Classe pharmacothérapeutique : hormones sexuelles et modulateurs de la fonction génitale, gonadotrophines, Code ATC : G03GA05.
Ce médicament est un médicament biosimilaire. Des informations détaillées sont disponibles sur le site internet de l'Agence européenne des médicaments.
* Mécanisme d'action
L'hormone folliculo-stimulante (FSH) et l'hormone lutéinisante (LH) sont sécrétées par l'antéhypophyse en réponse à la GnRH et elles jouent un rôle complémentaire dans le développement folliculaire et l'ovulation. La FSH stimule le développement des follicules ovariens, tandis que la LH intervient dans le développement, la stéroïdogenèse et la maturation des follicules.
* Effets pharmacodynamiques
Les taux d'inhibine et d'estradiol (E2) augmentent après l'administration de r-hFSH, ce qui induit le développement folliculaire. L'augmentation du taux sérique d'inhibine est rapide et peut être observée dès le troisième jour de l'administration de la r-hFSH, tandis que l'augmentation des taux d'E2 prend plus de temps et n'est observée qu'à partir du quatrième jour de traitement. Le volume folliculaire total commence à croître après environ 4 à 5 jours d'administration quotidienne de r-hFSH et, selon la réponse de la patiente, l'effet maximal est atteint au bout d'environ 10 jours à compter du début de l'administration de r-hFSH.
* Efficacité et sécurité clinique chez les femmes
Au cours des essais cliniques, les patientes présentant un déficit sévère en FSH et LH étaient définies par un taux plasmatique de LH endogène < 1,2 UI/litre (mesuré par dosage centralisé). Néanmoins, il faut tenir compte de l'existence de variations inter-laboratoires pour le dosage de la LH.
Dans d'études cliniques comparant la r-hFSH (follitropine alfa) et la FSH urinaire utilisées dans le cadre des techniques d'AMP (voir données ci-dessous) et d'induction de l'ovulation, ce médicament était plus efficace que la FSH urinaire en termes de dose totale plus faible et de durée de traitement plus courte, nécessaires pour induire la maturation folliculaire.
Dans le cadre des techniques d'AMP, ce médicament a permis de ponctionner un nombre d'ovocytes plus élevé qu'avec la FSH urinaire, et ce, avec une dose totale inférieure et une durée de traitement plus courte.
Résultats de l'étude GF 8407 (étude randomisée en groupes parallèles, comparant l'efficacité et la tolérance de ce médicament avec celles de la FSH urinaire dans le cadre des techniques d'AMP)
- Nombre d'ovocytes ponctionnés
. Follitropine alfa (n = 130) : 11,0 +/- 5,9
. FSH urinaire (n = 116) : 8,8 +/- 4,8
- Nombre de jours de stimulation par la FSH
. Follitropine alfa (n = 130) : 11,7 +/- 1,9
. FSH urinaire (n = 116) : 14,5 +/- 3,3
- Dose totale de FSH requise (nombre d'ampoules de 75 UI de FSH)
. Follitropine alfa (n = 130) : 27,6 +/- 10,2
. FSH urinaire (n = 116) : 40,7 +/- 13,6
- Besoin d'augmenter la dose (%)
. Follitropine alfa (n = 130) : 56,2
. FSH urinaire (n = 116) : 85,3
Les différences entre les 2 groupes étaient statistiquement significatives (p < 0,05) pour tous les critères listés.
* Efficacité et sécurité clinique chez les hommes
Chez les hommes présentant un déficit en FSH, ce médicament administré en association avec l'hCG pendant 4 mois minimum, induit la spermatogenèse.
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Cette monographie a été revue le : 25/02/2023
| Voie(s) d'administration : |
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| Forme(s) pharmaceutique(s) : |
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Solution injectable en stylo prérempli (injection). |
| Référence(s) bibliographique(s) : |
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Excipient(s) |
| pH de la spécialité : 6,7 A 7,3 |
| Précision(s) composition : |
| Chaque ml de solution contient 600 UI (équivalant à 44 microgrammes) de follitropine alfa (*). Chaque stylo pré-rempli délivre 300 UI (équivalant à 22 microgrammes) dans 0,5 ml. (*) hormone folliculo–stimulante humaine recombinante (r-hFSH) produite sur des cellules CHO (Chinese Hamster Ovary) par la technique de l'ADN recombinant. |
Référence(s) officielle(s) : Rectificatif AMM européenne 16/12/2022
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Il n'y a pas d'interaction pharmacocinétique entre la follitropine alfa et la lutropine alfa en cas d'administration simultanée. - Distribution Après administration intraveineuse, la follitropine alfa est distribuée dans les liquides extracellulaires avec une demi-vie initiale d'environ 2 heures et éliminée de l'organisme avec une demi-vie finale terminale de 14 à 17 heures. Le volume de distribution à l'état d'équilibre se situe dans un intervalle de 9 à 11 L. Après administration sous-cutanée, la biodisponibilité absolue est de 66 % et la demi-vie terminale apparente se situe dans un intervalle de 24 à 59 heures. La proportionnalité à la dose après administration sous-cutanée a été démontrée jusqu'à 900 UI. Après administration répétée de follitropine alfa, l'état d'équilibre est atteint en 3 à 4 jours avec un rapport d'accumulation d'environ 3. - Elimination La clairance totale est de 0,6 litre/heure et environ 12 % de la dose de follitropine alfa administrée sont excrétés dans l'urine. |
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| Référence(s) officielle(s): Rectificatif AMM européenne 16/12/2022 | |
Les données non cliniques issues des études conventionnelles de toxicologie en administration unique et répétée, et de génotoxicité n'ont pas révélé de risque particulier pour l'homme, autres que ceux déjà mentionnés dans d'autres rubriques. Une atteinte de la fertilité a été rapportée chez les rats exposés à des doses pharmacologiques de follitropine alfa (> ou = 40 UI/kg/jour) pendant de longues périodes, se traduisant par une fécondité plus réduite. A fortes doses (> ou = 5 UI/kg/jour), la follitropine alfa a diminué le nombre de foetus viables sans effet tératogène, et a entraîné un pourcentage de dystocies identique à celui observé avec les gonadotrophines ménopausiques (hMG) d'origine urinaire. Néanmoins, puisque ce médicament n'est pas indiqué pendant la grossesse, ces données n'ont qu'une pertinence clinique limitée. |
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| Référence(s) officielle(s): Rectificatif AMM européenne 16/12/2022 | |
Follitropine alfa 300 UI/0,5 ml solution injectable
Ce médicament est d'origine recombinante et ne peut donc pas être prescrit en dénomination commune.
