Classe pharmacothérapeutique : antihémorragique : facteur VIII de coagulation sanguine, Code ATC : B02BD02
* Mécanisme d'action
Le facteur VIII et le facteur von Willebrand (FvW) constituent un complexe de deux molécules aux fonctions physiologiques différentes. Perfusé chez un patient hémophile, le facteur VIII se lie au FvW dans la circulation sanguine. Le facteur VIII activé agit comme un cofacteur du facteur IX activé, accélérant la conversion du facteur X en facteur X activé. Le facteur X activé convertit la prothrombine en thrombine. Puis la thrombine convertit le fibrinogène en fibrine ce qui aboutit à la formation d'un caillot. L'hémophilie A est une maladie héréditaire de la coagulation liée au sexe, due à une diminution du taux de facteur VIII : C, qui provoque de multiples hémorragies au niveau des articulations, des muscles ou des organes internes, soit spontanément soit à la suite d'un traumatisme accidentel ou chirurgical. Grâce à la thérapie substitutive, les taux plasmatiques en FVIII sont augmentés, permettant ainsi une correction temporaire du déficit en facteur et de la tendance hémorragique.
Il est à noter que le taux annualisé de saignements (TAS) n'est pas comparable entre les différents concentrés de facteur et entre les différentes études cliniques.
Ce médicament ne contient pas de facteur von Willebrand.
* Effets pharmacodynamiques
Le temps de céphaline activée (TCA) est allongé chez les personnes atteintes d'hémophilie. La détermination du TCA est un moyen classique de mesure de l'activité biologique du facteur VIII in vitro. La normalisation du TCA après traitement par rFVIII est comparable à celle obtenue avec le facteur VIII d'origine plasmatique.
* Efficacité et sécurité cliniques
- Contrôle et prévention des hémorragies
Deux études croisées, randomisées, non contrôlées, multicentriques, en ouvert, ont été menées chez des adultes/adolescents préalablement traités atteints d'hémophilie A sévère (< 1 %), ainsi qu'une étude multicentrique, non contrôlée, en ouvert, chez des enfants âgés de < 12 ans préalablement traités atteints d'hémophilie A sévère.
Au total, 204 sujets ont été inclus dans le programme d'essais cliniques, dont 153 sujets âgés de > ou = à 12 ans et 51 sujets âgés de < 12 ans. Globalement, 140 sujets ont été traités pendant au moins 12 mois, dont 55 sur une durée médiane de 24 mois.
- Population pédiatrique < 12ans
L'essai pédiatrique a inclus 51 patients préalablement traités atteints d'hémophilie A, dont 26 sujets dans le groupe d'âge 6 à 12 ans et 25 sujets dans le groupe d'âge < 6 ans ayant accumulé un nombre médian de 73 JCPA (Intervalle : 37 à 103 JCPA). Les sujets ont été traités avec 2 ou 3 injections par semaine ou jusqu'à tous les deux jours à une dose de 25 à 50 UI/kg. Le nombre d'unités consommées sous prophylaxie et pour le traitement des saignements, les taux de saignement annualisés et le taux de succès du traitement des saignements sont présentés ci-dessous.
Données 3 : patients sous prophylaxie, doses reçues et taux de succès sur les saignements
=> Jeunes enfants (0 < 6 ans)
. Participants à l'étude : 25
. Dose/injection en prophylaxie, UI/kg de PC médiane (min, max) : 36 UI/kg (21 ; 58 UI/kg)
. TAS – tous les saignements (médiane, Q1, Q3) : 2,0 (0,0 ; 6,0)
. Dose/injection pour le traitement des hémorragies : Médiane (min ; max) : 39 UI/kg (21 ; 72 UI/kg)
. Taux de succès (a) : 92,4 %
=> Grands enfants (6 < 12 ans)
. Participants à l'étude : 26
. Dose/injection en prophylaxie, UI/kg de PC médiane (min, max) : 32 UI/kg (22 ; 50 UI/kg)
. TAS – tous les saignements (médiane, Q1, Q3) : 0,9 (0,0 ; 5,8)
. Dose/injection pour le traitement des hémorragies : Médiane (min ; max) : 32 UI/kg (22 ; 50 UI/kg)
. Taux de succès (a) : 86,7 %
=> Adolescents et adultes 12 - 65 ans
- Étude 1
. Participants à l'étude : 62
. Dose/injection en prophylaxie, UI/kg de PC médiane (min, max) : 31 UI/kg (21 ; 43 UI/kg)
. TAS – tous les saignements (médiane, Q1, Q3) : 1,0 (0,0 ; 5,1)
. Dose/injection pour le traitement des hémorragies : Médiane (min ; max) : 29 UI/kg (13 ; 54 UI/kg)
. Taux de succès (a) : 86,3 %
- Étude 2 : Doses reçues 2 x/sem.
