Classe pharmacothérapeutique : Autres médicaments gynécologiques, ocytociques – prostaglandines - Code ATC : G02AD06
Dans tous les cas
- À la dose recommandée, le misoprostol (analogue de synthèse de la prostaglandine E1) induit une contraction des fibres musculaires lisses du myomètre ainsi qu'une relaxation du col d'utérus. Les propriétés utérotoniques du misoprostol doivent faciliter l'ouverture du col de l'utérus.
- À la dose recommandée, le misoprostol ne doit pas entraîner d'effet indésirable cardiaque, hépatique ou rénal.
* Interruption médicamenteuse de grossesse intra-utérine évolutive, en administration séquentielle avec la mifépristone au plus tard au 49e jour d'aménorrhée
Le misoprostol est utilisé en association avec la mifépristone pour l'interruption de grossesse jusqu'au 49ème jour d'aménorrhée.
Dans ce cas d'interruption précoce de grossesse, l'association mifépristone-misoprostol permet d'obtenir un taux de succès de 95 % environ et accélère l'expulsion du conceptus. Ce taux de succès d'environ 95 % est obtenu quand 600 mg de mifépristone sont associés à 400 microgrammes de misoprostol par voie orale jusqu'au 49ème jour d'aménorrhée.
Les propriétés utérotoniques du misoprostol devraient faciliter l'ouverture du col utérin et l'expulsion des débris intra-utérins.
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Cette monographie a été revue le : 23/03/2022
| Voie(s) d'administration : |
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| Forme(s) pharmaceutique(s) : |
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Comprimé sécable. |
| Référence(s) bibliographique(s) : |
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Excipient(s) |
| Précision(s) composition : |
| Pour un comprimé sécable. |
Référence(s) officielle(s) : Rectificatif AMM française 25/02/2022
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* Absorption Le misoprostol est rapidement absorbé après administration orale, les concentrations plasmatiques du métabolite actif (le misoprostol acide) atteignent un pic après environ 30 minutes. La demi-vie plasmatique du misoprostol acide est de 20-40 minutes. * Distribution Le misoprostol acide libre se lie dans une proportion inférieure à 90 % aux protéines plasmatiques. Le misoprostol est métabolisé par les systèmes d'oxydation des acides gras, présents dans plusieurs organes du corps humain. * Elimination Après administration orale de 3H-misoprostol, environ 73 % de la radioactivité est excrétée dans les urines et environ 15 % dans les selles. Approximativement 56 % de la radioactivité totale est éliminée en 8 heures dans les urines. L'administration du misoprostol avec de la nourriture ne change pas la biodisponibilité du misoprostol acide, mais réduit le pic de concentration plasmatique car l'absorption est plus lente. |
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| Référence(s) officielle(s): Rectificatif AMM française 25/02/2022 | |
Les données précliniques standard de pharmacologie, de toxicologie à dose réitérée, de génotoxicité, et de potentiel cancérigène, n'ont pas révélé de risque particulier pour l'homme. A des doses élevées répétées chez le rat et le lapin, le misoprostol a été foetotoxique et embryotoxique. Aucun potentiel tératogène n'a été observé. Après administration de doses uniques et de doses répétées dans des études chez le chien, le rat et la souris, en utilisant des multiples de la dose humaine, les résultats toxicologiques étaient en accord avec les effets pharmacologiques connus des prostaglandines de type E, avec comme principaux symptômes les diarrhées, les vomissements, la mydriase, les tremblements et l'hyperpyrexie. L'administration intra-utérine, mais pas l'administration intra-gastrique, de misoprostol chez le rat a significativement aggravé la mortalité résultant d'une infection utérine par Clostridium sordellii, et a diminué la clairance bactérienne in vivo. Le misoprostol s'est avéré altérer l'homéostasie du calcium dans des cellules Neuro-2a et contribuer à une fonction cellulaire anormale in vitro. Les déséquilibres de l'homéostasie du calcium peuvent potentiellement affecter le développement neuronal aux stades initiaux. |
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| Référence(s) officielle(s): Rectificatif AMM française 25/02/2022 | |
Misoprostol 400 microgrammes comprimé (ocytocique)
Attention :
Dans l'interruption de grossesse, la prescription et l'administration de ce médicament et de prostaglandines doivent respecter la législation en vigueur.
| Spécialité(s) génériques Thériaque | Type | Prix |
|---|---|---|
| MISOONE 400MCG CPR | ||
| Comparer prix |
| Groupe générique(s) : Néant |
| Spécialité(s) générique(s) ansm et date(s) d'application : Néant |
Avis de la Commission de la Transparence de la HAS
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Recommandations et protocoles thérapeutiques ansm, HAS, INCa
| MEDICAMENTS SAGES-FEMMES 2023 | |
| MISOONE 400 REMISE A DISPO 2023 | |
| GYMISO MISOONE CPC 2023 | |
| MISOPROSTOL GUIDE PROFESSIONNELS 2022 | |
| MISOPROSTOL GUIDE PATIENTES 2022 | |
| CONDITIONS IVG MEDICAMENTEUSE 2022 | |
| IVG MEDICAMENTEUSE DELAI 2022 | |
| GYMISO MISOONE MIFEGYNE RTU 2021 | |
| IVG Recommandations 2021 | |
| MISOONE SYNTHESE D'AVIS 2020 | |
| COVID-19 ET IVG MEDICAMENTEUSE | |
| IVG MEDICAMENTEUSE BUM 2018 | |
| CYTOTEC/RTU GYMISO-MISOONE INFO 2018 | |
| MISOPROSTOL RTU 2018 IMG MFIU | |
| MISOPROSTOL RTU 2018 FCP | |
| ARRETE FORFAITS IVG 2016 | |
| INTERRUPTION MDC GROSSESSE BUM 2015 | |
| MISOONE SYNTHESE D'AVIS 2013 | |
| MISOPROSTOL MISE EN GARDE UTIL HORS AMM | |
| MIFEPRISTONE MISOPROSTOL CIRCU DHOS 2005 | |
| MIFEPRISTONE ET MISOPROSTOL IVG 2005 |
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* Conditions de prescription et de délivrance Liste I. Hors établissements de santé : médicament réservé à l'usage professionnel des médecins, sages-femmes et centres habilités, conformément à l'article L. 2212-2 du code de la santé publique. Les médicaments sont délivrés à la femme par le prescripteur au cours de la consultation. Quand le prescripteur réalise la totalité de la procédure en téléconsultation, les médicaments sont alors délivrés à la femme par la pharmacie d'officine qu'elle aura choisie. Les interruptions volontaires de grossesse par voie médicamenteuse pratiquées par un médecin ou une sage-femme dans le cadre de la convention mentionnée au 1° de l'article R. 2212-9 [hors établissement de santé] sont réalisées jusqu'à la fin de la septième semaine de grossesse (article R2212-10 du Code de la Santé Publique). * Conditions de prescription et de délivrance dans le cadre de CPC / RTU - Dans la prise en charge des interruptions volontaires de grossesses médicamenteuses à la 8ème et à la 9ème semaine d'aménorrhée, en association avec la mifépristone . Liste I. . Hors établissements de santé : prescription réservée aux médecins, sages-femmes et centres habilités, conformément à l'article L. 2212-2 du code de la santé publique. . Les médicaments sont délivrés à la femme par le prescripteur au cours de la consultation. . Quand le prescripteur réalise la totalité de la procédure en téléconsultation, les médicaments sont alors délivrés à la femme par la pharmacie d'officine qu'elle aura choisie. - Dans la prise en charge des interruptions médicales de grossesses (IMG) et des cas de morts foetales in utero (MFIU) au-delà de 14 SA en association à la mifépristone : Dans le cadre de cette RTU , le misoprostol est réservé à l'usage hospitalier des médecins spécialistes en gynécologie et obstétrique. - Dans la prise en charge des fausses couches précoces du premier trimestre (avant 14 SA) en cas de grossesses arrêtées : Dans le cadre de cette RTU, le misoprostol est soumis à prescription médicale ("Liste I") et réservé à l'usage professionnel. Il ne peut donc être délivré en officine qu'aux médecins, sur présentation d'une commande à usage professionnel. |
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| Référence(s) officielle(s): Rectificatif AMM française 25/02/2022 | |
| Code UCD13 : | 3400893959459 |
| Code UCD7 : | 9395945 |
| Code identifiant spécialité : | 6 124 014 5 |
| Laboratoire(s) titulaire(s) AMM: |
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| Référence(s) officielle(s): Rectificatif AMM française 25/02/2022 | |
| Laboratoire(s) exploitant(s) : |
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| Référence(s) officielle(s): Rectificatif AMM française 25/02/2022 | |
Présentation N° 1 : plaquette(s) polyamide aluminium PVC-Aluminium de 1 comprimé(s)
| Code CIP13 | 3400927426681 |
| Code CIP7 | 2742668 |
| Commercialisation | Disponible : OUI depuis le 08/12/2017 |
| Agrément collectivités/date JO | Oui le 23/01/2014 |
| Radiation collectivités/date JO | Non |
| Présentation réservée à l'hôpital | Non |
| Dose totale contenue dans l'unité commune de dispensation (UCD) |
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| Conditionnement primaire | PLAQUETTE(S) THERMOFORMEE(S) (1) |
| Nb unités de prise par conditionnement primaire | 1 COMPRIME(S) par PLAQUETTE(S) THERMOFORMEE(S) |
| Matériau(x) |
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* Nature et contenu de l'emballage extérieur |
