Avant le traitement des états d'anxiété associés à une instabilité émotionnelle, il est nécessaire d'abord de déterminer si le patient souffre d'un trouble dépressif nécessitant un traitement associé ou un traitement différent. En effet, chez les patients souffrant d'anxiété associée à la dépression, ce médicament doit être utilisé uniquement en association avec un traitement concomitant adéquat. L'utilisation de benzodiazépines (telles que ce médicament) en monothérapie, peut majorer le risque de suicide chez ces patients.

- Passage d'une formulation à une autre
Chez certains individus prenant ce médicament, le médicament atteint des niveaux plasmatiques plus élevés que ceux observés pour la même dose de clobazam prise sous forme de comprimé. Cela peut conduire à un risque accru de dépression respiratoire et de sédation, particulièrement lors du passage à ce médicament à partir de comprimés. Par conséquent, la prudence est de rigueur lors du passage d'une formulation de clobazam à l'autre, car la Cmax moyenne après administration d'une dose unique de formulation en suspension est supérieure à celle observée pour la formulation en comprimés.

- Enfants
De données concernant l'utilisation du produit chez les patients âgés de moins de 2 ans ne sont pas disponibles. Par conséquent, pour toute administration pour le traitement de l'épilepsie chez les enfants de moins de 2 ans, une évaluation minutieuse et la mise en place d'un suivi étroit par le médecin est nécessaire.

- Amnésie
Une amnésie peut se produire avec les benzodiazépines. En cas de perte ou de deuil, la réponse psychologique peut être inhibée par les benzodiazépines.

- Faiblesse musculaire
Le clobazam peut provoquer une faiblesse musculaire. Par conséquent, chez les patients présentant une faiblesse musculaire préexistante ou une ataxie cérébelleuse ou spinale ou souffrant d'apnée du sommeil, une surveillance particulière est indispensable et une réduction de la dose peut être nécessaire. Le clobazam est contre-indiqué chez les patients atteints de myasthénie gravis.

- Dépression et troubles de la personnalité
Des effets désinhibiteurs peuvent se manifester de diverses manières. Le traitement peut majorer les risques suicidaires chez les patients qui sont déprimés ou présentant un comportement auto-agressif ou envers autrui. Il est donc nécessaire d'être très prudent dans la prescription de benzodiazépines chez les patients atteints de troubles de la personnalité.

- Dépendance
L'utilisation des benzodiazépines, y compris le clobazam, peut conduire au développement d'une dépendance physique et psychique à ces produits. Le risque de dépendance augmente avec la dose et la durée du traitement ; il est également plus élevé chez les patients ayant des antécédents d'abus d'alcool ou de toxicomanie. Par conséquent, la durée du traitement doit être aussi courte que possible (voir posologie).

En cas de dépendance physique, l'arrêt brutal du traitement sera accompagné de symptômes de sevrage (ou phénomène de rebond). Les phénomènes de rebond sont caractérisés par une réapparition exacerbée des symptômes qui ont mené au traitement par clobazam, Ceci peut s'accompagner d'autres réactions, telles que des changements de l'humeur, de l'anxiété ou des troubles du sommeil et une nervosité.

Un syndrome de sevrage peut également se produire lors du passage brusque d'une benzodiazépine à longue durée d'action (par exemple, ce médicament) à une benzodiazépine à courte durée d'action.

- Dépression respiratoire
La fonction respiratoire doit être surveillée chez les patients souffrant d'insuffisance respiratoire sévère chronique ou aiguë et une réduction de la dose de clobazam peut être nécessaire. Le clobazam est contre-indiqué chez les patients souffrant d'insuffisance respiratoire sévère (Cf. rubrique "Contre-indications").

- Insuffisance rénale et insuffisance hépatique
Chez les patients ayant une altération de la fonction rénale ou hépatique, la réponse au clobazam et la sensibilité aux effets indésirables sont augmentées ; une diminution de la dose peut être nécessaire. Lors d'un traitement à long terme, les fonctions rénale et hépatique doivent être contrôlées régulièrement.

- Patients âgés
Les personnes âgées étant davantage sensibles aux effets indésirables tels que la somnolence, les étourdissements et la faiblesse musculaire, il existe un risque accru de chute pouvant entraîner des blessures graves. Une réduction de la dose est recommandée.

- Tolérance dans l'épilepsie
Dans le traitement de l'épilepsie avec des benzodiazépines, y compris le clobazam, il faut tenir compte de la possibilité d'une diminution de l'efficacité anticonvulsivante (développement de la tolérance) au cours du traitement.

Comme avec les autres médicaments antiépileptiques, certains patients peuvent présenter une augmentation de la fréquence des crises ou l'apparition de nouveaux types de crises avec le clobazam. Ces phénomènes peuvent être la conséquence d'un surdosage, d'une diminution des concentrations plasmatiques des antiépileptiques utilisés en association, d'une progression de la maladie ou d'un effet paradoxal.

- Réactions paradoxales et psychiatriques
Les benzodiazépines ne sont pas recommandées pour le traitement primaire des maladies psychotiques.
Des réactions comme la nervosité, l'agitation, l'irritabilité, l'agressivité, le délire, la colère, les cauchemars, les hallucinations, les psychoses, les troubles du comportement et autres effets comportementaux indésirables sont connus pour être associés à l'utilisation des benzodiazépines (Cf. rubrique "Effets indésirables"). En cas de survenue de telles réactions, le traitement doit être arrêté.

