Lorsque ce médicament est utilisé en association avec la ribavirine, il convient de prendre toutes les précautions nécessaires afin d'éviter toute grossesse chez les patientes et les partenaires féminines des patients. Des effets tératogènes et/ou embryocides significatifs ont été démontrés chez toutes les espèces animales exposées à la ribavirine. Les femmes en âge de procréer ou leurs partenaires masculins doivent utiliser une méthode de contraception efficace au cours du traitement et pendant un certain temps après la fin du traitement, tel que recommandé dans le Résumé des caractéristiques du produit de la ribavirine. Consulter le Résumé des caractéristiques du produit de la ribavirine pour plus d'informations.

Lorsque ce médicament est utilisé en association avec la ribavirine, il convient de prendre toutes les précautions nécessaires afin d'éviter toute grossesse chez les patientes et les partenaires féminines des patients. Des effets tératogènes et/ou embryocides significatifs ont été démontrés chez toutes les espèces animales exposées à la ribavirine. Les femmes en âge de procréer ou leurs partenaires masculins doivent utiliser une méthode de contraception efficace au cours du traitement et pendant un certain temps après la fin du traitement, tel que recommandé dans le Résumé des caractéristiques du produit de la ribavirine. Consulter le Résumé des caractéristiques du produit de la ribavirine pour plus d'informations.

Lorsque ce médicament est utilisé en association avec la ribavirine, il convient de prendre toutes les précautions nécessaires afin d'éviter toute grossesse chez les patientes et les partenaires féminines des patients. Des effets tératogènes et/ou embryocides significatifs ont été démontrés chez toutes les espèces animales exposées à la ribavirine. Les femmes en âge de procréer ou leurs partenaires masculins doivent utiliser une méthode de contraception efficace au cours du traitement et pendant un certain temps après la fin du traitement, tel que recommandé dans le Résumé des caractéristiques du produit de la ribavirine. Consulter le Résumé des caractéristiques du produit de la ribavirine pour plus d'informations.

Ce médicament ne doit pas être administré en même temps que d'autres médicaments contenant du sofosbuvir.

- Activité en fonction du génotype
Concernant les traitements recommandés pour les différents génotypes du VHC, voir la rubrique "Posologie et mode d'administration". Concernant l'activité virologique et clinique en fonction du génotype, voir la rubrique "Propriétés pharmacodynamiques".

Les données cliniques soutenant l'utilisation de ce médicament chez les patients infectés par un VHC de génotype 3 sont limitées (Cf. rubrique "Propriétés pharmacodynamiques"). L'efficacité relative d'un traitement de 12 semaines par lédipasvir/sofosbuvir + ribavirine par rapport à un traitement de 24 semaines par sofosbuvir + ribavirine, n'a pas été étudiée. Un traitement conservateur de 24 semaines est conseillé chez tous les patients de génotype 3 préalablement traités et chez les patients naïfs de tout traitement présentant une cirrhose (Cf. rubrique "Posologie et mode d'administration").

Les données cliniques soutenant l'utilisation de ce médicament chez les patients infectés par un VHC de génotype 4 sont limitées (Cf. rubrique "Propriétés pharmacodynamiques").
L'efficacité de l'association lédipasvir/sofosbuvir contre le VHC de génotypes 2, 5 et 6 n'a pas été étudiée ; par conséquent, ce médicament ne doit pas être utilisé chez les patients infectés par ces génotypes.

- Traitement des patients préalablement traités par des antiviraux à action directe contre le VHC
Chez les patients en échec de traitement par lédipasvir/sofosbuvir, une sélection de mutations de résistance dans la NS5A réduisant considérablement la sensibilité au lédipasvir est observée dans la majorité des cas (Cf. rubrique "Propriétés pharmacodynamiques"). Des données limitées indiquent que ce type de mutations dans la NS5A n'est pas réversible lors du suivi à long terme. Chez les patients en échec d'un traitement antérieur par lédipasvir/sofosbuvir, il n'existe actuellement aucune donnée soutenant l'efficacité du re-traitement par un traitement contenant un inhibiteur de la NS5A. De même, chez les patients en échec d'un traitement antérieur par un inhibiteur de protéase NS3/4A, il n'existe actuellement aucune donnée soutenant l'efficacité des inhibiteurs de protéase NS3/4A. Chez ces patients, le traitement de l'infection par le VHC pourrait donc dépendre de l'utilisation d'autres classes de médicaments. Par conséquent, il conviendra d'envisager un traitement plus long chez les patients pour lesquels les possibilités de re-traitement ultérieur sont incertaines.

