Thériaque

Interactions médicamenteuses

- Potentiel des médicaments à influer sur la pharmacocinétique de l'isavuconazole L'isavuconazole est un substrat du CYP3A4 et du CYP3A5 (Cf. rubrique "Propriétés pharmacocinétiques"). La co-administration de médicaments inhibiteurs du CYP3A4 et/ou du CYP3A5 est susceptible d'augmenter les concentrations plasmatiques d'isavuconazole. La co-administration de médicaments inducteurs du CYP3A4 et/ou du CYP3A5 est susceptible de réduire les concentrations plasmatiques d'isavuconazole. - Médicaments inhibiteurs du CYP3A4/5 La co-administration d'isavuconazole avec le kétoconazole, puissant inhibiteur du CYP3A4/5, est contre-indiquée, car ce médicament peut augmenter considérablement les concentrations plasmatiques d'isavuconazole (Cf. rubriques "Contre-indications" et "Interactions"). Dans le cas du lopinavir/ritonavir, puissant inhibiteur du CYP3A4, on a observé que l'exposition à l'isavuconazole était multipliée par deux. Dans le cas d'autres inhibiteurs puissants du CYP3A4, tels que la clarithromycine, l'indinavir et le saquinavir, un effet moins prononcé peut être envisagé en fonction de leur puissance relative. Aucun ajustement posologique d'isavuconazole n'est nécessaire lorsqu'il est co-administré avec de puissants inhibiteurs du CYP3A4/5 ; la prudence est toutefois recommandée, car les effets indésirables médicamenteux peuvent augmenter (Cf. rubrique "Mises en garde et précautions d'emploi"). Aucun ajustement posologique n'est nécessaire pour les inhibiteurs du CYP3A4/5 légers à modérés. - Médicaments inducteurs du CYP3A4/5 La co-administration d'isavuconazole avec de puissants inducteurs du CYP3A4/5 tels que la rifampicine, la rifabutine, la carbamazépine, les barbituriques à longue durée d'action (phénobarbital par exemple), la phénytoïne et le millepertuis ou avec des inducteurs modérés du CYP3A4/5 tels que l'efavirenz, la nafcilline et l'étravirine, est contre-indiquée car ces médicaments peuvent réduire de façon significative les concentrations plasmatiques d'isavuconazole (Cf. rubrique "Contre-indications"). La co-administration avec des inducteurs faibles du CYP3A4/5, tels que l'aprépitant, la prednisone et la pioglitazone, peut entraîner une réduction légère à modérée des taux plasmatiques d'isavuconazole ; la co-administration avec des inducteurs faibles du CYP3A4/5 doit être évitée sauf s'il est estimé que le bénéfice potentiel est supérieur aux risques encourus (Cf. rubrique "Mises en garde et précautions d'emploi"). La co-administration avec une dose élevée de ritonavir (> 200 mg deux fois par jour) est contre-indiquée car, à de fortes doses, le ritonavir peut induire le CYP3A4/5 et réduire les concentrations plasmatiques d'isavuconazole (Cf. rubriques "Contre-indications"). - Potentiel de l'isavuconazole à influer sur les expositions à d'autres médicaments - Médicaments métabolisés par le CYP3A4/5 L'isavuconazole est un inhibiteur modéré du CYP3A4/5 ; la co-administration d'isavuconazole et de médicaments substrats du CYP3A4/5 peut conduire à une augmentation des concentrations plasmatiques de ces médicaments. - Médicaments métabolisés par le CYP2B6 L'isavuconazole est un inducteur faible du CYP2B6 ; la co-administration d'isavuconazole peut conduire à une diminution des concentrations plasmatiques des substrats du CYP2B6. - Médicaments transportés par la P-gp dans l'intestin L'isavuconazole est un inhibiteur faible de la glycoprotéine P (P-gp) ; la co-administration avec l'isavuconazole peut conduire à une augmentation des concentrations plasmatiques des substrats de la P-gp. - Médicaments transportés par la BCRP L'isavuconazole est un inhibiteur in vitro de la BCRP ; les concentrations plasmatiques de substrats de la BCRP peuvent par conséquent être augmentées. L'administration concomitante d'isavuconazole et de