| Spécialité(s) génériques Thériaque | Type | Prix |
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| BEMFOLA 300UI/0,5ML SOL INJ STYLO | ||
| GONAL F 300UI/0,5ML SOL INJ STYLO | ||
| OVALEAP 300 UI/0,50 ML SOL INJ CART | ||
| Comparer prix |
| Groupe générique(s) : Néant |
| Spécialité(s) générique(s) ansm et date(s) d'application : Néant |
Avis de la Commission de la Transparence de la HAS
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Rapport(s) public(s) d'évaluation ansm (RAPPE) et EMEA (EPAR)
| BEMFOLA (EPAR) 2014 |
Recommandations et protocoles thérapeutiques ansm, HAS, INCa
| LISTE REFERENCE BIOSIMILAIRE 2024 | |
| BIOSIMILAIRE - FICHE BON USAGE HAS | |
| BEMFOLA SYNTHESE D'AVIS 2014 | |
| STIMULATION OVARIENNE BONNES PRATIQUES | |
| GONADOTROPHINES URINAIRES ET ATNC 2012 | |
| MEDICAMENTS INDUCTEURS DE L'OVULATION | |
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* Conditions de prescription et de délivrance Liste I. Prescription réservée aux spécialistes en gynécologie, en gynécologie-obstétrique, en endocrinologie et métabolisme ou en urologie. Médicament nécessitant une surveillance particulière pendant le traitement. |
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| Référence(s) officielle(s): Rectificatif AMM européenne 16/12/2022 | |
| Code UCD13 : | 3400894086420 |
| Code UCD7 : | 9408642 |
| Code identifiant spécialité : | 6 895 497 9 |
| Laboratoire(s) titulaire(s) AMM: |
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| Référence(s) officielle(s): Rectificatif AMM européenne 16/12/2022 | |
| Laboratoire(s) exploitant(s) : |
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| Référence(s) officielle(s): Rectificatif AMM européenne 16/12/2022 | |
Présentation : 1 cartouche(s) en verre de 0,5 ml dans stylo pré-rempli avec 1 aiguille(s) avec 1 tampon(s) alcoolisé(s)
| Code CIP13 | 3400927939389 |
| Code CIP7 | 2793938 |
| Commercialisation | Disponible : OUI depuis le 12/05/2015 |
| Agrément collectivités/date JO | Oui le 12/05/2015 |
| Radiation collectivités/date JO | Non |
| Présentation réservée à l'hôpital | Non |
| Dose totale contenue dans l'unité commune de dispensation (UCD) |
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| Conditionnement primaire | 1 STYLO(S) PREREMPLI(S) de 1,5 ML contenant 0,5 ML (1) |
| Matériau(x) |
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| Caractéristique(s) du conditionnement primaire |
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| Caractéristique(s) de l'emballage |
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* Nature et contenu de l'emballage extérieur |
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| Présentation unitaire | NON |
| Référence(s) bibliographique(s) | |
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| Conditions de délivrance |
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| Référence(s) officielle(s): Rectificatif AMM européenne 16/12/2022 | |
| Statut de la présentation |
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| Référence(s) officielle(s): Rectificatif AMM européenne 16/12/2022 | |
| 1. Prix en officine ville | |
| Prix de cette présentation (CIP)/date JO | 54,43 euros TTC le 01/04/2024 |
| Tarif forfaitaire de responsabilité/date JO (génériques) | Non concerné |
| 2. Prix à l'hôpital (Pharmacie à usage intérieur) | |
| Prix de vente aux établissements de santé par UCD/date JO (rétrocession - vente au public) | Non concerné |
| Tarif de responsabilité par UCD (tarification à l'activité) | Non concerné |
| 1. Ville | |
| Taux de remboursement |
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| 2. Hôpital (Rétrocession - vente au public) | |
| Taux de remboursement |
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| Statut(s) du remboursement |
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| SMR spécifique de cette présentation | NON |
| Modalité(s) de dispensation |
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| Durée(s) et condition(s) de conservation |
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* Durée de conservation |
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| Conditions de conservation après reconstitution, dilution ou ouverture
* Durée et modalité particulières de conservation |
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| Référence(s) officielles(s) : Rectificatif AMM européenne 16/12/2022 | |
STERILITE PAR ANOVULATION
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* Chez les femmes adultes Ce médicament est indiqué dans l'anovulation (y compris le syndrome des ovaires polykystiques) chez les femmes qui n'ont pas répondu au traitement par le citrate de clomifène. |
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| SMR de l'indication | NIVEAU IMPORTANT 03/12/2014 |
| Référence(s) officielle(s) | Rectificatif AMM européenne 16/12/2022 |
| CIM10 |
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| Maladie rare | Non |
STERILITE PAR OVAIRE POLYKYSTIQUE
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* Chez les femmes adultes Ce médicament est indiqué dans l'anovulation (y compris le syndrome des ovaires polykystiques) chez les femmes qui n'ont pas répondu au traitement par le citrate de clomifène. |
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| SMR de l'indication | NIVEAU IMPORTANT 03/12/2014 |
| Référence(s) officielle(s) | Rectificatif AMM européenne 16/12/2022 |
| CIM10 |
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| Maladie rare | Non |
HYPERSTIMULATION OVARIENNE DANS LE CADRE PROCREATION MEDICALE ASSISTEE
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* Chez les femmes adultes Ce médicament est indiqué dans la stimulation de la croissance folliculaire multiple, chez des femmes entreprenant une superovulation dans le cadre des techniques d'Assistance Médicale à la Procréation (AMP) telles que la Fécondation In Vitro (FIV), le transfert intratubaire de gamètes et le transfert intratubaire de zygotes. |
