Classe pharmacothérapeutique : autres antibactériens, polymyxines.
Code ATC : J01XB01
* Mécanisme d'action
Le colistiméthate sodique est une prodrogue de la colistine, antibiotique de la famille des polymyxines (appartenant au groupe des polymyxines E). Il possède une structure polypeptidique et est dérivé de Bacillus polymyxa var. colistinus.
Les antibiotiques de la famille des polymyxines sont des agents surfactants qui agissent en se liant à la membrane cellulaire bactérienne et en modifiant sa perméabilité, ce qui provoque la mort des cellules bactériennes. Les polymyxines ont un effet bactéricide sur les bactéries à Gram négatif dont la membrane externe est hydrophobe.
* Relation PK/PD
Un effet bactéricide concentration-dépendant des polymyxines sur les bactéries sensibles a été rapporté.
* Mécanismes de résistance
La résistance apparaît en raison de modifications du lipopolysaccharide (LPS) ou d'autres composants de la membrane de la cellule bactérienne.
* Sensibilité
La prévalence de la résistance acquise peut varier en fonction de la géographie et du temps pour certaines espèces. Il est donc utile de disposer d'informations sur la prévalence de la résistance locale, surtout pour le traitement d'infections sévères. Si nécessaire, il est souhaitable d'obtenir un avis spécialisé principalement lorsque l'intérêt du médicament dans certaines infections peut être mis en cause du fait du niveau de prévalence de la résistance locale.
ESPECES HABITUELLEMENT SENSIBLES
. Aérobies à Gram négatif
Acinetobacter sp.
Haemophilus influenzae
Klebsiella sp.
Pseudomonas aeruginosa
Espèces inconstamment sensibles
(résistance acquise > ou = 10 %)
. Aérobies à Gram négatif
Achromobacter xylosoxidans (Alcaligenes xylosoxidans)
Stenotrophomonas maltophilia
ESPECES NATURELLEMENT RESISTANTES
. Aérobies à Gram négatif
Burkholderia cepacia et espèces apparentées
Proteus spp.
Providencia spp.
Serratia spp.
* Résistance
Le taux de résistance acquise au colistiméthate sodique dans les infections à Pseudomonas aeruginosa mucoïde est de 3 % environ. Toutefois, le taux de résistance peut varier localement et être plus élevé (Cf. rubrique "Mises en garde et précautions d'emploi").
* Résistance croisée
La résistance aux polymyxines n'est pas croisée avec d'autres familles d'antibiotiques.
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Cette monographie a été revue le : 21/04/2023
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SPECTRE D'ACTIVITE ANTI-BACTERIENNE |
| Bactérie(s) | Résistance |
| Bactérie(s) gram négatif aérobie(s) : | |
| KLEBSIELLA sp | |
| ACINETOBACTER BAUMANII | |
| ACINETOBACTER sp | |
| PSEUDOMONAS AERUGINOSA | |
| HAEMOPHILUS INFLUENZAE | |
| Pseudomonas aeruginosa : Efficacité clinique démontrée pour les souches sensibles dans les indications cliniques approuvées. | |
| Bactérie(s) | Résistance |
| Bactérie(s) gram négatif aérobie(s) : | |
| STENOTROPHOMONAS MALTOPHILIA | |
| ACHROMOBACTER XYLOSOXIDANS | |
| (résistance acquise > ou = 10 %) | |
| Bactérie(s) | Résistance |
| Bactérie(s) gram négatif aérobie(s) : | |
| PROTEUS sp | |
| PROVIDENCIA sp | |
| BURKHOLDERIA CEPACIA | |
| SERRATIA sp |
Référence(s) officielle(s): Rectificatif AMM française 11/08/2022
* Absorption L'absorption digestive est négligeable, aussi il est peu probable que si le colistiméthate sodique déposé dans le rhino-pharynx était avalé, cela augmente l'exposition systémique. L'absorption après administration dans les poumons est fonction du système de nébulisation, de la taille des gouttelettes de l'aérosol et de l'état des poumons. Une étude chez des volontaires sains ayant reçu du colistiméthate sodique par voie inhalée a démontré que la Cmax de la polymyxine E1 (partie active) variait entre 40,0 et 69,9 ng/mL, et que l'ASC variait entre 350 et 668 ng/mL/heure, selon le nébuliseur, le volume de remplissage et la concentration. Ces derniers paramètres faisaient varier la dose de 0,3 millions UI à 2 millions UI. La demi-vie était approximativement de 5,2 heures. Il a été calculé que la biodisponibilité absolue variait entre 5 % et 18 % selon le nébuliseur. L'ASC après administration intraveineuse d'une dose de 0,5 million UI était de 3352 ng/mL/heure et la Cmax était de 1232 ng/mL. * Distribution La liaison aux protéines est faible. Les antibiotiques de colistiméthate sodique persistent généralement dans les tissus musculaires, le foie, les reins, le coeur et le cerveau. Le volume de distribution a été calculé à 0,09 L/kg dans une seule étude chez des patients atteints de mucoviscidose. * Métabolisme Le colistiméthate sodique est converti en base in vivo. * Elimination Aucune information n'est disponible concernant l'élimination du colistiméthate sodique après inhalation. Après administration par voie intraveineuse, l'excrétion s'effectue principalement par voie rénale, 62 % de la dose parentérale étant retrouvés inchangés dans l'urine dans un délai de 8 heures et environ 80 % dans un délai de 24 heures. Il n'y a pas d'excrétion biliaire. |
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| Référence(s) officielle(s): Rectificatif AMM française 11/08/2022 | |
Les données non cliniques issues des études de toxicité et de génotoxicité à doses répétées n'ont pas révélé de risque particulier pour l'homme. Les études chez l'animal avec le colistiméthate n'indiquent pas d'effets délétères sur la fertilité ou le développement embryo-foetal. Il n'existe pas de données concernant la carcinogénicité éventuelle du colistiméthate sodique. |
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| Référence(s) officielle(s): Rectificatif AMM française 11/08/2022 | |
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