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| Présentation unitaire | OUI |
| Référence(s) bibliographique(s) | |
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| Conditions de délivrance |
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| Référence(s) officielle(s): Rectificatif AMM française 25/02/2022 | |
| Statut de la présentation |
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| Référence(s) officielle(s): Rectificatif AMM française 25/02/2022 | |
| 1. Prix en officine ville | |
| Prix de cette présentation (CIP)/date JO | Prix libre |
| Tarif forfaitaire de responsabilité/date JO (génériques) | Non concerné |
| 2. Prix à l'hôpital (Pharmacie à usage intérieur) | |
| Prix de vente aux établissements de santé par UCD/date JO (rétrocession - vente au public) | Non concerné |
| Tarif de responsabilité par UCD (tarification à l'activité) | Non concerné |
| 1. Ville | |
| Taux de remboursement |
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| 2. Hôpital (Rétrocession - vente au public) | |
| Taux de remboursement |
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Prise en charge dans le cadre du forfait afférent à l'IVG par mode médicamenteux selon l'arrêté du 11 décembre 2019 modifiant l'arrêté du 26 février 2016 |
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| Statut(s) du remboursement |
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| SMR spécifique de cette présentation | NON |
| Modalité(s) de dispensation |
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* Hors établissements de santé : prescription réservée aux médecins, sages-femmes et centres habilités, conformément à l'article L. 2212-2 du code de la santé publique. |
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Présentation N° 2 : plaquette(s) thermoformée(s) PVC polychlortrifluoroéthylène aluminium de 16 comprimé(s)
| Code CIP13 | 3400958496455 |
| Code CIP7 | 5849645 |
| Commercialisation | Disponible : OUI depuis le 12/02/2014 |
| Agrément collectivités/date JO | Oui le 23/01/2014 |
| Radiation collectivités/date JO | Non |
| Présentation réservée à l'hôpital | Oui |
| Dose totale contenue dans l'unité commune de dispensation (UCD) |
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| Conditionnement primaire | PLAQUETTE(S) THERMOFORMEE(S) (1) |
| Nb unités de prise par conditionnement primaire | 16 COMPRIME(S) par PLAQUETTE(S) THERMOFORMEE(S) |
| Matériau(x) |
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* Nature et contenu de l'emballage extérieur |
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| Présentation unitaire | OUI |
| Référence(s) bibliographique(s) | |
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| Conditions de délivrance |
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| Référence(s) officielle(s): Rectificatif AMM française 25/02/2022 | |
| Statut de la présentation |
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| Référence(s) officielle(s): Rectificatif AMM française 25/02/2022 | |
| 1. Prix en officine ville | |
| Prix de cette présentation (CIP)/date JO | non concerné |
| Tarif forfaitaire de responsabilité/date JO (génériques) | Non concerné |
| 2. Prix à l'hôpital (Pharmacie à usage intérieur) | |
| Prix de vente aux établissements de santé par UCD/date JO (rétrocession - vente au public) | Non concerné |
| Tarif de responsabilité par UCD (tarification à l'activité) | Non concerné |
| 1. Ville | |
| Taux de remboursement |
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| 2. Hôpital (Rétrocession - vente au public) | |
| Taux de remboursement |
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| Statut(s) du remboursement |
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| SMR spécifique de cette présentation | NON |
| Modalité(s) de dispensation |
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* Hors établissements de santé : prescription réservée aux médecins, sages-femmes et centres habilités, conformément à l'article L. 2212-2 du code de la santé publique. |
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Présentation N° 3 : plaquette(s) thermoformée(s) polyamide aluminium PVC-Aluminium de 16 comprimé(s)
| Code CIP13 | 3400958496684 |
| Code CIP7 | 5849668 |
| Commercialisation | Disponible : OUI depuis le 24/05/2018 |
| Agrément collectivités/date JO | Oui le 23/01/2014 |
| Radiation collectivités/date JO | Non |
| Présentation réservée à l'hôpital | Oui |
| Dose totale contenue dans l'unité commune de dispensation (UCD) |
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| Conditionnement primaire | 16 PLAQUETTE(S) THERMOFORMEE(S) (1) |
| Nb unités de prise par conditionnement primaire | 1 COMPRIME(S) par PLAQUETTE(S) THERMOFORMEE(S) |
| Matériau(x) |
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* Nature et contenu de l'emballage extérieur |
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| Présentation unitaire | OUI |
| Référence(s) bibliographique(s) | |
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| Conditions de délivrance |
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| Référence(s) officielle(s): Rectificatif AMM française 25/02/2022 | |
| Statut de la présentation |
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| Référence(s) officielle(s): Rectificatif AMM française 25/02/2022 | |
| 1. Prix en officine ville | |
| Prix de cette présentation (CIP)/date JO | non concerné |
| Tarif forfaitaire de responsabilité/date JO (génériques) | Non concerné |
| 2. Prix à l'hôpital (Pharmacie à usage intérieur) | |
| Prix de vente aux établissements de santé par UCD/date JO (rétrocession - vente au public) | Non concerné |
| Tarif de responsabilité par UCD (tarification à l'activité) | Non concerné |
| 1. Ville | |
| Taux de remboursement |
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| 2. Hôpital (Rétrocession - vente au public) | |
| Taux de remboursement |
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| Statut(s) du remboursement |
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| SMR spécifique de cette présentation | NON |
| Modalité(s) de dispensation |
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* Hors établissements de santé : prescription réservée aux médecins, sages-femmes et centres habilités, conformément à l'article L. 2212-2 du code de la santé publique. |
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| Durée(s) et condition(s) de conservation |
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* Durée de conservation |
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| Référence(s) officielles(s) : Rectificatif AMM française 25/02/2022 | |
| Durée(s) et condition(s) de conservation |
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* Durée de conservation |
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| Référence(s) officielles(s) : Rectificatif AMM française 25/02/2022 | |
| Durée(s) et condition(s) de conservation |
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* Durée de conservation |
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| Référence(s) officielles(s) : Rectificatif AMM française 25/02/2022 | |
INTERRUPTION MEDICALE DE GROSSESSE INTRA-UTERINE
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Dans l'interruption de grossesse, la prescription et l'administration d'un anti-progestérone comme la mifépristone et d'un analogue de la prostaglandine comme le misoprostol doivent respecter la législation en vigueur. Ce médicament est indiqué dans l'interruption médicamenteuse de grossesse intra-utérine évolutive, en administration séquentielle avec la mifépristone au plus tard au 49ème jour d'aménorrhée (Cf. rubrique "Posologie"). Le misoprostol est indiqué chez l'adulte. |
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| SMR de l'indication | NIVEAU IMPORTANT 16/10/2013 |
| Référence(s) officielle(s) | Rectificatif AMM française 25/02/2022 Recommandations Haute Autorité de Santé (HAS) IVG Recommandations 2021 Recommandations Ministère de la santé MIFEPRISTONE MISOPROSTOL CIRCU DHOS 2005 Recommandations Haute Autorité de Santé (HAS) IVG MEDICAMENTEUSE BUM 2018 |
| CIM10 |
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| Maladie rare | Non |
PREPARATION DU COL UTERIN
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Dans l'interruption de grossesse, la prescription et l'administration d'un anti-progestérone comme la mifépristone et d'un analogue de la prostaglandine comme le misoprostol doivent respecter la législation en vigueur. Ce médicament est indiqué dans la préparation du col de l'utérus avant interruption chirurgicale de grossesse au cours du premier trimestre. Le misoprostol est indiqué chez l'adulte. Le misoprostol est indiqué chez l'adulte. |
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| SMR de l'indication | NIVEAU IMPORTANT 10/06/2020 |
| Référence(s) officielle(s) | Rectificatif AMM française 25/02/2022 |
| CIM10 |
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| Maladie rare | Non |