substrats de la BCRP doit faire l'objet d'une prudence particulière. - Médicaments excrétés par voie rénale via des protéines de transport L'isavuconazole est un inhibiteur faible du transporteur de cation organique 2 (OCT2). La co-administration d'isavuconazole et de médicaments substrats de l'OCT2 peut conduire à une augmentation des concentrations plasmatiques de ces médicaments. - Substrats de l'Uridine diphospho-glucuronosyltransférase (UGT) L'isavuconazole est un inhibiteur léger de l'UGT. La co-administration d'isavuconazole et de médicaments substrats de l'UGT peut entraîner une légère augmentation des concentrations plasmatiques de ces médicaments. Les interactions entre l'isavuconazole et des médicaments co-administrés sont présentées ci-dessous (laugmentation, diminution), réparties par classes thérapeutiques. Sauf information contraire, les études mentionnées ont été conduites avec la dose recommandée d'isavuconazole. Médicament co-administré par classe thérapeutique * Anticonvulsivants + Carbamazépine, phénobarbital et phénytoïne (puissants inducteurs du CYP3A4/5) Effets sur les concentrations des médicaments/ Variation de la moyenne géométrique(%) de l'ASC, Cmax (Mode d'action) : Les concentrations d'isavuconazole peuvent diminuer (induction du CYP3A par la carbamazépine, la phénytoïne et des barbituriques à longue durée -d'action tels que le phénobarbital). Recommandation concernant la co-administration : L'administration concomitante d'isavuconazole et de carbamazépine, de phénytoïne et de barbituriques à longue durée d'action (phénobarbital par exemple) est contre-indiquée. * Antibactériens + Rifampicine (puissant inducteur du CYP3A4/5) Effets sur les concentrations des médicaments/ Variation de la moyenne géométrique(%) de l'ASC, Cmax (Mode d'action) : Isavuconazole : ASCtau : diminution 90 % Cmax : diminution 75 % (Induction du CYP3A4/5) Recommandation concernant la co-administration : L'administration concomitante d'isavuconazole et de rifampicine est contre-indiquée. + Rifabutine (puissant inducteur du CYP3A4/5) Effets sur les concentrations des médicaments/ Variation de la moyenne géométrique(%) de l'ASC, Cmax (Mode d'action) : Non étudiés. Les concentrations d'isavuconazole peuvent diminuer considérablement. (Induction du CYP3A4/5) Recommandation concernant la co-administration : L'administration concomitante d'isavuconazole et de rifabutine est contre-indiquée. + Nafcilline (inducteur modéré du CY3A4/5) Effets sur les concentrations des médicaments/ Variation de la moyenne géométrique(%) de l'ASC, Cmax (Mode d'action) : Non étudiés. Les concentrations d'isavuconazole peuvent diminuer considérablement. (Induction du CYP3A4/5) Recommandation concernant la co-administration : L'administration concomitante d'isavuconazole et de nafcilline est contre-indiquée. + Clarithromycine (puissant inhibiteur du CYP3A4/5) Effets sur les concentrations des médicaments/ Variation de la moyenne géométrique(%) de l'ASC, Cmax (Mode d'action) : Non étudiés. Les concentrations d'isavuconazole peuvent augmenter. (Inhibition du CYP3A4/5) Recommandation concernant la co-administration : Aucun ajustement posologique d'isavuconazole n'est nécessaire ; la prudence est recommandée, car les effets indésirables médicamenteux peuvent augmenter. * Antifongiques + Kétoconazole (puissant inhibiteur du CYP3A4/5) Effets sur les concentrations des médicaments/ Variation de la moyenne géométrique(%) de l'ASC, Cmax (Mode d'action) : Isavuconazole : ASCtau : diminution 422 % Cmax : augmentation 9 % (Inhibition du CYP3A4/5) Recommandation concernant la co-administration : L'administration concomitante d'isavuconazole et de kétoconazole est contre-indiquée. * Médicaments à base de plantes + Millepertuis (puissant inducteur du CYP3A4/5) Effets sur les concentrations des médicaments/ Variation de