. Participants à l'étude : 28
. Dose/injection en prophylaxie, UI/kg de PC médiane (min, max) : 30 UI/kg (21 ; 34 UI/kg)
. TAS – tous les saignements (médiane, Q1, Q3) : 4,0 (0,0 ; 8,0)
. Dose/injection pour le traitement des hémorragies : Médiane (min ; max) : 28 UI/kg (19 ; 39 UI/kg)
. Taux de succès (a) : 95,0 %
- Étude 2 : Doses reçues 3 x/sem.
. Participants à l'étude : 31
. Dose/injection en prophylaxie, UI/kg de PC médiane (min, max) : 37 UI/kg (30 ; 42 UI/kg)
. TAS – tous les saignements (médiane, Q1, Q3) : 2,0 (0,0 ; 4,9)
. Dose/injection pour le traitement des hémorragies : Médiane (min ; max) : 31 UI/kg (21 ; 49 UI/kg)
. Taux de succès (a) : 97,7 %
=> Total
. Participants à l'étude : 172
. Dose/injection en prophylaxie, UI/kg de PC médiane (min, max) : 32 UI/kg (21 ; 58 UI/kg)
. TAS – tous les saignements (médiane, Q1, Q3) : 2,0 (0,0 ; 6,1)
. Dose/injection pour le traitement des hémorragies : Médiane (min ; max) : 31 UI/kg (13 ; 72 UI/kg)
. Taux de succès (a) : 91,4 %
TAS = taux annualisé de saignements
Q1 = premier quartile ; Q3 = troisième quartile
PC = poids corporel
(a) Taux de succès défini comme le % d'hémorragies traitées avec succès par < ou = à 2 injections
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Cette monographie a été revue le : 05/09/2023
| Voie(s) d'administration : |
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| Forme(s) pharmaceutique(s) : |
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Poudre et solvant pour solution injectable |
| Référence(s) bibliographique(s) : |
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Substance(s) active(s)
Excipient(s)
SOLVANT Excipient(s) |
| Précision(s) composition : |
| Ce médicament contient approximativement 2000 UI (400 UI / 1 mL) de facteur VIII de coagulation humain recombinant (DCI : octocog alfa) après reconstitution. L'activité (UI) est déterminée à l'aide d'un test chromogène, selon la Pharmacopée européenne. L'activité spécifique de ce médicament est d'environ 4000 UI/mg de protéines. L'octocog alfa (facteur VIII de coagulation humain recombinant de pleine longueur [ADNr]) est une protéine purifiée comportant 2332 acides aminés. Il est produit par la technique de l'ADN recombinant sur des cellules de rein de hamster nouveau-né (cellules BHK) dans lesquelles a été introduit le gène du facteur VIII humain. Ce médicament est préparé sans aucun ajout de protéines d'origine humaine ou animale au cours des processus de culture cellulaire, de purification ou de formulation finale. |
Référence(s) officielle(s) : Rectificatif AMM européenne 31/05/2023
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| Aucune DDD attribuée |
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Le profil pharmacocinétique (PK) de ce médicament a été évalué chez des patients préalablement traités atteints d'hémophilie A sévère après administration de 50 UI/kg chez 21 sujets âgés de > ou = 18 ans, chez 5 sujets âgés de > ou = 12 ans et de < 18 ans et chez 19 sujets âgés de < 12 ans. Un modèle pharmacocinétique de population a été développé sur la base de toutes les mesures disponibles du facteur VIII (à partir des nombreux prélèvements PK et de l'ensemble des échantillons de récupération) effectuées durant les 3 études cliniques, permettant le calcul des paramètres PK des sujets dans les diverses études. Les données 1 ci-dessous présentent les paramètres PK basés sur le modèle pharmacocinétique de population. Données 1 : paramètres PK (moyenne géométrique [%CV]) basés sur le Test chromogénique (a) - > ou = 18 ans (N = 109) . T1/2 (h) : 14,8 (34) . ASC (UI.h/dL) (b) : 1 858 (38) . CL (dL/h/kg): 0,03 (38) . Véq (dL/kg): 0,56 (14) - 12 à < 18 ans (N = 23) . T1/2 (h) : 13,3 (24) . ASC (UI.h/dL) (b) : 1 523 (27) . CL (dL/h/kg): 0,03 (27) . Véq (dL/kg): 0,61 (14) - 6 à < 12 ans (N = 27) . T1/2 (h) : 14,1 (31) . ASC (UI.h/dL) (b) : 1 242 (35) . CL (dL/h/kg): 0,04 (35) . Véq (dL/kg): 0,77 (15) - 0 à < 6 ans (N = 24) . T1/2 (h) : 13,3 (24) . ASC (UI.h/dL) (b) : 970 (25) . CL (dL/h/kg) : 0,05 (25) . Véq (dL/kg) : 0,92 (11) (a) D'après les estimations du modèle pharmacocinétique de population (b) ASC, aire sous la courbe, calculée pour une dose de 50 UI/kg Les mesures de PK répétées après 6 à 12 mois de traitement prophylactique par ce médicament n'ont révélé aucune modification pertinente des paramètres PK à la suite de ce traitement à long terme. Une étude internationale menée dans 41 laboratoires cliniques a évalué et comparé le FVIII:C de ce médicament et d'un rFVIII pleine longueur commercialisé. Elle a montré des résultats cohérents pour les deux produits. L'activité coagulante de ce médicament peut être mesurée dans le plasma aussi bien par un test de coagulation en un temps qu'avec un test chromogénique, ceci avec les méthodes usuelles du laboratoire. L'analyse des taux de récupération incrémentielle chez les patients préalablement traités a montré pour ce médicament une augmentation médiane du taux de facteur VIII plasmatique de > 2 % (> 2 UI/dL) par UI/kg de poids corporel. Ce résultat est similaire aux valeurs rapportées pour le facteur VIII dérivé du plasma humain. Aucune modification pertinente n'a été observée sur la période de traitement de 6 - 12 mois. Données 2 : mesures des taux de récupération incrémentielle dans les études de phase III - Participants à l'étude : N = 115 - Résultats du Test chromogénique : Médiane (Q1 ; Q3) (UI/dL / UI/kg) : 2,3 (1,8 ; 2,6) - Résultats du Test en un temps Médiane (Q1 ; Q3) (UI/dL / UI/kg) : 2,2 (1,8 ; 2,4) |