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| SMR de l'indication | NIVEAU IMPORTANT 03/12/2014 |
| Référence(s) officielle(s) | Rectificatif AMM européenne 16/12/2022 |
| CIM10 |
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| Maladie rare | Non |
STIMULATION DU DEVELOPPEMENT FOLLICULAIRE
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* Chez les femmes adultes Ce médicament en association avec une préparation d'hormone lutéinisante (LH), est indiqué pour stimuler le développement folliculaire chez les femmes qui présentent un déficit sévère en LH et en FSH. |
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| SMR de l'indication | NIVEAU IMPORTANT 03/12/2014 |
| Référence(s) officielle(s) | Rectificatif AMM européenne 16/12/2022 |
| CIM10 |
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| Maladie rare | Non |
STERILITE PAR INSUFFISANCE DE LA SPERMATOGENESE
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* Chez les hommes adultes Ce médicament est indiqué pour stimuler la spermatogenèse chez les hommes atteints d'hypogonadisme hypogonadotrophique, congénital ou acquis, en association avec la choriogonadotropine humaine (hCG). |
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| SMR de l'indication | NIVEAU IMPORTANT 03/12/2014 |
| Référence(s) officielle(s) | Rectificatif AMM européenne 16/12/2022 |
| CIM10 |
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| Maladie rare | Non |
DECLENCHEMENT OVULATION DANS LE CADRE PROCREATION MEDICALEMENT ASSISTEE
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* Chez les femmes adultes Ce médicament est indiqué dans la stimulation de la croissance folliculaire multiple, chez des femmes entreprenant une superovulation dans le cadre des techniques d'Assistance Médicale à la Procréation (AMP) telles que la Fécondation In Vitro (FIV), le transfert intratubaire de gamètes et le transfert intratubaire de zygotes. |
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| SMR de l'indication | NIVEAU IMPORTANT 03/12/2014 |
| Référence(s) officielle(s) | Rectificatif AMM européenne 16/12/2022 |
| CIM10 |
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| Maladie rare | Non |
| Voie(s) d'administration |
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| Terrain(s) physio-pathologique(s) |
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| Indication(s) |
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| Posologie INITIALE | |
| Dose | de 75 UI/ADMINISTRATION à 150 UI/ADMINISTRATION |
| Fréquence maximale | 1 /JOUR |
| Durée de traitement | de 1 SEMAINE(S) à 2 SEMAINE(S) ADAPTER SELON RAPPORT BENEFICE/RISQUE |
| Posologie ENTRETIEN | |
| Dose | de 75 UI/ADMINISTRATION à 225 UI/ADMINISTRATION |
| Fréquence maximale | 1 /JOUR |
| Durée de traitement |
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| Posologie MAXIMALE | |
| Dose | 225 UI/ADMINISTRATION |
| Fréquence maximale | 1 /JOUR |
| Durée de traitement |
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| Adaptation posologique |
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| Tout traitement par ce médicament doit être institué sous la surveillance d'un médecin ayant l'expérience du traitement des problèmes de fertilité. Les patients doivent recevoir un nombre suffisant de stylos pour la durée de leur traitement et être formés aux techniques d'injection appropriées. * Posologie Les doses recommandées pour ce médicament correspondent à celles utilisées avec la FSH urinaire. L'évaluation clinique de ce médicament montre que les doses quotidiennes, les schémas thérapeutiques et la surveillance du traitement ne doivent pas être différents de ceux utilisés couramment pour les préparations contenant de la FSH urinaire. Il est conseillé de se conformer aux doses de départ recommandées, indiquées ci-dessous. Des études cliniques comparatives ont montré qu'en moyenne, avec ce médicament, les patients nécessitent une dose totale inférieure et une durée de traitement plus courte qu'avec la FSH urinaire. Par conséquent, il est recommandé d'administrer une dose totale de ce médicament inférieure à celle généralement utilisée avec la FSH urinaire, afin non seulement d'optimiser le développement folliculaire mais aussi de minimiser le risque de survenue d'une hyperstimulation ovarienne (Cf. rubrique "Propriétés pharmacodynamiques"). - Patientes anovulatoires (y compris syndrome des ovaires polykystiques) Ce médicament peut être prescrit en injection quotidienne. Chez les patientes réglées, le traitement devrait commencer dans les 7 premiers jours du cycle menstruel. Un traitement standard commence avec 75 à 150 UI de FSH par jour et est augmenté de préférence de 37,5 UI ou 75 UI, à 7 ou de préférence à 14 jours d'intervalle, si nécessaire, afin d'obtenir une réponse adéquate mais non excessive. Le traitement devra être adapté à la réponse individuelle de chaque patiente, déterminée en mesurant la taille du follicule par échographie et/ou la sécrétion estrogénique. La dose quotidienne maximale de FSH ne doit, en général, pas dépasser 225 UI. Si une patiente n'a pas de réponse adéquate après 4 semaines de traitement, ce cycle devra être abandonné et, après une évaluation supplémentaire, la patiente pourra recommencer un traitement avec une dose de initiale plus élevée que dans le cycle abandonné. Quand une réponse optimale est obtenue, une injection unique de 250 microgrammes de choriogonadotropine alfa humaine recombinante (r-hCG) ou de 5000 UI à 10000 UI d'hCG devra être administrée 24 à 48 heures après la dernière injection de ce médicament. On recommandera alors à la patiente d'avoir un rapport sexuel le jour même et le jour suivant l'administration d'hCG. Alternativement, une insémination intra-utérine peut être pratiquée. Si une réponse excessive est obtenue, le traitement devra être arrêté et l'hCG ne devra pas être administrée (Cf. rubrique "Mises en garde et précautions d'emploi"). Le traitement devra reprendre lors du cycle suivant à une posologie inférieure à celle du cycle abandonné. * Populations particulières - Personnes âgées Il n'y a pas d'utilisation justifiée de la follitropine alfa dans la population âgée. La sécurité et l'efficacité de la follitropine alfa chez les patients âgés n'ont pas été établies. - Insuffisance rénale ou hépatique La sécurité, l'efficacité et les propriétés pharmacocinétiques de la follitropine alfa n'ont pas été établies chez les patients atteints d'insuffisance rénale ou hépatique. - Population pédiatrique Il n'y a pas d'utilisation justifiée de la follitropine alfa dans la population pédiatrique. |
