Il n'existe aucune donnée clinique sur l'utilisation de la bédaquiline dans le traitement :
· de la tuberculose extra-pulmonaire (ex. système nerveux central, os)
· des infections dues à des espèces mycobactériennes autres que Mycobacterium tuberculosis
· de l'infection latente due à Mycobacterium tuberculosis

Il n'existe aucune donnée clinique sur l'utilisation de la bédaquiline en association avec d'autres médicaments dans le traitement d'infection due à Mycobacterium tuberculosis sensible.

Des augmentations des transaminases ont été observées dans les essais cliniques lors de l'administration de bédaquiline avec le traitement de fond (Cf. rubrique "Effets indésirables"). Les patients doivent être surveillés pendant toute la durée du traitement étant donné que l'augmentation des enzymes hépatiques a été d'apparition lente et progressive au cours des 24 semaines. Il faut surveiller les symptômes et les examens de laboratoire (ALAT, ASAT, phosphatase alcaline et bilirubine) avant traitement, tous les mois au cours du traitement et dès que nécessaire. Si les ASAT ou ALAT dépassent de 5 fois la limite supérieure de la normale, alors le traitement doit être revu et la bédaquiline et/ou tout autre médicament hépatotoxique associé doit être arrêté.
Pendant le traitement par bédaquiline, la prise de médicaments hépatotoxiques et d'alcool doit être évitée, particulièrement chez les patients ayant une fonction hépatique diminuée.

Chez les adolescents pesant entre 30 et 40 kg, l'exposition moyenne devrait être supérieure à celle des patients adultes (Cf. rubrique "Propriétés pharmacocinétiques"). Cela peut être associé à un risque accru d'allongement de l'intervalle QT ou d'hépatotoxicité.

Chez les adolescents pesant entre 30 et 40 kg, l'exposition moyenne devrait être supérieure à celle des patients adultes (Cf. rubrique "Propriétés pharmacocinétiques"). Cela peut être associé à un risque accru d'allongement de l'intervalle QT ou d'hépatotoxicité.

La bédaquiline doit être utilisée avec précaution chez les patients ayant une insuffisance hépatique modérée (Cf. rubrique "Propriétés pharmacocinétiques").

Chez les patients ayant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine < 30 ml/min) ou une insuffisance rénale terminale nécessitant une hémodialyse ou une dialyse péritonéale, la bédaquiline doit être utilisée avec précaution (Cf. rubrique "Propriétés pharmacocinétiques").

Chez les patients ayant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine < 30 ml/min) ou une insuffisance rénale terminale nécessitant une hémodialyse ou une dialyse péritonéale, la bédaquiline doit être utilisée avec précaution (Cf. rubrique "Propriétés pharmacocinétiques").

Il n'existe aucune donnée clinique sur l'utilisation de la bédaquiline dans le traitement :
. de la tuberculose extra-pulmonaire (ex. système nerveux central, os)
. des infections dues à des espèces mycobactériennes autres que Mycobacterium tuberculosis
. de l'infection latente due à Mycobacterium tuberculosis

Il n'existe aucune donnée clinique sur l'utilisation de la bédaquiline en association avec d'autres médicaments dans le traitement d'infection due à Mycobacterium tuberculosis sensible.

- Résistance à la bédaquiline
La bédaquiline ne doit être utilisée que dans le cadre d'une association appropriée de médicaments dans le traitement de la TB-MDR conformément aux recommandations officielles, telles que celles de l'OMS, afin d'éviter l'apparition d'une résistance à la bédaquiline.

- Mortalité
Dans l'essai C208 sur 120 semaines, au cours duquel la bédaquiline a été administrée pendant 24 semaines en association avec un traitement de fond, un plus grand nombre de décès est survenu dans le groupe bédaquiline que dans le groupe placebo (Cf. rubrique "Propriétés pharmacodynamiques"). La différence du nombre de décès est inexpliquée ; aucun lien de causalité avec le traitement par bédaquiline n'a pu être établi. Pour plus d'informations sur les décès dans l'essai C209, voir rubrique "Propriétés pharmacodynamiques".

- Tolérance cardiovasculaire
La bédaquiline prolonge l'intervalle QTc. Un électrocardiogramme doit être réalisé avant l'initiation du traitement et au minimum tous les mois après le début du traitement par la bédaquiline. Les taux de potassium, calcium et magnésium sériques doivent être mesurés avant traitement et corrigés s'ils sont anormaux. Un contrôle des électrolytes doit être réalisé si un allongement de l'intervalle QT est détecté (Cf. rubriques "Interactions" et "Effets indésirables").

Lorsque la bédaquiline est co-administrée avec d'autres médicaments qui entraînent un allongement de l'intervalle QTc (dont le délamanide et la lévofloxacine), un effet additif ou synergique sur l'allongement de l'intervalle QT ne peut être exclu (Cf. rubrique "Interactions"). La prudence est recommandée lors de la co-prescription de la bédaquiline avec des médicaments connus pour allonger l'intervalle QT. Si la co-administration de ces médicaments avec la bédaquiline s'avère nécessaire, une surveillance clinique, incluant une évaluation régulière par des électrocardiogrammes, est recommandée.