la moyenne géométrique(%) de l'ASC, Cmax (Mode d'action) : Non étudiés. Les concentrations d'isavuconazole peuvent diminuer considérablement. (Induction du CYP3A4/5). Recommandation concernant la co-administration : L'administration concomitante d'isavuconazole et de millepertuis est contre-indiquée. * Immunosuppresseurs + Ciclosporine, sirolimus, tacrolimus (substrats du CYP3A4/5) Effets sur les concentrations des médicaments/ Variation de la moyenne géométrique(%) de l'ASC, Cmax (Mode d'action) : Ciclosporine : ASCinf : augmentation 29 % Cmax : augmentation 6 % Sirolimus : ASCinf : augmentation 84 % Cmax : augmentation 65 % Tacrolimus : ASCinf : augmentation 125 % Cmax : augmentation 42 % (inhibition du CYP3A4) Recommandation concernant la co-administration : Aucun ajustement posologique de l'isavuconazole n'est nécessaire. Ciclosporine, sirolimus, tacrolimus : surveillance des concentrations plasmatiques et ajustement posologique approprié le cas échéant. + Mycophénolate mofétil (MMF) (substrat de l'UGT) Effets sur les concentrations des médicaments/ Variation de la moyenne géométrique(%) de l'ASC, Cmax (Mode d'action) : Acide mycophénolique (MPA, métabolite actif) : ASCinf : augmentation 35 % Cmax : diminution 11 % (Inhibition de l'UGT) Recommandation concernant la co-administration : Aucun ajustement posologique de l'isavuconazole n'est nécessaire. MMF : il est conseillé de surveiller les toxicités associées au métabolite actif MPA. + Prednisone (substrat du CYP3A4) Effets sur les concentrations des médicaments/ Variation de la moyenne géométrique(%) de l'ASC, Cmax (Mode d'action) : Prednisolone (métabolite actif) : ASCinf : augmentation 8 % Cmax : diminution 4 % (inhibition du CYP3A4) Les concentrations d'isavuconazole sont susceptibles de diminuer. (Induction du CYP3A4/5) Recommandation concernant la co-administration : La co-administration devra être évitée, sauf s'il est estimé que le bénéfice potentiel est supérieur aux risques. * Opioïdes + Opiacés à courte durée d'action (alfentanyl, fentanyl) (substrat du CYP3A4/5) Effets sur les concentrations des médicaments/ Variation de la moyenne géométrique(%) de l'ASC, Cmax (Mode d'action) : Non étudiés. Les concentrations d'opiacés à courte durée d'action sont susceptibles d'augmenter. (Inhibition du CYP3A4/5). Recommandation concernant la co-administration : Aucun ajustement posologique de l'isavuconazole n'est nécessaire. Opiacés à courte durée d'action (alfentanyl, fentanyl) : étroite surveillance de tout épisode de toxicité médicamenteuse et réduction de la posologie le cas échéant. + Méthadone (substrat des CYP3A4/5, 2B6 et 2C9) Effets sur les concentrations des médicaments/ Variation de la moyenne géométrique(%) de l'ASC, Cmax (Mode d'action) : S-méthadone (isomère opiacé inactif) ASCinf : diminution 35 % Cmax : augmentation 1 % 40 % de réduction de la demi-vie terminale R-méthadone (isomère opiacé actif). ASCinf : diminution 10 % Cmax : augmentation 4 % (Induction du CYP2B6) Recommandation concernant la co-administration : Aucun ajustement posologique de l'isavuconazole n'est nécessaire. Méthadone : aucun ajustement posologique n'est nécessaire. * Anticancéreux + Alcaloïdes de la pervenche (vincristine, vinblastine) (substrats de la P-gp) Effets sur les concentrations des médicaments/ Variation de la moyenne géométrique(%) de l'ASC, Cmax (Mode d'action) : Non étudiés. Les concentrations des alcaloïdes de la pervenche sont susceptibles d'augmenter. (Inhibition de la P-gp) Recommandation concernant la co-administration : Aucun ajustement posologique de l'isavuconazole n'est nécessaire. Alcaloïdes de la pervenche : étroite surveillance de tout épisode de toxicité médicamenteuse et réduction de la posologie le cas échéant. + Cyclophosphamide (substrat du CYP2B6) Effets sur les concentrations des médicaments/ Variation