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| Référence(s) officielle(s) |
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| Voie(s) d'administration |
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| Terrain(s) physio-pathologique(s) |
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| Indication(s) |
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| Posologie USUELLE | |
| Dose | de 150 UI/ADMINISTRATION à 225 UI/ADMINISTRATION |
| Fréquence maximale | 1 /JOUR |
| Durée de traitement | de 5 JOUR(S) à 20 JOUR(S) OU ADAPTER SELON RAPPORT BENEFICE/RISQUE A PARTIR DU 3EME JOUR DU CYCLE A PARTIR DU 2EME JOUR DU CYCLE |
| Posologie MAXIMALE | |
| Dose | 450 UI/ADMINISTRATION |
| Fréquence maximale | 1 /JOUR |
| Durée de traitement max | 20 JOUR(S) ADAPTER SELON RAPPORT BENEFICE/RISQUE |
| Adaptation posologique |
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| Tout traitement par ce médicament doit être institué sous la surveillance d'un médecin ayant l'expérience du traitement des problèmes de fertilité. Les patients doivent recevoir un nombre suffisant de stylos pour la durée de leur traitement et être formés aux techniques d'injection appropriées. * Posologie Les doses recommandées pour ce médicament correspondent à celles utilisées avec la FSH urinaire. L'évaluation clinique de ce médicament montre que les doses quotidiennes, les schémas thérapeutiques et la surveillance du traitement ne doivent pas être différents de ceux utilisés couramment pour les préparations contenant de la FSH urinaire. Il est conseillé de se conformer aux doses de départ recommandées, indiquées ci-dessous. Des études cliniques comparatives ont montré qu'en moyenne, avec ce médicament, les patients nécessitent une dose totale inférieure et une durée de traitement plus courte qu'avec la FSH urinaire. Par conséquent, il est recommandé d'administrer une dose totale de ce médicament inférieure à celle généralement utilisée avec la FSH urinaire, afin non seulement d'optimiser le développement folliculaire mais aussi de minimiser le risque de survenue d'une hyperstimulation ovarienne (Cf. rubrique "Propriétés pharmacodynamiques"). - Patientes entreprenant une stimulation ovarienne en vue d'obtenir une croissance folliculaire multiple avant une fécondation in vitro ou d'autres techniques d'Assistance Médicale à la Procréation : Le schéma thérapeutique destiné à provoquer une superovulation comprend l'administration de 150 à 225 UI de ce médicament par jour, en commençant le 2ème ou 3ème jour du cycle. Le traitement sera poursuivi jusqu'à l'obtention d'une croissance folliculaire adéquate (déterminée par le contrôle des taux plasmatiques d'estrogènes et/ou un examen échographique) en ajustant la posologie en fonction de la réponse de la patiente (habituellement pas au delà de 450 UI/jour). En général, un développement folliculaire adéquat est obtenu en moyenne vers le dixième jour de traitement (de 5 à 20 jours). Une injection unique de 250 microgrammes de r-hCG ou de 5000 UI à 10000 UI maximum d'hCG est administrée 24 à 48 heures après la dernière injection de ce médicament pour induire la maturation folliculaire finale. La désensibilisation avec un agoniste ou un antagoniste de la Gonadotropin-Releasing Hormone (GnRH) est maintenant fréquemment utilisée pour supprimer le pic de LH endogène et contrôler la sécrétion basale de LH. Dans un schéma thérapeutique courant, on commence l'administration de ce médicament environ 2 semaines après le début du traitement par l'agoniste, les deux traitements étant poursuivis jusqu'à l'obtention d'une croissance folliculaire adéquate. Par exemple, on administrera après 2 semaines de traitement par l'agoniste, 150 à 225 UI de ce médicament durant les 7 premiers jours. La dose sera ensuite adaptée en fonction de la réponse ovarienne. L'expérience de la FIV montre qu'en général les taux de succès du traitement restent stables au cours des 4 premières tentatives et diminuent graduellement par la suite. * Populations particulières - Personnes âgées Il n'y a pas d'utilisation justifiée de la follitropine alfa dans la population âgée. La sécurité et l'efficacité de la follitropine alfa chez les patients âgés n'ont pas été établies. - Insuffisance rénale ou hépatique La sécurité, l'efficacité et les propriétés pharmacocinétiques de la follitropine alfa n'ont pas été établies chez les patients atteints d'insuffisance rénale ou hépatique. - Population pédiatrique Il n'y a pas d'utilisation justifiée de la follitropine alfa dans la population pédiatrique. |
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| Référence(s) officielle(s) |
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| Voie(s) d'administration |
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| Terrain(s) physio-pathologique(s) |
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| Indication(s) |
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| Posologie INITIALE | |
| Dose | de 75 UI/ADMINISTRATION à 150 UI/ADMINISTRATION |
| Fréquence maximale | 1 /JOUR |
| Durée de traitement | de 7 JOUR(S) à 14 JOUR(S) ADAPTER SELON RAPPORT BENEFICE/RISQUE |
