Classe pharmacothérapeutique : antihémorragiques, facteur VIII de coagulation sanguine, Code ATC : B02BD02.
* Mécanisme d'action
Ce médicament contient du turoctocog alfa, un facteur VIII de coagulation humain (ADNr) avec un domaine B tronqué. Cette glycoprotéine possède la même structure que le facteur VIII endogène humain activé et les modifications post-traductionnelles sont similaires à celles du FVIII dérivé du plasma. Le site de sulfatation de la tyrosine, présent en position Tyr1680 du FVIII endogène humain, site important pour la liaison du FVIII au facteur von Willebrand, est entièrement sulfaté dans la molécule de turoctocog alfa. Lorsque le FVIII est injecté à un patient hémophile, il se lie au facteur von Willebrand endogène dans la circulation sanguine du patient. Le facteur VIII et le facteur von Willebrand constituent un complexe de deux molécules aux fonctions physiologiques différentes. Le facteur VIII activé agit comme un cofacteur du facteur IX activé, accélérant la conversion du facteur X en facteur X activé. Le facteur X activé convertit la prothrombine en thrombine. Puis la thrombine convertit le fibrinogène en fibrine ce qui aboutit à la formation d'un caillot. L'hémophilie A est une maladie héréditaire de la coagulation sanguine liée au sexe, due à une diminution du taux de facteur VIII:C et qui se caractérise par des hémorragies multiples au niveau des articulations, des muscles ou des organes internes, spontanées ou à la suite d'un accident ou d'un traumatisme chirurgical. Grâce au traitement substitutif, le taux plasmatique en FVIII est augmenté, permettant ainsi une correction temporaire du déficit en facteur et de la tendance hémorragique.
À noter, le taux de saignement annualisé (ABR) n'est pas comparable entre les différents concentrés de facteurs et entre les différentes études cliniques.
* Efficacité clinique
Quatre essais multicentriques en ouvert et non contrôlés ont été conduits afin d'évaluer la sécurité et l'efficacité de ce médicament dans la prévention et le traitement des hémorragies et durant une intervention chirurgicale chez les patients présentant une hémophilie A sévère (activité FVIII < ou = 1 %). Trois ce ces essais ont été réalisés chez des patients préalablement traités et le quatrième chez des patients non préalablement traités. Les essais portaient sur 298 patients exposés : 175 adultes ou adolescents d'au moins 12 ans sans inhibiteurs (> ou = 150 jours d'exposition), 63 enfants préalablement traité de moins de 12 ans sans inhibiteurs (> ou = 50 jours d'exposition) et 60 non préalablement traités âgés de moins de 6 ans.
Cent-quatre-vingt-huit patients préalablement traités sur 238 ont également participé à l'essai d'extension de sécurité. La sécurité du traitement par ce médicament, ainsi que l'effet hémostatique et préventif attendu ont été démontrés. Sur les 3 293 hémorragies rapportées chez 298 patients, 2 902 (88,1 %) ont été corrigées par une ou deux injections de ce médicament.
Données : Consommation de ce médicament et taux de succès hémostatique chez des patients non préalablement traités et des patients préalablement traités
- Nombre de patients
. Jeunes enfants (0 à < 6 ans) Patients non préalablement traités : 60
. Jeunes enfants (0 à < 6 ans) Patients préalablement traités : 31
. Enfants plus âgés (6 à < 12 ans) Patients préalablement traités : 32
. Adolescents (12 à < 18 ans) Patients préalablement traités : 24
. Adultes (> ou = 18 ans) Patients préalablement traités : 151
. Total : 298
- Dose prophylactique par patient (UI/kg PC)
Moyenne (DS)
. Jeunes enfants (0 à < 6 ans) Patients non préalablement traités : 45,2 (14,4)
. Jeunes enfants (0 à < 6 ans) Patients préalablement traités : 41,5 (8,1)
. Enfants plus âgés (6 à < 12 ans) Patients préalablement traités : 38,4 (9,4)
. Adolescents (12 à < 18 ans) Patients préalablement traités : 28,5 (9,3)
. Adultes (> ou = 18 ans) Patients préalablement traités : 28,5 (8,3)
. Total : 32,8 (10,9)
Min ; Max
. Jeunes enfants (0 à < 6 ans) Patients non préalablement traités : 4,5 ; 363,8
. Jeunes enfants (0 à < 6 ans) Patients préalablement traités : 3,4 ; 196,3
. Enfants plus âgés (6 à < 12 ans) Patients préalablement traités : 3,2 ; 62,5
. Adolescents (12 à < 18 ans) Patients préalablement traités : 17,4 ; 73,9
. Adultes (> ou = 18 ans) Patients préalablement traités : 12,0 ; 97,4
. Total : 3,2 ; 363,8
- Dose de traitement des épisodes hémorragiques (UI/kg PC)
Moyenne (DS)
. Jeunes enfants (0 à < 6 ans) Patients non préalablement traités : 43,6 (15,2)
. Jeunes enfants (0 à < 6 ans) Patients préalablement traités : 44,4 (12,6)
. Enfants plus âgés (6 à < 12 ans) Patients préalablement traités : 40,4 (10,5)
. Adolescents (12 à < 18 ans) Patients préalablement traités : 29,3 (10,3)
. Adultes (> ou = 18 ans) Patients préalablement traités : 35,0 (12,3)
. Total : 37,5 (13,4)
Min ; Max
. Jeunes enfants (0 à < 6 ans) Patients non préalablement traités : 11,9 ; 118,9
. Jeunes enfants (0 à < 6 ans) Patients préalablement traités : 21,4 ; 193,8
. Enfants plus âgés (6 à < 12 ans) Patients préalablement traités : 24,0 ; 71,4
. Adolescents (12 à < 18 ans) Patients préalablement traités : 12,4 ; 76,8
. Adultes (> ou = 18 ans) Patients préalablement traités : 6,4 ; 104,0
. Total : 6,4 ; 193,8
- Taux de succès (a) %
. Jeunes enfants (0 à < 6 ans) Patients non préalablement traités : 87,0 %
. Jeunes enfants (0 à < 6 ans) Patients préalablement traités : 92,2 %
. Enfants plus âgés (6 à < 12 ans) Patients préalablement traités : 88,4 %
. Adolescents (12 à < 18 ans) Patients préalablement traités : 85,1 %
. Adultes (> ou = 18 ans) Patients préalablement traités : 89,6 %
. Total : 88,9 %
PC : poids corporel, DS : déviation standard
(a) Le succès est défini par un classement "Excellent" ou "Bon".