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| Référence(s) officielle(s): Rectificatif AMM européenne 31/05/2023 | |
Les données non cliniques issues des études de pharmacologie de sécurité, de génotoxicité in vitro et de toxicologie en administration répétée sur du court terme n'ont pas révélé de risque particulier pour l'être humain. La toxicité en administration répétée sur plus de 5 jours, la toxicité sur les fonctions de reproduction et l'effet carcinogène n'ont pas été étudiés. Ces types d'études n'ont pas été jugés pertinents en raison de la production d'anticorps dirigés contre les protéines humaines hétérologues chez l'animal. En outre, le facteur VIII est une protéine intrinsèque et n'est pas connu pour provoquer des effets sur la reproduction ou des effets cancérogènes. |
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| Référence(s) officielle(s): Rectificatif AMM européenne 31/05/2023 | |
Facteur VIII recombinant 2000 UI poudre et solvant pour solution injectable
Ce médicament est d'origine recombinante et ne peut donc pas être prescrit en dénomination commune.
| Groupe générique(s) : Néant |
| Spécialité(s) générique(s) ansm et date(s) d'application : Néant |
Avis de la Commission de la Transparence de la HAS
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Rapport(s) public(s) d'évaluation ansm (RAPPE) et EMEA (EPAR)
| KOVALTRY (EPAR) 2016 |
Recommandations et protocoles thérapeutiques ansm, HAS, INCa
| PNDS 2019 - HEMOPHILIE | |
| FACTEUR VIII PRAC POINT D'INFO 2017 | |
| FACTEUR VIII POINT D'INFORMATION 2017 |
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* Conditions de prescription et de délivrance Liste I. Médicament soumis à une prescription initiale hospitalière semestrielle. La délivrance est réservée aux pharmacies à usage intérieur des établissements de santé. * Rétrocession - Arrêté du 28 décembre 2016 modifiant l'arrêté du 17 décembre 2004 modifié fixant la liste prévue à l'article L. 5126-4 du code de la santé publique ( JO du 30/12/2016). |
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| Référence(s) officielle(s): Rectificatif AMM européenne 31/05/2023 | |
| Code UCD13 : | 3400894169376 |
| Code UCD7 : | 9416937 |
| Code identifiant spécialité : | 6 868 689 0 |
| Laboratoire(s) titulaire(s) AMM: |
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| Référence(s) officielle(s): Rectificatif AMM européenne 31/05/2023 | |
| Laboratoire(s) exploitant(s) : |
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| Référence(s) officielle(s): Rectificatif AMM européenne 31/05/2023 | |
Présentation : 1 flacon(s) en verre + 1 seringue(s) préremplie(s) en verre de 5 ml + 1 adaptateur pour flacon + 1 nécessaire de ponction veineuse
| Code CIP13 | 3400955016656 |
| Code CIP7 | 5501665 |
| Commercialisation | Disponible : OUI depuis le 05/04/2017 |
| Agrément collectivités/date JO | Oui le 30/12/2016 |
| Radiation collectivités/date JO | Non |
| Présentation réservée à l'hôpital | Oui |
| Dose totale contenue dans l'unité commune de dispensation (UCD) |
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| 1. POUDRE | |
| Conditionnement primaire | 1 FLACON(S) (1) de 10 ML |
| Matériau(x) |
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| Caractéristique(s) du conditionnement primaire |
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| 2. SOLVANT | |
| Conditionnement primaire | 1 SERINGUE(S) PREREMPLIE(S) (1) de 5 ML contenant 5 ML |
| Matériau(x) |
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| Caractéristique(s) du conditionnement primaire |
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| Caractéristique(s) de l'emballage |
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* Nature et contenu de l'emballage extérieur et équipement spécial pour l'utilisation, l'administration ou la greffe |
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| Présentation unitaire | OUI |
| Référence(s) bibliographique(s) | |
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| Conditions de délivrance |
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| Référence(s) officielle(s): Rectificatif AMM européenne 31/05/2023 | |
| Statut de la présentation |
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| Référence(s) officielle(s): Rectificatif AMM européenne 31/05/2023 | |
| 1. Prix en officine ville | |
| Prix de cette présentation (CIP)/date JO | non concerné |
| Tarif forfaitaire de responsabilité/date JO (génériques) | Non concerné |
| 2. Prix à l'hôpital (Pharmacie à usage intérieur) | |
| Prix de vente aux établissements de santé par UCD/date JO (rétrocession - vente au public) | 1101,6 euros HT le 01/04/2023 |
| Tarif de responsabilité par UCD (tarification à l'activité) | 1296 euros HT le 15/04/2017 |
| 1. Ville | |
| Taux de remboursement |
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| 2. Hôpital (Rétrocession - vente au public) | |
| Taux de remboursement |