| Posologie ENTRETIEN | |
| Dose | ADAPTER UI/ADMINISTRATION |
| Fréquence maximale | 1 /JOUR |
| Durée de traitement max | 5 SEMAINE(S) ADAPTER SELON RAPPORT BENEFICE/RISQUE |
| Adaptation posologique |
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| Tout traitement par ce médicament doit être institué sous la surveillance d'un médecin ayant l'expérience du traitement des problèmes de fertilité. Les patients doivent recevoir un nombre suffisant de stylos pour la durée de leur traitement et être formés aux techniques d'injection appropriées. * Posologie Les doses recommandées pour ce médicament correspondent à celles utilisées avec la FSH urinaire. L'évaluation clinique de ce médicament montre que les doses quotidiennes, les schémas thérapeutiques et la surveillance du traitement ne doivent pas être différents de ceux utilisés couramment pour les préparations contenant de la FSH urinaire. Il est conseillé de se conformer aux doses de départ recommandées, indiquées ci-dessous. Des études cliniques comparatives ont montré qu'en moyenne, avec ce médicament, les patients nécessitent une dose totale inférieure et une durée de traitement plus courte qu'avec la FSH urinaire. Par conséquent, il est recommandé d'administrer une dose totale de ce médicament inférieure à celle généralement utilisée avec la FSH urinaire, afin non seulement d'optimiser le développement folliculaire mais aussi de minimiser le risque de survenue d'une hyperstimulation ovarienne. Voir. rubrique "Propriétés pharmacodynamiques". - Patientes présentant un déficit sévère en LH et en FSH Chez les femmes présentant un déficit en LH et en FSH, l'objectif du traitement par ce médicament en association avec une préparation d'hormone lutéinisante (FH) est de favoriser le développement de follicules suivi de leur maturation finale mature, à partir duquel l'ovule sera libéré après administration de choriogonadotropine humaine (hCG). Ce médicament doit être administré en injections quotidiennes, en même temps que la lutropine alfa. Si la patiente est aménorrhéique et présente une faible sécrétion endogène d'estrogènes, le traitement peut être débuté à tout moment du cycle. Le traitement recommandé commence par 75 UI de lutropine alfa par jour, avec 75 à 150 UI de FSH. Le traitement devra être adapté à la réponse individuelle de chaque patiente, celle-ci étant déterminée en mesurant la taille du follicule par échographie et la sécrétion estrogénique. Si une augmentation de la dose de FSH est nécessaire, il est préférable d'ajuster la dose à intervalles de 7 ou 14 jours et par paliers de 37,5 UI ou 75 UI. Il peut être justifié au cours d'un cycle de prolonger la stimulation jusqu'à 5 semaines. Quand une réponse optimale est obtenue, une injection unique de 250 microgrammes de r-hCG ou de 5000 UI à 10000 UI d'hCG devra être administrée 24 à 48 heures après les dernières injections de ce médicament et de lutropine alfa. On recommandera alors à la patiente d'avoir un rapport sexuel le jour même et le jour suivant l'administration d'hCG. Alternativement, une insémination intra-utérine ou une autre procédure d'assistance médicale à la procréation peut être pratiquée selon l'avis du médecin sur le cas clinique. Un soutien de phase lutéale peut être envisagé ; en effet, le manque de substances à activité lutéotrope (LH/hCG) après l'ovulation peut entraîner une insuffisance qualitative du corps jaune. Si une réponse excessive est obtenue, le traitement devra être arrêté et l'hCG ne devra pas être administrée. Le traitement devra reprendre lors du cycle suivant, à une posologie de FSH inférieure à celle du cycle abandonné (Cf. rubrique "Mises en garde et précautions d'emploi"). * Populations particulières - Personnes âgées Il n'y a pas d'utilisation justifiée de la follitropine alfa dans la population âgée. La sécurité et l'efficacité de la follitropine alfa chez les patients âgés n'ont pas été établies. - Insuffisance rénale ou hépatique La sécurité, l'efficacité et les propriétés pharmacocinétiques de la follitropine alfa n'ont pas été établies chez les patients atteints d'insuffisance rénale ou hépatique. - Population pédiatrique Il n'y a pas d'utilisation justifiée de la follitropine alfa dans la population pédiatrique. |
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| Référence(s) officielle(s) |
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| Voie(s) d'administration |
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| Terrain(s) physio-pathologique(s) |
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| Indication(s) |
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| Posologie USUELLE | |
| Dose | 150 UI/ADMINISTRATION |
| Fréquence maximale | 3 /SEMAINE |
| Durée de traitement min | 4 MOIS ADAPTER SELON RAPPORT BENEFICE/RISQUE |
| Adaptation posologique |
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| Tout traitement par ce médicament doit être institué sous la surveillance d'un médecin ayant l'expérience du traitement des problèmes de fertilité. Les patients doivent recevoir un nombre suffisant de stylos pour la durée de leur traitement et être formés aux techniques d'injection appropriées. * Posologie Les doses recommandées pour ce médicament correspondent à celles utilisées avec la FSH urinaire. L'évaluation clinique de ce médicament montre que les doses quotidiennes, les schémas thérapeutiques et la surveillance du traitement ne doivent pas être différents de ceux utilisés couramment pour les préparations contenant de la FSH urinaire. Il est conseillé de se conformer aux doses de départ recommandées, indiquées ci-dessous. Des études cliniques comparatives ont montré qu'en moyenne, avec ce médicament, les patients nécessitent une dose totale inférieure et une durée de traitement plus courte qu'avec la FSH urinaire. Par conséquent, il est recommandé d'administrer