Thériaque

Classifications

Classe(s) pharmacothérapeutique(s) :
ASSOCIATION
CYTOTOXIQUE
CYTOTOXIQUE ANTIMETABOL ANTIPYRIMIDIQUE
INHIB DIHYDROPYRIMIDINE DESHYDROGENASE
INHIBITEUR SYNTHESE ADN
INHIBITEUR SYNTHESE BASE PYRIMIDIQUE
INHIBITEUR SYNTHESE THYMINE

Classe(s) ATC (source Thériaque d'après l'OMS) :
ANTINEOPLASIQUES ET IMMUNOMODULATEURS : L
ANTINEOPLASIQUES : L01
ANTIMETABOLITES : L01B
ANALOGUES DE LA PYRIMIDINE : L01BC
TEGAFUR EN ASSOCIATION : L01BC53

Aucune DDD attribuée

Nomenclature du code des marchés publics :

18.07

Classe(s) EphMRA (source Club InterPharmaceutique) :
ANTINEOPLASIQUES ET IMMUNOMODULATEURS : L
ANTINEOPLASIQUES : L01
ANTIMETABOLITES : L01B

Propriétés pharmacodynamiques

Classification pharmacothérapeutique : agents antinéoplasiques, antimetabolites, analogues des pyrimidines.
Code ATC : L01BC53.

Ce médicament est une fluoropyrimidine inhibitrice de la dihydropyrimidine déshydrogénase (DPD), administrable par voie orale. Ce médicament présente un rapport stoechiométrique fixe en tegafur et uracile de (1:4). L'uracile est un inhibiteur compétitif de la dégradation du 5-FU.

Les activités individuelles combinées de l'uracile et de l'acide folinique induisent une double bio modulation :

(1) le tegafur est une prodrogue du 5-FU administrée par voie orale et l'uracile inhibe de manière réversible la DPD, première enzyme du catabolisme du 5-FU.

(2) L'acide folinique augmente la cytotoxicité du 5-FU par l'intermédiaire d'un de ses métabolites intracellulaires, le 5,10-methylenetetrahydrofolate.

Le 5-FU subit une activation intracellulaire pour être transformé en ses métabolites actifs, le 5-fluoro-desoxyuridine-monophosphate (FdUMP) et le 5-fluorouridine-triphosphate (FUTP). Le FdUMP inhibe la synthèse d'ADN par formation de complexes inhibiteurs ternaires avec la thymidylate synthétase (TS) et les folates intracellulaires réduits.

Le FUTP est intégré dans l'ARN cellulaire, entraînant une interruption du fonctionnement de l'ARN. Après l'inhibition compétitive du DPD par l'uracile, les concentrations plasmatiques de 5-FU dérivés du tegafur sont élevées.

L'efficacité de l'association acide folinique/tégafur/uracile dans le cancer colorectal métastatique a été établie sur 2 études randomisées comparatives de phase III, versus le protocole de la Mayo Clinic (5-FU IV [425 mg/m2/jour] et acide folinique [(20 mg/m2/jour]) administré pendant 5 jours toutes les 4 semaines (étude -011) ou toutes les 5 semaines (étude -012)).

Dans l'étude -011 (n = 816), il n'y a pas eu de différence statistiquement significative en terme de temps de survie (objectif principal) entre les deux bras de traitement. La durée médiane de survie était de 12,4 mois (95 % IC : 11,2 - 13,6 mois) pour les patients sous tegafur + uracile/acide folinique et de 13,4 mois (95 % IC : 11,6 - 15,4 mois) pour les patients sous 5-FU/acide folinique. Le Hazard Ratio était de 0,96 (95 % IC : 0,83 - 1,13). Les différences de durée de cycle entre les deux bras de traitement ont compliqué l'évaluation du temps de progression (objectif secondaire). La médiane du temps jusqu'à progression était de 3,5 mois (95 % IC : 3,0 - 4,4 mois) pour les patients sous tegafur + uracile/acide folinique et de 3,8 mois (95 % IC : 3,6 - 5,0 mois) pour les patients sous 5-FU/acide folinique (p = 0,01).

Dans l'étude -012 (n = 380), il n'y a pas eu de différence statistiquement significative en terme de temps jusqu'à progression (objectif principal) et de temps de survie (objectif secondaire), entre les deux bras de traitement. La médiane de temps jusqu'à progression était de 3,4 mois (95 % IC : 2,6 - 3,8 mois) pour les patients sous tegafur + uracile/acide folinique, et de 3,3 mois (95 % IC : 2,5 - 3,7 mois) pour les patients sous 5-FU/acide folinique/ La durée médiane de survie était de 12,2 mois (95 % IC : 10,4 - 13,8 mois) pour les patients sous tegafur + uracile/acide folinique et de 10,3 mois (95 % IC : 8,2 - 13,0 mois) pour les patients sous 5-FU/acide folinique. Le Hasard Ratio était de 1,14 mois (95 % IC : 0,92 - 1,42).

L'association du 5-FU IV à de nouveaux agents, a été autorisée dans le traitement de première intention du cancer colorectal métastatique. Toutefois, l'utilisation de ce médicament (tegafur + uracile) en association avec ces nouveaux agents est encore à l'étude.

Référence(s) officielle(s): Rectificatif AMM française 22/08/2007

Propriétés pharmacocinétiques

La pharmacocinétique plasmatique de ce médicament après administration orale en dose unique et en doses répétées (steady-state), a été évaluée chez des patients atteints de cancer colorectal.

* Absorption

Après administration de ce médicament, le tegafur et l'uracile sont rapidement absorbés. Les Cmax du tegafur, de l'uracile et du 5-FU ont été atteintes en 1 à 2 heures. L'administration simultanée de l'acide folinique et de ce médicament n'a pas modifié de manière significative les paramètres pharmacocinétiques plasmatiques du tegafur, de l'uracile et du 5-FU. De la même manière, ce médicament n'a pas modifié l'absorption de l'acide folinique administré par voie orale. Après un repas riche en lipides, les AUC plasmatiques de l'uracile et du 5-FU étaient respectivement de 66 % et de 37 % inférieures à celles de ce médicament administré à jeun. L'AUC plasmatique du tegafur n'était pas modifiée de manière significative. Les Cmax de tegafur, uracile et 5-FU étaient diminuées et retardées.

* Distribution

Après administration orale de ce médicament, les concentrations plasmatiques de ce médicament et d'uracile en fonction du temps, montrent des profils d'absorption et d'élimination mono-exponentiels. Les volumes apparents de distribution moyens pour le tegafur et l'uracile, après dosage de ce médicament à l'état d'équilibre, sont respectivement de 59 et 474 litres. La liaison aux protéines sériques est de 52 % pour le tegafur mais négligeable pour l'uracile.

* Métabolisme

La métabolisation du tegafur en 5-FU se fait par oxydation en C-5' (par les enzymes microsomales) et hydrolyse en C-2' (par les enzymes cytosoliques). L'oxydation microsomale du tegafur est partiellement médiée par le CYP2A6. Les enzymes cytosoliques responsables du métabolisme du tegafur ne sont pas connues. Les autres produits du métabolisme du tegafur sont le 3'-hydroxy tegafur, le 4'-hydroxy tegafur et le déshydro-tegafur qui sont tous significativement moins cytotoxiques que le 5-FU. Le métabolisme du 5-FU formé à partir du tegafur suit les voies intrinsèques de novo de la pyrimidine présente à l'état naturel, l'uracile.

Tegafur, uracile et 5-FU, à des concentrations > ou = 100 microM, n'inhibent pas l'activité enzymatique des cytochromes P450 1A2, 2C9, 2C19, 2D6 et 3A4 (dérivé du cDNA). Il est donc peu probable que ce médicament modifie significativement la clairance métabolique des médicaments métabolisées par ces cytochromes.

* Elimination

Moins de 20 % du tegafur est éliminé sous forme inchangée dans l'urine. Les demi-vies d'élimination terminales du tegafur et de l'uracile, après administration de ce médicament sont respectivement de 11 heures et 20-40 minutes approximativement. Les trois métabolites hydroxylés du tegafur sont éliminés dans l'urine. La demi-vie plasmatique du S-tegafur (10,3 heures) est 4,4 fois plus longue que celle du R-tegafur (2,4 heures).

Après administration d'une dose de 300 mg/m2/jour de ce médicament, en trois prises, des concentrations plasmatiques de tegafur supérieures à 1000 ng/ml sont maintenues, tandis que les concentrations d'uracile diminuent rapidement après la Cmax. Le pic de concentration plasmatique du 5-FU est atteint en 30 à 60 minutes, à environ 200 ng/ml et des concentrations supérieures à 1 ng/ml restent détectables dans les intervalles de 8 heures entre les administrations. Aucune accumulation significative de tegafur, d'uracile ou de 5-FU n'est survenue au cours d'un traitement de 28 jours par ce médicament.

* Linéarité / non-linéarité

Les augmentations de Cmax et d'AUC du tegafur étaient généralement proportionnelles à la dose, après administration d'une dose unique de ce médicament variant de 100 à 400 mg. Celles de l'uracile et du 5-FU n'étaient pas proportionnelles à la dose mais plus élevées.

* Pharmacocinétique de populations spéciales

Une analyse statistique des données pharmacocinétiques (Cmax et AUC) d'une dose unique de ce médicament (200 mg) regroupant trois études (46 patients, moyenne d'âge : 60 ans, 28 hommes, 18 femmes) n'a pas mis en évidence de relations cliniquement significatives entre l'âge des patients, le sexe, la présence d'une atteinte hépatique métastatique et la pharmacocinétique du tegafur, de l'uracile ou du 5-FU. Etant donné que le métabolisme et l'élimination de tegafur reposent essentiellement sur les processus hépatiques, il est peu probable que les altérations rénales aient un effet significatif sur la pharmacocinétique de ce médicament.

Référence(s) officielle(s): Rectificatif AMM française 22/08/2007

Sécurité préclinique

Chez les rats et les chiens, des administrations répétées de ce médicament provoquent une toxicité du tractus gastro-intestinal, des organes lymphoïdes, de la moelle osseuse, du foie, des reins et des testicules. Des vacuoles rondes ont été retrouvées lors de l'examen histologique de cerveaux de chiens ne présentant pas de signes cliniques particuliers. A l'exception de modifications testiculaires et de présence de vacuoles dans le cerveau des chiens, tous les autres effets secondaires étaient réversibles.