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* Arrêté du 30 janvier 2017 relatif aux conditions de prise en charge de spécialités pharmaceutiques disposant d'une autorisation de mise sur le marché inscrites sur la liste visée à l'article L. 5126-4 du code de la santé publique (JO du 01/02/2017). |
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| Statut(s) du remboursement |
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| Médicament facturable hors GHS - Arrêté du 11 avril 2017 modifiant la liste des spécialités pharmaceutiques prises en charge en sus des prestations d'hospitalisation mentionnée à l'article L. 162-22-7 du code de la sécurité sociale (JO du 14/07/2017). |
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| SMR spécifique de cette présentation | NON |
| Modalité(s) de dispensation |
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* Rétrocession |
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| Durée(s) et condition(s) de conservation |
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* Durée de conservation |
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| Conditions de conservation après reconstitution, dilution ou ouverture
* Durée et modalités particulières de conservation |
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| Référence(s) officielles(s) : Rectificatif AMM européenne 31/05/2023 | |
HEMORRAGIE AU COURS DE L'HEMOPHILIE A
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Traitement et prophylaxie des épisodes hémorragiques chez les patients présentant une hémophilie A (déficit congénital en facteur VIII). Ce médicament peut être administré à tous les groupes d'âge. |
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| SMR de l'indication | NIVEAU IMPORTANT 14/12/2016 |
| Référence(s) officielle(s) | Rectificatif AMM européenne 31/05/2023 |
| CIM10 |
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| Maladie rare | Oui - Lien Orphanet : Hémophilie |
| Hémophilie A | |
| Terrain N° 1 | VON WILLEBRAND MALADIE |
| Niveau(x) |
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| Cette préparation ne contient pas de facteur von Willebrand et ne doit donc pas être utilisée dans le traitement de la maladie de Willebrand. | |
| Référence(s) officielle(s) |
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| CIM 10 |
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| Voie(s) d'administration |
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| Terrain(s) physio-pathologique(s) |
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| Indication(s) |
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| Posologie USUELLE | |
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| Dose | ADAPTER UI/KG/ADMINISTRATION |
| Fréquence maximale | ADAPTER |
| Durée de traitement |
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| Adaptation posologique |
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| Surveillance |
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| Recommandation(s) |
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| Le traitement doit être réalisé sous la surveillance d'un médecin expérimenté dans le traitement de l'hémophilie. * Surveillance du traitement Au cours du traitement, il est conseillé d'effectuer un dosage approprié des taux de facteur VIII afin de déterminer la dose à administrer et la fréquence des injections. La réponse au facteur VIII est susceptible de varier d'un patient à un autre, se manifestant par une demi-vie du produit et une récupération différentes. La dose déterminée en fonction du poids corporel peut nécessiter un ajustement chez les patients présentant une insuffisance pondérale ou un surpoids. En cas d'intervention chirurgicale majeure en particulier, la surveillance précise du traitement substitutif par l'analyse de la coagulation (activité plasmatique du facteur VIII) est indispensable. * Posologie La dose et la durée du traitement substitutif dépendent de la sévérité du déficit en facteur VIII, de la localisation et de l'importance de l'hémorragie ainsi que de l'état clinique du patient. Le nombre d'unités de facteur VIII administré est exprimé en Unités Internationales (UI) par rapport au standard actuel de l'OMS pour les concentrés de facteurs VIII. L'activité en facteur VIII dans le plasma est exprimée soit en pourcentage (par rapport au plasma humain normal), soit en Unités Internationales (par rapport à un Standard International pour le facteur VIII plasmatique). Une Unité Internationale (UI) de facteur VIII correspond à la quantité de facteur VIII présente dans un mL de plasma humain normal. - Traitement à la demande Le calcul de la dose nécessaire en facteur VIII se base sur le résultat empirique qu'1 Unité Internationale (UI) de facteur VIII par kg de poids corporel augmente l'activité en facteur VIII plasmatique de 1,5 % à 2,5 %. La dose nécessaire est déterminée en utilisant la formule suivante : Nombre d'unités nécessaires = poids corporel (kg) x augmentation souhaitée du taux de facteur VIII (% ou UI/dL) x l'inverse de la récupération observée (c.