une dose totale de ce médicament inférieure à celle généralement utilisée avec la FSH urinaire, afin non seulement d'optimiser le développement folliculaire mais aussi de minimiser le risque de survenue d'une hyperstimulation ovarienne. Cf. rubrique "Propriétés pharmacodynamiques". - Hommes atteints d'hypogonadisme hypogonadotrophique Ce médicament doit être administré à une posologie de 150 UI, 3 fois par semaine, en association avec l'hCG, pendant 4 mois minimum. Si, après cette période, le patient n'a pas répondu au traitement combiné, celui-ci pourra être prolongé ; l'expérience clinique montre qu'il peut être nécessaire de traiter pendant au moins 18 mois pour établir une spermatogenèse. * Populations particulières - Personnes âgées Il n'y a pas d'utilisation justifiée de la follitropine alfa dans la population âgée. La sécurité et l'efficacité de la follitropine alfa chez les patients âgés n'ont pas été établies. - Insuffisance rénale ou hépatique La sécurité, l'efficacité et les propriétés pharmacocinétiques de la follitropine alfa n'ont pas été établies chez les patients atteints d'insuffisance rénale ou hépatique. - Population pédiatrique Il n'y a pas d'utilisation justifiée de la follitropine alfa dans la population pédiatrique. |
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| Référence(s) officielle(s) |
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| Voie(s) d'administration |
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| Modalité(s) |
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* Voie et mode d'administration Ce médicament doit être utilisé par voie sous cutanée. L'injection doit être faite à la même heure chaque jour. La première injection de ce médicament doit être faite sous surveillance médicale directe. L'auto injection ne doit être réalisée que par des patients motivés, formés et pouvant disposer de conseils avisés. Le stylo pré-rempli avec une cartouche de ce médicament est destiné à être utilisé pour une seule injection, des instructions claires doivent être fournies aux patients afin d'éviter toute mauvaise utilisation de cette présentation à usage unique. Pour les instructions concernant la préparation et l'administration avec le stylo prérempli, Cf. ci-dessus la rubrique "Précautions particulières d'élimination et manipulation" et la notice. * Si vous oubliez d'utiliser ce médicament (Cf. notice) Si vous avez oublié de prendre ce médicament, ne prenez pas de dose double pour compenser la dose que vous avez oublié de prendre. Consultez votre médecin dès que vous vous apercevez que vous avez oublié une dose. * Instructions d'utilisation (Cf. notice) TABLE DES MATIERES 1. Comment utiliser le stylo prérempli de ce médicament 2. Avant de commencer à utiliser votre stylo prérempli 3. Préparation de votre stylo prérempli pour l'injection 4. Sélection de la dose 5. Injection de la dose prescrite par votre médecin 6. Après l'injection Avertissement : veuillez lire et suivre ces instructions d'utilisation avant d'utiliser le stylo prérempli. Ne suivez pas les instructions d'autres sources que celles fournies dans ces instructions d'utilisation ou par votre professionnel de santé car cela pourrait compromettre l'utilisation appropriée du stylo prérempli ainsi que votre traitement. 1. Comment utiliser le stylo prérempli Avant de commencer à utiliser vos stylos préremplis, veuillez lire attentivement l'intégralité des instructions d'utilisation et de la notice. Chaque stylo prérempli est destiné à votre usage personnel et unique : ne laissez personne d'autre s'en servir. Les valeurs qui figurent sur le bouton poussoir de sélection de dose des stylos préremplis sont exprimées en unités internationales ou UI. Votre médecin vous aura indiqué le nombre d'UI que vous devez vous injecter chaque jour. Votre médecin/pharmacien vous indiquera le nombre de stylos préremplis à usage unique dont vous aurez besoin pour toute la durée de votre traitement. L'injection doit être effectuée à peu près à la même heure chaque jour. 2. Avant de commencer à utiliser votre stylo prérempli 2.1. Sortez le stylo du réfrigérateur. Sortez un de vos stylos du réfrigérateur 5 à 10 minutes avant de l'utiliser. Si le médicament est congelé, veuillez ne pas l'utiliser. 2.2. Lavez-vous les mains. Lavez-vous les mains au savon et à l'eau chaude, puis séchez-les. Il est important que vos mains et que les accessoires que vous utilisez pour préparer votre stylo injecteur soient aussi propres que possible. 2.3. Trouvez une surface propre. Une table ou un plan de travail propre est une surface appropriée. 3. Préparation de votre stylo prérempli pour l'injection (Cf. figures non reproduites ici) Effectuez l'injection tous les jours à peu près à la même heure. Sortez le stylo du réfrigérateur 5 à 10 minutes avant de l'utiliser. Note : Vérifiez que le médicament n'est pas congelé. Préparez l'aiguille pour l'injection Sortez une nouvelle aiguille – utilisez uniquement les aiguilles « à usage unique » fournies dans l'emballage. Tenez fermement le capuchon protecteur externe de l'aiguille. Vérifiez dans tous les cas que l'opercule détachable sur le capuchon protecteur externe de l'aiguille n'est pas endommagé ni détaché. Retirez l'opercule détachable de l'aiguille d'injection. Attention : si l'opercule détachable est endommagé ou détaché, n'utilisez pas l'aiguille. Jetez-la dans un récipient pour élimination des objets tranchants. Sortez une nouvelle aiguille. Fixez l'aiguille : Tenez le stylo par les côtés et fixez l'aiguille en la maintenant alignée avec le stylo et enclenchez-la fermement sur l'extrémité du stylo. Assurez-vous que l'aiguille est correctement fixée sur le stylo en position droite. Attention : Malgré la présence d'un filetage à l'extrémité du stylo, n'essayez jamais de tourner l'aiguille à l'extrémité du stylo, car cela entraînerait un positionnement incorrect de l'aiguille. Ne pas appuyer sur le bouton poussoir de sélection de dose pendant que vous fixez l'aiguille. Enlevez le capuchon protecteur externe de l'aiguille. Conservez-le, il vous sera nécessaire après l'injection pour jeter le stylo. Enlevez le capuchon protecteur interne de l'aiguille . Assurez-vous que l'aiguille est correctement positionnée. 