de la moyenne géométrique(%) de l'ASC, Cmax (Mode d'action) : Non étudiés. Les concentrations de cyclophosphamide sont susceptibles de diminuer. (Induction du CYP2B6) Recommandation concernant la co-administration : Aucun ajustement posologique de l'isavuconazole n'est nécessaire. Cyclophosphamide : surveillance étroite de toute perte d'efficacité et augmentation posologique le cas échéant. + Méthotrexate (substrat des BCRP, OAT1 et OAT3) Effets sur les concentrations des médicaments/ Variation de la moyenne géométrique(%) de l'ASC, Cmax (Mode d'action) : Méthotrexate : ASCinf: diminution 3 % Cmax: diminution 11 % 7-hydroxymétabolite : ASCinf : augmentation 29 % Cmax : augmentation 15 % (Mécanisme inconnu) Recommandation concernant la co-administration : Aucun ajustement posologique de l'isavuconazole n'est nécessaire. Méthotrexate : aucun ajustement posologique n'est nécessaire. + Autres agents anticancéreux (daunorubicine, doxorubicine, imatinib, irinotécan, lapatinib, mitoxantrone, topotécan) (substrats de la BCRP) Effets sur les concentrations des médicaments/ Variation de la moyenne géométrique(%) de l'ASC, Cmax (Mode d'action) : Non étudies. Les concentrations de daunorubicine, doxorubicine, imatinib, irinotécan, lapatinib, mitoxantrone et topotécan sont susceptibles d'augmenter. (Inhibition de la BCRP) Recommandation concernant la co-administration : Aucun ajustement posologique de l'isavuconazole n'est nécessaire. Daunorubicine, doxorubicine, imatinib, irinotécan, lapatinib, mitoxantrone ou topotécan : surveillance étroite de tout épisode de toxicité médicamenteuse et diminution de la posologie le cas échéant. * Antiémétiques + Aprépitant (inducteur faible du CYP3A4/5) Effets sur les concentrations des médicaments/ Variation de la moyenne géométrique(%) de l'ASC, Cmax (Mode d'action) : Non étudiés. Les concentrations d'isavuconazole sont susceptibles de diminuer. (Induction du CYP3A4/5) Recommandation concernant la co-administration : La co-administration devra être évitée, sauf s'il est estimé que le bénéfice potentiel est supérieur aux risques encourus. * Antidiabétiques + Metformine (substrat des OCT1, OCT2 et MATE1) Effets sur les concentrations des médicaments/ Variation de la moyenne géométrique(%) de l'ASC, Cmax (Mode d'action) : Metformine : AUCinf : augmentation 52 % Cmax : augmentation 23 % (Inhibition de l'OCT2) Recommandation concernant la co-administration : Aucun ajustement posologique de l'isavuconazole n'est nécessaire. Metformine : une réduction de la posologie peut être nécessaire. + Répaglinide (substrat des CYP2C8 et OATP1B1) Effets sur les concentrations des médicaments/ Variation de la moyenne géométrique(%) de l'ASC, Cmax (Mode d'action) : Répaglinide : ASCinf : diminution 8 % Cmax : diminution 14 % Recommandation concernant la co-administration : Aucun ajustement posologique de l'isavuconazole n'est nécessaire. Répaglinide : aucun ajustement posologique n'est nécessaire. * Anticoagulants + Dabigatran étexilate (substrat de la P-gp) Effets sur les concentrations des médicaments/ Variation de la moyenne géométrique(%) de l'ASC, Cmax (Mode d'action) : Non étudiés. Les concentrations de dabigatran étexilate sont susceptibles d'augmenter. (Inhibition de la P-gp). Recommandation concernant la co-administration : Aucun ajustement posologique de l'isavuconazole n'est nécessaire. Le dabigatran étexilate présente un index thérapeutique étroit et doit être contrôlé ; une réduction de la posologie devra être envisagée au besoin. + Warfarine (substrat du CYP2C9) Effets sur les concentrations des médicaments/ Variation de la moyenne géométrique(%) de l'ASC, Cmax (Mode d'action) : S-warfarine AUCinf : augmentation 11 % Cmax : diminution 12 % R-warfarine AUCinf : augmentation 20 % Cmax : diminution 7 % Recommandation concernant la co-administration : Aucun ajustement posologique de l'isavuconazole n'est nécessaire. Warfarine : aucun ajustement posologique n'est nécessaire. * Agents antirétroviraux + Lopinavir 400 mg/Ritonavir 100 mg (puissants inhibiteurs et substrats du CYP3A4/5) Effets sur les concentrations des médicaments/ Variation de la moyenne géométrique(%) de l'ASC, Cmax (Mode d'action) : Lopinavir : AUCtau : diminution 27 % Cmax : diminution 23 % Cmin, ss : diminution 16 %a) Ritonavir : AUCtau : diminution 31 % Cmax : diminution 33 % (Mécanisme inconnu) Isavuconazole : AUCtau : augmentation 96 % Cmax : augmentation 74 % (Inhibition du CYP3A4/5) Recommandation concernant la co-administration : Aucun ajustement posologique de l'isavuconazole n'est nécessaire ; la prudence est recommandée, car les effets indésirables médicamenteux peuvent augmenter. Lopinavir/ritonavir : aucun ajustement de la posologie de lopinavir 400 mg/ritonavir 100 mg toutes les 12 heures n'est nécessaire, mais une surveillance étroite en cas de perte d'efficacité antivirale est requise. + Ritonavir (à des doses > 200 mg toutes les 12 heures) (puissant inducteur du CYP3A4/5) Effets sur les concentrations des médicaments/ Variation de la moyenne géométrique(%) de l'ASC, Cmax (Mode d'action) : Non étudiées. Le Ritonavir à doses élevées est susceptible de réduire significativement les concentrations d'isavuconazole. (Induction du CYP3A4/5) Recommandation concernant la co-administration : L'administration concomitante d'isavuconazole et de fortes doses de ritonavir (> 200 mg toutes les 12 heures) est contre-indiquée. + Efavirenz (inducteur modéré du CYP3A4/5 et substrat du CYP2B6) Effets sur les concentrations des médicaments/ Variation de la moyenne géométrique(%) de l'ASC, Cmax (Mode d'action) : Non étudiés. Les concentrations d'efavirenz sont susceptibles de diminuer. (Induction du CYP2B6) Les concentrations d'isavuconazole peuvent diminuer de façon notable. (Induction du CYP3A4/5) Recommandation concernant la co-administration : L'administration concomitante d'isavuconazole et d'efavirenz est contre-indiquée. + Etravirine (inducteur modéré du CYP3A4/5) Effets sur les concentrations des médicaments/ Variation de la moyenne géométrique(%) de l'ASC, Cmax (Mode d'action) : Non étudiés. Les concentrations d'isavuconazole peuvent diminuer de façon notable. (Induction du CYP3A4/5) Recommandation concernant la co-administration : L'administration concomitante d'isavuconazole et d'étravirine est contre-indiquée. + Indinavir (puissants inhibiteurs et substrats du CYP3A4/5) Effets sur les concentrations des médicaments/ Variation de la moyenne géométrique(%) de l'ASC, Cmax (Mode d'action) : Indinavir : b) ASCinf : diminution 36 % Cmax : diminution 52 % (Mécanisme inconnu) Les concentrations d'isavuconazole peuvent augmenter. (Inhibition du CYP3A4/5) Recommandation concernant la co-administration : Aucun ajustement posologique de l'isavuconazole n'est nécessaire ; la prudence est recommandée, car les effets indésirables médicamenteux peuvent augmenter. Indinavir : surveillance étroite de toute perte d'efficacité antivirale et augmentation posologique le cas échéant. + Saquinavir (puissant inhibiteur du CYP3A4) Effets sur les concentrations des médicaments/ Variation de la moyenne géométrique(%) de l'ASC, Cmax (Mode d'action) : Non étudiés. Les concentrations de saquinavir sont susceptibles de diminuer (comme cela est le cas avec le lopinavir/ritonavir) ou d'augmenter (inhibition du CYP3A4). Les concentrations d'isavuconazole peuvent augmenter. (Inhibition du CYP3A4/5). Recommandation concernant la co-administration : Aucun ajustement posologique de l'isavuconazole n'est nécessaire ; la prudence est recommandée, car les effets indésirables médicamenteux peuvent augmenter. Saquinavir : surveillance étroite de tout épisode de toxicité médicamenteuse et/ou