Après administration de ce médicament chez les rats, le tegafur, l'uracile et le 5-FU sont éliminés dans le lait maternel. Chez les rats, ce médicament a démontré une toxicité maternelle et une diminution du taux de fécondité. Une mortalité embryonnaire, une toxicité foetale et une tératogénicité ont été retrouvées chez les rats, les souris et les lapins. Ce médicament, non mutagène chez les souches bactériennes, a induit des aberrations chromosomiques sur des cellules ovariennes de hamster chinois. Il était également génotoxique chez les rats (du test du micronoyau). Les études de carcinogénicité à long terme chez l'animal n'ont pas été réalisées ; toutefois, les données de mutagénicité révèlent un potentiel carcinogène.

Référence(s) officielle(s): Rectificatif AMM française 22/08/2007

Médicament virtuel Thériaque

Génériques

Groupe générique(s) : Néant

Spécialité(s) générique(s) ansm et date(s) d'application : Néant

Recommandations

Avis de la Commission de la Transparence de la HAS

11/04/2012	SMR : NIVEAU IMPORTANT
15/02/2006	SMR : NIVEAU IMPORTANT
11/07/2001	SMR : NIVEAU IMPORTANT

Recommandations et protocoles thérapeutiques ansm, HAS, INCa

04/04/2012	UFT ARRET COMMERCIALISATION 2013
01/01/2012	CANCER COLORECTAL - GUIDE MEDECIN
01/03/2010	CANCER COLORECTAL - GUIDE PATIENT
09/11/2007	UFT (BON USAGE DU MEDICAMENT)

Renseignements administratifs

Conditions de prescription et de délivrance : LISTE I
PRESCR RESTREINTE/CSP R.5121-77 A -96 PRESCR HOSPITALIERE/CSP R.5121-84 A -86 PRESCR SPECIALISTES/CSP R.5121-90 A -92 RESERVE ONCOLOGIE/CANCEROLOGIE RESERVE HEMATOLOGIE SURVEILLANCE PARTICUL/CSP R.5121-93 A -95 RENOUVELLEMENT PRESCRIPTION RESTREINT
* Conditions de prescription et de délivrance Liste I. Médicament soumis à prescription hospitalière. Prescription réservée aux spécialistes en oncologie ou en hématologie ou aux médecins compétents en cancérologie. Médicament nécessitant une surveillance particulière pendant le traitement.
Référence(s) officielle(s): Rectificatif AMM française 22/08/2007

Code UCD13 :	3400892277806
Code UCD7 :	9227780
Code identifiant spécialité :	6 980 837 9
Laboratoire(s) titulaire(s) AMM:	MERCK SANTE
Référence(s) officielle(s): Rectificatif AMM française 30/03/2010
Laboratoire(s) exploitant(s) :	MERCK SERONO
Référence(s) officielle(s): Rectificatif AMM française 30/03/2010

Présentation N° 1 (NSFP) :

plaquette(s) thermoformée(s) PVC PVDC aluminium de 21 gélule(s)

Code CIP13	3400936918849
Code CIP7	3691884
Commercialisation	Supprimé le 31/01/2013
Agrément collectivités/date JO	Oui le 11/08/2006
Présentation réservée à l'hôpital	Non

Conditionnement
Dose totale contenue dans l'unité commune de dispensation (UCD)	224 MG URACILE NSFP 100 MG TEGAFUR NSFP
Conditionnement primaire	7 PLAQUETTE(S) THERMOFORMEE(S) (1)
Nb unités de prise par conditionnement primaire	3 GELULE(S) par PLAQUETTE(S) THERMOFORMEE(S)
Matériau(x)	PVC PVDC ALUMINIUM
Caractéristique(s) de l'emballage	AVEC PICTOGRAMME CONDUCTEUR PICTOGRAMME CONDUCTEUR : JO 03/10/2008 NIV 2 : TRIANGLE NOIR FOND ORANGE
* Nature et contenu de l'emballage extérieur Plaquettes thermoformées (PVC/PVDC/Aluminium). Boîte de 21 gélules. * Pictogramme conducteur Pictogramme devant figurer sur l'emballage extérieur ou, en l'absence d'emballage extérieur, sur le conditionnement primaire - Pictogramme niveau 2 Le pictogramme doit être conforme à l'arrêté du 8 août 2008 pris en application de l'article R 5121-139 du code de la santé publique et relatif à l'apposition d'un pictogramme sur le conditionnement extérieur de certains médicaments et produits. Celui-ci précise que le pictogramme a la forme d'un triangle équilatéral noir sur fond orange dans lequel se trouve une voiture noire et "Niveau 2" est mentionné en dessous. Il est accompagné du libellé suivant : "Soyez très prudent. Ne pas conduire sans l'avis d'un professionnel de santé." Ses dimensions sont adaptées à la taille du conditionnement extérieur.
Présentation unitaire	PAS DE RENSEIGNEMENT
Référence(s) bibliographique(s)
Référence(s) officielle(s): Rectificatif AMM française 27/08/2008 (1) Standard Terms

Conditions de délivrance	LISTE I
Référence(s) officielle(s): Rectificatif AMM française 22/08/2007

Statut de la présentation	AMM à la date du 05/02/2001 AMM NATIONALE NL25966 PROCEDURE DE RECONNAISSANCE MUTUELLE ES/H/0104/001/II/023
Référence(s) officielle(s): Rectificatif AMM française 22/08/2007

Prix
1. Prix en officine ville
Prix de cette présentation (CIP)/date JO	154,41 euros TTC le 01/01/2012
Tarif forfaitaire de responsabilité/date JO (génériques)	Non concerné
2. Prix à l'hôpital (Pharmacie à usage intérieur)
Prix de vente aux établissements de santé par UCD/date JO (rétrocession - vente au public)	Non concerné
Tarif de responsabilité par UCD (tarification à l'activité)	Non concerné

Remboursement
1. Ville
Taux de remboursement	100 % le 11/08/2006. Date d'application le 11/08/2006
2. Hôpital (Rétrocession - vente au public)
Taux de remboursement	Non concerné
Statut(s) du remboursement	ALD MALADIE CORONAIRE : SANS RAPPORT ALD INS RESP C GRAVE : SANS RAPPORT ALD DIABETE : SANS RAPPORT ALD ARTERIOPATHIES : SANS RAPPORT ALD CARDIOPATHIES : SANS RAPPORT ALD HTA : (SANS RAPPORT) SUPPRESSION ALD 26/06/11

SMR spécifique de cette présentation

NON

Modalité(s) de dispensation

PHARMACIE D'OFFICINE
DISPENSATION EN OFFICINE
DISPENSATION ARRETEE PRESENTATION NSFP

Présentation N° 2 (NSFP) :

plaquette(s) thermoformée(s) PVC PVDC aluminium de 28 gélule(s)

Code CIP13	3400936918900
Code CIP7	3691890
Commercialisation	Supprimé le 31/01/2013
Agrément collectivités/date JO	Oui le 11/08/2006
Présentation réservée à l'hôpital	Non

Conditionnement
Dose totale contenue dans l'unité commune de dispensation (UCD)	224 MG URACILE NSFP 100 MG TEGAFUR NSFP
Conditionnement primaire	7 PLAQUETTE(S) THERMOFORMEE(S) (1)
Nb unités de prise par conditionnement primaire	4 GELULE(S) par PLAQUETTE(S) THERMOFORMEE(S)
Matériau(x)	PVC PVDC ALUMINIUM
Caractéristique(s) de l'emballage	AVEC PICTOGRAMME CONDUCTEUR PICTOGRAMME CONDUCTEUR : JO 03/10/2008 NIV 2 : TRIANGLE NOIR FOND ORANGE
* Nature et contenu de l'emballage extérieur Plaquettes thermoformées (PVC/PVDC/Aluminium). Boîte de 28 gélules. * Pictogramme conducteur Pictogramme devant figurer sur l'emballage extérieur ou, en l'absence d'emballage extérieur, sur le conditionnement primaire - Pictogramme niveau 2 Le pictogramme doit être conforme à l'arrêté du 8 août 2008 pris en application de l'article R 5121-139 du code de la santé publique et relatif à l'apposition d'un pictogramme sur le conditionnement extérieur de certains médicaments et produits. Celui-ci précise que le pictogramme a la forme d'un triangle équilatéral noir sur fond orange dans lequel se trouve une voiture noire et "Niveau 2" est mentionné en dessous. Il est accompagné du libellé suivant : "Soyez très prudent. Ne pas conduire sans l'avis d'un professionnel de santé." Ses dimensions sont adaptées à la taille du conditionnement extérieur.
Présentation unitaire	PAS DE RENSEIGNEMENT
Référence(s) bibliographique(s)
Référence(s) officielle(s): Rectificatif AMM française 27/08/2008 (1) Standard Terms

Conditions de délivrance	LISTE I
Référence(s) officielle(s): Rectificatif AMM française 22/08/2007

Statut de la présentation	AMM à la date du 05/02/2001 AMM NATIONALE NL25966 PROCEDURE DE RECONNAISSANCE MUTUELLE ES/H/0104/001/II/023
Référence(s) officielle(s): Rectificatif AMM française 22/08/2007

Prix
1. Prix en officine ville
Prix de cette présentation (CIP)/date JO	203,71 euros TTC le 01/01/2012
Tarif forfaitaire de responsabilité/date JO (génériques)	Non concerné
2. Prix à l'hôpital (Pharmacie à usage intérieur)
Prix de vente aux établissements de santé par UCD/date JO (rétrocession - vente au public)	Non concerné
Tarif de responsabilité par UCD (tarification à l'activité)	Non concerné

Remboursement
1. Ville
Taux de remboursement	100 % le 11/08/2006. Date d'application le 11/08/2006
2. Hôpital (Rétrocession - vente au public)
Taux de remboursement	Non concerné
Statut(s) du remboursement	ALD MALADIE CORONAIRE : SANS RAPPORT ALD INS RESP C GRAVE : SANS RAPPORT ALD DIABETE : SANS RAPPORT ALD ARTERIOPATHIES : SANS RAPPORT ALD CARDIOPATHIES : SANS RAPPORT ALD HTA : (SANS RAPPORT) SUPPRESSION ALD 26/06/11