4. Sélection de la dose prescrite par votre médecin Commencez par tenir le stylo de sorte que l'aiguille soit dirigée vers le haut. Pour éliminer les bulles d'air du système, tapotez doucement le côté du stylo de façon à faire monter les bulles d'air présentes. Tout en tenant le stylo, l'aiguille toujours pointée vers le haut, poussez le bouton poussoir jusqu'à ce que la barre d'activation avec la petite flèche disparaisse dans l'encoche. Quand la barre d'activation disparait Vous pouvez entendre un click et une petite quantité de liquide peut sortir par l'aiguille (c'est normal), le stylo est prêt à l'emploi. Attention : Si aucun liquide ne sort de l'aiguille ou si une fuite de liquide est détectée à la jonction entre l'aiguille et le stylo, le stylo ne doit pas être utilisé. Informez votre médecin ou votre pharmacien si vous constatez un problème Tournez délicatement le bouton poussoir jusqu'à ce que la barre de la dose prescrite soit alignée avec le milieu de l'indentation sur le stylo. Note : pour le stylo prérempli Bemfola 75 UI/0,125 ml, le bouton poussoir ne peut pas tourner complètement, mais il est possible de le faire tourner à l'envers. Le stylo est maintenant prêt pour l'injection. Attention : Ne pas appuyer sur le bouton poussoir à ce stade. 5. Injection de la dose A présent, vous êtes prêt à vous injecter immédiatement le médicament : votre médecin ou votre infirmier vous aura auparavant indiqué les endroits où faire l'injection (par exemple : le ventre, le devant des cuisses). Afin de limiter le risque d'irritation cutanée, choisissez chaque jour un site d'injection différent. D'un mouvement circulaire, nettoyer le site d'injection à l'aide de la lingette imbibée d'alcool présente dans l'emballage. Patientez quelques secondes jusqu'à ce que l'alcool se soit évaporé de la peau et que celle-ci soit sèche avant d'injecter. Vérifiez de nouveau que la dose affichée sur le stylo est correcte. Pincez légèrement la peau du site d'injection. Tenez le stylo à peu près perpendiculairement (à un angle de 90°) et, d'un mouvement régulier, enfoncez l'aiguille dans votre peau. Attention : Ne pas pousser le bouton poussoir pendant l'insertion de l'aiguille et ne pas changer l'orientation de l'aiguille lorsqu'elle pénètre dans la peau. Lorsque l'aiguille est entièrement insérée au niveau du site d'injection, appuyez lentement et de façon continue sur le bouton poussoir jusqu'à sa totale immobilisation et la disparition de la barre correspondant à la dose définie. Ne retirez pas immédiatement l'aiguille. Attendez au moins 5 secondes, avant de la retirer pour vous assurer d'avoir injecté la dose complète. Après avoir retiré l'aiguille : nettoyez le site d'injection avec la lingette imbibée d'alcool en décrivant des mouvements circulaires sur le site d'injection. Attention : Si une fuite de liquide est détectée à la jonction entre l'aiguille et le stylo pendant l'injection, informez votre médecin ou votre pharmacien. 6. Après l'injection Avec précaution, replacez le capuchon protecteur externe de l'aiguille sur l'aiguille. Vous ne pouvez utiliser le stylo d'injection prérempli qu'une seule fois et vous devez le jeter même s'il reste du liquide après l'injection. Jetez la boîte d'emballage, le capuchon protecteur interne de l'aiguille, la languette détachable, la lingette imbibée d'alcool et les instructions d'utilisation avec les ordures ménagères. Ne jetez aucun médicament au tout-à-l'égout ou avec les ordures ménagères. Le stylo usagé doit être jeté dans une boite de type boite à aiguille disponible en pharmacie et retourné à la pharmacie pour une élimination correcte. Demandez à votre pharmacien d'éliminer les médicaments que vous n'utilisez plus. |
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| Référence(s) officielle(s) |
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- Résumé des Caractéristiques du Produit (RCP)
Commentaires du RCP
| Terrain N° 1 | HYPERSENSIBILITE
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| Niveau(x) |
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| Référence(s) officielle(s) |
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| CIM 10 |
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| Terrain N° 2 | TUMEUR HYPOTHALAMUS |
| Niveau(x) |
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| Référence(s) officielle(s) |
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| CIM 10 |
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| Terrain N° 3 | TUMEUR MALIGNE HYPOTHALAMUS |
| Niveau(x) |
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| Référence(s) officielle(s) |
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| CIM 10 |
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| Terrain N° 4 | TUMEUR HYPOPHYSE |
| Niveau(x) |
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| Référence(s) officielle(s) |
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| CIM 10 |
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| Terrain N° 5 | ADENOME HYPOPHYSAIRE |
| Niveau(x) |
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| Référence(s) officielle(s) |
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| CIM 10 |
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| Terrain N° 6 | PROLACTINOME |
| Niveau(x) |
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| Référence(s) officielle(s) |
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| CIM 10 |
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| Terrain N° 7 | HYPERTROPHIE OVARIENNE |
| Niveau(x) |
