Thériaque

Interactions médicamenteuses

Idélalisib est principalement métabolisé par l'aldéhyde oxydase, et dans une moindre mesure par le CYP3A et par glucuronidation (UGT1A4). Son principal métabolite est le GS-563117. Idélalisib n'est pas un inhibiteur des CYP1A2, CYP2B6, CYP2C, CYP2D6, CYP3A ou UGT1A1, ni des transporteurs P-gp, BCRP, OATP1B1, OATP1B3, OAT1, OAT3 ou OCT2. Le GS-563117 est un inhibiteur basé sur le mécanisme du CYP3A (KI = 0,18 microM, kinact = 0,033 min 1). Le GS-563117 n'est pas un inhibiteur des CYP1A2, CYP2B6, CYP2C, CYP2D6 ou UGT1A1, ni des transporteurs P-gp, BCRP, OATP1B1, OATP1B3, OAT1, OAT3 ou OCT2. * Autres interactions - Inducteurs du CYP3A L'administration concomitante d'idélalisib et de rifampicine (un puissant inducteur du CYP3A) a entraîné une diminution d'environ 75 % de l'AUC plasmatique d'idélalisib. Eviter l'administration concomitante d'idélalisib et de puissants inducteurs du CYP3A, tels que la rifampicine, la phénytoïne, le millepertuis ou la carbamazépine. - Inhibiteurs du CYP3A L'administration concomitante d'idélalisib et de kétoconazole (un puissant inhibiteur du CYP3A) a entraîné une augmentation de 26 % de la Cmax et une augmentation de 79 % de l'AUC d'idélalisib, ce qui indique qu'idélalisib n'est pas un substrat sensible du CYP3A. - Substrats du CYP3A Une étude portant les interactions médicamenteuses a montré que l'administration concomitante d'idélalisib et de midazolam (un substrat sensible du CYP3A) a entraîné une augmentation d'environ 140 % de la Cmax et une augmentation d'environ 440 % de l'AUC du midazolam en raison de l'inhibition du CYP3A par le GS-563117. En conséquence, idélalisib est considéré comme un inhibiteur modéré du CYP3A. L'administration concomitante d'idélalisib et de substrats du CYP3A (par ex. certains antiarythmiques, inhibiteurs des canaux calciques, benzodiazépines, inhibiteurs de la HMG-CoA réductase, inhibiteurs de la phosphodiestérase-5 (PDE5) et warfarine) peut augmenter leur exposition systémique. Il est donc recommandé de faire preuve de prudence si idélalisib est administré de façon concomitante avec des substrats du CYP3A à index thérapeutique étroit (par ex. alfentanil, ciclosporine, sirolimus, tacrolimus, cisapride, pimozide, fentanyl, quinidine, ergotamine, dihydroergotamine). - Population pédiatrique : Les études d'interaction n'ont été réalisées que chez les adultes.

Référence(s) officielle(s): Rectificatif ATU 05/08/2014