* Précautions particulières d'élimination et de manipulation

- Reconstitution des flacons de pembrolizumab

. Les flacons de pembrolizumab doivent être équilibrés à la température ambiante avant reconstitution.
. Ajoutez de manière aseptique 2,3 mL d'eau pour préparation injectable pour préparer une solution de MK-3475 (pembrolizumab) à 25 mg/mL.
. Pour éviter la formation de mousse, veuillez verser l'eau le long des parois du flacon et non directement sur la poudre lyophilisée.
. Remuez lentement le flacon afin de permettre la reconstitution de la poudre lyophilisée. Attendez jusqu'à 5 minutes pour que les bulles disparaissent.
. Ne secouez pas les flacons.
. Le médicament reconstitué est une solution limpide à légèrement opalescente, incolore à légèrement jaune.
. Avant utilisation, les médicaments à usage parentéral doivent faire l'objet d'une inspection visuelle pour détecter la présence éventuelle de particules ou d'une décoloration. Tout flacon reconstitué doit être jeté s'il contient une solution opaque ou présentant des particules étrangères autre que des particules protéiniques.

- Préparation de la solution pour perfusion de pembrolizumab

Les solutions pour perfusion de pembrolizumab doivent être préparées dans une solution injectable de chlorure de sodium à 0,9% (sérum physiologique), et la concentration finale de pembrolizumab dans la solution doit être comprise entre 1,0 mg/mL et 10,0 mg/mL. Le pembrolizumab ne doit PAS être mélangé avec d'autres solvants pour reconstitution tels qu'une solution de glucose à 5%.

Sélectionner une poche de perfusion répondant aux caractéristiques suivantes :
. La concentration finale de solution pembrolizumab est entre 1,0 mg/ml et 10,0 mg/mL. Par exemple, si une poche de 100 mL de sérum physiologique est choisie, une dose comprise entre 100 mg (correspond à un patient de 50 kg) et 1000 mg (correspond à un patient de 500 kg) est acceptable. Si une poche de 250 mL de sérum physiologique est choisie, la dose doit être supérieure à 250 mg (correspondant à un patient de plus de 125 kg).
. De manière alternative, la poche peut être partiellement remplie afin d'obtenir une concentration de pembrolizumab comprise entre 1,0 mg/mL et 10,0 mg/L. Cependant, le rapport entre le volume de perfusion et la capacité de la poche ne doit pas être inférieur à 0,3. Cela signifie que la poche doit être remplie au moins à 30% de sa capacité totale. Dans le cas contraire, il sera nécessaire d'utiliser une poche avec une capacité moindre pour préparer la solution pour perfusion.

- Les matériaux appropriés pour les poches pour perfusion IV sont les suivants :
. Non- PVC (polyoléfine)
. EVA (éthylène-acétate de vinyle)
. Polyoléfine recouverte de polyéthylène

L'utilisation de matériel ou de dispositifs médicaux en PVC plastifié avec du DEHP (di-2-éthylhexylphtalate) peut entraîner un relargage de DEHP en présence de MK-3475 (pembrolizumab). Afin de minimiser l'exposition du patient au DEHP, il est recommandé de réaliser la dilution finale et l'administration de MK-3475 (pembrolizumab) à l'aide de poches et de sets ne contenant pas de DEHP.

Note: la poche peut être vide ou contenir le sérum physiologique.

- Calculer le volume de pembrolizumab et de sérum physiologique nécessaire à la préparation de la solution pour perfusion (poche de solution).
Volume de pembrolizumab reconstitué (mL) = dose requise (mg) / 25,0 (mg/mL)

Volume de sérum physiologique = volume total de perfusion (mL) – volume de pembrolizumab requis

- Si la poche utilisée est remplie au préalable de sérum physiologique, veuillez retirer l'excès de volume de solution pour perfusion.

- Si la poche utilisée est vide, retirer le volume nécessaire de sérum physiologique d'une autre poche et l'insérez dans la poche vide.

- Veuillez retirer le volume nécessaire de MK-3475 (pembrolizumab) de chaque flacon, au maximum 2 mL (50 mg), et le transvaser dans une poche pour perfusion contenant le sérum physiologique, afin de préparer une solution diluée avec une concentration finale comprise entre 1 mg/mL et 10 mg/mL.