Les données cliniques pré-autorisation ont été corroborées par une étude de sécuritée non interventionnelle post-autorisation, menée afin de fournir une documentation supplémentaire de l'immunogénicité ainsi que de l'efficacité et de la sécurité de NovoEight dans la pratique clinique de routine. Au total, 68 patients précédemment traités (> 150 JCPA), dont 14 patients < 12 ans et 54 patients = 12 ans, ont reçu un traitement à la demande (N = 5) ou prophylactique (N = 63) pour un total de 87,8 patients-années et 8 967 JCPA.
- Chirurgie
Au total, 30 interventions chirurgicales ont été réalisées chez 25 patients, dont 26 interventions majeures et 4 interventions mineures. L'hémostase a été obtenue avec succès lors de toutes les interventions et aucun échec thérapeutique n'a été rapporté.
Les données sur l'induction de tolérance immune (ITI) ont été collectées chez des patients atteints d'hémophilie A qui avaient développé des inhibiteurs au facteur VIII. Au cours des essais cliniques menés sur des patients non préalablement traités, 21 patients ont été traités par ITI et 18 patients (86 %) ont terminé l'ITI avec un résultat négatif au test de l'inhibiteur.
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Cette monographie a été revue le : 06/07/2021
| Voie(s) d'administration : |
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| Forme(s) pharmaceutique(s) : |
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Poudre et solvant pour solution injectable. |
| Référence(s) bibliographique(s) : |
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Substance(s) active(s)
Excipient(s)
SOLVANT Excipient(s)
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| Précision(s) composition : |
| Chaque flacon de poudre contient nominalement 2000 UI de facteur VIII de coagulation humain (ADNr), turoctocog alfa. Après reconstitution ce médicament contient environ 500 UI/ml de facteur VIII de coagulation humain (ADNr), turoctocog alfa. Le titre (UI) est déterminé par dosage chromogénique, selon la Pharmacopée européenne (Ph. Eur). L'activité spécifique de ce médicament est d'environ 8 300 UI/mg de protéine. Le turoctocog alfa (facteur VIII de coagulation humain (ADNr)) est une protéine purifiée constituée de 1 445 acides aminés avec un poids moléculaire approximatif de 166 kDA. Il est produit par la technique de l'ADN recombinant sur cellules ovariennes d'hamster chinois (CHO) et préparé sans addition de protéines d'origine humaine ou animale lors des étapes de culture cellulaire, de purification ou de formulation finale. Le turoctocog alfa est un facteur VIII de coagulation humain recombinant avec un domaine B tronqué (le domaine B comporte 21 acides aminés identiques à ceux du domaine B du FVIII endogène) sans autres modifications de la séquence d'acides aminés. - Excipient à effet notoire : Chaque flacon reconstitué contient 30,5 mg de sodium. |
Référence(s) officielle(s) : Rectificatif AMM européenne 15/10/2020
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| Aucune DDD attribuée |
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Toutes les études pharmacocinétiques (PK) du turoctocog alfa ont été menées après une administration I.V de 50 UI/kg de ce médicament chez avec des patients préalablement traités présentant une hémophilie A sévère (FVIII < ou = 1 %). L'analyse des échantillons de plasma a été effectuée par test chronométrique en un temps et test chromogénique. L'activité coagulante du FVIII après administration de ce médicament a été évaluée et comparée à celle d'un FVIII recombinant commercialisé (molécule entière). L'étude a montré que des résultats comparables et cohérents étaient obtenus pour les deux produits et que l'activité plasmatique de ce médicament pouvait être mesurée en toute fiabilité sans nécessité de recours à un standard spécifique. Les paramètres pharmacocinétiques d'une dose unique de ce médicament sont présentés ci-dessous pour le test chronométrique en un temps et ci-après pour le test chromogénique. Données : Paramètres pharmacocinétiques d'une dose unique de ce médicament (50 UI/kg) selon l'âge - test chronométrique en un temps – Moyenne (DS) - Récupération corrigée (UI/dl)/(UI/kg) . Paramètre [0 à < 6 ans (n = 14) : 1,8 (0,7) . Paramètre [6 à < 12 ans (n = 14) : 2,0 (0,4) . Paramètre [> ou = 12 ans (n = 33) : 2,2 (0,4) - ASC ((UI x h)/dl) . Paramètre [0 à < 6 ans (n = 14) : 992 (411) . Paramètre [6 à < 12 ans (n = 14) : 1109 (374) . Paramètre [> ou = 12 ans (n = 33) : 1526 (577) - Cl (ml/h/kg) . Paramètre [0 à < 6 ans (n = 14) Moyenne (ET)] : 6,21 (3,66) . Paramètre [6 à < 12 ans (n = 14) Moyenne (ET)] : 5,02 (1,68) . Paramètre [> ou = 12 ans (n = 33) Moyenne (ET)] : 3,63 (1,09) - t 1/2 (h) . Paramètre [0 à < 6 ans (n = 14) Moyenne (ET)] : 7,65 (1,84) . Paramètre [6 à < 12 ans (n = 14) Moyenne (ET)] : 8,02 (1,89) . Paramètre [> ou = 12 ans (n = 33) Moyenne (ET)] : 11,00 (4,65) - VEE (ml/kg) . Paramètre [0 à < 6 ans (n = 14) Moyenne (ET)] : 56,68 (26,43) . Paramètre [6 à < 12 ans (n = 14) Moyenne (ET)] : 46,82 (10,63) . Paramètre [> ou = 12 ans (n = 33) Moyenne (ET)] : 47,40 (9,21) - Cmax (UI/dl) . Paramètre [0 à < 6 ans (n = 14) : 100 (58) . Paramètre [6 à < 12 ans (n = 14) : 107 (35) . Paramètre [> ou = 12 ans (n = 33) : 123 (41) - Temps de résidence moyen (h) . Paramètre [0 à < 6 ans (n = 14) Moyenne (ET)] : 9,63 (2,50) . Paramètre [6 à < 12 ans (n = 14) Moyenne (ET)] : 9,91 (2,57) . Paramètre [> ou = 12 ans (n = 33) Moyenne (ET)] : 14,19 (5,08) Abbréviations : ASC = aire sous la courbe du profil d'activité du facteur VIII ; Cl = clairance ; t1/2 = demie vie terminale ; VEE = volume de distribution à l'état d'équilibre ; Cmax = activité maximale du facteur VIII. Données : Paramètres pharmacocinétiques d'une dose unique de ce médicament (50 UI/kg) selon l'âge - test chromogénique – Moyenne (DS) - Récupération corrigée (UI/dl)/(UI/kg) . Paramètre [0 à < 6 ans (n = 14) : 2,2 (0,6) . Paramètre [6 à < 12 ans (n = 14) : 2,5 (0,6) . Paramètre [> ou = 12 ans (n = 48) : 2,9 (0,6) - ASC ((UI x h)/dl) . Paramètre [0 à < 6 ans (n = 14) : 1223 (436) . Paramètre [6 à < 12 ans (n = 14) : 1437 (348) . Paramètre [> ou = 12 ans (n = 48) : 1963 (773) - Cl (ml/h/kg) . Paramètre [0 à < 6 ans (n = 14) Moyenne (ET)] : 4,59 (1,73) . Paramètre [6 à < 12 ans (n = 14) Moyenne (ET)] : 3,70 (1,00) . Paramètre [> ou = 12 ans (n = 48) Moyenne (ET)] : 2,86 (0,94) - t 1/2 (h) . Paramètre [0 à < 6 ans (n = 14) Moyenne (ET)] : 9,99 (1,71) . Paramètre [6 à < 12 ans (n = 14) Moyenne (ET)] : 9,42 (1,52) . Paramètre [> ou = 12 ans (n = 48) Moyenne (ET)] : 11,22 (6,86) - VEE (ml/kg) . Paramètre [0 à < 6 ans (n = 14) Moyenne (ET)] : 55,46 (23,53) . Paramètre [6 à < 12 ans (n = 14) Moyenne (ET)] : 41,23 (6,00) . Paramètre [> ou = 12 ans (n = 48) Moyenne (ET)] : 38,18 (10,24) - Cmax (UI/dl) . Paramètre [0 à < 6 ans (n = 14) : 112 (31) . Paramètre [6 à < 12 ans (n = 14) : 125 (27) . Paramètre [> ou = 12 ans (n = 48) : 163 (50) - Temps de résidence moyen (h) . Paramètre [0 à < 6 ans (n = 14) Moyenne (ET)] : 12,06 (1,90) . Paramètre [6 à < 12 ans (n = 14) Moyenne (ET)] : 11,61 (2,32) . Paramètre [> ou = 12 ans (n = 48) Moyenne (ET)] : 14,54 (5,77) Abbréviations : ASC = aire sous la courbe du profil d'activité du facteur VIII ; Cl = clairance ; t1/2 = demie vie terminale ; VEE = volume de distribution à l'état d'équilibre ; Cmax = activité maximale du facteur VIII. Les paramètres pharmacocinétiques étaient comparables entre les enfants de moins de 6 ans et ceux âgés de 6 à moins de 12 ans. Quelques différences dans les paramètres pharmacocinétiques de ce médicament ont été observées entre les enfants et les adultes. La clairance plus élevée et la t 1/2 plus courte observées chez les enfants par rapport aux patients adultes présentant une hémophilie A peuvent être en partie dues à un volume plasmatique par kilogramme de poids corporel plus élevé chez les patients plus jeunes. Une étude pharmacocinétique à dose unique (50 UI/kg) a été menée chez 35 patients hémophiles (âgés de 18 ans ou plus) appartenant à différentes catégories d'indice de masse corporelle (IMC). La concentration maximale (Cmax) et l'exposition totale (ASC) augmentent quand l'IMC augmente, ce qui indique que des ajustements posologiques peuvent être nécessaires chez les patients en insuffisance pondérale (IMC <18,5 kg/m²) ainsi que chez les patients obèses (IMC > ou = 30 kg/m²), Cf. rubrique « Posologie ». Données : Paramètres pharmacocinétiques d'une dose unique de ce médicament (50 UI/kg) selon la catégorie de l'IMCa – test chronométrique en un temps - Moyenne (DS) - Récupération corrigée (UI/dl)/(UI/kg) . Insuffisance pondérale n=5 : 2,2 (0,4) . Corpulence normale n=7 : 2,9 (0,3) . Surpoids n=9 : 3,0 (0,5) . Obésité de classe I n=7 : 3,2 (0,5) . Obésité de classe II n=7 : 3,5 (0,5) - ASC ((UI*h)/dl) . Insuffisance pondérale n=5 : 1860 (700) . Corpulence normale n=7 : 2730 (860) . Surpoids n=9 : 2310 (1020) . Obésité de classe I n=7 : 2780 (1210) . Obésité de classe II n=7 : 3050 (730) - Cl (ml/h/kg) . Insuffisance pondérale n=5 : 3,28 (0,87) . Corpulence normale n=7 : 2,25 (0,73) . Surpoids n=9 : 2,84 (1,09) . Obésité de classe I n=7 : 2,58 (1,56) . Obésité de classe II n=7 : 1,94 (0,52) - t½ (h) . Insuffisance pondérale n=5 : 11,7 (2,4) . Corpulence normale n=7 : 11,5 (3,6) . Surpoids n=9 : 9,7 (3,4) . Obésité de classe I n=7 : 10,4 (3,2) . Obésité de classe II n=7 : 10,5 (2,5) - VEE (ml/kg) . Insuffisance pondérale n=5 : 49,1 (10,4) . Corpulence normale n=7 : 31,2 (4,5) . Surpoids n=9 : 31,6 (5,8) . Obésité de classe I n=7 : 28,9 (5,1) . Obésité de classe II n=7 : 25,7 (4,0) - Cmax (UI/dl) . Insuffisance pondérale n=5 : 138 (29) . Corpulence normale n=7 : 185 (24) . Surpoids n=9 : 194 (31) . Obésité de classe I n=7 : 200 (33) . Obésité de classe II n=7 : 227 (32) - Temps de résidence moyen (h) . Insuffisance pondérale n=5 : 15,5 (3,2) . Corpulence normale n=7 : 15,2 (4,9) . Surpoids n=9 : 12,6 (4,8) . Obésité de classe I n=7 : 13,5 (4,6) . Obésité de classe II n=7 : 13,9 (3,7) catégorie de l'IMC (a) – test chromogénique - Moyenne (DS) (a) Classe d'IMC : Insuffisance pondérale : IMC < 18,5 kg/m²; Corpulence normale : IMC 18,524,9 kg/m²; Surpoids : IMC 25-29,9 kg/m²; Obésité de classe I : IMC 30-34,9 kg/m²; Obésité de classe II/III : IMC = 35 kg/m². |
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| Référence(s) officielle(s): Rectificatif AMM européenne 15/10/2020 | |
Les données non cliniques issues des études conventionnelles de pharmacologie de sécurité et de toxicologie en administration répétée n'ont pas révélé de risque particulier pour l'homme. |
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| Référence(s) officielle(s): Rectificatif AMM européenne 15/10/2020 | |
Facteur VIII recombinant 2000 UI poudre et solvant pour solution injectable
Ce médicament est d'origine recombinante et ne peut donc pas être prescrit en dénomination commune.