- Patients présentant une cirrhose décompensée et/ou en attente d'une transplantation hépatique ou en situation de post-transplantation hépatique
L'efficacité relative des traitements de 12 et 24 semaines n'a pas été établie. Par conséquent, un traitement de 24 semaines est recommandé (Cf. rubriques "Posologie et mode d'administration" et "Propriétés pharmacodynamiques"). Le traitement par ce médicament doit être défini sur la base d'une évaluation des bénéfices et des risques potentiels pour le patient concerné.

- Patients en situation de post-transplantation rénale
Le schéma thérapeutique optimal n'a pas encore été établi. Une étude est en cours chez ces patients. Le traitement par ce médicament doit être défini sur la base d'une évaluation des bénéfices et des risques potentiels pour le patient concerné.

- Utilisation avec des inducteurs puissants de la glycoprotéine P (P-gp)
Les médicaments qui sont de puissants inducteurs de la P-gp (comme la rifampicine, la carbamazépine et la phénytoïne) peuvent diminuer significativement les concentrations plasmatiques du ledipasvir et du sofosbuvir, ce qui réduit l'effet thérapeutique de ce médicament. Ce type de médicaments ne doit donc pas être utilisé avec ce médicament (Cf. rubrique "Interactions").

- Utilisation avec certains antirétroviraux contre le VIH
Il a été montré que ce médicament augmente l'exposition au ténofovir, en particulier lorsqu'il est utilisé en même temps qu'un traitement contre le VIH contenant du fumarate de ténofovir disoproxil et un booster pharmacocinétique (ritonavir ou cobicistat). La sécurité d'emploi du fumarate de ténofovir disoproxil dans le cadre d'un traitement par ce médicament en présence d'un booster pharmacocinétique n'a pas été établie. Les risques et les bénéfices potentiels associés à la co-administration de ce médicament avec le comprimé à dose fixe contenant l'association elvitégravir/cobicistat/emtricitabine/fumarate de ténofovir disoproxil ou le fumarate de ténofovir disoproxil utilisés en association avec un inhibiteur de protéase du VIH boosté (p. ex. atazanavir ou darunavir) doivent être pris en compte, en particulier chez les patients présentant un risque accru de dysfonctionnement rénal. Chez les patients recevant de façon concomitante ce médicament avec l'association elvitégravir/cobicistat/emtricitabine/fumarate de ténofovir disoproxil ou avec le fumarate de ténofovir disoproxil et un inhibiteur de protéase du VIH boosté, les effets indésirables associés au ténofovir doivent être surveillés. Voir le Résumé des caractéristiques du produit du fumarate de ténofovir disoproxil, de l'association emtricitabine/fumarate de ténofovir disoproxil ou de l'association elvitégravir/cobicistat/emtricitabine/fumarate de ténofovir disoproxil pour connaître les recommandations concernant la surveillance de la fonction rénale.

- Utilisation avec des inhibiteurs de la HMG-CoA réductase
La co-administration de ce médicament et d'inhibiteurs de la HMG-CoA réductase (statines) peut augmenter significativement la concentration de la statine, ce qui augmente le risque de myopathie et de rhabdomyolyse (Cf. rubrique "Interactions").

- Co-infection VHC/VHB (virus de l'hépatite B)
Il n'existe pas de données sur l'emploi de ce médicament chez des patients co-infectés par le VHC et le VHB .

- Population pédiatrique
L'utilisation de ce médicament n'est pas recommandée chez les enfants et les adolescents âgés de moins de 18 ans, car la sécurité d'emploi et l'efficacité du médicament n'ont pas été établies dans cette population.

- Excipients à effet notoire
Ce médicament contient un agent colorant azoïque, la laque aluminique de Jaune orangé S (E110) qui peut provoquer des réactions allergiques. Ce médicament contient aussi du lactose. Par conséquent, les patients avec des problèmes héréditaires rares d'intolérance au galactose, un déficit en Lapp lactase ou malabsorption du glucose galactose ne doivent pas prendre ce médicament.