Ces troubles sont plus susceptibles de se produire chez l'enfant et le sujet âgé.

- Idées et comportement suicidaires
Des idées et un comportement suicidaires ont été rapportés chez des patients traités par des agents antiépileptiques dans plusieurs indications. Une méta-analyse d'essais randomisés, contrôlés contre placebo, de médicaments antiépileptiques a également montré un risque légèrement accru d'idées et de comportement suicidaires. Le mécanisme de ce risque n'est pas connu et les données disponibles n'excluent pas la possibilité d'un risque plus élevé pour le clobazam.

Les patients doivent donc être surveillés pour détecter d'éventuels signes d'idées et de comportement suicidaires et un traitement adapté doit être envisagé. Par conséquent, il doit être conseillé aux patients (et personnel soignant de ces patients) de demander un avis médical si des signes d'idées et de comportement suicidaires apparaissent.

- Métaboliseurs lents pour le CYP2C19
Chez les patients qui sont métaboliseurs lents pour le CYP2C19, les concentrations du métabolite actif N-desmethylclobazam peuvent être augmentées par rapport aux métaboliseurs rapides. Comme ceci pourrait conduire à une augmentation des effets indésirables, un ajustement de la posologie de clobazam peut être nécessaire (par exemple, une faible dose de démarrage avec ajustement posologique prudent (Cf. rubrique "Propriétés pharmacocinétiques")).

- Alcool
Il est recommandé aux patients de s'abstenir de boire de l'alcool pendant le traitement par clobazam (augmentation du risque de sédation et autres effets indésirables) (Cf. rubrique "Interactions").

- Mises en garde liées aux excipients
. Ce médicament contient du sodium. Ce médicament contient 2,3 mg de sodium par ml. A prendre en compte chez les patients suivant un régime hyposodé strict.
. Ce médicament contient du "parahydroxybenzoate" et peut provoquer des réactions allergiques.
. Cette allergie peut survenir quelque temps après le début du traitement.
. Ce médicament contient du sirop de glucose hydrogéné (ou maltitol liquide). Son utilisation est déconseillée chez les patients présentant une intolérance au fructose.

Ce médicament contient du maltitol (E 965), de l'iIsomalt (E 953) (isomaltitol) ou du maltitol liquide (sirop de
glucose hydrogéné) comme excipient.

- Voie d'administration : Orale

-> Seuil : 10 g

- Informations
Peut avoir un effet laxatif léger.
Valeur calorique 2,3 kcal/g de <maltitol><isomaltitol>.

Réf. : ansm/EMA liste EEN 06/02/2020

Ce médicament contient du maltitol (E 965), de l'iIsomalt (E 953) (isomaltitol) ou du maltitol liquide (sirop de
glucose hydrogéné) comme excipient.

- Voie d'administration : Orale

-> Seuil : 10 g

- Informations
Peut avoir un effet laxatif léger.
Valeur calorique 2,3 kcal/g de <maltitol><isomaltitol>.

Réf. : ansm/EMA liste EEN 06/02/2020

Ce médicament contient du sodium comme excipient.

* Voie d'administration : Orale et parentérale

- Seuil : > ou = 1 mmol (23 mg) par "dose administrée"

- Information pour la notice
Ce médicament contient x mg de sodium (composant principal du sel de cuisine/table) par <dose><volume unitaire>. Cela équivaut à y% de l'apport alimentaire quotidien maximal recommandé de sodium pour un adulte.

- Commentaires
En cas d'administration parentérale à dosage variable (par exemple, en fonction du poids), la teneur en sodium
peut être exprimée en mg par flacon.
Libellé proposé pour le RCP : "Ce médicament contient x mg de sodium par <dose>, ce qui équivaut à y% de l'apport alimentaire quotidien maximal recommandé par l'OMS de 2 g de sodium par adulte."


* Voie d'administration : Orale et parentérale

- Seuil : 17 mmol (391 mg) à la dose quotidienne maximale

- Information pour la notice
Parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien si vous avez besoin de <Z> ou de plus de <dose> quotidiennement pendant une période prolongée, surtout si vous devez suivre un régime à faible teneur en sel (sodium).

- Commentaires
Ceci s'applique uniquement aux produits pour lesquels la posologie indiquée permet une prise quotidienne pendant
plus d'un mois ou une utilisation répétée de plus de deux jours par semaine.
17 mmol (391 mg) représente environ 20% de l'apport alimentaire quotidien maximal adulte recommandé par
l'OMS de 2 g de sodium et est considéré comme un dosage "élevé". Ceci vaut également pour les enfants, pour lesquels l'apport quotidien maximal est censé être proportionnel à celui des adultes et calculé selon les besoins
énergétiques.
<Doses Z> reflète le nombre minimum de doses pour lesquelles le seuil de 17 mmol (391 mg) de sodium est
atteint/dépassé. Arrondir au nombre entier le plus proche.
Pour le libellé du RCP, veuillez vous reporter à la recommandation du PRAC: "1.3. Sodium-containing effervescent, dispersible and soluble medicines – Cardiovascular events" (EMA/PRAC/234960/2015).

Réf. : ansm/EMA liste EEN 06/02/2020