| Groupe générique(s) : Néant |
| Spécialité(s) générique(s) ansm et date(s) d'application : Néant |
Avis de la Commission de la Transparence de la HAS
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Rapport(s) public(s) d'évaluation ansm (RAPPE) et EMEA (EPAR)
| NOVOEIGHT (EPAR) 2019 |
Recommandations et protocoles thérapeutiques ansm, HAS, INCa
| PNDS 2019 - HEMOPHILIE | |
| FACTEUR VIII PRAC POINT D'INFO 2017 | |
| FACTEUR VIII POINT D'INFORMATION 2017 | |
| NOVOEIGHT SYNTHESE D'AVIS 2014 |
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* Conditions de prescription et de délivrance Liste I. Prescription initiale hospitalière semestrielle. La délivrance est réservée aux pharmacies à usage intérieur des établissements de santé. * Rétrocession - Arrêté du 3 juillet 2014 modifiant l'arrêté du 17 décembre 2004 modifié fixant la liste prévue à l'article L. 5126-4 du code de la santé publique (JO du 08/07/2014) |
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| Référence(s) officielle(s): Rectificatif AMM européenne 15/10/2020 | |
| Code UCD13 : | 3400893971574 |
| Code UCD7 : | 9397157 |
| Code identifiant spécialité : | 6 233 352 4 |
| Laboratoire(s) titulaire(s) AMM: |
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| Référence(s) officielle(s): Rectificatif AMM européenne 15/10/2020 | |
| Laboratoire(s) exploitant(s) : |
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| Référence(s) officielle(s): Rectificatif AMM européenne 15/10/2020 | |
Présentation : 1 flacon(s) en verre - 1 seringue(s) préremplie(s) en verre de 4 ml avec adaptateur(s) pour flacon
| Code CIP13 | 3400958574498 |
| Code CIP7 | 5857449 |
| Commercialisation | Disponible : OUI depuis le 18/09/2014 |
| Agrément collectivités/date JO | Oui le 27/09/2014 |
| Radiation collectivités/date JO | Non |
| Présentation réservée à l'hôpital | Oui |
| Dose totale contenue dans l'unité commune de dispensation (UCD) |
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| 1. SOLVANT | |
| Conditionnement primaire | 1 SERINGUE(S) PREREMPLIE(S) (1) contenant 4 ML |
| Matériau(x) |
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| Caractéristique(s) du conditionnement primaire |
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| 2. POUDRE | |
| Conditionnement primaire | 1 FLACON(S) (1) |
| Matériau(x) |
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| Caractéristique(s) du conditionnement primaire |
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| Caractéristique(s) de l'emballage |
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* Nature et contenu de l'emballage extérieur |
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| Présentation unitaire | OUI |
| Référence(s) bibliographique(s) | |
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| Conditions de délivrance |
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| Référence(s) officielle(s): Rectificatif AMM européenne 15/10/2020 | |
| Statut de la présentation |
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| Référence(s) officielle(s): Rectificatif AMM européenne 15/10/2020 | |
| 1. Prix en officine ville | |
| Prix de cette présentation (CIP)/date JO | non concerné |
| Tarif forfaitaire de responsabilité/date JO (génériques) | Non concerné |
| 2. Prix à l'hôpital (Pharmacie à usage intérieur) | |
| Prix de vente aux établissements de santé par UCD/date JO (rétrocession - vente au public) | 1101,6 euros HT le 01/04/2023 |
| Tarif de responsabilité par UCD (tarification à l'activité) | 1296 euros HT le 30/03/2017 |
| 1. Ville | |
| Taux de remboursement |
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| 2. Hôpital (Rétrocession - vente au public) | |
| Taux de remboursement |
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* Arrêté du 23 septembre 2014 relatif aux conditions de prise en charge de spécialités pharmaceutiques disposant d'une autorisation de mise sur le marché inscrites sur la liste visée à l'article L. 5126-4 du code de la santé publique (JO du 26/09/2014) |
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| Statut(s) du remboursement |
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| * Arrêté du 18 octobre 2014 modifiant la liste des spécialités pharmaceutiques prises en charge en sus des prestations d'hospitalisation mentionnée à l'article L. 162-22-7 du code de la sécurité social (JO du 22/10/2014) | |
| SMR spécifique de cette présentation | NON |
| Modalité(s) de dispensation |
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* Rétrocession |
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| Durée(s) et condition(s) de conservation |
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* Durée de conservation |
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| Conditions de conservation après reconstitution, dilution ou ouverture
* Durée et modalités particulières de conservation |
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| Référence(s) officielles(s) : Rectificatif AMM européenne 15/10/2020 | |
HEMORRAGIE AU COURS DE L'HEMOPHILIE A
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Ce médicament est indiqué dans le traitement et prophylaxie des épisodes hémorragiques chez les patients présentant une hémophilie A (déficit congénital en facteur VIII). Ce médicament peut être utilisé à tout âge. |
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| SMR de l'indication | NIVEAU IMPORTANT 02/04/2014 |
| Référence(s) officielle(s) | Rectificatif AMM européenne 15/10/2020 |
| CIM10 |
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| Maladie rare | Oui - Lien Orphanet : Hémophilie |
| Hémophilie A | |
| Voie(s) d'administration |
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| Terrain(s) physio-pathologique(s) |
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| Indication(s) |
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| Posologie USUELLE | |
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| Dose | ADAPTER UI/KG/ADMINISTRATION |
| Fréquence maximale | ADAPTER |
| Durée de traitement |
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| Adaptation posologique |
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| Surveillance |
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| Recommandation(s) |