En cas de nécessité de co-administrer la clofazimine et la bédaquiline, une surveillance clinique incluant une évaluation régulière par des électrocardiogrammes est recommandée (Cf. rubrique "Interactions").

Il n'est pas recommandé, sauf si les bénéfices de la bédaquiline sont supérieurs aux risques éventuels, d'initier un traitement par bédaquiline chez les patients avec :
. une insuffisance cardiaque ;
. un intervalle QT corrigé par la formule de Fridericia (QTcF) > 450 ms (confirmé par un second électrocardiogramme) ;
. un antécédent personnel ou familial d'allongement congénital de l'intervalle QT ;
. un antécédent d'hypothyroïdisme ou un hypothyroïdisme en cours ;
. un antécédent de bradyarythmie ou une bradyarythmie en cours ;
. un antécédent de torsades de pointes ;
. une administration concomitante d'antibiotiques de la famille des fluoroquinolones présentant un risque d'allongement significatif de l'intervalle QT (ex. gatifloxacine, moxifloxacine et sparfloxacine) ;
. une hypokaliémie.

Le traitement par bédaquiline doit être arrêté si le patient présente :
. Une arythmie ventriculaire cliniquement significative
. Un allongement de l'intervalle QTcF > 500 ms (confirmé par un second électrocardiogramme).

Si une syncope survient, un électrocardiogramme doit être réalisé pour détecter un éventuel allongement de l'intervalle QT.

- Tolérance hépatique
Des augmentations des transaminases ou des élévations des aminotransférases accompagnées d'une bilirubine totale > ou = 2 x limite normale supérieure (LNS) ont été observées dans les essais cliniques lors de l'administration de bédaquiline avec le traitement de fond (Cf. rubrique "Effets indésirables"). Les patients doivent être surveillés pendant toute la durée du traitement étant donné que l'augmentation des enzymes hépatiques a été d'apparition lente et progressive au cours des 24 semaines. Il faut surveiller les symptômes et les examens de laboratoire (ALAT, ASAT, phosphatase alcaline et bilirubine) avant traitement, tous les mois au cours du traitement et dès que nécessaire. Si les ASAT ou ALAT dépassent de 5 fois la limite supérieure de la normale, alors le traitement doit être revu et la bédaquiline et/ou tout autre médicament hépatotoxique associé doit être arrêtée.
Pendant le traitement par bédaquiline, la prise de médicaments hépatotoxiques et d'alcool doit être évitée, particulièrement chez les patients ayant une fonction hépatique diminuée.

- Patients pédiatriques
Chez les adolescents pesant entre 30 et 40 kg, l'exposition moyenne devrait être supérieure à celle des patients adultes (Cf. rubrique "Propriétés pharmacocinétiques"). Cela peut être associé à un risque accru d'allongement de l'intervalle QT ou d'hépatotoxicité.

- Interactions avec d'autres médicaments

. Inducteurs du CYP3A4
La bédaquiline est métabolisée par le CYP3A4. La co-administration de la bédaquiline avec les médicaments qui induisent le CYP3A4 peut diminuer les concentrations plasmatiques de la bédaquiline et réduire son effet thérapeutique. La co-administration de la bédaquiline avec les inducteurs modérés ou puissants du CYP3A4 utilisés par voie systémique doit donc être évitée (Cf. rubrique "Interactions").

. Inhibiteurs du CYP3A4
La co-administration de la bédaquiline avec les inhibiteurs modérés ou puissants du CYP3A4 peut augmenter l'exposition systémique à la bédaquiline, ce qui peut augmenter le risque d'effets indésirables (Cf. rubrique "Interactions"). Par conséquent, la co-administration de la bédaquiline avec des inhibiteurs modérés ou puissants du CYP3A4 utilisés par voie systémique pendant plus de 14 jours consécutifs doit être évitée. Si la co-administration est nécessaire, une surveillance plus fréquente par électrocardiogramme et une surveillance des transaminases sont recommandées.

- Patients co-infectés par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
Il n'existe aucune donnée clinique sur la sécurité et l'efficacité de la bédaquiline co-administrée avec des antirétroviraux.

Les données cliniques sur l'efficacité de la bédaquiline chez des patients infectés par le VIH ne recevant pas de traitement antirétroviral (ARV) sont limitées. Les patients étudiés avaient tous des taux de cellules CD4+ supérieurs à 250 x 10puissance6 cellules/litre (N = 22 ; voir rubrique "Interactions").

- Intolérance au lactose et déficit en lactase
Bédaquiline 100 mg comprimés
Les comprimés de bédaquiline 100 mg médicament contiennent du lactose. Les patients présentant des maladies héréditaires rares d'intolérance au galactose, un déficit en lactase de Lapp ou un syndrome de malabsorption du glucose ou du galactose ne doivent pas prendre ce médicament.