SMR spécifique de cette présentation

NON

Modalité(s) de dispensation

PHARMACIE D'OFFICINE
DISPENSATION EN OFFICINE
DISPENSATION ARRETEE PRESENTATION NSFP

Présentation N° 3 (NSFP) :

plaquette(s) thermoformée(s) PVC PVDC aluminium de 35 gélule(s)

Code CIP13	3400936919099
Code CIP7	3691909
Commercialisation	Supprimé le 31/01/2013
Agrément collectivités/date JO	Oui le 11/08/2006
Présentation réservée à l'hôpital	Non

Conditionnement
Dose totale contenue dans l'unité commune de dispensation (UCD)	224 MG URACILE NSFP 100 MG TEGAFUR NSFP
Conditionnement primaire	7 PLAQUETTE(S) THERMOFORMEE(S) (1)
Nb unités de prise par conditionnement primaire	5 GELULE(S) par PLAQUETTE(S) THERMOFORMEE(S)
Matériau(x)	PVC PVDC ALUMINIUM
Caractéristique(s) de l'emballage	AVEC PICTOGRAMME CONDUCTEUR PICTOGRAMME CONDUCTEUR : JO 03/10/2008 NIV 2 : TRIANGLE NOIR FOND ORANGE
* Nature et contenu de l'emballage extérieur Plaquettes thermoformées (PVC/PVDC/Aluminium). Boîte de 35 gélules. * Pictogramme conducteur Pictogramme devant figurer sur l'emballage extérieur ou, en l'absence d'emballage extérieur, sur le conditionnement primaire - Pictogramme niveau 2 Le pictogramme doit être conforme à l'arrêté du 8 août 2008 pris en application de l'article R 5121-139 du code de la santé publique et relatif à l'apposition d'un pictogramme sur le conditionnement extérieur de certains médicaments et produits. Celui-ci précise que le pictogramme a la forme d'un triangle équilatéral noir sur fond orange dans lequel se trouve une voiture noire et "Niveau 2" est mentionné en dessous. Il est accompagné du libellé suivant : "Soyez très prudent. Ne pas conduire sans l'avis d'un professionnel de santé." Ses dimensions sont adaptées à la taille du conditionnement extérieur.
Présentation unitaire	PAS DE RENSEIGNEMENT
Référence(s) bibliographique(s)
Référence(s) officielle(s): Rectificatif AMM française 27/08/2008 (1) Standard Terms

Conditions de délivrance	LISTE I
Référence(s) officielle(s): Rectificatif AMM française 22/08/2007

Statut de la présentation	AMM à la date du 05/02/2001 AMM NATIONALE NL25966 PROCEDURE DE RECONNAISSANCE MUTUELLE ES/H/0104/001/II/023
Référence(s) officielle(s): Rectificatif AMM française 22/08/2007

Prix
1. Prix en officine ville
Prix de cette présentation (CIP)/date JO	252,03 euros TTC le 01/01/2012
Tarif forfaitaire de responsabilité/date JO (génériques)	Non concerné
2. Prix à l'hôpital (Pharmacie à usage intérieur)
Prix de vente aux établissements de santé par UCD/date JO (rétrocession - vente au public)	Non concerné
Tarif de responsabilité par UCD (tarification à l'activité)	Non concerné

Remboursement
1. Ville
Taux de remboursement	100 % le 11/08/2006. Date d'application le 11/08/2006
2. Hôpital (Rétrocession - vente au public)
Taux de remboursement	Non concerné
Statut(s) du remboursement	ALD MALADIE CORONAIRE : SANS RAPPORT ALD INS RESP C GRAVE : SANS RAPPORT ALD DIABETE : SANS RAPPORT ALD ARTERIOPATHIES : SANS RAPPORT ALD CARDIOPATHIES : SANS RAPPORT ALD HTA : (SANS RAPPORT) SUPPRESSION ALD 26/06/11

SMR spécifique de cette présentation

NON

Modalité(s) de dispensation

PHARMACIE D'OFFICINE
DISPENSATION EN OFFICINE
DISPENSATION ARRETEE PRESENTATION NSFP

Présentation N° 4 (NSFP) :

plaquette(s) thermoformée(s) PVC PVDC aluminium de 42 gélule(s)

Code CIP13	3400936919150
Code CIP7	3691915
Commercialisation	Supprimé le 31/01/2013
Agrément collectivités/date JO	Oui le 11/08/2006
Présentation réservée à l'hôpital	Non

Conditionnement
Dose totale contenue dans l'unité commune de dispensation (UCD)	224 MG URACILE NSFP 100 MG TEGAFUR NSFP
Conditionnement primaire	7 PLAQUETTE(S) THERMOFORMEE(S) (1)
Nb unités de prise par conditionnement primaire	6 GELULE(S) par PLAQUETTE(S) THERMOFORMEE(S)
Matériau(x)	PVC PVDC ALUMINIUM
Caractéristique(s) de l'emballage	AVEC PICTOGRAMME CONDUCTEUR PICTOGRAMME CONDUCTEUR : JO 03/10/2008 NIV 2 : TRIANGLE NOIR FOND ORANGE
* Nature et contenu de l'emballage extérieur Plaquettes thermoformées (PVC/PVDC/Aluminium). Boîte de 42 gélules. * Pictogramme conducteur Pictogramme devant figurer sur l'emballage extérieur ou, en l'absence d'emballage extérieur, sur le conditionnement primaire - Pictogramme niveau 2 Le pictogramme doit être conforme à l'arrêté du 8 août 2008 pris en application de l'article R 5121-139 du code de la santé publique et relatif à l'apposition d'un pictogramme sur le conditionnement extérieur de certains médicaments et produits. Celui-ci précise que le pictogramme a la forme d'un triangle équilatéral noir sur fond orange dans lequel se trouve une voiture noire et "Niveau 2" est mentionné en dessous. Il est accompagné du libellé suivant : "Soyez très prudent. Ne pas conduire sans l'avis d'un professionnel de santé." Ses dimensions sont adaptées à la taille du conditionnement extérieur.
Présentation unitaire	PAS DE RENSEIGNEMENT
Référence(s) bibliographique(s)
Référence(s) officielle(s): Rectificatif AMM française 27/08/2008 (1) Standard Terms

Conditions de délivrance	LISTE I
Référence(s) officielle(s): Rectificatif AMM française 22/08/2007

Statut de la présentation	AMM à la date du 05/02/2001 AMM NATIONALE NL25966 PROCEDURE DE RECONNAISSANCE MUTUELLE ES/H/0104/001/II/023
Référence(s) officielle(s): Rectificatif AMM française 22/08/2007

Prix
1. Prix en officine ville
Prix de cette présentation (CIP)/date JO	300,35 euros TTC le 01/01/2012
Tarif forfaitaire de responsabilité/date JO (génériques)	Non concerné
2. Prix à l'hôpital (Pharmacie à usage intérieur)
Prix de vente aux établissements de santé par UCD/date JO (rétrocession - vente au public)	Non concerné
Tarif de responsabilité par UCD (tarification à l'activité)	Non concerné

Remboursement
1. Ville
Taux de remboursement	100 % le 11/08/2006. Date d'application le 11/08/2006
2. Hôpital (Rétrocession - vente au public)
Taux de remboursement	Non concerné
Statut(s) du remboursement	ALD MALADIE CORONAIRE : SANS RAPPORT ALD INS RESP C GRAVE : SANS RAPPORT ALD DIABETE : SANS RAPPORT ALD ARTERIOPATHIES : SANS RAPPORT ALD CARDIOPATHIES : SANS RAPPORT ALD HTA : (SANS RAPPORT) SUPPRESSION ALD 26/06/11

SMR spécifique de cette présentation

NON

Modalité(s) de dispensation

PHARMACIE D'OFFICINE
DISPENSATION EN OFFICINE
DISPENSATION ARRETEE PRESENTATION NSFP

Présentation N° 5 (NSFP) :

21 gélules sous plaquettes thermoformées (PVC/PVDC/Aluminium)

Code CIP13	3400956326501
Code CIP7	5632650
Commercialisation	Supprimé le 01/10/2005
Agrément collectivités/date JO	Oui le 31/08/2001
Présentation réservée à l'hôpital	Oui

Conditionnement
Dose totale contenue dans l'unité commune de dispensation (UCD)	224 MG URACILE NSFP 100 MG TEGAFUR NSFP
Conditionnement primaire	7 PLAQUETTE(S) THERMOFORMEE(S) (1)
Nb unités de prise par conditionnement primaire	3 GELULE(S) par PLAQUETTE(S) THERMOFORMEE(S)
Matériau(x)	PVC PVDC ALUMINIUM
Caractéristique(s) de l'emballage	AVEC PICTOGRAMME CONDUCTEUR PICTOGRAMME CONDUCTEUR : JO 03/10/2008 NIV 2 : TRIANGLE NOIR FOND ORANGE
* Nature et contenu de l'emballage extérieur 3 gélules sous plaquettes thermoformées (PVC/PVDC/Aluminium). Chaque étui contient 7 plaquettes thermoformées. * Pictogramme conducteur Pictogramme devant figurer sur l'emballage extérieur ou, en l'absence d'emballage extérieur, sur le conditionnement primaire - Pictogramme niveau 2 Le pictogramme doit être conforme à l'arrêté du 8 août 2008 pris en application de l'article R 5121-139 du code de la santé publique et relatif à l'apposition d'un pictogramme sur le conditionnement extérieur de certains médicaments et produits. Celui-ci précise que le pictogramme a la forme d'un triangle équilatéral noir sur fond orange dans lequel se trouve une voiture noire et "Niveau 2" est mentionné en dessous. Il est accompagné du libellé suivant : "Soyez très prudent. Ne pas conduire sans l'avis d'un professionnel de santé." Ses dimensions sont adaptées à la taille du conditionnement extérieur.
Présentation unitaire	PAS DE RENSEIGNEMENT
Référence(s) bibliographique(s)
Référence(s) officielle(s): Rectificatif AMM française 27/08/2008 (1) Standard Terms