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* LE MISOPROSTOL DANS L'INTERRUPTION MEDICALE DE GROSSESSE En concertation avec les laboratoires concernés, l'ANSM a élaboré une RTU visant à sécuriser, via la mise en place d'un suivi, l'utilisation du misoprostol dans la prise en charge des interruptions médicales de grossesse et la mort foetale in utero (IMG et MFIU au deuxième et troisième trimestres). Dans ces cas, le misoprostol est associé à la mifépristone. En effet, dans cette population non couverte par l'AMM et pour laquelle il existe un besoin thérapeutique, le rapport bénéfice/risque du misoprostol, est présumé favorable sur la base des données scientifiques d'efficacité et de sécurité disponibles (cf. Argumentaire en Annexe III). Outre le présent protocole, il est impératif que le médecin prescrivant du misoprostol dans le cadre de cette RTU prenne connaissance du résumé des caractéristiques du produit (RCP) annexé à l'AMM (cf. http://base-donneespublique.medicaments.gouv.fr/) notamment pour ce qui concerne les contre-indications, mises en garde, et effets indésirables. * Indication de la RTU Prise en charge des interruptions médicales de grossesses (IMG) au-delà de 14 SA en association à la mifépristone. Important : le rapport bénéfice/risque de l'utilisation du misoprostol doit toujours être évalué au regard des thérapeutiques disponibles. |
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| SMR de l'indication | Cf. Critères de choix : ASMR/SMR, RAPPE, EPAR, FIT, RMO, Recommandations | ||
| Référence(s) officielle(s) | Cadre de prescription compassionnelle (CPC - ex RTU) 01/03/2018 Cadre de prescription compassionnelle (CPC - exRTU) MISOPROSTOL RTU 2018 IMG MFIU Cadre de prescription compassionnelle (CPC - exRTU) GYMISO MISOONE MIFEGYNE RTU 2021 |
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| CIM10 |
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| Maladie rare | Non | ||
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* LE MISOPROSTOL DANS LA MORT FOETALE IN UTERO En concertation avec les laboratoires concernés, l'ANSM a élaboré une RTU visant à sécuriser, via la mise en place d'un suivi, l'utilisation du misoprostol dans la prise en charge des interruptions médicales de grossesse et la mort foetale in utero (IMG et MFIU au deuxième et troisième trimestres). Dans ces cas, le misoprostol est associé à la mifépristone. En effet, dans cette population non couverte par l'AMM et pour laquelle il existe un besoin thérapeutique, le rapport bénéfice/risque du misoprostol, est présumé favorable sur la base des données scientifiques d'efficacité et de sécurité disponibles (cf. Argumentaire en Annexe III). Outre le présent protocole, il est impératif que le médecin prescrivant du misoprostol dans le cadre de cette RTU prenne connaissance du résumé des caractéristiques du produit (RCP) annexé à l'AMM (cf. http://base-donneespublique.medicaments.gouv.fr/) notamment pour ce qui concerne les contre-indications, mises en garde, et effets indésirables. * Indication de la RTU Prise en charge des cas de morts foetales in utero (MFIU) au-delà de 14 SA en association à la mifépristone. Important : le rapport bénéfice/risque de l'utilisation du misoprostol doit toujours être évalué au regard des thérapeutiques disponibles. |
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| SMR de l'indication | Cf. Critères de choix : ASMR/SMR, RAPPE, EPAR, FIT, RMO, Recommandations | ||
| Référence(s) officielle(s) | Cadre de prescription compassionnelle (CPC - ex RTU) 01/03/2018 Cadre de prescription compassionnelle (CPC - exRTU) MISOPROSTOL RTU 2018 IMG MFIU |
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| CIM10 |
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| Maladie rare | Non | ||
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LE MISOPROSTOL DANS LA FAUSSE COUCHE PRECOCE En concertation avec les laboratoires concernés, l'ANSM a élaboré une RTU visant à sécuriser l'utilisation du misoprostol dans la prise en charge des fausses couches précoces du premier trimestre (avant 14 SA) en cas de grossesses arrêtées. En effet, dans cette population non couverte par l'AMM et pour laquelle il existe un besoin thérapeutique, le rapport bénéfice/risque du misoprostol, est présumé favorable sur la base des données scientifiques d'efficacité et de sécurité disponibles (cf. Argumentaire en Annexe III). Le traitement par misoprostol induit des contractions utérines et permet l'ouverture du col afin d'accélérer l'expulsion du produit de conception ou du sac gestationnel (SG). Outre le présent protocole, il est impératif que le médecin prescrivant du misoprostol dans le cadre de cette RTU prenne connaissance du résumé des caractéristiques du produit (RCP) annexé à l'AMM (cf. http://base-donneespublique.medicaments.gouv.fr/) notamment pour ce qui concerne les contre-indications, mises en garde, et effets indésirables. * Indication de la RTU Prise en charge des fausses couches précoces du premier trimestre (avant 14 SA) en cas de grossesses arrêtées. Si l'expulsion est incomplète, une prise en charge chirurgicale complémentaire est à proposer. - Important : le rapport bénéfice/risque de l'utilisation du misoprostol doit toujours être évalué au regard des alternatives thérapeutiques disponibles, y compris chirurgicales. |
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| SMR de l'indication | Cf. Critères de choix : ASMR/SMR, RAPPE, EPAR, FIT, RMO, Recommandations | ||
| Référence(s) officielle(s) | Cadre de prescription compassionnelle (CPC - ex RTU) 01/03/2018 Cadre de prescription compassionnelle (CPC - exRTU) MISOPROSTOL RTU 2018 FCP |
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| CIM10 |
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| Maladie rare | Non | ||
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Un cadre de prescription compassionnelle (CPC) est établi dans l'indication suivante : "utilisation du misoprostol dans la prise en charge des interruptions volontaires de grossesses médicamenteuses à la 8ème et à la 9ème semaine d'aménorrhée, en association à la mifépristone". |
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| SMR de l'indication | Cf. Critères de choix : ASMR/SMR, RAPPE, EPAR, FIT, RMO, Recommandations | ||
| Référence(s) officielle(s) | Cadre de prescription compassionnelle (CPC - ex RTU) 21/02/2022 Recommandations Ministère de la santé MIFEPRISTONE MISOPROSTOL CIRCU DHOS 2005 Cadre de prescription compassionnelle (CPC - exRTU) GYMISO MISOONE CPC 2023 Recommandations Haute Autorité de Santé (HAS) IVG MEDICAMENTEUSE BUM 2018 Recommandations Haute Autorité de Santé (HAS) IVG Recommandations 2021 |
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| CIM10 |
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| Maladie rare | Non | ||
| Voie(s) d'administration |
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| Terrain(s) physio-pathologique(s) |
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| Indication(s) |
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| Posologie USUELLE | |
| Dose | 1 COMPRIME(S)/PRISE |
| Fréquence maximale | 1 FOIS |
| Durée de traitement max | 1 FOIS |
| * Posologie - Interruption médicamenteuse de grossesse intra-utérine évolutive, en administration séquentielle avec la mifépristone au plus tard au 49e jour d'aménorrhée : Le misoprostol est pris en une seule dose de 400 microgrammes par voie orale 36 à 48 heures après la prise d'une seule dose de 600 mg de mifépristone par voie orale. Les informations concernant la posologie de la mifépristone figurent dans le Résumé des Caractéristiques du Produit (RCP) de la mifépristone. La survenue de vomissements dans les 30 minutes suivant la prise peut entrainer une diminution de l'efficacité du misoprostol. Dans ce cas, la prise par voie orale d'un nouveau comprimé de misoprostol 400 microgrammes est recommandée. * Population pédiatrique Peu de données sont disponibles sur l'utilisation du misoprostol chez les adolescentes. |
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| Référence(s) officielle(s) |
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| Voie(s) d'administration |
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| Terrain(s) physio-pathologique(s) |
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| Indication(s) |
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| Posologie INITIALE | |
| Dose | 400 MICROGRAMME(S)/PRISE |
| Fréquence maximale | ADAPTER |
| Durée de traitement |
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| Posologie MAXIMALE | |
| Dose | 1200 MICROGRAMME(S)/JOUR |
| Fréquence maximale | ADAPTER |
| Durée de traitement |
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| Adaptation posologique |