-à-d. 0,5 pour une récupération de 2,0 %). La dose à administrer et la fréquence d'administration doivent toujours être définies en fonction de l'efficacité clinique requise et adaptées au cas par cas. Dans les différentes situations hémorragiques ci-dessous, l'activité en facteur VIII ne doit pas chuter en-dessous du taux indiqué (en % de la normale) pendant la durée mentionnée. Les données suivantes peuvent être utilisées à titre indicatif pour définir la posologie au cours des épisodes hémorragiques et de la chirurgie : => Hémorragie - Importance de l'hémorragie : Hémarthrose précoce, hémorragie musculaire ou de la cavité buccale . Taux plasmatique nécessaire de facteur VIII (%) (UI/dL) : 20 à 40 . Fréquence des injections (heures) / Durée du traitement (jours) : Répéter toutes les 12 à 24 heures. Au moins 1 jour, jusqu'à la fin de l'épisode hémorragique indiquée par la disparition de la douleur ou l'obtention d'une cicatrisation. - Importance de l'hémorragie : Hémarthrose et hémorragie musculaire plus étendue ou hématome . Taux plasmatique nécessaire de facteur VIII (%) (UI/dL) : 30 à 60 . Fréquence des injections (heures) / Durée du traitement (jours) : Répéter la perfusion toutes les 12 à 24 heures pendant 3 – 4 jours ou plus jusqu'à disparition de la douleur et de l'invalidité aiguë. - Importance de l'hémorragie : Hémorragies mettant en jeu le pronostic vital . Taux plasmatique nécessaire de facteur VIII (%) (UI/dL) : 60 à 100 . Fréquence des injections (heures) / Durée du traitement (jours) : Répéter la perfusion toutes les 8 à 24 heures jusqu'à la disparition de la menace vitale. = > Chirurgie - Type d'acte chirurgical : Chirurgie mineure dont extraction dentaire . Taux plasmatique nécessaire de facteur VIII (%) (UI/dL) : 30 à 60 . Fréquence des injections (heures) / Durée du traitement (jours) : Toutes les 24 heures, au moins 1 jour, jusqu'à l'obtention d'une cicatrisation. - Type d'acte chirurgical : Chirurgie majeure . Taux plasmatique nécessaire de facteur VIII (%) (UI/dL) : 80 à 100 (pré et post opératoire) . Fréquence des injections (heures) / Durée du traitement (jours) : Répéter la perfusion toutes les 8 à 24 heures jusqu'à l'obtention d'une cicatrisation suffisante de la plaie puis poursuivre le traitement pendant au moins 7 jours supplémentaires pour maintenir l'activité en facteur VIII entre 30 % et 60 % (UI/dL). * Population pédiatrique Une étude de sécurité et d'efficacité a été réalisée chez des enfants âgés de 0 à 12 ans (Cf. rubrique "Propriétés pharmacodynamiques") ; les données disponibles sont limitées chez les enfants âgés de moins de 1 an. Pour les adolescents âgés de plus de 12 ans, la posologie recommandée est la même que chez l'adulte. |
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| Référence(s) officielle(s) |
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| Voie(s) d'administration |
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| Terrain(s) physio-pathologique(s) |
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| Indication(s) |
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| Posologie USUELLE | |
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| Dose | de 20 UI/KG/ADMINISTRATION à 40 UI/KG/ADMINISTRATION |
| Fréquence de | 3 /SEMAINE à ADAPTER |
| Durée de traitement |
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| Adaptation posologique |
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| Surveillance |
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| Recommandation(s) |
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| Le traitement doit être réalisé sous la surveillance d'un médecin expérimenté dans le traitement de l'hémophilie. * Surveillance du traitement Au cours du traitement, il est conseillé d'effectuer un dosage approprié des taux de facteur VIII afin de déterminer la dose à administrer et la fréquence des injections. La réponse au facteur VIII est susceptible de varier d'un patient à un autre, se manifestant par une demi-vie du produit et une récupération différentes. La dose déterminée en fonction du poids corporel peut nécessiter un ajustement chez les patients présentant une insuffisance pondérale ou un surpoids. En cas d'intervention chirurgicale majeure en particulier, la surveillance précise du traitement substitutif par l'analyse de la coagulation (activité plasmatique du facteur VIII) est indispensable. * Posologie La dose et la durée du traitement substitutif dépendent de la sévérité du déficit en facteur VIII, de la localisation et de l'importance de l'hémorragie ainsi que de l'état clinique du patient. Le nombre d'unités de facteur VIII administré est exprimé en Unités Internationales (UI) par rapport au standard actuel de l'OMS pour les concentrés de facteurs VIII. L'activité en facteur VIII dans le plasma est exprimée soit en pourcentage (par rapport au plasma humain normal), soit en Unités Internationales (par rapport à un Standard International pour le facteur VIII plasmatique). Une Unité Internationale (UI) de facteur VIII correspond à la quantité de facteur VIII présente dans un mL de plasma humain normal. - Prophylaxie Pour le traitement prophylactique à long-terme des hémorragies chez des patients hémophiles A sévères, la posologie usuelle chez les patients adolescents (âgés de 12 ans et plus) et adultes est de 20 à 40 UI de ce médicament par kg de poids corporel, administrée deux à trois fois par semaine. Dans certains cas, surtout chez le sujet jeune, des intervalles plus rapprochés entre les doses ou des doses plus élevées peuvent être nécessaires. * Population pédiatrique Une étude de sécurité et d'efficacité a été réalisée chez des enfants âgés de 0 à 12 ans (Cf. rubrique "Propriétés pharmacodynamiques") ; les données disponibles sont limitées chez les enfants âgés de moins de 1 an. Pour les adolescents âgés de plus de 12 ans, la posologie recommandée est la même que chez l'adulte. |