- Mélanger la solution pour perfusion en retournant graduellement la poche.

- La solution de pembrolizumab pour perfusion peut être conservée en condition réfrigérée entre 2ºC et 8ºC pour une durée cumulée maximum de 20 heures (cette durée comprend le temps durant lequel les flacons de solution de pembrolizumab reconstituée sont réfrigérés, si applicable). Si la poche est réfrigérée, laissez-la revenir à température ambiante avant la perfusion.

- Ne pas congeler la solution pour perfusion.

- Le produit ne contenant aucun conservateur, tout flacon de pembrolizumab non utilisé doit être jeté.

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.


* Incompatibilités

En l'absence d'études de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments.

L'utilisation de matériel ou de dispositifs médicaux en PVC plastifié avec du DEHP (di-2-éthylhexylphtalate) peut entraîner un relargage de DEHP en présence de pembrolizumab. Afin de minimiser l'exposition du patient au DEHP, il est recommandé de réaliser la dilution finale et l'administration de pembrolizumab à l'aide de poches et de sets ne contenant pas de DEHP.

* Mode d'administration

Ce médicament doit être administré par perfusion intra veineuse sur une durée de 30 minutes.

Compte tenu du risque de réactions liées à la perfusion, du matériel de réanimation approprié doit être disponible dans la pièce et un médecin doit être immédiatement disponible lors de l'administration du médicament. (Cf. rubrique "Surveillance au cours du traitement").

Pembrolizumab ne doit pas être injecté en intraveineuse directe rapide ni en bolus IV. Un cathéter central n'est pas nécessaire à la perfusion. Cependant, si le patient a un cathéter veineux central en place, il est recommandé de l'utiliser pour la perfusion. L'utilisation de matériel ou de dispositifs médicaux en PVC plastifié avec du DEHP (di-2-éthylhexylphtalate) peut entraîner un relargage de DEHP en présence de pembrolizumab. Afin de minimiser l'exposition du patient au DEHP, il est recommandé de réaliser la dilution finale et l'administration de pembrolizumab à l'aide de poches et de sets ne contenant pas de DEHP.

Cependant, si le patient a un cathéter veineux central en place, il est recommandé de l'utiliser pour la perfusion.

- Les matériaux de perfusion suivants sont compatibles avec le MK-3475 (pembrolizumab):

- Kit de perfusion PVC et triméllitate de tri-phtalate de bis (2-éthylhexyle) (TOTM)
. Kit de perfusion en PVC recouvert de polyéthylène
. Polyuréthane
. Kit de perfusion en PVC et DEHT

- L'utilisation de matériel ou de dispositifs médicaux en PVC plastifié avec du DEHP (di-2-éthylhexylphtalate) peut entraîner un relargage de DEHP en présence de MK-3475 (pembrolizumab). Afin de minimiser l'exposition du patient au DEHP, il est recommandé de réaliser la dilution finale de MK-3475 (pembrolizumab) préalablement à la perfusion à l'aide de sets ne contenant pas de DEHP.

- Des filtres en ligne ou à ajouter, stériles, non pyrogènes, à faible taux d'adsorption des protéines 0,2 à 5 µm, faits en polyéthersulfone, doivent être utilisés pendant l'administration.

- Préparez la tubulure de perfusion soit avec le sérum physiologique, soit avec une solution pour perfusion conformément aux procédures locales.

- La solution pour perfusion doit être administrée en 30 minutes, avec un écart possible de -5 à +10 minutes, avec une pompe à perfusion.

- La vitesse de perfusion maximale ne doit pas excéder les 6,7 mL/min par un cathéter central ou permanent.

- Après perfusion, purgez la tubulure de perfusion en suivant les instructions des procédures locales.

Note: Si les recommandations institutionnelles ne permettent pas la purge de la tubulure de perfusion à l'issue de la perfusion, veuillez préparer un volume additionnel de solution pour perfusion dans la poche pour perfusion afin de compenser le volume perdu dans le cathéter.

Par exemple, si un volume de solution pour perfusion de 100 mL est préparé et qu'il en restera 18 mL dans la tubulure de perfusion, le pharmacien doit préparer 118 ml de solution pour perfusion dans la poche pour perfusion afin de s'assurer que 100 mL seront administrés au patient.