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| Le traitement doit être sous la surveillance d'un médecin expérimenté dans le traitement de l'hémophilie. * Surveillance du traitement Au cours du traitement, une mesure appropriée des taux de facteur VIII est recommandée afin d'évaluer la dose à administrer et la fréquence de renouvellement des injections. Selon les patients, la réponse au facteur VIII peut varier, ce qui démontre la variabilité des demi-vies et des taux de récupération. Une dose basée sur le poids corporel peut nécessiter un ajustement chez les patients présentant une insuffisance pondérale ou un surpoids. Une étude pharmacocinétique à dose unique menée chez des patients adultes a montré que la concentration maximale (Cmax) et l'exposition totale (ASC) ont augmenté avec l'IMC croissant, ce qui indique que des ajustements posologiques peuvent être nécessaires. Une augmentation de la dose peut être nécessaire chez les patients en insuffisance pondérale (IMC < 18,5 kg/m²) et une diminution de la dose peut être nécessaire chez les patients obèses (IMC > ou = 30 kg/m²), cependant les données ne sont pas suffisantes pour recommander un ajustement de la dose spécifique, Cf. rubrique "Propriétés pharmacocinétiques". Dans le cas particulier d'une intervention chirurgicale majeure, un suivi précis du traitement substitutif par des tests de la coagulation (activité plasmatique de facteur VIII) est indispensable. Lors de l'utilisation d'un test in vitro chronométrique en un temps basé sur le temps de céphaline activée (TCA) pour déterminer l'activité du facteur VIII dans les échantillons sanguins des patients, les résultats de l'activité du facteur VIII plasmatique peuvent être significativement affectés à la fois par le type de réactif pour le TCA et par l'étalon de référence utilisé dans le test. Par ailleurs, il peut y avoir des différences significatives entre les résultats obtenus par un test chronométrique en un temps basé sur le TCA et le test chromogénique selon la Pharmacopée Européenne. Ceci a son importance en particulier lors du changement de laboratoire et/ou des réactifs utilisés dans le test. * Posologie La dose et la durée du traitement de substitution dépendent de la sévérité du déficit en facteur VIII, de la localisation et de l'intensité de l'hémorragie, ainsi que de l'état clinique du patient. Le nombre d'unités de facteur VIII admministré s'exprime en Unités Internationales (UI) par rapport au standard actuel de l'OMS pour les produits de facteur VIII. L'activité coagulante du facteur VIII dans le plasma est exprimée soit en pourcentage (par rapport au taux plasmatique humain normal), soit en Unités Internationales (par rapport à un Standard International pour le facteur VIII plasmatique). Une Unité Internationale (UI) d'activité coagulante du facteur VIII correspond à la quantité de facteur VIII présente dans un ml de plasma humain normal. - Traitement à la demande Le calcul de la dose nécessaire en facteur VIII est basé sur le résultat empirique qu'une Unité Internationale (UI) de facteur VIII par kg de poids corporel augmente l'activité en facteur VIII plasmatique de 2 UI/dl. La dose nécessaire est déterminée en utilisant la formule suivante : Nombre d'UI nécessaires = poids corporel (kg) x augmentation souhaitée du taux de facteur VIII (%) (UI/dl) x 0,5 (UI/kg par UI/dl). La dose et la fréquence d'administration doivent toujours être adaptées à chaque patient en fonction de l'efficacité clinique constatée. En cas de survenue de l'un des événements hémorragiques suivants, l'activité coagulante du facteur VIII ne doit pas chuter en-dessous du taux d'activité plasmatique indiqué (en % de la normale ou UI/dl) pendant la durée correspondante. Les données ci-dessous peuvent servir de guide pour la détermination des posologies à administrer lors des épisodes hémorragiques et en cas de chirurgie : Données 1 : Guide pour la détermination des posologies à administrer lors des épisodes hémorragiques et en cas de chirurgie -> Hémorragie - Intensité de l'hémorragie : Début d'hémarthrose, d'hémorragie musculaire ou buccale . Taux de FVIII nécessaire (%) (UI/dl) : 20 à 40 . Fréquence des injections (heures) / durée du traitement (jours) : Répéter l'injection toutes les 12 à 24 heures, pendant au moins 1 jour, jusqu'à la fin de l'épisode hémorragique indiquée par la disparition de la douleur ou l'obtention d'une cicatrisation - Intensité de l'hémorragie : Hémarthrose, hémorragie musculaire ou hématome plus étendus . Taux de FVIII nécessaire (%) (UI/dl) : 30 à 60 . Fréquence des injections (heures) / durée du traitement (jours) : Répéter l'injection toutes les 12 à 24 heures pendant 3 à 4 jours ou plus jusqu'à disparition de la douleur et de l'invalidité aiguë - Intensité de l'hémorragie : Hémorragies mettant en jeu le pronostic vital . Taux de FVIII nécessaire (%) (UI/dl) : 60 à 100 . Fréquence des injections (heures) / durée du traitement (jours) : Répéter l'injection toutes les 8 à 24 heures jusqu'à disparition du risque vital -> Chirurgie - Type d'intervention chirurgicale : Mineure dont extraction dentaire . Taux de FVIII nécessaire (%) (UI/dl) : 30 à 60 . Fréquence des injections (heures) / durée du traitement (jours) : Injection toutes les 24 heures, pendant au moins 1 jour, jusqu'à l'obtention d'une cicatrisation - Type d'intervention chirurgicale : Majeure . Taux de FVIII nécessaire (%) (UI/dl) : 80 à 100 (pré- et post-opératoire) . Fréquence des injections (heures) / durée du traitement (jours) : Répéter l'injection toutes les 8 à 24 heures jusqu'à obtention d'une cicatrisation suffisante de la plaie, puis poursuivre le traitement pendant au moins 7 jours supplémentaires pour maintenir l'activité coagulante du facteur VIII entre 30 % et 60 % (UI/dl) - Chirurgie Il existe une expérience limitée concernant la chirurgie chez les enfants. - Sujets âgés Il n'existe aucune expérience chez les patients de plus de 65 ans. |
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| Référence(s) officielle(s) |
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| Voie(s) d'administration |
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| Terrain(s) physio-pathologique(s) |
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| Indication(s) |
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| Posologie USUELLE | |
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| Dose | de 20 UI/KG/ADMINISTRATION à 40 UI/KG/ADMINISTRATION |
| Fréquence maximale | 1 /2 JOURS |
| Durée de traitement |
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| Posologie USUELLE | |
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| Dose | de 20 UI/KG/ADMINISTRATION à 50 UI/KG/ADMINISTRATION |
| Fréquence maximale | 3 /SEMAINE |
| Durée de traitement |
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| Posologie USUELLE | |
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| Dose | de 40 UI/KG/ADMINISTRATION à 60 UI/KG/ADMINISTRATION |
| Fréquence | de 1 /3 JOURS à 2 /SEMAINE |
| Durée de traitement |
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| Adaptation posologique |
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| Surveillance |
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| Recommandation(s) |
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| Le traitement doit être sous la surveillance d'un médecin expérimenté dans le traitement de l'hémophilie. * Surveillance du traitement Au cours du traitement, une mesure appropriée des taux de facteur VIII est recommandée afin d'évaluer la dose à administrer et la fréquence de renouvellement des injections. Selon les patients, la réponse au facteur VIII peut varier, ce qui démontre la variabilité des demi-vies et des taux de récupération. Une dose basée sur le poids corporel peut nécessiter un ajustement chez les patients présentant une insuffisance pondérale ou un surpoids. Une étude pharmacocinétique à dose unique menée chez des patients adultes a montré que la concentration maximale (Cmax) et l'exposition totale (ASC) ont augmenté avec l'IMC croissant, ce qui indique que des ajustements posologiques peuvent être nécessaires. Une augmentation de la dose peut être nécessaire chez les patients en insuffisance pondérale (IMC < 18,5 kg/m²) et une diminution de la dose peut être nécessaire chez les patients obèses (IMC > ou = 30 kg/m²), cependant les données ne sont pas suffisantes pour recommander un ajustement