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| * Posologie dans le cadre de RTU Un traitement préalable par mifépristone est requis pour la préparation cervicale. La posologie du misoprostol et son schéma d'administration varient en fonction de l'âge gestationnel et de l'état de l'utérus : - Entre 14 SA et 31 SA : . en cas d'utérus non cicatriciel la posologie initiale est de 400 microgrammes per os, renouvelable toutes les 3 à 4 heures si nécessaire. Ne pas dépasser une dose totale de 1200 microgrammes en 24h (soit 3 doses de 400 microgrammes). . en cas d'utérus cicatriciel, réduire la dose initiale et les renouvellements, au moins en les divisant par deux conformément aux recommandations des sociétés savantes. Ne pas dépasser la posologie de 600 microgrammes en 24h. - Entre 32 SA et 36 SA : . en cas d'utérus non cicatriciel: réduire la dose initiale et les renouvellements, au moins en les divisant par deux conformément aux recommandations des sociétés savantes. Ne pas dépasser la posologie de 600 microgrammes en 24h. . en cas d'utérus cicatriciel, ne pas utiliser de misoprostol à ce terme avec ces doses. En l'absence d'évacuation dans un maximum de 72 heures après la dernière prise de misoprostol l'induction du travail sera réalisée selon les techniques habituellement utilisées. |
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| Référence(s) officielle(s) |
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| Voie(s) d'administration |
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| Terrain(s) physio-pathologique(s) |
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| Indication(s) |
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| Posologie INITIALE | |
| Dose | ADAPTER MICROGRAMME(S)/PRISE |
| Fréquence maximale | ADAPTER |
| Durée de traitement |
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| Posologie MAXIMALE | |
| Dose | 600 MICROGRAMME(S)/JOUR |
| Fréquence maximale | ADAPTER |
| Durée de traitement |
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| Adaptation posologique |
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| * Posologie dans le cadre de RTU Un traitement préalable par mifépristone est requis pour la préparation cervicale. La posologie du misoprostol et son schéma d'administration varient en fonction de l'âge gestationnel et de l'état de l'utérus : - Entre 14 SA et 31 SA : . en cas d'utérus non cicatriciel la posologie initiale est de 400 microgrammes per os, renouvelable toutes les 3 à 4 heures si nécessaire. Ne pas dépasser une dose totale de 1200 microgrammes en 24h (soit 3 doses de 400 microgrammes). . en cas d'utérus cicatriciel, réduire la dose initiale et les renouvellements, au moins en les divisant par deux conformément aux recommandations des sociétés savantes. Ne pas dépasser la posologie de 600 microgrammes en 24h. - Entre 32 SA et 36 SA : . en cas d'utérus non cicatriciel: réduire la dose initiale et les renouvellements, au moins en les divisant par deux conformément aux recommandations des sociétés savantes. Ne pas dépasser la posologie de 600 microgrammes en 24h. . en cas d'utérus cicatriciel, ne pas utiliser de misoprostol à ce terme avec ces doses. En l'absence d'évacuation dans un maximum de 72 heures après la dernière prise de misoprostol l'induction du travail sera réalisée selon les techniques habituellement utilisées. |
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| Référence(s) officielle(s) |
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| Voie(s) d'administration |
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| Terrain(s) physio-pathologique(s) |
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| Indication(s) |
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| Posologie INITIALE | |
| Dose | ADAPTER MICROGRAMME(S)/PRISE |
| Fréquence maximale | ADAPTER |
| Durée de traitement |
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| Posologie MAXIMALE | |
| Dose | 600 MICROGRAMME(S)/JOUR |
| Fréquence maximale | ADAPTER |
| Durée de traitement |
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| Adaptation posologique |
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| * Posologie dans le cadre de RTU Un traitement préalable par mifépristone est requis pour la préparation cervicale. La posologie du misoprostol et son schéma d'administration varient en fonction de l'âge gestationnel et de l'état de l'utérus : - Entre 14 SA et 31 SA : . en cas d'utérus non cicatriciel la posologie initiale est de 400 microgrammes per os, renouvelable toutes les 3 à 4 heures si nécessaire. Ne pas dépasser une dose totale de 1200 microgrammes en 24h (soit 3 doses de 400 microgrammes). . en cas d'utérus cicatriciel, réduire la dose initiale et les renouvellements, au moins en les divisant par deux conformément aux recommandations des sociétés savantes. Ne pas dépasser la posologie de 600 microgrammes en 24h. - Entre 32 SA et 36 SA : . en cas d'utérus non cicatriciel: réduire la dose initiale et les renouvellements, au moins en les divisant par deux conformément aux recommandations des sociétés savantes. Ne pas dépasser la posologie de 600 microgrammes en 24h. . en cas d'utérus cicatriciel, ne pas utiliser de misoprostol à ce terme avec ces doses. En l'absence d'évacuation dans un maximum de 72 heures après la dernière prise de misoprostol l'induction du travail sera réalisée selon les techniques habituellement utilisées. |
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| Référence(s) officielle(s) |
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| Voie(s) d'administration |
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| Terrain(s) physio-pathologique(s) |
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| Indication(s) |
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| Posologie INITIALE | |
| Dose | 400 MICROGRAMME(S)/PRISE |
| Fréquence maximale | ADAPTER |
| Durée de traitement |
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| Posologie MAXIMALE | |
| Dose | 2400 MICROGRAMME(S)/TRAITEMENT |
| Fréquence maximale | 1 /2 JOURS |
| Durée de traitement | |
| * Posologie dans le cadre de RTU La posologie initiale est de 400 microgrammes per os, éventuellement renouvelée toutes les 3 heures si nécessaire. Ne pas dépasser une dose totale de 2400 microgrammes par 48h. En l'absence d'expulsion dans le délai indiqué par le professionnel de santé, il est recommandé à la patiente de consulter afin de connaître la conduite à tenir. |
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| Référence(s) officielle(s) |
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| Voie(s) d'administration |
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| Terrain(s) physio-pathologique(s) |
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| Indication(s) |
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| Posologie USUELLE | |
| Dose | 1 COMPRIME(S)/PRISE |
| Fréquence maximale | 1 FOIS |
| Durée de traitement max | 1 FOIS |
| * Posologie - Préparation du col de l'utérus avant interruption chirurgicale de grossesse au cours du premier trimestre : Le misoprostol est pris en une seule dose de 400 microgrammes par voie orale 3 à 4 heures avant l'intervention chirurgicale. La survenue de vomissements dans les 30 minutes suivant la prise peut entrainer une diminution de l'efficacité du misoprostol. Dans ce cas, la prise par voie orale d'un nouveau comprimé de misoprostol 400 microgrammes est recommandée. * Population pédiatrique Peu de données sont disponibles sur l'utilisation du misoprostol chez les adolescentes. |
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| Référence(s) officielle(s) |
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| Voie(s) d'administration |
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| Terrain(s) physio-pathologique(s) |
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| Indication(s) |
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| Posologie USUELLE | |
| Dose | 2 COMPRIME(S)/PRISE |
| Fréquence maximale | 1 FOIS |
| Durée de traitement max | 1 FOIS |
| * Posologie et mode d'administration Pour permettre la réalisation d'une IVG médicamenteuse à la 8ème et à la 9ème semaine d'aménorrhée, le protocole est le suivant : 200 mg de mifépristone par voie orale suivi, 24 à 48 h plus tard, de 800 microgrammes de misoprostol en une seule prise, par voie orale, sublinguale ou jugale ou 600 mg de mifépristone par voie orale suivi, 24 à 48 h plus tard, de 800 microgrammes de misoprostol en une seule prise, par voie orale, sublinguale ou jugale Pour rappel, l'utilisation du misoprostol par voie vaginale n'est pas recommandée compte tenu du risque potentiel de choc septique. Des études évaluant une dose de mifépristone à 200 mg associée avec le misoprostol par voie transmuqueuse orale ou sublinguale ont montré une non infériorité par rapport à la dose de 600 mg de mifépristone (Cf. https://www.hassante.fr/jcms/p_3223429/fr/interruption-volontaire-de-grossesse-par-methode-medicamenteuse-mise-a-jour) |
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| Référence(s) officielle(s) |
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Recommandation(s) |
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* Précautions particulières d'élimination et de manipulation Pas d'exigences particulières. Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur. * Incompatibilités Sans objet. |
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| Voie(s) d'administration |
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| Modalité(s) |