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| Référence(s) officielle(s) |
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| Voie(s) d'administration |
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| Terrain(s) physio-pathologique(s) |
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| Indication(s) |
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| Posologie USUELLE | |
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| Dose | de 20 UI/KG/ADMINISTRATION à 50 UI/KG/ADMINISTRATION |
| Fréquence | de 3 /SEMAINE à 2 /SEMAINE |
| Durée de traitement |
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| Posologie USUELLE | |
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| Dose | de 20 UI/KG/ADMINISTRATION à 50 UI/KG/ADMINISTRATION |
| Fréquence maximale | 1 /2 JOURS |
| Durée de traitement |
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| Adaptation posologique |
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| Surveillance |
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| Recommandation(s) |
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| Le traitement doit être réalisé sous la surveillance d'un médecin expérimenté dans le traitement de l'hémophilie. * Surveillance du traitement Au cours du traitement, il est conseillé d'effectuer un dosage approprié des taux de facteur VIII afin de déterminer la dose à administrer et la fréquence des injections. La réponse au facteur VIII est susceptible de varier d'un patient à un autre, se manifestant par une demi-vie du produit et une récupération différentes. La dose déterminée en fonction du poids corporel peut nécessiter un ajustement chez les patients présentant une insuffisance pondérale ou un surpoids. En cas d'intervention chirurgicale majeure en particulier, la surveillance précise du traitement substitutif par l'analyse de la coagulation (activité plasmatique du facteur VIII) est indispensable. * Posologie La dose et la durée du traitement substitutif dépendent de la sévérité du déficit en facteur VIII, de la localisation et de l'importance de l'hémorragie ainsi que de l'état clinique du patient. Le nombre d'unités de facteur VIII administré est exprimé en Unités Internationales (UI) par rapport au standard actuel de l'OMS pour les concentrés de facteurs VIII. L'activité en facteur VIII dans le plasma est exprimée soit en pourcentage (par rapport au plasma humain normal), soit en Unités Internationales (par rapport à un Standard International pour le facteur VIII plasmatique). Une Unité Internationale (UI) de facteur VIII correspond à la quantité de facteur VIII présente dans un mL de plasma humain normal. - Prophylaxie . Population pédiatrique Une étude de sécurité et d'efficacité a été réalisée chez des enfants âgés de 0 à 12 ans (Cf. rubrique "Propriétés pharmacodynamiques") ; les données disponibles sont limitées chez les enfants âgés de moins de 1 an. Les doses prophylactiques recommandées sont de 20 à 50 UI/kg deux à trois fois par semaine ou un jour sur deux, selon les besoins de chaque enfant. Pour les adolescents âgés de plus de 12 ans, la posologie recommandée est la même que chez l'adulte. |
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| Référence(s) officielle(s) |
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| Voie(s) d'administration |
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| Modalité(s) |
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* Mode d'administration Voie intraveineuse. Ce médicament doit être injecté par voie intraveineuse sur 2 à 5 minutes selon le volume total. La vitesse d'administration doit être déterminée en fonction du niveau de confort du patient (vitesse de perfusion maximale : 2 mL/min). * Instructions détaillées pour l'administration de ce médicament à l'aide du flacon avec adaptateur pour flacon : (Cf. Notice) Vous aurez besoin de tampons alcoolisés, de compresses et de sparadrap. Ce matériel n'est pas fourni dans la boîte de ce médicament. 1. Posez un garrot sur votre bras. 2. Choisissez le point d'injection et nettoyez la peau au moyen d'un tampon alcoolisé. 3. Piquez la veine et fixez le nécessaire de ponction veineuse à l'aide d'un sparadrap. 4. Tout en maintenant l'adaptateur pour flacon en place, retirez la seringue de l'adaptateur pour flacon (l'adaptateur, lui, doit rester fixé sur le flacon). Attachez la seringue au nécessaire de ponction veineuse et assurez-vous qu'il n'entre pas de sang dans la seringue. 5. Retirez le garrot. 6. Injectez la solution dans la veine sur 2 à 5 minutes, tout en surveillant la position de l'aiguille. La vitesse d'injection doit être ajustée en fonction de votre niveau de confort, mais elle ne doit pas dépasser 2 mL par minute. 7. Si une dose supplémentaire doit être administrée, utilisez une nouvelle seringue contenant du produit reconstitué en suivant les étapes ci-dessus. 8. Si aucune dose supplémentaire n'est nécessaire, retirez le nécessaire de ponction veineuse et la seringue. Maintenez une compresse fermement appuyée sur votre bras tendu au niveau du point d'injection pendant environ 2 minutes. Enfin, posez un petit pansement compressif sur le site d'injection et, si nécessaire, un sparadrap. |