de toute perte d'efficacité antivirale, et ajustement posologique le cas échéant. + Autres inhibiteurs de protéase (par ex, amprénavir, nelfinavir) (inhibiteurs et substrats modérés ou puissants du CYP3A4/5) Effets sur les concentrations des médicaments/ Variation de la moyenne géométrique(%) de l'ASC, Cmax (Mode d'action) : Non étudiés. Les concentrations des inhibiteurs de protéase sont susceptibles de diminuer (comme cela est le cas avec le lopinavir/ritonavir) ou d'augmenter. (inhibition du CYP3A4) Les concentrations d'isavuconazole peuvent augmenter. (Inhibition du CYP3A4/5). Recommandation concernant la co-administration : Aucun ajustement posologique de l'isavuconazole n'est nécessaire. Inhibiteurs de protéase : surveillance étroite de tout épisode de toxicité médicamenteuse et/ou de toute perte d'efficacité antivirale, et ajustement posologique le cas échéant. + Autre INNTI (p. ex., délavirdine et névaripine) (Inducteurs et substrats des CYP3A4/5 et 2B6) Effets sur les concentrations des médicaments/ Variation de la moyenne géométrique(%) de l'ASC, Cmax (Mode d'action) : Non étudiés. Les concentrations en INNRTI sont susceptibles de diminuer (induction du CYP2B6 par l'isavuconazole) ou d'augmenter. (Inhibition du CYP3A4/5) Recommandation concernant la co-administration : Aucun ajustement posologique de l'isavuconazole n'est nécessaire. INNRTI : surveillance étroite de tout épisode de toxicité médicamenteuse et/ou de toute perte d'efficacité antivirale, et ajustement posologique le cas échéant. * Anti-acides + Esoméprazole (substrat du CYP2C19 et pH gastrique augmentation) Effets sur les concentrations des médicaments/ Variation de la moyenne géométrique(%) de l'ASC, Cmax (Mode d'action) : Isavuconazole : ASCtau : augmentation 8 % Cmax : augmentation 5 % Recommandation concernant la co-administration : Aucun ajustement posologique de l'isavuconazole n'est nécessaire. Esoméprazole : aucun ajustement posologique n'est nécessaire. + Oméprazole (substrat du CYP2C19 et pH gastrique augmentation) Effets sur les concentrations des médicaments/ Variation de la moyenne géométrique(%) de l'ASC, Cmax (Mode d'action) : Oméprazole : ASCinf : diminution 11 % Cmax : diminution 23 % Recommandation concernant la co-administration : Aucun ajustement posologique de l'isavuconazole n'est nécessaire. Oméprazole : aucun ajustement posologique n'est nécessaire. * Agents hypolipidémiants + Atorvastatine et autres statines (substrats du CYP3A4, par ex., simvastatine, lovastatine, rosuvastatine) (substrats des CYP3A4/5 et/ou BCRP) Effets sur les concentrations des médicaments/ Variation de la moyenne géométrique(%) de l'ASC, Cmax (Mode d'action) : Atorvastatine : ASCinf : augmentation 37 % Cmax : augmentation 3 % Les autres statines n'ont pas été étudiées. Les concentrations des statines sont susceptibles d'augmenter. (Inhibition des CYP3A4/5 ou BCRP) Recommandation concernant la co-administration : Aucun ajustement posologique de l'isavuconazole n'est nécessaire. D'après les résultats obtenus pour l'atorvastatine, aucun ajustement posologique de la statine n'est nécessaire. Il est conseillé de surveiller les effets indésirables caractéristiques des statines. + Pioglitazone (inducteur faible du CYP3A4/5) Effets sur les concentrations des médicaments/ Variation de la moyenne géométrique(%) de l'ASC, Cmax (Mode d'action) : Non étudiés. Les concentrations d'isavuconazole sont susceptibles de diminuer. (Induction du CYP3A4/5) Recommandation concernant la co-administration : La co-administration devra être évitée, sauf s'il est estimé que le bénéfice potentiel est supérieur aux risques encourus. * Antiarythmiques + Digoxine (substrat de la P-gp) Effets sur les concentrations des médicaments/ Variation de la moyenne géométrique(%) de l'ASC, Cmax (Mode d'action) : Digoxine : ASCinf : augmentation 