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* Voie et mode d'administration Les comprimés de misoprostol sont destinés exclusivement à une administration orale et aucune autre voie d'administration ne doit être utilisée. La survenue de vomissements dans les 30 minutes suivant la prise peut entraîner une diminution de l'efficacité du misoprostol. Dans ce cas, la prise par voie orale d'un nouveau comprimé de misoprostol 400 microgrammes est recommandée (Cf. rubrique "Posologie"). Des cas graves (incluant des cas mortels) de syndrome de choc toxique et de choc septique faisant suite à des infections par des pathogènes atypiques (Clostridium sordellii et perfringens, Klebsiella pneumoniae, Escherichia coli, Streptococcus groupe A), ont été rapportés après une interruption de grossesse médicamenteuse réalisée avec administration vaginale non autorisée de comprimés de misoprostol destinés à la voie orale. Les cliniciens doivent être avertis de cette complication potentiellement fatale (Cf. rubrique "Mises en garde et précautions d'emploi"). * Comment prendre ce médicament ? (Cf. notice) - Mode et voie d'administration Dans tous les cas : Avalez le comprimé entier avec un verre d'eau, Si vous vomissez moins de 30 minutes après avoir pris le comprimé, prévenez immédiatement votre médecin. Vous aurez besoin de prendre un autre comprimé. Le traitement avec ce médicament en cas d'interruption médicamenteuse de grossesse se déroulera comme suit : 1) au centre prescripteur, vous recevrez le premier médicament, la mifépristone, qui doit être pris par voie orale. 2) 36 à 48 heures après, vous prendrez ce médicament par voie orale. Vous devez vous reposer pendant au moins 3 heures après avoir pris ce médicament. 3) l'embryon peut être expulsé en quelques heures après la prise de ce médicament, ou au cours des quelques jours suivants. Vous aurez des saignements vaginaux qui dureront en moyenne 12 jours après la prise du premier médicament, la mifépristone ; le saignement deviendra progressivement moins important. 4) vous devez retourner au centre 14 - 21 jours après avoir pris le premier médicament, la mifépristone, pour une consultation de contrôle afin de vérifier qu'une expulsion complète a eu lieu. - Informations importantes, dont vous devez absolument vous souvenir quand vous prenez ce médicament : Ce comprimé doit impérativement être pris par voie orale En cas d'interruption médicamenteuse de grossesse, ce médicament doit impérativement être pris 36 à 48 heures après la prise de 600 mg de mifépristone Si vous ne suivez pas ces instructions, les risques associés à ce médicament augmenteront Concernant l'interruption chirurgicale de grossesse Le comprimé doit être pris 3 à 4 heures avant l'intervention chirurgicale d'interruption de grossesse. Le traitement avec ce médicament, en cas d'interruption chirurgicale de grossesse, se déroulera comme suit : 1) Prenez ce médicament par voie orale 2)l'intervention chirurgicale aura lieu 3 à 4 heures après cette prise Vous présenterez des saignements vaginaux qui dureront en moyenne 12 jours après l'intervention chirurgicale et dont le flux diminuera au fur et à mesure du temps. 3)Vous devrez revenir au centre 14 à 21 jours après cette intervention chirurgicale pour une consultation de suivi. * Si vous oubliez de prendre ce médicament Si vous oubliez de prendre la mifépristone ou ce médicament, l'interruption de grossesse ne sera probablement pas complète. Demandez conseil à votre médecin ou au centre prescripteur si vous oubliez de prendre ce médicament. |
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| Référence(s) officielle(s) |
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- Résumé des Caractéristiques du Produit (RCP)
Commentaires du RCP
Autres sources d'information
| Terrain N° 1 | HYPERSENSIBILITE
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| Niveau(x) |
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| Référence(s) officielle(s) |
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| CIM 10 |
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| Terrain N° 2 | GROSSESSE
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| Niveau(x) |
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| Référence(s) officielle(s) |
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| CIM 10 |
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| Terrain N° 3 | GROSSESSE PATHOLOGIQUE
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| Niveau(x) |
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| Référence(s) officielle(s) |
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| CIM 10 |
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| Terrain N° 4 | GROSSESSE
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| Niveau(x) |
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| Référence(s) officielle(s) |
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| CIM 10 |
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| Terrain N° 5 | MALNUTRITION |
| Niveau(x) |
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| Référence(s) officielle(s) |
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| CIM 10 |
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| Terrain N° 6 | INSUFFISANCE HEPATIQUE |
| Niveau(x) |
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| Référence(s) officielle(s) |
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| CIM 10 |
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| Terrain N° 7 | INSUFFISANCE RENALE CHRONIQUE |
| Niveau(x) |
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| Référence(s) officielle(s) |
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| CIM 10 |
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| Terrain N° 8 | MODE D'ADMINISTRATION PARTICULIER
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| Niveau(x) |
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| Référence(s) officielle(s) |
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| CIM 10 |
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| Terrain N° 9 | ENFANT |
| Niveau(x) |
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| Référence(s) officielle(s) |
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| CIM 10 |
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| Terrain N° 10 | NOURRISSON |
| Niveau(x) |
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| Référence(s) officielle(s) |
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| CIM 10 |
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| Terrain N° 11 | NOUVEAU-NE |
| Niveau(x) |
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| Référence(s) officielle(s) |
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| CIM 10 |
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Commentaires du RCP
Dans tous les cas, ce médicament est contre-indiqué dans tous les cas dans les situations suivantes : - Hypersensibilité au misoprostol, ou à d'autres prostaglandines ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique "Composition", - Grossesse non confirmée par échographie ou par des tests biologiques, - Suspicion de grossesse extra-utérine, Pour l'indication d'interruption médicamenteuse de grossesse, en association avec de la mifépristone, ce médicament est aussi contre-indiqué dans les situations suivantes : - Contre-indication à la mifépristone, - Grossesse de plus de 49 jours d'aménorrhée. Quand le misoprostol est utilisé en association avec la mifépristone, il convient de se référer également aux contre-indications de la mifépristone. |
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| Référence(s) officielle(s) | Rectificatif AMM française 25/02/2022 |
Autres sources d'information
| Terrain N° 12 | HYPERSENSIBILITE
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| Niveau(x) |
|
| Ce médicament est contre-indiqué en cas d'hypersensibilité à l'une des substances actives de la classe des prostaglandines. | |
| CIM 10 |
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- Résumé des Caractéristiques du Produit (RCP)
- Commentaires du RCP :
| Terrain N° 1 | TABAGISME |
| Niveau(x) |
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| Référence(s) officielle(s) |
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| CIM 10 |
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| Terrain N° 2 | HYPERLIPIDEMIE |
| Niveau(x) |
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| Référence(s) officielle(s) |
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| CIM 10 |
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| Terrain N° 3 | ATTEINTE CARDIOVASCULAIRE |
| Niveau(x) |
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| Référence(s) officielle(s) |
|
| CIM 10 |
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| Terrain N° 4 | ANGOR |
| Niveau(x) |
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| Référence(s) officielle(s) |
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| CIM 10 |
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| Terrain N° 5 | PATHOLOGIE CORONARIENNE |
| Niveau(x) |
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| Référence(s) officielle(s) |
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| CIM 10 |
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| Terrain N° 6 | INSUFFISANCE CORONARIENNE |
| Niveau(x) |
