- Réactions d'hypersensibilité
Des réactions d'hypersensibilité (anaphylactiques) sévères et parfois fatales ont été rapportées avec l'utilisation de tous les antibactériens de la famille des bêta-lactamines. En cas de réactions d'hypersensibilité sévère, le traitement par ce médicament doit être arrêté immédiatement et des mesures d'urgence appropriées doivent être instaurées.

Avant d'instaurer le traitement, il devra être établi si le patient présente des antécédents de réactions d'hypersensibilité sévères à ce médicament, à d'autres céphalosporines ou à tout autre type d'antibactérien de la famille des bêta-lactamines. Des précautions doivent être prises si ce médicament est administré à des patients présentant des antécédents de réactions d'hypersensibilité non graves à d'autres antibactériens de la famille des bêta-lactamines.

- Administration supérieure à la dose recommandée
Il n'existe pas d'expérience clinique avec des doses de ce médicament supérieures à la dose recommandée de 500 mg administrée toutes les huit heures.

- Patients présentant un trouble épileptique préexistant
Des convulsions ont été associées avec l'utilisation de ce médicament. Les convulsions sont le plus souvent survenues pendant un traitement par ce médicament chez des patients présentant des troubles préexistants du SNC/épileptiques. Par conséquent, il convient d'être prudent lors du traitement de ces patients.

- Diarrhée associée à Clostridium difficile
Des cas de colites associées aux antibactériens et de colites pseudomembraneuses ont été rapportés avec l'utilisation de ce médicament et leur sévérité peut varier d'une forme légère à jusqu'à la mise en jeu du pronostic vital. Ce diagnostic doit être envisagé chez les patients présentant une diarrhée pendant ou après l'administration de ce médicament (Cf. rubrique "Effets indésirables"). L'arrêt du traitement par ce médicament et l'administration d'un traitement spécifique vis-à-vis de Clostridium difficile doivent être envisagés. Les médicaments inhibant le péristaltisme ne doivent pas être administrés.

- Surinfection avec des organismes non sensibles
L'utilisation de ce médicament peut entraîner une croissance d'organismes non sensibles, dont les champignons. Des mesures appropriées doivent être prises si une surinfection survient pendant le traitement.

- Toxicité rénale chez les animaux
Chez les animaux, une toxicité rénale réversible a été observée avec des doses élevées de ce médicament, celle-ci étant associée à une précipitation du médicament métabolisé dans les tubules distaux (Cf. rubrique "Sécurité préclinique"). Bien que la pertinence clinique de cette observation ne soit pas connue, il est recommandé pour les patients sous ce médicament de corriger les hypovolémies pour maintenir un débit urinaire normal.

- Précipitation avec les solutions contenant du calcium
Une précipitation peut apparaître lorsque ce médicament est mélangé avec des solutions contenant du calcium dans la même voie d'administration intraveineuse. Par conséquent, ce médicament et les solutions contenant du calcium, à l'exception de la solution de Ringer lactate pour préparations injectables, ne doivent pas être mélangés ni administrés simultanément dans la même voie d'abord (Cf. rubrique "Incompatibilités").

- Limites des données cliniques

Aucune donnée n'est disponible sur l'utilisation de ceftobiprole dans le traitement des PN (à l'exclusion des PAVM) et dans le traitement des PC chez les patients séropositifs pour le VIH, les patients présentant une neutropénie, les patients immunodéprimés, et chez les patients présentant une myélosuppression. Une attention particulière devra être portée lors de l'utilisation chez ces patients.

. Patients atteints de pneumonies acquises sous ventilation mécanique (PAVM)
L'efficacité de ce médicament dans le traitement des patients atteints de PAVM n'a pas été démontrée. Ce médicament ne doit pas être initié chez les patients atteints de PAVM (Cf. rubrique "Propriétés pharmacodynamiques").

En outre, sur la base d'une analyse menée a posteriori montrant une tendance en faveur du ceftobiprole, il est recommandé pour les patients atteints de pneumonies nosocomiales (PN) qui vont nécessiter ultérieurement d'une ventilation, que ce médicament soit utilisé avec précaution.