Conditions de délivrance	LISTE I
Référence(s) officielle(s): Rectificatif AMM française 22/08/2007

Statut de la présentation	AMM à la date du 05/02/2001 AMM NATIONALE NL25966 PROCEDURE DE RECONNAISSANCE MUTUELLE ES/H/104
Référence(s) officielle(s): Rectificatif AMM française 22/08/2007

Prix
1. Prix en officine ville
Prix de cette présentation (CIP)/date JO	non concerné
Tarif forfaitaire de responsabilité/date JO (génériques)	Non concerné
2. Prix à l'hôpital (Pharmacie à usage intérieur)
Prix de vente aux établissements de santé par UCD/date JO (rétrocession - vente au public)	Non concerné
Tarif de responsabilité par UCD (tarification à l'activité)	Non concerné

Remboursement
1. Ville
Taux de remboursement	Non concerné
2. Hôpital (Rétrocession - vente au public)
Taux de remboursement	Non concerné
Statut(s) du remboursement	ALD MALADIE CORONAIRE : SANS RAPPORT ALD INS RESP C GRAVE : SANS RAPPORT ALD DIABETE : SANS RAPPORT ALD ARTERIOPATHIES : SANS RAPPORT ALD CARDIOPATHIES : SANS RAPPORT ALD HTA : (SANS RAPPORT) SUPPRESSION ALD 26/06/11

SMR spécifique de cette présentation

NON

Modalité(s) de dispensation

PHARMACIE A USAGE INTERIEUR
ETABLISSEMENT DE SANTE
DISPENSATION A USAGE INTERIEUR
DISPENSATION ARRETEE PRESENTATION NSFP

Présentation N° 6 (NSFP) :

28 gélules sous plaquettes thermoformées (PVC/PVDC/Aluminium)

Code CIP13	3400956326679
Code CIP7	5632667
Commercialisation	Supprimé le 01/10/2006
Agrément collectivités/date JO	Oui le 31/08/2001
Présentation réservée à l'hôpital	Oui

Conditionnement
Dose totale contenue dans l'unité commune de dispensation (UCD)	224 MG URACILE NSFP 100 MG TEGAFUR NSFP
Conditionnement primaire	7 PLAQUETTE(S) THERMOFORMEE(S) (1)
Nb unités de prise par conditionnement primaire	4 GELULE(S) par PLAQUETTE(S) THERMOFORMEE(S)
Matériau(x)	PVC PVDC ALUMINIUM
Caractéristique(s) de l'emballage	AVEC PICTOGRAMME CONDUCTEUR PICTOGRAMME CONDUCTEUR : JO 03/10/2008 NIV 2 : TRIANGLE NOIR FOND ORANGE
* Nature et contenu de l'emballage extérieur 4 gélules sous plaquettes thermoformées (PVC/PVDC/Aluminium). Chaque étui contient 7 plaquettes thermoformées. * Pictogramme conducteur Pictogramme devant figurer sur l'emballage extérieur ou, en l'absence d'emballage extérieur, sur le conditionnement primaire - Pictogramme niveau 2 Le pictogramme doit être conforme à l'arrêté du 8 août 2008 pris en application de l'article R 5121-139 du code de la santé publique et relatif à l'apposition d'un pictogramme sur le conditionnement extérieur de certains médicaments et produits. Celui-ci précise que le pictogramme a la forme d'un triangle équilatéral noir sur fond orange dans lequel se trouve une voiture noire et "Niveau 2" est mentionné en dessous. Il est accompagné du libellé suivant : "Soyez très prudent. Ne pas conduire sans l'avis d'un professionnel de santé." Ses dimensions sont adaptées à la taille du conditionnement extérieur.
Présentation unitaire	PAS DE RENSEIGNEMENT
Référence(s) bibliographique(s)
Référence(s) officielle(s): Rectificatif AMM française 27/08/2008 (1) Standard Terms

Conditions de délivrance	LISTE I
Référence(s) officielle(s): Rectificatif AMM française 22/08/2007

Statut de la présentation	AMM à la date du 05/02/2001 AMM NATIONALE NL25966 PROCEDURE DE RECONNAISSANCE MUTUELLE ES/H/104
Référence(s) officielle(s): Rectificatif AMM française 22/08/2007

Prix
1. Prix en officine ville
Prix de cette présentation (CIP)/date JO	non concerné
Tarif forfaitaire de responsabilité/date JO (génériques)	Non concerné
2. Prix à l'hôpital (Pharmacie à usage intérieur)
Prix de vente aux établissements de santé par UCD/date JO (rétrocession - vente au public)	Non concerné
Tarif de responsabilité par UCD (tarification à l'activité)	Non concerné

Remboursement
1. Ville
Taux de remboursement	Non concerné
2. Hôpital (Rétrocession - vente au public)
Taux de remboursement	Non concerné
Statut(s) du remboursement	ALD MALADIE CORONAIRE : SANS RAPPORT ALD INS RESP C GRAVE : SANS RAPPORT ALD DIABETE : SANS RAPPORT ALD ARTERIOPATHIES : SANS RAPPORT ALD CARDIOPATHIES : SANS RAPPORT ALD HTA : (SANS RAPPORT) SUPPRESSION ALD 26/06/11

SMR spécifique de cette présentation

NON

Modalité(s) de dispensation

PHARMACIE A USAGE INTERIEUR
ETABLISSEMENT DE SANTE
DISPENSATION A USAGE INTERIEUR
DISPENSATION ARRETEE PRESENTATION NSFP

Présentation N° 7 (NSFP) :

35 gélules sous plaquettes thermoformées (PVC/PVDC/Aluminium)

Code CIP13	3400956326730
Code CIP7	5632673
Commercialisation	Supprimé le 01/10/2006
Agrément collectivités/date JO	Oui le 31/08/2001
Présentation réservée à l'hôpital	Oui

Conditionnement
Dose totale contenue dans l'unité commune de dispensation (UCD)	224 MG URACILE NSFP 100 MG TEGAFUR NSFP
Conditionnement primaire	7 PLAQUETTE(S) THERMOFORMEE(S) (1)
Nb unités de prise par conditionnement primaire	5 GELULE(S) par PLAQUETTE(S) THERMOFORMEE(S)
Matériau(x)	PVC PVDC ALUMINIUM
Caractéristique(s) de l'emballage	AVEC PICTOGRAMME CONDUCTEUR PICTOGRAMME CONDUCTEUR : JO 03/10/2008 NIV 2 : TRIANGLE NOIR FOND ORANGE
* Nature et contenu de l'emballage extérieur 5 gélules sous plaquettes thermoformées (PVC/PVDC/Aluminium). Chaque étui contient 7 plaquettes thermoformées. * Pictogramme conducteur Pictogramme devant figurer sur l'emballage extérieur ou, en l'absence d'emballage extérieur, sur le conditionnement primaire - Pictogramme niveau 2 Le pictogramme doit être conforme à l'arrêté du 8 août 2008 pris en application de l'article R 5121-139 du code de la santé publique et relatif à l'apposition d'un pictogramme sur le conditionnement extérieur de certains médicaments et produits. Celui-ci précise que le pictogramme a la forme d'un triangle équilatéral noir sur fond orange dans lequel se trouve une voiture noire et "Niveau 2" est mentionné en dessous. Il est accompagné du libellé suivant : "Soyez très prudent. Ne pas conduire sans l'avis d'un professionnel de santé." Ses dimensions sont adaptées à la taille du conditionnement extérieur.
Présentation unitaire	PAS DE RENSEIGNEMENT
Référence(s) bibliographique(s)
Référence(s) officielle(s): Rectificatif AMM française 27/08/2008 (1) Standard Terms

Conditions de délivrance	LISTE I
Référence(s) officielle(s): Rectificatif AMM française 22/08/2007

Statut de la présentation	AMM à la date du 05/02/2001 AMM NATIONALE NL25966 PROCEDURE DE RECONNAISSANCE MUTUELLE ES/H/104
Référence(s) officielle(s): Rectificatif AMM française 22/08/2007

Prix
1. Prix en officine ville
Prix de cette présentation (CIP)/date JO	non concerné
Tarif forfaitaire de responsabilité/date JO (génériques)	Non concerné
2. Prix à l'hôpital (Pharmacie à usage intérieur)
Prix de vente aux établissements de santé par UCD/date JO (rétrocession - vente au public)	Non concerné
Tarif de responsabilité par UCD (tarification à l'activité)	Non concerné

Remboursement
1. Ville
Taux de remboursement	Non concerné
2. Hôpital (Rétrocession - vente au public)
Taux de remboursement	Non concerné
Statut(s) du remboursement	ALD MALADIE CORONAIRE : SANS RAPPORT ALD INS RESP C GRAVE : SANS RAPPORT ALD DIABETE : SANS RAPPORT ALD ARTERIOPATHIES : SANS RAPPORT ALD CARDIOPATHIES : SANS RAPPORT ALD HTA : (SANS RAPPORT) SUPPRESSION ALD 26/06/11

SMR spécifique de cette présentation

NON

Modalité(s) de dispensation

PHARMACIE A USAGE INTERIEUR
ETABLISSEMENT DE SANTE
DISPENSATION A USAGE INTERIEUR
DISPENSATION ARRETEE PRESENTATION NSFP

Présentation N° 8 (NSFP) :

42 gélules sous plaquettes thermoformées (PVC/PVDC/Aluminium)

Code CIP13	3400956326969
Code CIP7	5632696
Commercialisation	Supprimé le 01/10/2006
Agrément collectivités/date JO	Oui le 31/08/2001
Présentation réservée à l'hôpital	Oui

