Le daclatasvir ne doit pas être administré en monothérapie. Le daclatasvir doit être administré en association avec d'autres médicaments pour le traitement de l'infection à VHC chronique (Cf. rubriques "Indications" et "Posologie et mode d'administration").

- Généralités
La sécurité et l'efficacité de l'association du daclatasvir et du sofosbuvir ont été évaluées chez un nombre limité de patients cirrhotiques dans les études cliniques. D'autres études cliniques avec cette association sont en cours.

- Bradycardie sévère et troubles de la conduction
Des cas de bradycardie sévère et de troubles de la conduction ont été observés avec le daclatasvir en association avec sofosbuvir lors de la co-administration avec l'amiodarone avec ou sans autres médicaments diminuant la fréquence cardiaque. Le mécanisme n'est pas établi.
L'utilisation concomitante de l'amiodarone a été limitée dans le développement clinique du sofosbuvir en association à des antiviraux à action directe (AAD). Certains cas ont entraîné une mise en jeu du pronostic vital. Par conséquent, l'amiodarone ne doit être utilisée chez les patients traités par daclatasvir et sofosbuvir qu'en cas d'intolérance ou de contre-indication aux autres traitements antiarythmiques.

Si l'utilisation concomitante de l'amiodarone est jugée nécessaire, il est recommandé de surveiller étroitement les patients lors de l'initiation du traitement par daclatasvir en association avec sofosbuvir.
Les patients identifiés comme étant à risque élevé de bradyarythmie doivent faire l'objet d'une surveillance continue pendant 48 heures en milieu hospitalier adapté.

Compte tenu de la longue demi-vie de l'amiodarone, une surveillance appropriée doit également être effectuée chez les patients qui ont arrêté l'amiodarone au cours des derniers mois et qui doivent débuter un traitement par daclatasvir en association avec sofosbuvir.

Tous les patients traités par daclatasvir et sofosbuvir et recevant de l'amiodarone avec ou sans autres médicaments bradycardisants doivent également être avertis des symptômes de bradycardie et de troubles de la conduction, et ils doivent être informés de la nécessité de consulter un médecin en urgence s'ils ressentent ces symptômes.

- Activité selon le génotype
Pour les associations recommandées selon les différents génotypes, voir rubrique "Posologie et mode d'administration". En ce qui concerne les résultats virologiques et cliniques par génotype, voir rubrique "Propriétés pharmacodynamiques".
En raison de l'experience limitée de l'utilisation de sofosbuvir en association avec le daclatasvir chez les patients de génotype 1 avec une cirrhose compensée, il existe des incertitudes quant au schéma thérapeutique le plus approprié chez ces patients (durée de traitement, rôle de la ribavirine).
Les données soutenant le traitement de l'infection par le génotype 2 avec ldaclatasvir et sofosbuvir sont limitées.

Les données issues de l'étude ALLY-3 (AI444218) soutiennent une durée de traitement par daclatasvir + sofosbuvir de 12 semaines chez les patients de génotype 3 sans cirrhose naïfs de traitement et prétraités. Des taux plus faibles de RVS ont été observés chez les patients cirrhotiques (Cf. rubrique "Propriétés pharmacodynamiques"). Les données issues des programmes compassionnels en cours, qui incluaient des patients de génotype 3 cirrhotiques, soutiennent l'utilisation de daclatasvir + sofosbuvir pendant 24 semaines chez ces patients. La pertinence de l'ajout de la ribavirine à ce schéma thérapeutique n'est pas établie (Cf. rubrique "Propriétés pharmacodynamiques").
Bien que l'association du daclatasvir et du sofosbuvir n'ait pas été étudiée chez les patients infectés par un VHC de génotype 4, en se basant sur l'activité antivirale in vitro et sur les données cliniques disponibles avec le daclatasvir associé au peg-interféron et à la ribavirine (Cf. rubrique "Propriétés pharmacodynamiques"), il est attendu que cette association ait la même activité antivirale pour ce génotype que celle observée avec le génotype 1.
Le daclatasvir n'a pas été étudié chez les patients infectés par un VHC de génotype 5 et 6, et aucune recommandation ne peut être formulée.

- Maladie hépatique décompensée
La sécurité et l'efficacité du daclatasvir dans le traitement des patients infectés par le VHC et ayant une maladie hépatique décompensée n'ont pas été établies dans les études cliniques (voir Activité selon le géntoype ci-dessus).

- Retraitement avec daclatasvir
L'efficacité du daclatasvir chez les patients ayant déjà été exposés à un inhibiteur de NS5A lors d'un traitement antérieur n'a pas été encore établie.

- Exigences relatives à la grossesse et la contraception
Le daclatasvir ne doit pas être utilisé pendant la grossesse ou chez les femmes en âge de procréer n'utilisant pas de contraception. L'utilisation d'une méthode de contraception hautement efficace doit être maintenue pendant 5 semaines après la fin de traitement par le daclatasvir (Cf. rubrique "Grossesse et allaitement").
Lorsque le daclatasvir est utilisé en association avec la ribavirine, les contre-indications et mises en garde de ce médicament sont applicables. Des effets tératogènes et/ou embryocides significatifs ont été démontrés dans toutes les espèces animales exposées à la ribavirine ; par conséquent, toutes les précautions doivent être prises pour éviter toute grossesse chez les patientes et les partenaires féminines de patients (voir le Résumé des Caractéristiques du Produit de la ribavirine).

- Patients greffés
La sécurité et l'efficacité du daclatasvir dans le traitement de l'infection à VHC chez les patients avant, pendant ou après une transplantation hépatique ou une autre greffe d'organe n'ont pas été établies.

- Co-infection à VHC/VHB (virus de l'hépatite B)
La sécurité et l'efficacité du daclatasvir dans le traitement de l'infection à VHC chez les patients co-infectés par le VHB n'ont pas été étudiées.

- Sujets âgés
Les données cliniques chez des patients âgés (> ou = 65 ans) sont limitées. Dans les études cliniques associant le daclatasvir au sofosbuvir ou au peg-interféron et à la ribavirine, aucune différence n'a été observée au niveau de la réponse entre les patients âgés et les patients plus jeunes.

- Interactions avec les médicaments
La co-administration du daclatasvir avec d'autres médicaments peut modifier la concentration de ces derniers et d'autres médicaments peuvent altérer la concentration du daclatasvir. Se référer à la rubrique "Contre-indications" pour la liste des médicaments contre-indiqués qui peuvent entraîner une perte potentielle de l'effet thérapeutique du daclatasvir. Se référer à la rubrique "Interactions" pour les interactions médicamenteuses connues et autres interactions potentiellement significatives.

- Population pédiatrique
Le daclatasvir n'est pas recommandé chez les enfants et adolescents âgés de moins de 18 ans, car la sécurité et l'efficacité du daclatasvir n'ont pas été établies dans cette population.

- Informations importantes concernant certains composants de ce médicament
Ce médicament contient du lactose. Il ne doit pas être utilisé chez les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit en lactase de Lapp ou un syndrome de malabsorption du glucose ou du galactose (maladies héréditaires rares).