- Efficacité clinique vis-à-vis de pathogènes spécifiques

. Sensibilité aux Enterobactéries
Le ceftobiprole, comme d'autres céphalosporines, est sensible à l'hydrolyse qui peut être produite par des Enterobactéries sécrétrices de bêta-lactamases à spectre étendu (BLSE), des carbapénémases à sérine, des métallo-bêta-lactamases de classe B (entre autres). Par conséquent, l'information sur la prévalence des Enterobactéries produisant des bêta-lactamases à spectre étendu (BLSE) doit être prise en compte au moment de choisir ce médicament comme traitement (Cf. rubrique "Propriétés pharmacodynamiques").

- Interférence avec des tests sérologiques

. Séroconversion au test direct à l'antiglobuline (test de Coombs) et risque potentiel d'anémie hémolytique
Un test direct à l'antiglobuline peut devenir positif pendant un traitement par céphalosporines. Dans les études cliniques, aucun cas d'anémie hémolytique n'a été prouvé. Cependant, la possibilité qu'une anémie hémolytique survienne lors d'un traitement par ce médicament ne peut être exclue. Les patients qui développent une anémie pendant ou après un traitement par ce médicament doivent faire l'objet d'investigations en ce sens.

- Interférence éventuelle avec le dosage de la créatinine sérique
On ne sait pas si le ceftobiprole, comme d'autres céphalosporines, interfère avec le dosage de la créatinine sérique au picrate alcalin (réaction de Jaffé), ce qui peut entraîner des mesures de créatinine faussement élevées. Pendant un traitement par ce médicament, il est recommandé d'utiliser une méthode enzymatique pour mesurer la créatinine sérique.

- Interférence éventuelle avec le test de glucose urinaire
Pendant un traitement par ce médicament, il est recommandé d'utiliser une méthode enzymatique pour détecter la glycosurie en raison d'une éventuelle interférence avec les tests utilisant la méthode par réduction du cuivre.

Ce médicament contient environ 1,3 mmol (29 mg) de sodium par dose. A prendre en considération chez les patients suivant un régime pauvre en sodium.

Ce médicament contient du sodium comme excipient.

* Voie d'administration : Orale et parentérale

- Seuil : > ou = 1 mmol (23 mg) par "dose administrée"

- Information pour la notice
Ce médicament contient x mg de sodium (composant principal du sel de cuisine/table) par <dose><volume unitaire>. Cela équivaut à y% de l'apport alimentaire quotidien maximal recommandé de sodium pour un adulte.

- Commentaires
En cas d'administration parentérale à dosage variable (par exemple, en fonction du poids), la teneur en sodium
peut être exprimée en mg par flacon.
Libellé proposé pour le RCP : "Ce médicament contient x mg de sodium par <dose>, ce qui équivaut à y% de l'apport alimentaire quotidien maximal recommandé par l'OMS de 2 g de sodium par adulte."


* Voie d'administration : Orale et parentérale

- Seuil : 17 mmol (391 mg) à la dose quotidienne maximale

- Information pour la notice
Parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien si vous avez besoin de <Z> ou de plus de <dose> quotidiennement pendant une période prolongée, surtout si vous devez suivre un régime à faible teneur en sel (sodium).

- Commentaires
Ceci s'applique uniquement aux produits pour lesquels la posologie indiquée permet une prise quotidienne pendant
plus d'un mois ou une utilisation répétée de plus de deux jours par semaine.
17 mmol (391 mg) représente environ 20% de l'apport alimentaire quotidien maximal adulte recommandé par
l'OMS de 2 g de sodium et est considéré comme un dosage "élevé". Ceci vaut également pour les enfants, pour lesquels l'apport quotidien maximal est censé être proportionnel à celui des adultes et calculé selon les besoins
énergétiques.
<Doses Z> reflète le nombre minimum de doses pour lesquelles le seuil de 17 mmol (391 mg) de sodium est
atteint/dépassé. Arrondir au nombre entier le plus proche.
Pour le libellé du RCP, veuillez vous reporter à la recommandation du PRAC: "1.3. Sodium-containing effervescent, dispersible and soluble medicines – Cardiovascular events" (EMA/PRAC/234960/2015).

Réf. : ansm/EMA liste EEN 06/02/2020