Conditionnement
Dose totale contenue dans l'unité commune de dispensation (UCD)	224 MG URACILE NSFP 100 MG TEGAFUR NSFP
Conditionnement primaire	7 PLAQUETTE(S) THERMOFORMEE(S) (1)
Nb unités de prise par conditionnement primaire	6 GELULE(S) par PLAQUETTE(S) THERMOFORMEE(S)
Matériau(x)	PVC PVDC ALUMINIUM
Caractéristique(s) de l'emballage	AVEC PICTOGRAMME CONDUCTEUR PICTOGRAMME CONDUCTEUR : JO 03/10/2008 NIV 2 : TRIANGLE NOIR FOND ORANGE
* Nature et contenu de l'emballage extérieur 6 gélules sous plaquettes thermoformées (PVC/PVDC/Aluminium). Chaque étui contient 7 plaquettes thermoformées. * Pictogramme conducteur Pictogramme devant figurer sur l'emballage extérieur ou, en l'absence d'emballage extérieur, sur le conditionnement primaire - Pictogramme niveau 2 Le pictogramme doit être conforme à l'arrêté du 8 août 2008 pris en application de l'article R 5121-139 du code de la santé publique et relatif à l'apposition d'un pictogramme sur le conditionnement extérieur de certains médicaments et produits. Celui-ci précise que le pictogramme a la forme d'un triangle équilatéral noir sur fond orange dans lequel se trouve une voiture noire et "Niveau 2" est mentionné en dessous. Il est accompagné du libellé suivant : "Soyez très prudent. Ne pas conduire sans l'avis d'un professionnel de santé." Ses dimensions sont adaptées à la taille du conditionnement extérieur.
Présentation unitaire	PAS DE RENSEIGNEMENT
Référence(s) bibliographique(s)
Référence(s) officielle(s): Rectificatif AMM française 27/08/2008 (1) Standard Terms

Conditions de délivrance	LISTE I
Référence(s) officielle(s): Rectificatif AMM française 22/08/2007

Statut de la présentation	AMM à la date du 05/02/2001 AMM NATIONALE NL25966 PROCEDURE DE RECONNAISSANCE MUTUELLE ES/H/104
Référence(s) officielle(s): Rectificatif AMM française 22/08/2007

Prix
1. Prix en officine ville
Prix de cette présentation (CIP)/date JO	non concerné
Tarif forfaitaire de responsabilité/date JO (génériques)	Non concerné
2. Prix à l'hôpital (Pharmacie à usage intérieur)
Prix de vente aux établissements de santé par UCD/date JO (rétrocession - vente au public)	Non concerné
Tarif de responsabilité par UCD (tarification à l'activité)	Non concerné

Remboursement
1. Ville
Taux de remboursement	Non concerné
2. Hôpital (Rétrocession - vente au public)
Taux de remboursement	Non concerné
Statut(s) du remboursement	ALD MALADIE CORONAIRE : SANS RAPPORT ALD INS RESP C GRAVE : SANS RAPPORT ALD DIABETE : SANS RAPPORT ALD ARTERIOPATHIES : SANS RAPPORT ALD CARDIOPATHIES : SANS RAPPORT ALD HTA : (SANS RAPPORT) SUPPRESSION ALD 26/06/11

SMR spécifique de cette présentation

NON

Modalité(s) de dispensation

PHARMACIE A USAGE INTERIEUR
ETABLISSEMENT DE SANTE
DISPENSATION A USAGE INTERIEUR
DISPENSATION ARRETEE PRESENTATION NSFP

Conservation

Présentation N° 1 (NSFP) :
plaquette(s) thermoformée(s) PVC PVDC aluminium de 21 gélule(s)
Durée(s) et condition(s) de conservation	24 MOIS A TEMPERATURE AMBIANTE NE PAS DEPASSER 25 DEGRES
* Durée de conservation 2 ans. * Précautions particulières de conservation A conserver à une température ne dépassant pas + 25°C.
Référence(s) officielles(s) : Rectificatif AMM française 22/08/2007

Présentation N° 2 (NSFP) :
plaquette(s) thermoformée(s) PVC PVDC aluminium de 28 gélule(s)
Durée(s) et condition(s) de conservation	24 MOIS A TEMPERATURE AMBIANTE NE PAS DEPASSER 25 DEGRES
* Durée de conservation 2 ans. * Précautions particulières de conservation A conserver à une température ne dépassant pas + 25°C.
Référence(s) officielles(s) : Rectificatif AMM française 22/08/2007

Présentation N° 3 (NSFP) :
plaquette(s) thermoformée(s) PVC PVDC aluminium de 35 gélule(s)
Durée(s) et condition(s) de conservation	24 MOIS A TEMPERATURE AMBIANTE NE PAS DEPASSER 25 DEGRES
* Durée de conservation 2 ans. * Précautions particulières de conservation A conserver à une température ne dépassant pas + 25°C.
Référence(s) officielles(s) : Rectificatif AMM française 22/08/2007

Présentation N° 4 (NSFP) :
plaquette(s) thermoformée(s) PVC PVDC aluminium de 42 gélule(s)
Durée(s) et condition(s) de conservation	24 MOIS A TEMPERATURE AMBIANTE NE PAS DEPASSER 25 DEGRES
* Durée de conservation 2 ans. * Précautions particulières de conservation A conserver à une température ne dépassant pas + 25°C.
Référence(s) officielles(s) : Rectificatif AMM française 22/08/2007

Présentation N° 5 (NSFP) :
21 gélules sous plaquettes thermoformées (PVC/PVDC/Aluminium)
Durée(s) et condition(s) de conservation	24 MOIS A TEMPERATURE AMBIANTE NE PAS DEPASSER 25 DEGRES
* Durée de conservation 2 ans. * Précautions particulières de conservation A conserver à une température ne dépassant pas + 25°C.
Référence(s) officielles(s) : Rectificatif AMM française 22/08/2007

Présentation N° 6 (NSFP) :
28 gélules sous plaquettes thermoformées (PVC/PVDC/Aluminium)
Durée(s) et condition(s) de conservation	24 MOIS A TEMPERATURE AMBIANTE NE PAS DEPASSER 25 DEGRES
* Durée de conservation 2 ans. * Précautions particulières de conservation A conserver à une température ne dépassant pas + 25°C.
Référence(s) officielles(s) : Rectificatif AMM française 22/08/2007

Présentation N° 7 (NSFP) :
35 gélules sous plaquettes thermoformées (PVC/PVDC/Aluminium)
Durée(s) et condition(s) de conservation	24 MOIS A TEMPERATURE AMBIANTE NE PAS DEPASSER 25 DEGRES
* Durée de conservation 2 ans. * Précautions particulières de conservation A conserver à une température ne dépassant pas + 25°C.
Référence(s) officielles(s) : Rectificatif AMM française 22/08/2007

Présentation N° 8 (NSFP) :
42 gélules sous plaquettes thermoformées (PVC/PVDC/Aluminium)
Durée(s) et condition(s) de conservation	24 MOIS A TEMPERATURE AMBIANTE NE PAS DEPASSER 25 DEGRES
* Durée de conservation 2 ans. * Précautions particulières de conservation A conserver à une température ne dépassant pas + 25°C.
Référence(s) officielles(s) : Rectificatif AMM française 22/08/2007

Indications

CANCER COLORECTAL DANS LES FORMES METASTATIQUES TRAITEMENT DE PREMIERE INTENTION ASSOCIER A D'AUTRES THERAPEUTIQUES
Ce médicament est indiqué en traitement de première intention dans le cancer colorectal métastatique, en association avec l'acide folinique (cf. "Propriétés pharmacodynamiques").
SMR de l'indication	NIVEAU IMPORTANT 11/04/2012
Référence(s) officielle(s)	Rectificatif AMM française 22/08/2007 Guide affection longue durée (ALD) Patient CANCER COLORECTAL - GUIDE PATIENT Guide affection longue durée (ALD) Médecin CANCER COLORECTAL - GUIDE MEDECIN
CIM10	Tumeur maligne du côlon C18 Tumeur maligne de la jonction recto-sigmoïdienne C19 Tumeur maligne du rectum C20 Tumeur maligne secondaire du gros intestin et du rectum C785
Maladie rare	Non

Non indications

Aucune information recensée.

Posologie(s)