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| Référence(s) officielle(s) |
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| CIM 10 |
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| Terrain N° 7 | DIABETE TYPE I |
| Niveau(x) |
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| Référence(s) officielle(s) |
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| CIM 10 |
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| Terrain N° 8 | DIABETE TYPE II |
| Niveau(x) |
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| Référence(s) officielle(s) |
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| CIM 10 |
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| Terrain N° 9 | DIABETE AUTRE |
| Niveau(x) |
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| Référence(s) officielle(s) |
|
| CIM 10 |
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| Terrain N° 10 | PORT DE DISPOSITIF INTRA-UTERIN |
| Niveau(x) |
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| Référence(s) officielle(s) |
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| CIM 10 |
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| Terrain N° 11 | TROUBLE DE L'HEMOSTASE |
| Niveau(x) |
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| Référence(s) officielle(s) |
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| CIM 10 |
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| Terrain N° 12 | TROUBLE DE LA COAGULATION |
| Niveau(x) |
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| Référence(s) officielle(s) |
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| CIM 10 |
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| Terrain N° 13 | ANEMIE |
| Niveau(x) |
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| Référence(s) officielle(s) |
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| CIM 10 |
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| Terrain N° 14 | TERRAIN HEMORRAGIQUE |
| Niveau(x) |
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| Référence(s) officielle(s) |
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| CIM 10 |
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| Terrain N° 15 | SYNDROME HEMORRAGIQUE |
| Niveau(x) |
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| Référence(s) officielle(s) |
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| CIM 10 |
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| Terrain N° 16 | MALADIE HEMORRAGIQUE |
| Niveau(x) |
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| Référence(s) officielle(s) |
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| CIM 10 |
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| Terrain N° 17 | FRAGILITE UTERINE
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| Niveau(x) |
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| Référence(s) officielle(s) |
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| CIM 10 |
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| Terrain N° 18 | FEMME
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| Niveau(x) |
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| Référence(s) officielle(s) |
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| CIM 10 |
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| Terrain N° 19 | QUEL QUE SOIT LE TERRAIN |
| Niveau(x) |
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| Référence(s) officielle(s) |
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| CIM 10 |
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- Commentaires du RCP :
En l'absence d'études spécifiques, le misoprostol est déconseillé chez les patientes souffrant de : - Malnutrition, - insuffisance hépatique, - insuffisance rénale. * Mises en garde En raison de ses propriétés abortives, le misoprostol ne doit jamais être utilisé chez une femme en cours de grossesse et désirant mener cette grossesse à terme. L'âge gestationnel doit être déterminé à partir de l'interrogatoire et de l'examen clinique de la patiente. Une échographie de l'utérus est toujours recommandée. - Mises en garde En raison de la présence d'huile de ricin, il existe un risque de sensibilisation. - Tératogénicité : Les patientes qui décident de poursuivre leur grossesse après traitement doivent être informées du risque de tératogénicité. Ce risque est inhérent à l'objectif du protocole combinant la mifépristone et le misoprostol ou le misoprostol seul et est augmenté quand les protocoles utilisés diffèrent de celui mentionné à la rubrique "Posologie". L'exposition du fœtus au misoprostol ou à la mifépristone augmente le risque d'apparition d'un syndrome de Mœbius et/ou d'une maladie des brides amniotiques et/ou des anomalies du système nerveux central (Cf. rubrique "Fertilité, grossesse et allaitement"). Une deuxième procédure d'interruption de grossesse est à envisager. En cas de poursuite de la grossesse, la patiente devra faire l'objet d'un suivi attentif par échographie dans des centres spécialisés. - Allo immunisation Rhésus L'interruption de grossesse nécessite la détermination du Rhésus, donc la prévention de l'allo-immunisation Rhésus et d'une façon générale, nécessite les mesures qui sont habituellement prises lors d'une interruption de grossesse. L'utilisation de protocoles différents de celui mentionné dans ce rcp augmente tous les risques liés à la méthode. * Précautions d'emploi - Risque cardiovasculaire : Des accidents cardiovasculaires rares, mais graves (infarctus du myocarde et/ou spasme des artères coronaires et hypotension sévère) ont été rapportés suite à une administration intra-vaginale et intra-musculaire de doses élevées d'analogues de la prostaglandine, dont misoprostol. Pour cette raison, les femmes présentant des facteurs de risque cardiovasculaires (par exemple âgées de plus de 35 ans avec tabagisme chronique, hyperlipidémie, diabète) ou atteintes d'une maladie cardiovasculaire avérée doivent être traitées avec prudence. - Initiation de la contraception après l'interruption de grossesse : Durant les essais cliniques, de nouvelles grossesses ont débuté entre l'expulsion de l'embryon et la reprise des règles. Par conséquent, il est recommandé d'initier immédiatement une méthode de contraception dès que l'interruption de grossesse a été médicalement confirmée. -> Interruption médicamenteuse de grossesse intra-utérine évolutive, en administration séquentielle avec la mifépristone au plus tard au 49e jour d'aménorrhée * Mises en garde Le misoprostol DOIT ÊTRE ADMINISTRÉ par voie orale exclusivement : - à une dose ne dépassant pas 400 microgrammes - suite à la prise préalable de 600 mg de mifépristone - dans l'intervalle de 36 à 48 heures après la prise de mifépristone L'utilisation de protocoles différents de celui mentionné dans ce RCP augmente TOUS les risques liés à la méthode Cette méthode nécessite une participation active de la femme qui doit être informée de ce qu'implique la méthode : - nécessité d'associer le traitement avec la mifépristone qui doit être administrée 36 à 48 heures avant l'administration de ce produit ; - nécessité de se présenter à une visite de contrôle 14 à 21 jours après la prise de mifépristone afin de vérifier qu'une expulsion complète a eu lieu ; - possibilité d'échec de la méthode, conduisant à une deuxième procédure d'interruption de grossesse. En raison des effets aigus du misoprostol, les femmes doivent être parfaitement informées des signes et symptômes qu'elles sont susceptibles de présenter et devront avoir un accès direct au centre médical prescripteur par téléphone ou sur site. En cas de grossesse survenue en présence d'un dispositif intra-utérin, celui-ci sera retiré avant l'administration de mifépristone/misoprostol. - Risques liés à la méthode : L'efficacité de l'interruption médicamenteuse de grossesse diminue : . quand le protocole indiqué dans le RCP n'est pas scrupuleusement suivi ; . avec la parité. - Échecs : Un risque non négligeable de grossesse évolutive existe pour 1 % des cas d'interruption médicamenteuse de grossesse réalisée jusqu'au 49e jour d'aménorrhée et après une administration par voie orale. Ce risque rend la visite de contrôle obligatoire, afin de vérifier qu'une expulsion complète a eu lieu. Dans les rares cas d'expulsion incomplète, une intervention par méthode chirurgicale pourra être nécessaire. - Saignements : La patiente devra être informée de la survenue de saignements vaginaux prolongés (en moyenne 12 jours environ ou plus après la prise de mifépristone) parfois abondants. Les saignements surviennent dans la quasi-totalité des cas et ne constituent nullement une preuve d'expulsion complète. Les saignements peuvent apparaître très rapidement après la prise du misoprostol, et quelquefois plus tard : . dans 60 % des cas, l'expulsion a lieu dans les 4 heures suivant la prise du misoprostol ; . dans 40 % des cas, l'expulsion a lieu dans les 24 à 72 heures suivant la prise du misoprostol. Dans de rares cas, l'expulsion peut se produire avant l'administration du misoprostol (environ 3 % des cas). Cela ne dispense pas la patiente de se présenter à la visite de contrôle pour vérifier l'expulsion complète et la vacuité utérine. On recommandera