de la dose spécifique, Cf. rubrique "Propriétés pharmacocinétiques". Dans le cas particulier d'une intervention chirurgicale majeure, un suivi précis du traitement substitutif par des tests de la coagulation (activité plasmatique de facteur VIII) est indispensable. Lors de l'utilisation d'un test in vitro chronométrique en un temps basé sur le temps de céphaline activée (TCA) pour déterminer l'activité du facteur VIII dans les échantillons sanguins des patients, les résultats de l'activité du facteur VIII plasmatique peuvent être significativement affectés à la fois par le type de réactif pour le TCA et par l'étalon de référence utilisé dans le test. Par ailleurs, il peut y avoir des différences significatives entre les résultats obtenus par un test chronométrique en un temps basé sur le TCA et le test chromogénique selon la Pharmacopée Européenne. Ceci a son importance en particulier lors du changement de laboratoire et/ou des réactifs utilisés dans le test. * Posologie - Prophylaxie Pour le traitement prophylactique à long terme des hémorragies chez les patients présentant une hémophilie A sévère, les doses usuelles recommandées sont de 25 à 50 UI de facteur VIII par kg de poids corporel tous les deux jours ou de 25 à 60 UI de facteur VIII par kg de poids corporel 3 fois par semaine. Dans certains cas, surtout chez le sujet jeune, des intervalles plus rapprochés entre les doses ou des doses plus élevées peuvent être nécessaires. - Sujets âgés Il n'existe aucune expérience chez les patients de plus de 65 ans. - Population pédiatrique Pour le traitement prophylactique à long terme des hémorragies chez les patients de moins de 12 ans, des doses de 25 à 50 UI de facteur VIII par kg de poids corporel tous les deux jours ou de 25 à 60 UI de facteur VIII par kg de poids corporel 3 fois par semaine sont recommandées. Pour les enfants de plus de 12 ans, les doses recommandées sont identiques à celles des adultes. |
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| Référence(s) officielle(s) |
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| Voie(s) d'administration |
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| Terrain(s) physio-pathologique(s) |
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| Indication(s) |
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| Posologie USUELLE | |
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| Dose | de 25 UI/KG/ADMINISTRATION à 50 UI/KG/ADMINISTRATION |
| Fréquence maximale | 1 /2 JOURS |
| Durée de traitement |
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| Posologie USUELLE | |
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| Dose | de 25 UI/KG/ADMINISTRATION à 60 UI/KG/ADMINISTRATION |
| Fréquence maximale | 3 /SEMAINE |
| Durée de traitement |
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| Adaptation posologique |
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| Surveillance |
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| Recommandation(s) |
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| Le traitement doit être sous la surveillance d'un médecin expérimenté dans le traitement de l'hémophilie. * Surveillance du traitement Au cours du traitement, une mesure appropriée des taux de facteur VIII est recommandée afin d'évaluer la dose à administrer et la fréquence de renouvellement des injections. Selon les patients, la réponse au facteur VIII peut varier, ce qui démontre la variabilité des demi-vies et des taux de récupération. Une dose basée sur le poids corporel peut nécessiter un ajustement chez les patients présentant une insuffisance pondérale ou un surpoids. Une étude pharmacocinétique à dose unique menée chez des patients adultes a montré que la concentration maximale (Cmax) et l'exposition totale (ASC) ont augmenté avec l'IMC croissant, ce qui indique que des ajustements posologiques peuvent être nécessaires. Une augmentation de la dose peut être nécessaire chez les patients en insuffisance pondérale (IMC < 18,5 kg/m²) et une diminution de la dose peut être nécessaire chez les patients obèses (IMC > ou = 30 kg/m²), cependant les données ne sont pas suffisantes pour recommander un ajustement de la dose spécifique, Cf. rubrique "Propriétés pharmacocinétiques". Dans le cas particulier d'une intervention chirurgicale majeure, un suivi précis du traitement substitutif par des tests de la coagulation (activité plasmatique de facteur VIII) est indispensable. Lors de l'utilisation d'un test in vitro chronométrique en un temps basé sur le temps de céphaline activée (TCA) pour déterminer l'activité du facteur VIII dans les échantillons sanguins des patients, les résultats de l'activité du facteur VIII plasmatique peuvent être significativement affectés à la fois par le type de réactif pour le TCA et par l'étalon de référence utilisé dans le test. Par ailleurs, il peut y avoir des différences significatives entre les résultats obtenus par un test chronométrique en un temps basé sur le TCA et le test chromogénique selon la Pharmacopée Européenne. Ceci a son importance en particulier lors du changement de laboratoire et/ou des réactifs utilisés dans le test. * Posologie - Prophylaxie Pour le traitement prophylactique à long terme des hémorragies chez les patients présentant une hémophilie A sévère, les doses usuelles recommandées sont de 25 à 50 UI de facteur VIII par kg de poids corporel tous les deux jours ou de 25 à 60 UI de facteur VIII par kg de poids corporel 3 fois par semaine. Dans certains cas, surtout chez le sujet jeune, des intervalles plus rapprochés entre les doses ou des doses plus élevées peuvent être nécessaires. - Sujets âgés Il n'existe aucune expérience chez les patients de plus de 65 ans. - Population pédiatrique Pour le traitement prophylactique à long terme des hémorragies chez les patients de moins de 12 ans, des doses de 25 à 50 UI de facteur VIII par kg de poids corporel tous les deux jours ou de 25 à 60 UI de facteur VIII par kg de poids corporel 3 fois par semaine sont recommandées. Pour les enfants de plus de 12 ans, les doses recommandées sont identiques à celles des adultes. |
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| Référence(s) officielle(s) |
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| Voie(s) d'administration |
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| Modalité(s) |
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* Voie et mode d'administration Voie intraveineuse. La vitesse d'injection recommandée pour ce médicament est de 1 à 2 ml/min. Elle doit être déterminée en fonction du niveau de confort du patient. - Administration de la solution reconstituée K) Maintenir la tige du piston entièrement enfoncée. Retourner la seringue avec le flacon. Arrêter d'appuyer sur la tige du piston et la laisser revenir en place toute seule pendant que la seringue se remplit de solution reconstituée. Tirer légèrement la tige du piston vers le bas afin de transférer la solution reconstituée dans la seringue. Si vous n'avez besoin que d'une partie du contenu du flacon, utiliser les graduations de la seringue pour mesurer la quantité de solution reconstituée à retirer, conformément aux instructions de votre médecin ou de votre infirmier/ère. Tout en maintenant le flacon retourné, tapoter doucement la seringue afin de laisser remonter les éventuelles bulles d'air vers le haut. Pousser lentement sur la tige du piston jusqu'à l'élimination de toutes les bulles d'air. L) Dévisser l'adaptateur du flacon. Ce médicament est maintenant prêt pour l'injection. Rechercher un site d'injection adapté et injecter lentement ce médicament dans la veine en 2 à 5 minutes. |
