) est < 2,0. * Relais de ce médicament par un AVK Lorsque les patients passent d'apixaban à un AVK, le traitement par ce médicament doit être poursuivi pendant au moins 2 jours après le début du traitement par AVK. Après 2 jours de co-administration de ce médicament et de l'AVK, l'INR doit être mesuré avant la dose suivante d'apixaban. Poursuivre la co-administration de ce médicament et de l'AVK jusqu'à ce que l'INR soit > ou = 2,0. * Patient présentant une insuffisance rénale Chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine de 15 à 29 mL/min), les recommandations suivantes s'appliquent (Cf. rubriques "Mises en garde et précautions d'emploi" et "Propriétés pharmacocinétiques") : - pour la prévention de l'accident vasculaire cérébral et de l'embolie systémique chez les patients atteints de FANV, les patients doivent recevoir la dose faible d'apixaban, soit 2,5 mg deux fois par jour. On ne dispose d'aucune expérience clinique chez les patients présentant une clairance de la créatinine < 15 mL/min ni chez les patients dialysés, apixaban n'est donc pas recommandé (Cf. rubriques "Mises en garde et précautions d'emploi" et "Propriétés pharmacocinétiques"). * Patients présentant une insuffisance hépatique Ce médicament est contre-indiqué chez les patients présentant une atteinte hépatique associée à une coagulopathie et à un risque de saignement cliniquement significatif (Cf. rubrique "Contre-indications"). Il n'est pas recommandé chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère (Cf. rubriques "Mises en garde et précautions d'emploi" et "Propriétés pharmacocinétiques"). Il doit être utilisé avec précaution chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère ou modérée (Child Pugh A ou B). Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère ou modérée (Cf. rubriques "Mises en garde et précautions d'emploi" et "Propriétés pharmacocinétiques"). Les patients ayant un taux d'enzymes hépatiques élevé (ALAT/ASAT > 2 x Limite Supérieure de la Normale [LSN]) ou un taux de bilirubine totale = 1,5 x LSN ont été exclus des études cliniques. Par conséquent, ce médicament doit être utilisé avec précaution dans cette population (Cf. rubriques "Mises en garde et précautions d'emploi" et "Propriétés pharmacocinétiques"). Avant initiation du traitement par ce médicament la fonction hépatique doit être évaluée. * Poids corporel - FANV : Aucun ajustement posologique n'est nécessaire, sauf si les critères de diminution de dose sont atteints (Cf. "Diminution de dose" à la rubrique "Posologie"). * Sexe Aucun ajustement posologique n'est nécessaire (Cf. rubrique "Propriétés pharmacocinétiques"). * Sujets âgés - FANV : Aucun ajustement posologique n'est nécessaire, sauf si les critères de diminution de dose sont présents (Cf. "Diminution de dose" à la rubrique "Posologie"). * Patients subissant une ablation par cathéter (FANV) Les patients peuvent continuer à utiliser apixaban lors d'une ablation par cathéter (Cf. rubriques "Contre-indications, "Mises en garde et précautions d'emploi" et "Interactions"). - Patients bénéficiant d'une cardioversion L'apixaban peut être initié ou poursuivi chez les patients atteints de FANV bénéficiant d'une cardioversion. Chez les patients non préalablement traités par anticoagulants, l'exclusion du thrombus auriculaire gauche utilisant une approche guidée par imagerie (par exemple une échocardiographie transoesophagienne (ETO) ou une tomodensitométrie (TDM)) avant la cardioversion doit être envisagée, conformément aux directives médicales établies. Pour les patients initiant un traitement par apixaban, 5 mg doivent être administrés deux fois par jour pendant au moins 2,5 jours (5 doses uniques) avant la cardioversion afin de garantir une anticoagulation adéquate (Cf. rubrique "Propriétés pharmacodynamiques"). Le schéma posologique doit être réduit à 2,5 mg d'apixaban administrés deux fois par jour pendant au moins 2,5 jours (5 doses uniques) si le patient répond aux critères de réduction de dose (voir rubriques "Diminution de dose" et "Insuffisance rénale" à la rubrique "Posologie"). Si une cardioversion est nécessaire avant l'administration de 5 doses d'apixaban, une dose de charge de 10 mg doit être administrée, suivie de 5 mg deux fois par jour. Le schéma posologique doit être réduit à une dose de charge de 5 mg suivie de 2,5 mg deux fois par jour si le patient répond aux critères de réduction de dose (Cf. "Diminution de dose et Insuffisance rénale"). L'administration de la dose de charge doit être administrée au moins 2 heures avant la cardioversion (Cf. rubrique "Propriétés pharmacodynamiques"). Pour tous les patients subissant une cardioversion, la confirmation que le patient a pris apixaban tel que prescrit doit être obtenue avant la cardioversion. Les décisions sur l'initiation et la durée du traitement doivent prendre en compte les recommandations établies pour le traitement anticoagulant chez les patients subissant une cardioversion. . Patients atteints de FANV et d'un syndrome coronaire aigu (SCA) et/ou ayant subi une intervention coronarienne percutanée (ICP) Il existe une expérience limitée du traitement par apixaban à la dose recommandée pour les patients atteints de FANV en association avec des agents anti plaquettaires chez les patients présentant un SCA et/ou ayant subi une ICP après hémostase (Cf. rubriques "Mises en garde et précautions d'emploi" et "Propriétés pharmacodynamiques"). * Population pédiatrique La sécurité et l'efficacité de ce médicament chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans n'ont pas encore été établies. Les données actuellement disponibles concernant la prévention des thromboembolies sont décrites à la rubrique "Propriétés pharmacodynamiques", mais aucune recommandation sur la posologie ne peut être donnée.
Référence(s) officielle(s)	Rectificatif AMM européenne 25/05/2023

Utilisation/Manipulation/Elimination/Incompatibilités

Recommandation(s)
ELIMINER DECHETS SELON REGLEMENTATION
* Précautions particulières d'élimination Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur. * Incompatibilités Sans objet (RCP).

Mode d’administration

Voie(s) d'administration	ORALE
Modalité(s)	ADMINISTRER PAR VOIE ORALE ECRASEMENT POSSIBLE AVALER AVEC DE L'EAU OU MELANGER AVEC UN ALIMENT ADMINISTRER AU DEBUT D'UN REPAS OU ADMINISTRER EN DEHORS D'UN REPAS ADMINISTRER PAR SONDE NASO-GASTRIQUE
* Voie et mode d'administration Voie orale. Ce médicament doit être avalé avec de l'eau, pendant ou en dehors des repas. Pour les patients incapables d'avaler des comprimés entiers, les comprimés de ce médicament peuvent être écrasés et mis en suspension dans de l'eau, ou du glucose à 5 %, ou du jus de pomme ou encore mélangés dans de la compote de pomme et immédiatement administrés par voie orale (Cf. rubrique "Propriétés pharmacocinétiques"). De manière alternative, les comprimés de ce médicament peuvent être écrasés et mis en suspension dans 60 ml d'eau ou dans du glucose à 5 %, et immédiatement administrés par une sonde nasogastrique (Cf. rubrique "Propriétés pharmacocinétiques"). Les comprimés écrasés de ce médicament sont stables dans l'eau, le glucose à 5 %, le jus de pomme, et la compote de pomme pour une durée de 4 heures. - Oubli de dose En cas d'oubli d'une dose de ce médicament, le patient doit prendre immédiatement le comprimé oublié et poursuivre son traitement avec 2 prises par jour comme avant.
Référence(s) officielle(s)	Rectificatif AMM européenne 25/05/2023

Recommandation(s)