à la patiente de ne pas s'éloigner du centre médical prescripteur tant que l'expulsion complète n'aura pas été confirmée. Il lui sera indiqué précisément qui contacter et où se rendre en cas de problèmes, notamment en cas de saignements vaginaux très important, c'est-à-dire des saignements qui durent plus de 12 jours et/ou qui sont plus abondants que le flux menstruel normal. Une visite de contrôle doit avoir lieu durant la période de 14 à 21 jours suivant la prise de la mifépristone, pour vérifier par un moyen adéquat (examen clinique avec dosage de ß-hCG ou échographie) qu'une expulsion complète a eu lieu et que les saignements vaginaux ont cessé. En cas de saignement persistant (même léger) au-delà de la visite de contrôle, il faudra vérifier que celui-ci a cessé après quelques jours. La persistance d'un saignement vaginal à ce stade peut évoquer une rétention ovulaire ou une grossesse extra-utérine non diagnostiquée, et un traitement approprié doit être envisagé. En raison de saignements abondants nécessitant un curetage hémostatique dans 0 à 1,4 % des cas lors de l'interruption médicamenteuse de grossesse, les patientes présentant des troubles de l'hémostase avec hypocoagulabilité, ou avec anémie, doivent être particulièrement surveillés La décision d'avoir recours à la méthode médicale ou chirurgicale doit être prise conjointement avec des médecins spécialistes, en fonction du type de trouble hémostatique ou du degré d'anémie. Si une grossesse évolutive est diagnostiquée après la visite de contrôle, une deuxième procédure d'interruption de grossesse sera proposée à la patiente. - Infection : Des cas graves (incluant des cas mortels) de syndrome de choc toxique et de choc septique faisant suite à des infections par des pathogènes atypiques (Clostridium sordellii et perfringens, Klebsiella pneumoniae, Escherichia coli, Streptococcus groupe A), ont été rapportés après une interruption de grossesse médicamenteuse réalisée avec administration vaginale non autorisée de comprimés de misoprostol destinés à la voie orale. Les cliniciens doivent être avertis de cette complication potentiellement fatale. * Précautions d'emploi - Autres précautions Les précautions liées à la mifépristone doivent également être respectées. ->Préparation du col avant interruption chirurgicale de grossesse au cours du premier trimestre. * Mises en garde Le misoprostol DOIT ÊTRE ADMINISTRÉ par voie orale uniquement : - à une dose ne dépassant pas 400 microgrammes L'utilisation de protocoles différents de celui mentionné dans ce RCP augmente TOUS les risques liés à la méthode Aucune donnée n'est disponible concernant la préparation du col avec du misoprostol avant l'interruption chirurgicale de grossesse au-delà du premier trimestre. La patiente doit être informée des spécificités de la méthode chirurgicale : anesthésie locale ou générale et nécessité d'une courte hospitalisation. - Taux d'échec Le taux de réussite de l'avortement chirurgical est supérieur à 97,7 %, ce qui signifie que le taux d'échec est d'environ 2,3 %. Ce risque rend la visite de contrôle obligatoire, afin de vérifier qu'une expulsion complète a eu lieu. Dans les rares cas d'échec de l'avortement, une autre procédure peut s'avérer nécessaire. - Saignements La patiente doit être informée de la possible survenue de saignements vaginaux abondants après la prise du misoprostol. Le misoprostol doit donc être administré de préférence au centre de traitement avant l'intervention chirurgicale. - Risque d'avortement avant l'intervention chirurgicale Bien qu'il soit faible, il existe un risque d'avortement avant l'intervention chirurgicale. - Complications de l'intervention chirurgicale De rares complications comprennent une lésion de l'utérus. En raison d'une possible rupture utérine (très rare au cours du premier trimestre) et étant donné le manque d'études sur la sécurité d'emploi et l'efficacité sur un utérus lésé, le misoprostol doit être utilisé avec précaution en cas de fragilité utérine, notamment en cas de multiparité importante ou de lésion utérine. Le traitement par misoprostol doit être systématiquement suivi d'une interruption chirurgicale de grossesse. Une visite de suivi doit avoir lieu dans une période de 14 à 21 jours suivant l'interruption chirurgicale de grossesse. En cas de fièvre, de douleur ou de saignement survenant après l'opération, cette visite doit avoir lieu immédiatement. |
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| Référence(s) officielle(s) | Rectificatif AMM française 25/02/2022 |
| Terrain N° 1 |
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| Niveau(x) |
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La prise de certains médicaments peut déclencher une crise de porphyrie aigüe ou une éruption cutanée de bulles. Chez les porteurs de porphyries aigüe ou cutanée, la maladie demeure quiescente la plupart du temps. Les symptômes ne se manifestent généralement que lorsque plusieurs facteurs interagissent pour abaisser le seuil d'activation. L'âge, le sexe, de même que l'activité enzymatique résiduelle, déterminent la sensibilité aux agents qui peuvent précipiter la survenue des signes cliniques. La vulnérabilité du patient à l'action des agents porphyrinogènes augmente si certains facteurs entrent en jeu, notamment un équilibre calorique négatif, une infection en cours, un stress physique ou psychologique, la consommation d'alcool, l'exposition à un solvant organique ou un traitement avec un médicament ou des hormones sexuelles potentiellement porphyrinogènes. Chez les femmes, la sensibilité augmente également durant les périodes de bouleversement hormonal, par exemple durant la période prémenstruelle, au cours du premier mois de grossesse et dans la période précédant ou suivant l'accouchement. Les médicaments sont classés en trois catégories distinctes selon leur compatibilité avec les porphyries : ils sont autorisés, interdits ou non-classés. Cette classification constitue une forme de conseil qui repose sur une évaluation précise de l'expérience clinique internationale, des cas cliniques publiés, de la liste des médicaments publiée antérieurement et des considérations théoriques. Cependant, la qualité des comptes-rendus de patients utilisés dans ces évaluations est souvent insatisfaisante. Les évidences cliniques disponibles pour la plupart des évaluations sont également insuffisantes. De plus, les modèles théoriques sur les mécanismes d'actions des médicaments utilisées dans les porphyries sont encore incomplets. Le médicament de première intention pour un porteur de porphyrie hépatique aigüe est toujours celui classé comme autorisé. En cas de doute, contactez le Centre Français des Porphyries. |
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| CIM10 |
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| Terrain N° 2 |
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| Niveau(x) |
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La prise de certains médicaments peut déclencher une crise de porphyrie aigüe ou une éruption cutanée de bulles. Chez les porteurs de porphyries aigüe ou cutanée, la maladie demeure quiescente la plupart du temps. Les symptômes ne se manifestent généralement que lorsque plusieurs facteurs interagissent pour abaisser le seuil d'activation. L'âge, le sexe, de même que l'activité enzymatique résiduelle, déterminent la sensibilité aux agents qui peuvent précipiter la survenue des signes cliniques. La vulnérabilité du patient à l'action des agents porphyrinogènes augmente si certains facteurs entrent en jeu, notamment un équilibre calorique négatif, une infection en cours, un stress physique ou psychologique, la consommation d'alcool, l'exposition à un solvant organique ou un traitement avec un médicament ou des hormones sexuelles potentiellement porphyrinogènes. Chez les femmes, la sensibilité augmente également durant les périodes de bouleversement hormonal, par exemple durant la période prémenstruelle, au cours du premier mois de grossesse et dans la période précédant ou suivant l'accouchement. Les médicaments sont classés en trois catégories distinctes selon leur compatibilité avec les porphyries : ils sont autorisés, interdits ou non-classés. Cette classification constitue une forme de conseil qui repose sur une évaluation précise de l'expérience clinique internationale, des cas cliniques publiés, de la liste des médicaments publiée antérieurement et des considérations théoriques. Cependant, la qualité des comptes-rendus de patients utilisés dans ces évaluations est souvent insatisfaisante. Les évidences cliniques disponibles pour la plupart des évaluations sont également insuffisantes. De plus, les modèles théoriques sur les mécanismes d'actions des médicaments utilisées dans les porphyries sont encore incomplets. Le médicament de première intention pour un porteur de porphyrie hépatique aigüe est toujours celui classé comme autorisé. En cas de doute, contactez le Centre Français des Porphyries. |
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| CIM10 |