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| Référence(s) officielle(s) |
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- Résumé des Caractéristiques du Produit (RCP)
Commentaires du RCP
| Terrain N° 1 | HYPERSENSIBILITE
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| Niveau(x) |
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| Référence(s) officielle(s) |
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| CIM 10 |
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| Terrain N° 2 | GROSSESSE |
| Niveau(x) |
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Aucune étude de reproduction animale n'a été réalisée avec ce médicament. En raison de la rareté de l'hémophilie A chez les femmes, il n'y a pas de donnée disponible sur l'utilisation du facteur VIII lors de la grossesse. Par conséquent, le facteur VIII ne doit être utilisé pendant la grossesse qu'en cas de nécessité absolue. |
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| Référence(s) officielle(s) |
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| CIM 10 |
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| Terrain N° 3 | ALLAITEMENT |
| Niveau(x) |
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Aucune étude de reproduction animale n'a été réalisée avec ce médicament. En raison de la rareté de l'hémophilie A chez les femmes, il n'y a pas de donnée disponible sur l'utilisation du facteur VIII lors de l'allaitement. Par conséquent, le facteur VIII ne doit être utilisé pendant l'allaitement qu'en cas de nécessité absolue. |
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| Référence(s) officielle(s) |
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| CIM 10 |
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Commentaires du RCP
Ce médicament est contre-indiqué dans les situations suivantes : - Hypersensibilité au principe actif ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique "Composition" - Réaction allergique connue aux protéines de hamster. |
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| Référence(s) officielle(s) | Rectificatif AMM européenne 15/10/2020 |
- Résumé des Caractéristiques du Produit (RCP)
- Commentaires du RCP :
| Terrain N° 1 | URTICAIRE |
| Niveau(x) |
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| Référence(s) officielle(s) |
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| CIM 10 |
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| Terrain N° 2 | DYSPNEE |
| Niveau(x) |
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| Référence(s) officielle(s) |
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| CIM 10 |
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| Terrain N° 3 | HYPOTENSION ARTERIELLE |
| Niveau(x) |
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| Référence(s) officielle(s) |
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| CIM 10 |
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| Terrain N° 4 | IMMUNISATION
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| Niveau(x) |
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| Référence(s) officielle(s) |
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| CIM 10 |
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| Terrain N° 5 | SUJET AGE |
| Niveau(x) |
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Il n'existe aucune expérience chez les sujets de plus de 65 ans. |
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| Référence(s) officielle(s) |
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| CIM 10 |
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| Terrain N° 6 | ENFANT
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| Niveau(x) |
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- Chirurgie Il existe une expérience limitée concernant la chirurgie chez les enfants. |
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| Référence(s) officielle(s) |
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| CIM 10 |
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| Terrain N° 7 | NOURRISSON
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| Niveau(x) |
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- Chirurgie Il existe une expérience limitée concernant la chirurgie chez les enfants. |
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| Référence(s) officielle(s) |
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| CIM 10 |
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| Terrain N° 8 | NOUVEAU-NE
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| Niveau(x) |
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- Chirurgie Il existe une expérience limitée concernant la chirurgie chez les enfants. |
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| Référence(s) officielle(s) |
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| CIM 10 |
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| Terrain N° 9 | PORT D'UN CATHETER
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| Niveau(x) |
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| Référence(s) officielle(s) |
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| CIM 10 |
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| Terrain N° 10 | PATIENT A RISQUE/FRAGILISE
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| Niveau(x) |
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| Référence(s) officielle(s) |
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| CIM 10 |
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| Terrain N° 11 | QUEL QUE SOIT LE TERRAIN |
| Niveau(x) |
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| Référence(s) officielle(s) |
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| CIM 10 |
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- Commentaires du RCP :
- Traçabilité Afin d'améliorer la traçabilité des médicaments biologiques, le nom et le numéro de lot du produit administré doivent être clairement enregistrés. - Hypersensibilité Des réactions allergiques de type hypersensibilité sont possibles avec ce médicament. Le produit contient des traces de protéines de hamster, qui peuvent provoquer des réactions allergiques chez certains patients. En cas d'apparition de symptômes d'hypersensibilité, il faut indiquer aux patients d'interrompre immédiatement leur traitement et de contacter leur médecin. Les patients doivent être informés des signes précoces de réactions d'hypersensibilité, incluant urticaire, urticaire généralisée, oppression thoracique, respiration sifflante, hypotension et anaphylaxie. En cas de choc, le traitement médical standard du choc doit être mis en place. - Inhibiteurs L'apparition d'anticorps neutralisants (inhibiteurs) du facteur VIII est une complication connue du traitement des patients présentant une hémophilie A. Ces inhibiteurs sont habituellement des immunoglobulines (IgG) dirigées contre l'activité pro-coagulante du facteur VIII et sont quantifiés en Unités Bethesda (UB) par ml de plasma par le test de Bethesda modifié. Le risque de développer des inhibiteurs est corrélé