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| Référence(s) officielle(s) |
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- Résumé des Caractéristiques du Produit (RCP)
Commentaires du RCP
| Terrain N° 1 | HYPERSENSIBILITE
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| Niveau(x) |
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| Référence(s) officielle(s) |
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| CIM 10 |
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Commentaires du RCP
Ce médicament est contre-indiqué dans les situations suivantes : - Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique "Composition" - Réactions allergiques connues aux protéines de souris ou de hamster. |
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| Référence(s) officielle(s) | Rectificatif AMM européenne 31/05/2023 |
- Résumé des Caractéristiques du Produit (RCP)
- Commentaires du RCP :
| Terrain N° 1 | IMMUNISATION
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| Niveau(x) |
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| Référence(s) officielle(s) |
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| CIM 10 |
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| Terrain N° 2 | TYPE PARTICULIER DE TRAITEMENT
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| Niveau(x) |
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| Référence(s) officielle(s) |
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| CIM 10 |
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| Terrain N° 3 | MODE D'ADMINISTRATION PARTICULIER
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| Niveau(x) |
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| Référence(s) officielle(s) |
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| CIM 10 |
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| Terrain N° 4 | CARDIOPATHIE
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| Niveau(x) |
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| Référence(s) officielle(s) |
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| CIM 10 |
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| Terrain N° 5 | ATTEINTE CARDIOVASCULAIRE
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| Niveau(x) |
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| Référence(s) officielle(s) |
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| CIM 10 |
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| Terrain N° 6 | URTICAIRE |
| Niveau(x) |
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| Référence(s) officielle(s) |
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| CIM 10 |
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| Terrain N° 7 | ATTEINTE RESPIRATOIRE |
| Niveau(x) |
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| Référence(s) officielle(s) |
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| CIM 10 |
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| Terrain N° 8 | HYPOTENSION ARTERIELLE |
| Niveau(x) |
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| Référence(s) officielle(s) |
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| CIM 10 |
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| Terrain N° 9 | QUEL QUE SOIT LE TERRAIN |
| Niveau(x) |
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| Référence(s) officielle(s) |
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| CIM 10 |
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- Commentaires du RCP :
* Mises en garde spéciales et précautions d'emploi - Traçabilité Afin d'améliorer la traçabilité des médicaments biologiques, le nom et le numéro de lot du produit administré doivent être enregistrés. - Hypersensibilité Des réactions allergiques de type hypersensibilité sont possibles avec ce médicament. Si des symptômes d'hypersensibilité apparaissent, il faut indiquer aux patients d'interrompre immédiatement l'administration du médicament et de contacter leur médecin. Les patients doivent être informés des signes précoces des réactions d'hypersensibilité, tels que les éruptions urticariennes, l'urticaire généralisée, l'oppression thoracique, une respiration sifflante, l'hypotension et l'anaphylaxie. En cas de choc, le traitement médical standard de l'état de choc doit être mis en œuvre. - Inhibiteurs L'apparition d'anticorps neutralisants (inhibiteurs) du facteur VIII est une complication connue du traitement des patients atteints d'hémophilie A. Ces inhibiteurs sont habituellement des immunoglobulines IgG dirigées contre l'activité coagulante du facteur VIII et sont mesurées en Unités Bethesda par mL de plasma par le test modifié. Le risque de développer des inhibiteurs est corrélé à la gravité de la maladie ainsi qu'à l'exposition au facteur VIII, ce risque étant le plus élevé au cours des 50 premiers jours d'exposition. Le risque est peu fréquent mais perdure