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| Le misoprostol est essentiellement métabolisé par le système d'oxydation des acides gras et n'a pas présenté d'effet nocif sur le système enzymatique hépatique microsomal MFO (Mixed Function Oxidase) (P450). L'efficacité du misoprostol peut théoriquement être diminuée par les anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) y compris l'aspirine (acide acétylsalicylique) du fait des propriétés inhibitrices des prostaglandines. Des données limitées suggèrent que l'administration concomitante d'AINS le jour de l'administration du misoprostol n'a pas d'influence négative sur les effets de la mifépristone ou du misoprostol sur la maturation cervicale ou sur la contractilité utérine et ne diminue pas l'efficacité clinique de l'interruption médicamenteuse de grossesse. Les antiacides peuvent diminuer la biodisponibilité du misoprostol. Les antiacides contenant du magnésium peuvent aggraver les diarrhées causées par le misoprostol. |
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| Référence(s) officielle(s): Rectificatif AMM française 25/02/2022 | |
| Période critique |
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| Observations |
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| Circonstances favorisantes |
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Le misoprostol est un analogue de la prostaglandine E1, qui, à côté de ses indications en gastro-entérologie, est aussi utilisé en association avec la mifépristone dans des protocoles d'interruption de grossesse. La majorité des observations ont été décrites lors de l'utilisation du misoprostol en automédication à visée abortive (voies orale et vaginale) avec des doses souvent très élevées. Une étude (1) a décrit 7 cas d'anomalies des membres, chez des enfants exposés in utero au misoprostol dans un but abortif. Les anomalies retrouvées sont : absences de mains ou de pieds, agénésies, hypoplasies de phalange, de doigt, de métacarpe avec parfois syndactylie ou camptodactylie, pieds bots. Quatre ont eu un syndrome de Moebius (paralysie des sixième et septième nerfs crâniens, le plus souvent bilatérale, avec parfois atteinte d'autres paires crâniennes, réduction des membres, syndactylie ou séquence de Polland). Les périodes d'exposition sont peu précises, la voie d'administration a été vaginale et orale dans 6 cas. Les doses ont été de 0,6 à 1,8 mg. Les auteurs ont évoqué la possibilité d'un mécanisme vasculaire à l'origine de ces anomalies. Deux études (2,3) ont rapporté 5 cas d'anomalies des os frontaux et fronto-temporaux chez des nouveau-nés également exposés in utero au misoprostol dans un but abortif. La période d'exposition n'est pas précise, la prise a eu lieu au moment du retard des règles et dans 2 cas a été renouvelée 4 semaines plus tard. La dose utililsée par prise allait de 0,6 à 1,6 mg. Ces anomalies pourraient s'expliquer par un mécanisme vasculaire ou par l'effet des contractions induites. Genest et al (4) a décrit un omphalocèle et des anomalies des membres (amputation de la jambe gauche sous le genou, absence de certaines phalanges à la main droite) chez un foetus de 17 semaines après exposition au premier trimestre de la grossesse : 0,6 mg/jour pendant 2 jours à 7 semaines d'aménorrhée, à visée abortive. Par ailleurs, la mère avait eu également la varicelle à 12 semaines d'aménorrhée, avec des signes de ruptures amniotique à l'examen anatomo-pathologique. Dans une étude cas-témoin comparant 5708 enfants atteints de malformations à 5708 enfants témoins appariés (5), 8 cas d'expositions au misoprostol ont été retrouvés dans le groupe malformations contre 4 cas d'expositions dans le groupe contrôle. La différence n'est pas statistiquement significative. Toutes les anomalies observées sont survenues dans un contexte hors prescription. Aucun cas de malformation n'a été publié, à ce jour, lors d'utilisation en thérapeutique gastro-entérologique. Références : 1- Gonzales CH, Vargas FR, Alvarez Perez AB, Kim CAE, Brunoni D, Marques-Dias J et al. Limb deficiency with or without mobius sequence in seven Brazilian children associated with misoprostol use in the first trimester of pregnancy. American Journal of Medical Genetics 1993 ; 47 : 59-64. 2- Fonseca W, Couto Alencar AJ, Bastos Mota FS, Luna Coelha HL. Misoprostol and congenital malformation. The Lancet 1991 ; 338 : 56. 3- Fonseca W, Alencar AJ, Pereira RMM, Misago C. Congenital malformation of the scalp and cranium after failed first trimester abortion attempte with misoprostol. Clinical Dysmorphology 1993 ; 2 : 76-80. 4- Genest DR, Richardson A, Rosenblatt M, Holmes L. Limb defects and omphalocele in a 17 week fetus following first trimester misoprostol exposure. Teratology Society Abstrancts 1994 ; 418 : 126. 5- Castilla EE, Orioli IM. Teratology of misoprostol : data from the Latin-American collaborative study of congenital malformations (ECLAMC). American Journal of Medical Genetics 1994 ; 51 : 161-162. |
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| Risque humain |
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Effet spécialité |
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| Niveau(x) de risque |
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* Grossesse L'échec de l'interruption de grossesse (grossesse évolutive) a été associée à une augmentation d'un facteur 3 des risques de malformations graves chez l'enfant dans le cas de grossesses évolutives exposées à la mifépristone et au misoprostol ou au misoprostol seulement, en comparaison au groupe contrôle (environ 2%). L'exposition prénatale au misoprostol a été associée au syndrome de Mœbius (paralysie faciale congénitale entraînant une hypomimie, des troubles de la succion et de la déglutition et des mouvements oculaires, avec ou sans atteinte des membres) et à la maladie des brides amniotiques (difformités/amputations des membres, en particulier, pied bot, acheirie, oligodactylie, fente labiopalatine) et à des anomalies du système nerveux central (anomalies cérébrales et crâniennes telles qu'anencéphalie, hydrocéphalie, hypoplasie cérébelleuse, anomalies du tube neural). En conséquence : . les femmes doivent être informées qu'en raison du risque d'échec de l'interruption de grossesse et du risque pour le foetus, la visite de contrôle est obligatoire (Cf. rubrique "Mises en garde et précautions d'emploi"). . si un échec de la méthode est diagnostiqué à la visite de contrôle (grossesse évolutive viable), et si la patiente est toujours d'accord, une deuxième procédure d'interruption de grossesse sera pratiquée. . si la patiente désire poursuivre sa grossesse, un suivi attentif de la grossesse avec échographie prénatale portant une attention particulière aux membres, doit être mis en place dans un centre spécialisé. |
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| Conduite à tenir chez la femme enceinte |
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| Référence(s) officielle(s) : | Rectificatif AMM française 25/02/2022 |
| Recommandations |
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* Fertilité Le misoprostol n'a pas d'effet sur la fécondité. La femme peut débuter une nouvelle grossesse dès que l'interruption de grossesse a été réalisée. Il est important d'informer la patiente de la nécessité d'initier une méthode de contraception dès que l'interruption de grossesse a été confirmée. |
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| Référence(s) officielle(s) : | Rectificatif AMM française 25/02/2022 |
| Passage dans le lait | Pas d'information |
| Fixation protéique | Pas d'information |
| Rapport concentration lait/plasma maternels | Pas d'information |
| Concentration dans 100 ml de lait maternel | Pas d'information |
| Recommandations |
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* Allaitement La mifépristone est un composé lipophile qui est susceptible d'être éliminé dans le lait maternel. Toutefois, aucune donnée n'est disponible. Le misoprostol pouvant également être éliminé dans le lait maternel, les femmes doivent éviter d'allaiter durant le traitement par mifépristone et misoprostol ou misoprostol seul. |
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| Référence(s) officielle(s): | Rectificatif AMM française 25/02/2022 |
| Recommandations |
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Aucune étude sur les effets du médicament sur l'aptitude à conduire des véhicules n'a été réalisée. Un effet indésirable de type étourdissements peut survenir. Il convient donc de tenir compte de la possibilité de cet effet indésirable pour la conduite de véhicules ou de l'utilisation de machines. |
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| Référence(s) officielle(s): Rectificatif AMM française 25/02/2022 | |
Les effets indésirables de la base Theriaque incluent d'une part les effets
indésirables du RCP de la spécialité consultée, d'autre part une compilation
bibliographique des effets indésirables des médicaments appartenant à la même
classe thérapeutique.
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration: Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (Ansm) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance.
Site internet: www.ansm.sante.fr.
- Effets indésirables cliniques
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