Schéma posologique n° 1
Voie(s) d'administration	ORALE
Terrain(s) physio-pathologique(s)	ADULTE A PARTIR DE 18 ANS SUJET AGE
Indication(s)	CANCER COLORECTAL ASSOCIER A D'AUTRES THERAPEUTIQUES DANS LES FORMES METASTATIQUES TRAITEMENT DE PREMIERE INTENTION
Posologie USUELLE
SI SURFACE CORPORELLE < 1,17 M2
Dose	3 GELULE(S)/JOUR
Fréquence maximale	3 /JOUR
	ESPACER ADMINIST DE 8 HEURES ADMINISTRER MATIN, MIDI ET SOIR
Durée de traitement max	28 JOUR(S) ESPACER LES CURES DE 7 JOURS
Posologie USUELLE
SI SURFACE CORPORELLE 1,17 - 1,49 M2
Dose	4 GELULE(S)/JOUR
Fréquence maximale	3 /JOUR
	ESPACER ADMINIST DE 8 HEURES ADMINISTRER MATIN, MIDI ET SOIR
Durée de traitement max	28 JOUR(S) ESPACER LES CURES DE 7 JOURS
Posologie USUELLE
SI SURFACE CORPORELLE 1,50 - 1,83 M2
Dose	5 GELULE(S)/JOUR
Fréquence maximale	3 /JOUR
	ESPACER ADMINIST DE 8 HEURES ADMINISTRER MATIN, MIDI ET SOIR
Durée de traitement max	28 JOUR(S) ESPACER LES CURES DE 7 JOURS
Posologie USUELLE
SI SURFACE CORPORELLE > 1,83 M2
Dose	6 GELULE(S)/JOUR
Fréquence maximale	3 /JOUR
	ESPACER ADMINIST DE 8 HEURES ADMINISTRER MATIN, MIDI ET SOIR
Durée de traitement max	28 JOUR(S) ESPACER LES CURES DE 7 JOURS
Adaptation posologique	ADAPTER EN FCT SURFACE CORPORELLE ADAPTER EN FCT TOLERANCE
Surveillance	SURVEILLANCE CLINIQUE
* Adultes La posologie de ce médicament est de 300 mg/m2/jour de tegafur et 672 mg/m2/jour d'uracile en association avec 90 mg jour d'acide folinique par voie orale, administré en trois prises, de préférence toutes les 8 heures. L'acide folinique doit être pris en même temps que ce médicament. Les doses doivent être prises au moins une heure avant ou une heure après les repas, pendant 28 jours consécutifs. Les cycles suivants doivent débuter après une fenêtre thérapeutique de 7 jours. La durée d'un cycle de traitement est de 35 jours. La posologie quotidienne calculée en fonction de la surface corporelle (SC), est présentée ci-dessous : - SC : < 1,17 m2 : 3 gélules par jour, soit : . matin : 1 . midi : 1 . soir : 1 - SC : 1,17 - 1,49 m2 : 4 gélules par jour, soit : . matin : 2 . midi : 1 . soir : 1 - SC : 1,50 - 1,83 m2 : 5 gélules par jour, soit : . matin : 2 . midi : 2 . soir : 1 - SC : > 1,83 m2 : 6 gélules par jour, soit : . matin : 2 . midi : 2 . soir : 2 * Adaptation posologique Les effets toxiques de ce médicament peuvent nécessiter une réduction de dose voire une suspension de traitement. Le schéma d'adaptation posologique recommandé est le suivant : - Toxicité non hématologique (incluant les diarrhées) . Grade 0-1 : Pas de modification . Grade 2 : Traitement suspendu tant que la toxicité n'est pas ramenée à un grade inférieur ou égal à 1. Pas de modification de la dose pour les prises suivantes. . Grade 3-4 : Traitement suspendu tant que la toxicité n'est pas ramenée à un grade inférieur ou égal à 1. Pour les prises suivantes, diminuer la dose quotidienne d'1 gélule. La diminution de posologie est maintenue pour le cycle en cours et le reste du traitement. - Toxicité hématologique (basée sur la numération de formule sanguine et le taux plaquettes) . Grade 0-1 : Pas de modification . Grade 2-4 : Traitement suspendu tant que le nombre de polynucléaires neutrophiles n'est pas supérieur ou égal à 1500/mm3 et le nombre de plaquettes supérieur ou égal à 100000/mm3. - Toxicité hématologique : réadministration du traitement . Grade 0-2 : Pas de changement . Grade 3-4 : Pour les prises suivantes, diminuer la dose quotidienne d'1 gélule. La diminution de posologie est maintenue pour le cycle en cours elle reste du traitement. La dose de l'acide folinique demeure inchangée, même si la posologie de ce médicament doit être ramenée à moins de 3 gélules par jour. Si le traitement par ce médicament est interrompu, l'acide folinique doit aussi être arrêté. En cas d'interruption du traitement par ce médicament, les doses non administrées au cours des 28 jours de traitement ne doivent pas être prises ultérieurement. * Adolescents, enfants et nourrissons Ce médicament et l'acide folinique ne doivent pas être administrés à cette population car la tolérance et l'efficacité de cette association n'ont pas été établies pour ce type de patients (cf. "Contre-indications"). * Personnes âgées Cette population a été étudiée puisque 45 % des patients étaient âgés d'au moins 65 ans et 26 % d'entre eux avaient 75 ans et plus. Cependant, ces patients doivent faire l'objet d'une surveillance particulière en cas d'éventuelles altérations des fonctions rénale, hépatique ou cardiaque liées à l'âge et en cas de traitements ou de maladies associés (cf. "Mises en garde et précautions d'emploi" et "Effets indésirables"). * Insuffisance rénale L'influence d'une altération de la fonction rénale sur l'excrétion de ce médicament n'a pas été évaluée. Bien que ce médicament ne soit pas principalement éliminé par voie rénale, il conviendra de rester vigilant vis à vis des patients présentant une altération de la fonction rénale et de surveiller toute apparition de toxicité (cf. "Mises en garde et précautions d'emploi"). * Insuffisance hépatique L'influence d'une altération de la fonction hépatique sur l'élimination de ce médicament n'a pas été évaluée (cf. "Contre-indications" et "Mises en garde et précautions d'emploi").
Référence(s) officielle(s)	Rectificatif AMM française 22/08/2007

Utilisation/Manipulation/Elimination/Incompatibilités

Recommandation(s)
ELIMINER DECHETS SELON REGLEMENTATION ELIMINER SELON MODALITE DECHETS TOXIQUES
* Instructions pour l'utilisation, la manipulation et l'élimination Les procédures dédiées à la destruction et au traitement des produits cytotoxiques doivent être suivies. * Incompatibilités Sans objet (RCP).

Mode d’administration

Voie(s) d'administration	ORALE
Modalité(s)	ADMINISTRER EN DEHORS D'UN REPAS RESPECTER LES MODALITES D'ADMINISTRATION AVALER AVEC DE L'EAU NE PAS OUVRIR LA GELULE NE PAS CROQUER NE PAS ECRASER NE PAS MACHER
* Mode d'administration Les doses doivent être prises au moins une heure avant ou une heure après les repas. * Comment prendre ce médicament (notice) ? Ce médicament doit être pris au moins 1 heure avant ou 1 heure après les repas, pendant 28 jours consécutifs. Il doit être administré en 3 prises quotidiennes et de préférence toutes les 8 heures. Avaler les gélules avec au moins 100 ml d'eau pour que l'absoption soit maximale. Ne pas ouvrir la gélule avant administration. Ce médicament doit être pris en même temps que l'acide folinique. * Instructions en cas d'omission d'une ou plusieurs doses (notice) Si vous oubliez de prendre ce médicament : consultez votre médecin.
Référence(s) officielle(s)	Rectificatif AMM française 22/08/2007

Contre indications

- Résumé des Caractéristiques du Produit (RCP)

Terrain N° 1	HYPERSENSIBILITE HYPERSENSIBILITE FLUOROURACILE HYPERSENSIBILITE TEGAFUR HYPERSENSIBILITE URACILE HYPERSENSIBILITE A L'UN DES EXCIPIENTS
Niveau(x)	CONTRE-INDICATION ABSOLUE
Référence(s) officielle(s)	Rectificatif AMM française 13/07/2011
CIM 10	Allergie, sans précision T784 Effet indésirable d'un médicament, sans précision T887 Antécédents personnels d'allergie à d'autres médicaments et substances biologiques Z888 Effets indésirables des antimétabolites antitumoraux au cours de leur usage thérapeutique Y431 Effets indésirables des excipients pharmaceutiques au cours de leur usage thérapeutique Y574

Terrain N° 2	GROSSESSE
Niveau(x)	CONTRE-INDICATION ABSOLUE Cf. GROSSESSE ET ALLAITEMENT
Référence(s) officielle(s)	Rectificatif AMM française 13/07/2011
CIM 10	Grossesse confirmée Z321

Terrain N° 3	FEMME EN AGE DE PROCREER EN L'ABSENCE DE CONTRACEPTION EFFICACE
Niveau(x)	CONTRE-INDICATION ABSOLUE Cf. GROSSESSE ET ALLAITEMENT
Référence(s) officielle(s)	Rectificatif AMM française 13/07/2011
CIM 10	Non concerné .

Terrain N° 4	ALLAITEMENT
Niveau(x)	CONTRE-INDICATION ABSOLUE Cf. GROSSESSE ET ALLAITEMENT
Référence(s) officielle(s)	Rectificatif AMM française 13/07/2011
CIM 10	Soins et examens de l'allaitement maternel Z391

Terrain N° 5	ADULTE JEUNE (15-17 ANS) ADULTE JEUNE DE MOINS DE 18 ANS
Niveau(x)	CONTRE-INDICATION ABSOLUE
Référence(s) officielle(s)	Rectificatif AMM française 13/07/2011
CIM 10	Non concerné .

Terrain N° 6	ENFANT
Niveau(x)	CONTRE-INDICATION ABSOLUE
Référence(s) officielle(s)	Rectificatif AMM française 13/07/2011
CIM 10	Non concerné .

Terrain N° 7	NOURRISSON
Niveau(x)	CONTRE-INDICATION ABSOLUE
Référence(s) officielle(s)	Rectificatif AMM française 13/07/2011
CIM 10	Non concerné .

Terrain N° 8	NOUVEAU-NE
Niveau(x)	CONTRE-INDICATION ABSOLUE
Référence(s) officielle(s)	Rectificatif AMM française 13/07/2011
CIM 10	Non concerné .

Terrain N° 9	INSUFFISANCE HEPATIQUE INSUFFISANCE HEPATIQUE SEVERE MALADIE
Niveau(x)	CONTRE-INDICATION ABSOLUE
Référence(s) officielle(s)	Rectificatif AMM française 13/07/2011
CIM 10	Insuffisance hépatique, non classée ailleurs K72

Terrain N° 10	ATTEINTE HEPATIQUE ATTEINTE HEPATIQUE SEVERE
Niveau(x)	CONTRE-INDICATION ABSOLUE
Référence(s) officielle(s)	Rectificatif AMM française 13/07/2011
CIM 10	Maladies du foie K70-K77

Terrain N° 11	INSUFFISANCE MEDULLAIRE RADIOTHERAPIE ANTERIEURE TRT PAR CHIMIOTHERAPIE TRT PAR MEDICAMENT CYTOTOXIQUE
Niveau(x)	CONTRE-INDICATION ABSOLUE
Référence(s) officielle(s)	Rectificatif AMM française 13/07/2011
CIM 10	Aplasies médullaires et autres anémies D60-D64 Séance de radiothérapie Z510

Terrain N° 12	DEFICIT ENZYMATIQUE DEFICIT EN CYP2A6 HEPATIQUE (P450) DEF EN DIHYDRO-PYRIMIDINE-DESHYDROGENASE COMPLET
Niveau(x)	CONTRE-INDICATION ABSOLUE
Référence(s) officielle(s)	Rectificatif AMM française 13/07/2011
CIM 10	Anomalies d'autres taux d'enzymes sériques R748 Anomalie du taux d'un enzyme sérique, sans précision R749 Non attribuable ..

Terrain N° 13	AUTRE TRAITEMENT EN COURS TRT PAR INHBTR DIHYDROPYRIMIDINE DESHYDROGENASE TRT PAR BRIVUDINE TRT PAR SORIVUDINE
Niveau(x)	CONTRE-INDICATION ABSOLUE Cf. INTERACTIONS MEDICAMENTEUSES
Référence(s) officielle(s)	Rectificatif AMM française 13/07/2011
CIM 10	Non concerné .