à la gravité de la maladie ainsi qu'à l'exposition au facteur VIII, ce risque étant le plus élevé au cours des 50 premiers jours d'exposition, mais persistant tout au long de la vie bien qu'il soit peu fréquent. La pertinence clinique de l'apparition d'inhibiteurs dépendra du titre d'inhibiteurs ; un faible titre d'inhibiteurs présente un risque de réponse clinique insuffisante moins élevé qu'un titre élevé d'inhibiteurs. D'une manière générale, tous les patients traités par des facteurs VIII de coagulation doivent être surveillés attentivement par une observation clinique appropriée et des tests biologiques afin de détecter l'apparition d'inhibiteurs. Si les taux attendus d'activité plasmatique du facteur VIII ne sont pas atteints ou si l'hémorragie n'est pas contrôlée avec une dose appropriée, un test de dépistage de la présence d'inhibiteurs du facteur VIII doit être effectué. Chez les patients présentant des taux élevés d'inhibiteurs, le traitement par facteur VIII peut se révéler inefficace ; dans ce cas, des alternatives thérapeutiques doivent être envisagées. Ces patients doivent être pris en charge par des médecins expérimentés dans le traitement de l'hémophilie et des inhibiteurs du facteur VIII. - Evènement cardiovasculaire Chez les patients ayant des facteurs de risque cardiovasculaire, une thérapie de substitution avec un FVIII peut augmenter le risque cardiovasculaire. - Complications liées au cathéter Si un dispositif pour accès veineux central (DAVC) est nécessaire, le risque de complications liées au dispositif, incluant infections locales, bactériémie et thrombose au site du cathéter, doit être pris en compte. Il est vivement recommandé de noter, pour chaque patient, le nom et le numéro de lot du produit à chaque administration de NovoEight, à des fins de traçabilité entre le patient et le lot du médicament. - Population pédiatrique Les mises en garde et précautions d'emploi mentionnées s'appliquent aussi bien aux adultes qu'aux enfants. - Considérations liées à l'excipient Chaque flacon reconstitué contient 30,5 mg de sodium équivalent à 1,5 % de l'apport journalier maximal qui est de 2 g de sodium par jour par adulte selon les recommandations de l'OMS. |
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| Référence(s) officielle(s) | Rectificatif AMM européenne 15/10/2020 |
Autres sources d'information
| Terrain N° 12 | REGIME HYPOSODE STRICT |
| Niveau(x) |
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Ce médicament contient du sodium comme excipient. * Voie d'administration : Orale et parentérale - Seuil : > ou = 1 mmol (23 mg) par "dose administrée" - Information pour la notice Ce médicament contient x mg de sodium (composant principal du sel de cuisine/table) par <dose><volume unitaire>. Cela équivaut à y% de l'apport alimentaire quotidien maximal recommandé de sodium pour un adulte. - Commentaires En cas d'administration parentérale à dosage variable (par exemple, en fonction du poids), la teneur en sodium peut être exprimée en mg par flacon. Libellé proposé pour le RCP : "Ce médicament contient x mg de sodium par <dose>, ce qui équivaut à y% de l'apport alimentaire quotidien maximal recommandé par l'OMS de 2 g de sodium par adulte." * Voie d'administration : Orale et parentérale - Seuil : 17 mmol (391 mg) à la dose quotidienne maximale - Information pour la notice Parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien si vous avez besoin de <Z> ou de plus de <dose> quotidiennement pendant une période prolongée, surtout si vous devez suivre un régime à faible teneur en sel (sodium). - Commentaires Ceci s'applique uniquement aux produits pour lesquels la posologie indiquée permet une prise quotidienne pendant plus d'un mois ou une utilisation répétée de plus de deux jours par semaine. 17 mmol (391 mg) représente environ 20% de l'apport alimentaire quotidien maximal adulte recommandé par l'OMS de 2 g de sodium et est considéré comme un dosage "élevé". Ceci vaut également pour les enfants, pour lesquels l'apport quotidien maximal est censé être proportionnel à celui des adultes et calculé selon les besoins énergétiques. <Doses Z> reflète le nombre minimum de doses pour lesquelles le seuil de 17 mmol (391 mg) de sodium est atteint/dépassé. Arrondir au nombre entier le plus proche. Pour le libellé du RCP, veuillez vous reporter à la recommandation du PRAC: "1.3. Sodium-containing effervescent, dispersible and soluble medicines – Cardiovascular events" (EMA/PRAC/234960/2015). Réf. : ansm/EMA liste EEN 06/02/2020 |
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| CIM 10 |
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| Aucune interaction du facteur VIII de coagulation humain (ADNr) avec d'autres médicaments n'a été rapportée. | |
| Référence(s) officielle(s): Rectificatif AMM européenne 15/10/2020 | |
Effet spécialité |
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| Niveau(x) de risque |
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* Grossesse Aucune étude de reproduction animale n'a été réalisée avec ce médicament. En raison de la rareté de l'hémophilie A chez les femmes, il n'y a pas de donnée disponible sur l'utilisation du facteur VIII lors de la grossesse. Par conséquent, le facteur VIII ne doit être utilisé pendant la grossesse qu'en cas de nécessité absolue. |
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| Référence(s) officielle(s) : | Rectificatif AMM européenne 15/10/2020 |
| Recommandations |
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* Fertilité Aucune information recensée. |
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| Référence(s) officielle(s) : | Rectificatif AMM européenne 15/10/2020 |
| Passage dans le lait | Pas d'information |
| Fixation protéique | Pas d'information |
| Rapport concentration lait/plasma maternels | Pas d'information |
| Concentration dans 100 ml de lait maternel | Pas d'information |
| Recommandations |
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* Allaitement Aucune étude de reproduction animale n'a été réalisée avec ce médicament. En raison de la rareté de l'hémophilie A chez les femmes, il n'y a pas de donnée disponible sur l'utilisation du facteur VIII lors de l'allaitement. Par conséquent, le facteur VIII ne doit être utilisé pendant l'allaitement qu'en cas de nécessité absolue. |
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| Référence(s) officielle(s): | Rectificatif AMM européenne 15/10/2020 |
| Recommandations |
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Ce médicament n'a aucun effet sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines. |
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| Référence(s) officielle(s): Rectificatif AMM européenne 15/10/2020 | |
Les effets indésirables de la base Theriaque incluent d'une part les effets
indésirables du RCP de la spécialité consultée, d'autre part une compilation
bibliographique des effets indésirables des médicaments appartenant à la même
classe thérapeutique.
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration: Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (Ansm) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance.
Site internet: www.ansm.sante.fr.
- Effets indésirables cliniques
- Effets indésirables paracliniques
- Effets indésirables paracliniques
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