tout au long de la vie du patient. La pertinence clinique de l'apparition d'inhibiteurs dépendra du titre d'inhibiteurs, un inhibiteur de faible titre présente un risque de réponse clinique insuffisante moins élevé qu'un titre élevé d'inhibiteurs. De manière générale, tous les patients traités avec des produits de facteur VIII de coagulation doivent faire l'objet d'une surveillance soigneuse pour détecter l'apparition d'inhibiteurs par un suivi clinique et à l'aide de tests biologiques appropriés (Cf. rubrique "Posologie"). Si le taux de facteur VIII plasmatique attendu n'est pas atteint ou si l'hémorragie n'est pas contrôlée par une dose adéquate, un dosage doit être réalisé afin de rechercher la présence d'un inhibiteur du facteur VIII. Chez les patients présentant un titre élevé d'inhibiteur, le traitement en facteur VIII peut ne pas être efficace et d'autres options thérapeutiques doivent être considérées. Le suivi de tels patients doit être effectué par des médecins expérimentés dans la prise en charge de l'hémophilie et des inhibiteurs du facteur VIII. - Événements cardiovasculaires Chez les patients présentant des facteurs de risques cardiovasculaires, le traitement substitutif par FVIII peut augmenter le risque cardiovasculaire. - Complications liées au cathéter Si l'utilisation d'un dispositif d'accès veineux central (DAVC) est nécessaire, le risque de complications liées au DAVC, notamment des infections locales, une bactériémie et une thrombose sur cathéter, doit être pris en compte. Il est fortement recommandé qu'à chaque administration de ce médicament à un patient, le nom et le numéro de lot du produit soient enregistrés afin de maintenir un lien entre le patient et le numéro de lot du médicament. - Population pédiatrique Les mises en garde et précautions mentionnées s'appliquent aussi bien aux adultes qu'aux enfants. - Teneur en sodium Ce médicament contient moins de 1 mmol de sodium (23 mg) par dose, c.-à-d. qu'il est essentiellement "sans sodium". |
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| Référence(s) officielle(s) | Rectificatif AMM européenne 31/05/2023 |
| Aucune interaction des produits à base de facteur VIII de coagulation humain (ADNr) avec d'autres médicaments n'a été signalée. | |
| Référence(s) officielle(s): Rectificatif AMM européenne 31/05/2023 | |
Effet spécialité |
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| Niveau(x) de risque |
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* Grossesse Le facteur VIII n'a pas fait l'objet d'études de reproduction chez l'animal. En raison de la rareté de l'hémophilie A chez les femmes, il n'y a pas de données sur l'utilisation de facteur VIII chez les femmes enceintes. Le facteur VIII n'a pas fait l'objet d'études de reproduction chez l'animal. Par conséquent, le facteur VIII ne doit être utilisé au cours de la grossesse qu'en cas de nécessité absolue. |
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| Référence(s) officielle(s) : | Rectificatif AMM européenne 31/05/2023 |
| Recommandations |
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* Fertilité Ce médicament n'a fait l'objet d'aucune étude sur la fertilité chez l'animal et ses effets sur la fertilité humaine n'ont pas été établis au cours des essais cliniques contrôlés. Dans la mesure où ce médicament est une protéine de substitution du facteur VIII endogène, aucun effet délétère sur la fertilité n'est attendu. |
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| Référence(s) officielle(s) : | Rectificatif AMM européenne 31/05/2023 |
| Passage dans le lait | Pas d'information |
| Fixation protéique | Pas d'information |
| Rapport concentration lait/plasma maternels | Pas d'information |
| Concentration dans 100 ml de lait maternel | Pas d'information |
| Recommandations |
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* Allaitement On ne sait pas si ce médicament est excrété dans le lait maternel humain. L'excrétion n'a pas été étudiée chez l'animal. Par conséquent, le facteur VIII ne doit être utilisé au cours de l'allaitement qu'en cas de nécessité absolue. |
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| Référence(s) officielle(s): | Rectificatif AMM européenne 31/05/2023 |
| Recommandations |
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Si les patients ressentent des vertiges ou d'autres symptômes affectant leur capacité à se concentrer et à réagir, il est recommandé de ne pas conduire ni d'utiliser de machines jusqu'à disparition des symptômes. |
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| Référence(s) officielle(s): Rectificatif AMM européenne 31/05/2023 | |
Les effets indésirables de la base Theriaque incluent d'une part les effets
indésirables du RCP de la spécialité consultée, d'autre part une compilation
bibliographique des effets indésirables des médicaments appartenant à la même
classe thérapeutique.
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration: Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (Ansm) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance.
Site internet: www.ansm.sante.fr.
- Effets indésirables cliniques
- Effets indésirables paracliniques
- Effets indésirables paracliniques
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