Commentaires du RCP

Ce médicament est contre-indiqué dans les situations suivantes :

- hypersensibilité connue au 5-FU, tegafur, uracile, ou à l'un des excipients,
- femme enceinte ou ayant un désir de grossesse,
- allaitement,
- adolescent, enfant et nourrisson,
- insuffisance hépatique sévère,
- myélosuppression consécutive à une radiothérapie ou à l'administration d'agents antinéoplasiques,
- déficit en CYP2A6 hépatique,
- si vous avez un déficit en dihydropyrimidine déshydrogénase connu ou suspecté,
- si vous êtes traité ou avez été récemment traité par les inhibiteurs de la dihydropyrimidine déshydrogénase (Cf. rubrique "Interactions médicamenteuses").

Référence(s) officielle(s)

Rectificatif AMM française 13/07/2011

Autres sources d'information

Terrain N° 14	HYPERSENSIBILITE HYPERSENSIBILITE FLUOROPYRIMIDINES HYPERSENSIBILITE FLUOROURACILE HYPERSENSIBILITE TEGAFUR HYPERSENSIBILITE CAPECITABINE HYPERSENSIBILITE FLOXURIDINE HYPERSENSIBILITE CROISEE
Niveau(x)	CONTRE-INDICATION ABSOLUE
Ce médicament est contre-indiqué en cas d'hypersensibilité à un produit de la classe des fluoropyrimidines. Réf. : Rectificatif AMM européenne du 30/05/2013 de XELODA 150MG CPR.
CIM 10	Allergie, sans précision T784 Effet indésirable d'un médicament, sans précision T887 Antécédents personnels d'allergie à d'autres médicaments et substances biologiques Z888 Effets indésirables d'autres médicaments antitumoraux au cours de leur usage thérapeutique Y433 Effets indésirables des antimétabolites antitumoraux au cours de leur usage thérapeutique Y431 Non attribuable ..

Mises en garde et précautions d'emploi

- Résumé des Caractéristiques du Produit (RCP)

Terrain N° 1	QUEL QUE SOIT LE TERRAIN
Niveau(x)	MISE EN GARDE ET PRECAUTION D'EMPLOI RESPECTER LES MODALITES D'ADMINISTRATION Cf. POSOLOGIE Cf. RECONSTITUTION/ADMINISTRATION SURVEILLANCE CLINIQUE SURVEILLANCE BIOLOGIQUE SURVEILLANCE HEMATOLOGIQUE RISQUE D'ATTEINTE HEPATIQUE RISQUE DE DIARRHEE RISQUE DE DESHYDRATATION RISQUE D'ISCHEMIE MYOCARDIQUE RISQUE D'ANGOR RISQUE D'INFARCTUS MYOCARDE
Référence(s) officielle(s)	Rectificatif AMM française 13/07/2011
CIM 10	Non concerné .

Terrain N° 2	INSUFFISANCE RENALE CHRONIQUE INSUFFISANCE RENALE MODEREE INSUFFISANCE RENALE LEGERE
Niveau(x)	MISE EN GARDE ET PRECAUTION D'EMPLOI UTILISER AVEC PRUDENCE SURVEILLANCE RENALE SURVEILLANCE CLINIQUE SURVEILLANCE BIOLOGIQUE PAS DE DONNEES POUR CE TERRAIN
Référence(s) officielle(s)	Rectificatif AMM française 13/07/2011
CIM 10	Maladie rénale chronique N18

Terrain N° 3	INSUFFISANCE HEPATIQUE INSUFFISANCE HEPATIQUE LEGERE MALADIE INSUFFISANCE HEPATIQUE MODEREE MALADIE
Niveau(x)	MISE EN GARDE ET PRECAUTION D'EMPLOI UTILISER AVEC PRUDENCE SURVEILLANCE HEPATIQUE SURVEILLANCE CLINIQUE SURVEILLANCE BIOLOGIQUE Cf. CONTRE INDICATIONS
Référence(s) officielle(s)	Rectificatif AMM française 13/07/2011
CIM 10	Insuffisance hépatique, non classée ailleurs K72

Terrain N° 4	ATTEINTE HEPATIQUE ATTEINTE HEPATIQUE MODEREE ATTEINTE HEPATIQUE LEGERE
Niveau(x)	MISE EN GARDE ET PRECAUTION D'EMPLOI UTILISER AVEC PRUDENCE SURVEILLANCE HEPATIQUE SURVEILLANCE CLINIQUE SURVEILLANCE BIOLOGIQUE Cf. CONTRE INDICATIONS
Référence(s) officielle(s)	Rectificatif AMM française 13/07/2011
CIM 10	Maladies du foie K70-K77

Terrain N° 5	HEPATITE
Niveau(x)	MISE EN GARDE ET PRECAUTION D'EMPLOI UTILISER AVEC PRUDENCE SURVEILLANCE HEPATIQUE SURVEILLANCE CLINIQUE SURVEILLANCE BIOLOGIQUE Cf. CONTRE INDICATIONS
Référence(s) officielle(s)	Rectificatif AMM française 13/07/2011
CIM 10	Hépatite virale B15-B19 Maladie alcoolique du foie K70 Maladie toxique du foie K71 Hépatite chronique, non classée ailleurs K73 Atteintes hépatiques au cours de maladies infectieuses et parasitaires classées ailleurs K770

Terrain N° 6	SYNDROME OCCLUSIF OU SUBOCCLUSIF
Niveau(x)	MISE EN GARDE ET PRECAUTION D'EMPLOI UTILISER AVEC PRUDENCE SURVEILLANCE GASTROINTESTINALE SURVEILLANCE CLINIQUE
Référence(s) officielle(s)	Rectificatif AMM française 13/07/2011
CIM 10	Adhérences de l'intestin (brides), avec occlusion K565 Occlusions intestinales, autres et sans précision K566 Occlusion intestinale post-opératoire, non classée ailleurs K913

Terrain N° 7	SUJET AGE
Niveau(x)	MISE EN GARDE ET PRECAUTION D'EMPLOI UTILISER AVEC PRUDENCE SURVEILLANCE GASTROINTESTINALE SURVEILLANCE CLINIQUE
Référence(s) officielle(s)	Rectificatif AMM française 13/07/2011
CIM 10	Non concerné .

Terrain N° 8	AUTRE TRAITEMENT EN COURS TRT PAR DERIVE COUMARINIQUE TRT PAR WARFARINE
Niveau(x)	MISE EN GARDE ET PRECAUTION D'EMPLOI SURVEILLANCE HEMATOLOGIQUE SURVEILLANCE BIOLOGIQUE Cf. INTERACTIONS MEDICAMENTEUSES
Référence(s) officielle(s)	Rectificatif AMM française 13/07/2011
CIM 10	Non concerné .

Terrain N° 9	AUTRE TRAITEMENT EN COURS TRT PAR PHENYTOINE TRT PAR FOSPHENYTOINE
Niveau(x)	MISE EN GARDE ET PRECAUTION D'EMPLOI CONTROLE DES CONCENTRATIONS PLASMATIQUES SURVEILLANCE BIOLOGIQUE Cf. INTERACTIONS MEDICAMENTEUSES
Référence(s) officielle(s)	Rectificatif AMM française 13/07/2011
CIM 10	Non concerné .

Terrain N° 10	DIARRHEE DIARRHEE SEVERE
Niveau(x)	MISE EN GARDE ET PRECAUTION D'EMPLOI SURVEILLANCE GASTROINTESTINALE SURVEILLANCE HYDROELECTROLYTIQUE SURVEILLANCE CLINIQUE SURVEILLANCE BIOLOGIQUE RISQUE DE DESHYDRATATION ASSOCIER A UNE REHYDRATATION
Référence(s) officielle(s)	Rectificatif AMM française 13/07/2011
CIM 10	Diarrhée fonctionnelle K591

Terrain N° 11	ATTEINTE CARDIOVASCULAIRE ATTEINTE CARDIOVASCULAIRE ATCD PERSONNEL
Niveau(x)	MISE EN GARDE ET PRECAUTION D'EMPLOI UTILISER AVEC PRUDENCE SURVEILLANCE CARDIAQUE SURVEILLANCE CLINIQUE RISQUE DE TOXICITE CARDIAQUE
Référence(s) officielle(s)	Rectificatif AMM française 13/07/2011
CIM 10	Maladies de l'appareil circulatoire 09 Antécédents personnels de maladies de l'appareil circulatoire Z867

Terrain N° 12	CARDIOPATHIE CARDIOPATHIE ANTECEDENT PERSONNEL
Niveau(x)	MISE EN GARDE ET PRECAUTION D'EMPLOI UTILISER AVEC PRUDENCE SURVEILLANCE CARDIAQUE SURVEILLANCE CLINIQUE RISQUE DE TOXICITE CARDIAQUE
Référence(s) officielle(s)	Rectificatif AMM française 13/07/2011
CIM 10	Rhumatisme articulaire aigu I00-I02 Cardiopathies rhumatismales chroniques I05-I09 Maladies hypertensives I10-I15 Cardiopathies ischémiques I20-I25 Affections cardiopulmonaires et maladies de la circulation pulmonaire I26-I28 Autres formes de cardiopathies I30-I52 Non attribuable ..