25 % Cmax : augmentation 33 % (Inhibition de la P-gp) Recommandation concernant la co-administration : Aucun ajustement posologique de l'isavuconazole n'est nécessaire. Digoxine : les concentrations sériques de digoxine devront être contrôlées et utilisées pour ajuster la posologie de digoxine. * Contraceptifs oraux + Ethinyl estradiol et norenthrindone (substrats du CYP3A4/5) Effets sur les concentrations des médicaments/ Variation de la moyenne géométrique(%) de l'ASC, Cmax (Mode d'action) : Ethinylestradiol ASCinf : augmentation 8 % Cmax : augmentation 14 % Norenthrindone ASCinf : augmentation 16 % Cmax : augmentation 6 % Recommandation concernant la co-administration : Aucun ajustement posologique de l'isavuconazole n'est nécessaire. Ethinylestradiol et norenthrindone : aucun ajustement posologique n'est nécessaire. * Antitussifs + Dextrométhorphane (substrat du CYP2D6) Effets sur les concentrations des médicaments/ Variation de la moyenne géométrique(%) de l'ASC, Cmax (Mode d'action) : Dextrométhorphane : ASCinf : augmentation 18 % Cmax : augmentation 17 % Dextrorphane (métabolite actif) : ASCinf : augmentation 4 % Cmax : diminution 2 % Recommandation concernant la co-administration : Aucun ajustement posologique de l'isavuconazole n'est nécessaire. Dextrométhorphane : aucun ajustement posologique n'est nécessaire. * Benzodiazépines + Midazolam (substrat du CYP3A4/5) Effets sur les concentrations des médicaments/ Variation de la moyenne géométrique(%) de l'ASC, Cmax (Mode d'action) : Midazolam voie orale : ASCinf : augmentation 103 % Cmax : augmentation 72 % (inhibition du CYP3A4) Recommandation concernant la co-administration : Aucun ajustement posologique de l'isavuconazole n'est nécessaire. Midazolam : une surveillance étroite des signes et symptômes cliniques est recommandée et une réduction de la posologie est appliquée si nécessaire. * Agent antigoutteux + Colchicine (substrat de la P-gp) Effets sur les concentrations des médicaments/ Variation de la moyenne géométrique(%) de l'ASC, Cmax (Mode d'action) : Non étudiés. Les concentrations en colchicine sont susceptibles d'augmenter. (Inhibition de la P-gp) Recommandation concernant la co-administration : Aucun ajustement posologique de l'isavuconazole n'est nécessaire. La colchicine présente un index thérapeutique étroit et doit être contrôlée ; une réduction de la posologie est nécessaire. * Produits naturels + Caféine (Substrat du CYP1A2) Effets sur les concentrations des médicaments/ Variation de la moyenne géométrique(%) de l'ASC, Cmax (Mode d'action) : Caféine : ASCinf : augmentation 4 % Cmax : diminution 1 % Recommandation concernant la co-administration : Aucun ajustement posologique de l'isavuconazole n'est nécessaire. Caféine : aucun ajustement posologique n'est nécessaire. * Aides antitabagiques + Bupropion (substrat du CYP2B6) Effets sur les concentrations des médicaments/ Variation de la moyenne géométrique(%) de l'ASC, Cmax (Mode d'action) : Buproprion : ASCinf : diminution 42 % Cmax : diminution 31 % (Induction du CYP2B6) Recommandation concernant la co-administration : Aucun ajustement posologique de l'isavuconazole n'est nécessaire. Bupropion : augmentation de la posologie si nécessaire. INNTI, inhibiteur non nucléosidique de la transcriptase inverse (INNTI) ; P-gp, glycoprotéine P. a) % de diminution des valeurs moyennes de concentration minimale b) L'indinavir n'a été étudié qu'après une dose unique de 400 mg d'isavuconazole. ASCinf = aire sous la courbe de la concentration plasmatique extrapolée à l'infini ; ASCtau = aire sous la courbe des concentrations plasmatiques mesurées sur un intervalle de 24 heures à l'état d'équilibre ; Cmax = concentration plasmatique maximale ; Cmin,ss = concentrations minimales à l'état d'équilibre.

Référence(s) officielle(s): Rectificatif AMM européenne 21/06/2022