Terrain N° 13	CARDIOPATHIE ISCHEMIQUE
Niveau(x)	MISE EN GARDE ET PRECAUTION D'EMPLOI UTILISER AVEC PRUDENCE SURVEILLANCE CLINIQUE SURVEILLANCE CARDIAQUE RISQUE DE TOXICITE CARDIAQUE
Référence(s) officielle(s)	Rectificatif AMM française 13/07/2011
CIM 10	Cardiopathies ischémiques I20-I25

Terrain N° 14	ANGOR ANGOR ANTECEDENT PERSONNEL
Niveau(x)	MISE EN GARDE ET PRECAUTION D'EMPLOI UTILISER AVEC PRUDENCE SURVEILLANCE CARDIAQUE SURVEILLANCE CLINIQUE RISQUE DE TOXICITE CARDIAQUE
Référence(s) officielle(s)	Rectificatif AMM française 13/07/2011
CIM 10	Angine de poitrine I20 Antécédents personnels de maladies de l'appareil circulatoire Z867

Terrain N° 15	PATHOLOGIE CORONARIENNE PATHOLOGIE CORONARIENNE ATCD PERSONNEL
Niveau(x)	MISE EN GARDE ET PRECAUTION D'EMPLOI UTILISER AVEC PRUDENCE SURVEILLANCE CARDIAQUE SURVEILLANCE CLINIQUE RISQUE DE TOXICITE CARDIAQUE
Référence(s) officielle(s)	Rectificatif AMM française 13/07/2011
CIM 10	Cardiopathies ischémiques I20-I25 Antécédents personnels d'autres tumeurs malignes des tissus lymphoïde, hématopoïétique et apparentés Z857

Terrain N° 16	INFARCTUS DU MYOCARDE INFARCTUS DU MYOCARDE ANTECEDENT PERSO
Niveau(x)	MISE EN GARDE ET PRECAUTION D'EMPLOI UTILISER AVEC PRUDENCE SURVEILLANCE CARDIAQUE SURVEILLANCE CLINIQUE RISQUE DE TOXICITE CARDIAQUE
Référence(s) officielle(s)	Rectificatif AMM française 13/07/2011
CIM 10	Infarctus aigu du myocarde I21 Infarctus du myocarde à répétition I22 Infarctus du myocarde, ancien I252

Terrain N° 17	FEMME EN AGE DE PROCREER EN CAS DE CONTRACEPTION
Niveau(x)	MISE EN GARDE ET PRECAUTION D'EMPLOI UTILISER UNE CONTRACEPTION EFFICACE Cf. GROSSESSE ET ALLAITEMENT
Les patients des deux sexes doivent utiliser des moyens de contraception au cours du traitement et durant les trois mois suivant le traitement.
Référence(s) officielle(s)	Rectificatif AMM française 13/07/2011
CIM 10	Non concerné .

Terrain N° 18	HOMME
Niveau(x)	MISE EN GARDE ET PRECAUTION D'EMPLOI UTILISER UNE CONTRACEPTION EFFICACE Cf. GROSSESSE ET ALLAITEMENT
Les patients des deux sexes doivent utiliser des moyens de contraception au cours du traitement et durant les trois mois suivant le traitement.
Référence(s) officielle(s)	Rectificatif AMM française 13/07/2011
CIM 10	Non concerné .

- Commentaires du RCP :

Observance du patient vis-à-vis du traitement par voie orale : le médecin doit sensibiliser son patient à l'importance du strict respect de la posologie et du mode d'administration de ce médicament.

De même, le patient recevra des recommandations spécifiques concernant les réductions de doses et suspension de traitement liées à l'apparition de toxicité (cf. "Posologie et mode d'administration" et "Effets indésirables"). La décision thérapeutique, tiendra compte de tous les facteurs relatifs au patient et susceptibles de nuire à cette observance.
Les patients recevant de l'UFT/acide folinique doivent faire l'objet d'une surveillance particulière par un médecin expérimenté dans l'utilisation des agents cytotoxiques et ayant à sa portée un dispositif de surveillance régulière des effets cliniques, biochimiques et hématologiques pendant et après l'administration de la chimiothérapie. Toute apparition de toxicité doit entraîner la réévaluation du traitement selon les modalités décrites dans le paragraphe "adaptation posologique" (cf. "Posologie et mode d'administration").

L'association tegafur + uracile/acide folinique doit être utilisée avec précaution chez les patients présentant une insuffisance rénale ou hépatique, des signes ou symptômes d'occlusion intestinale et chez les patients âgés.

Les patients traités à la fois par des anticoagulants coumariniques (comme la warfarine) et ce médicament doivent être surveillés régulièrement pour prévenir des éventuelles altérations du temps de prothrombine ou du Rapport Normalisé International (INR).
Les patients recevant de la phénytoïne en même temps que ce médicament doivent être surveillés régulièrement en raison d'une augmentation des concentrations plasmatiques de la phénytoïne.

* Troubles hépatiques

Des atteintes hépatiques, dont des hépatites fulminantes fatales ont été rapportées chez des patients traités par ce médicament seul. L'administration de l'association tegafur + uracile/acide folinique doit donc être suivie d'examens adaptés chez les patients présentant des signes et symptômes d'hépatite, ou d'autre maladie ou insuffisance hépatiques.
La fonction hépatique doit être surveillée lors du traitement chez des patients présentant une insuffisance hépatique légère à modérée.

* Insuffisance Rénale

Les médecins devront rester vigilants en cas d'insuffisance rénale car l'association tegafur + uracile/acide folinique n'a pas été évaluée chez cette catégorie de patients.

* Diarrhée

L'association tegafur + uracile/acide folinique est fréquemment à l'origine de diarrhées, cependant modérées dans la plupart des cas.
En cas de diarrhées sévères, les patients doivent être placés sous étroite surveillance en vue d'une réhydratation et du maintien de leur équilibre électrolytique, afin d'éviter les éventuelles complications d'une déshydratation pouvant être fatales (cf. "Posologie et mode d'administration"). Il est absolument nécessaire de suspendre le traitement tegafur + uracile/acide folinique lors de diarrhées de grade égal ou supérieur à 2.

* Maladies cardiaques avérées

Il conviendra de rester vigilant vis à vis des patients ayant des antécédents de maladies cardiaques.
En effet, des ischémies myocardiques et angines de poitrine ont été associées à des traitements à base de fluoropyrimidine ; de plus, de rares incidents cardiaques d'étiologie incertaine, incluant des infarctus du myocarde, ont été rapportés chez des patients recevant ce médicament.

Référence(s) officielle(s)

Rectificatif AMM française 13/07/2011

Non contre-indications

Aucune information recensée.

Interactions médicamenteuses

Les interactions pharmacocinétiques de ce médicament avec d'autres traitements concomitants n'ont pas été étudiées de façon formelle. L'administration concomitante du 5 fluorouracile ou de ses pro-drogues avec des médicaments qui inhibent la dihydropyrimidine déshydrogénase (DPD), enzyme responsable du catabolisme des fluoropyrimidines endogènes, peut entraîner une augmentation de la toxicité de la fluoropyrimidine qui est potentiellement fatale. Par conséquent, ce médicament ne doit pas être administré en association avec les inhibiteurs de la DPD. Chez les patients traités par un inhibiteur de la DPD, un délai doit être respecté avant de prendre ce médicament, afin de permettre la restauration de l'activité enzymatique. Chez les patients traités par des inhibiteurs irréversibles de la DPD, comme la brivudine, un délai de 4 semaines doit être respecté alors que chez les patients traités par des inhibiteurs réversibles de la DPD, comme le giméracil, le délai est de 7 jours. A la fin du traitement avec UFT, un délai de 7 jours doit être respecté avant l'administration de tout inhibiteur de la DPD afin de permettre l'élimination du tégafur. A l'initiation d'un traitement par ce médicament, des augmentations marquées du temps de prothrombine (TP) ou du Rapport Normalisé International (INR) ont été rapportées chez des patients traités et stabilisés par la warfarine. Des augmentations des concentrations plasmatiques en phénytoïne provoquant des symptômes d'intoxication à la phénytoïne ont été rapportées lors de l'administration concomitante de ce médicament et de phénytoïne (Cf. rubrique "Mises en garde et précautions d'emploi"). In vitro, le tegafur est partiellement métabolisé par le CYP2A6 (Cf. rubrique "Contre-indications"). Ce médicament doit être administré avec précaution en association avec des substrats ou inhibiteurs de cette enzyme, comme : coumarine, méthoxypsoralène, clotrimazole, kétoconazole, miconazole. Ni tegafur ni uracile n'ont d'effet inhibiteur significatif sur l'activité in vitro de CYP3A4 ou CYP2D6. De plus, le tegafur in vitro n'est pas métabolisé par CYP1A1, -1A2, -2B6, -2C8, -2C9, -2C19, -2D6, -2E1, ou -3A4, ce qui rendent peu probables les interactions avec les médicaments métabolisés par ces enzymes. L'absorption de ce médicament est modifiée par les aliments (Cf. rubrique "Propriétés pharmacocinétiques").

Référence(s) officielle(s): Rectificatif AMM française 13/07/2011

Grossesse

Recommandations et conduites à tenir
	Effet spécialité
Niveau(x) de risque	ADMINISTRATION CONTRE-INDIQUEE
Aucune donnée clinique portant sur des femmes enceintes exposées à ce médicament n'est disponible. L'uracile et le tegafur pourraient être la cause d'anomalies congénitales graves lorsqu'ils sont administrés au cours de la grossesse. Ce médicament est donc contre-indiqué en cas de grossesse (cf. "Contre-indications"). En cas de grossesse pendant le traitement avec ce médicament, une surveillance génétique serait à envisager.
Référence(s) officielle(s) :	Rectificatif AMM française 22/08/2007

Femme en âge de procréer

Recommandations et conduites à tenir
Recommandations	UTILISER UNE CONTRACEPTION EFFICACE
Les patients des deux sexes doivent utiliser des moyens de contraception au cours du traitement et durant les trois mois suivant le traitement.
Référence(s) officielle(s) :	Rectificatif AMM française 22/08/2007

Allaitement

Données sur le passage dans le lait maternel
Passage dans le lait	Pas d'information
Fixation protéique	Pas d'information
Rapport concentration lait/plasma maternels	Pas d'information
Concentration dans 100 ml de lait maternel	Pas d'information

Recommandations et conduites à tenir
Recommandations	ADMINISTRATION CONTRE-INDIQUEE
L'élimination dans le lait maternel de tegafur, uracile et 5-FU après administration de ce médicament n'a pas été étudiée chez la femme. Le risque de survenue d'événements indésirables sérieux chez le nouveau-né est une contre-indication à son utilisation chez la femme allaitante (cf. "Contre-indications").
Référence(s) officielle(s):	Rectificatif AMM française 22/08/2007

Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Recommandations	OUI NIV 2 : SOYEZ TRES PRUDENT RISQUE DE CONFUSION MENTALE Cf. EFFETS INDESIRABLES PICTOGRAMME CONDUCTEUR : JO 03/10/2008 NE PAS CONDUIRE SANS AVIS MEDICAL
L'association tegafur/uracile/acide folinique n'a pas montré d'influence sur l'aptitude à la conduite ou à l'utilisation de machine. Cependant, des cas de confusion mentale ont été occasionnellement rapportés, il conviendra donc de rester prudent (Cf. rubrique "Effets indésirables").
Référence(s) officielle(s): Rectificatif AMM française 22/08/2007