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| Référence(s) officielle(s) |
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| CIM 10 |
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| Terrain N° 8 | KYSTE OVAIRE |
| Niveau(x) |
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| Référence(s) officielle(s) |
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| CIM 10 |
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| Terrain N° 9 | HEMORRAGIE GENITALE
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| Niveau(x) |
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| Référence(s) officielle(s) |
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| CIM 10 |
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| Terrain N° 10 | CANCER DE L'OVAIRE |
| Niveau(x) |
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| Référence(s) officielle(s) |
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| CIM 10 |
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| Terrain N° 11 | CANCER DE L'UTERUS |
| Niveau(x) |
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| Référence(s) officielle(s) |
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| CIM 10 |
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| Terrain N° 12 | CANCER DU SEIN |
| Niveau(x) |
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| Référence(s) officielle(s) |
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| CIM 10 |
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| Terrain N° 13 | INSUFFISANCE OVARIENNE
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| Niveau(x) |
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| Référence(s) officielle(s) |
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| CIM 10 |
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| Terrain N° 14 | ATTEINTE UTERUS ET ANNEXES |
| Niveau(x) |
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| Référence(s) officielle(s) |
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| CIM 10 |
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| Terrain N° 15 | ANOMALIE ANATOMIQUE INCOMPATIBLE AVEC GROSSESSE |
| Niveau(x) |
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| Référence(s) officielle(s) |
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| CIM 10 |
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| Terrain N° 16 | FIBROME UTERIN |
| Niveau(x) |
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| Référence(s) officielle(s) |
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| CIM 10 |
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| Terrain N° 17 | INSUFFISANCE TESTICULAIRE
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| Niveau(x) |
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| Référence(s) officielle(s) |
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| CIM 10 |
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| Terrain N° 18 | TUMEUR TESTICULAIRE |
| Niveau(x) |
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| Référence(s) officielle(s) |
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| CIM 10 |
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| Terrain N° 19 | ENFANT |
| Niveau(x) |
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Il n'y a pas d'utilisation justifiée de ce médicament dans la population pédiatrique. |
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| Référence(s) officielle(s) |
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| CIM 10 |
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| Terrain N° 20 | NOURRISSON |
| Niveau(x) |
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Il n'y a pas d'utilisation justifiée de ce médicament dans la population pédiatrique. |
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| Référence(s) officielle(s) |
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| CIM 10 |
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| Terrain N° 21 | NOUVEAU-NE |
| Niveau(x) |
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Il n'y a pas d'utilisation justifiée de ce médicament dans la population pédiatrique. |
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| Référence(s) officielle(s) |
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| CIM 10 |
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| Terrain N° 22 | SUJET AGE |
| Niveau(x) |
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Il n'y a pas d'utilisation justifiée de ce médicament dans la population âgée. La sécurité et l'efficacité de ce médicament chez les patients âgés n'ont pas été établies. |
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| Référence(s) officielle(s) |
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| CIM 10 |
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| Terrain N° 23 | INSUFFISANCE RENALE CHRONIQUE |
| Niveau(x) |
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La sécurité, l'efficacité et les propriétés pharmacocinétiques de ce médicament n'ont pas été établies chez les patients atteints d'insuffisance rénale ou hépatique. |
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| Référence(s) officielle(s) |
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| CIM 10 |
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| Terrain N° 24 | INSUFFISANCE HEPATIQUE |
| Niveau(x) |
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La sécurité, l'efficacité et les propriétés pharmacocinétiques de ce médicament n'ont pas été établies chez les patients atteints d'insuffisance rénale ou hépatique. |
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| Référence(s) officielle(s) |
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| CIM 10 |
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| Terrain N° 25 | ADULTE JEUNE (15-17 ANS)
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| Niveau(x) |
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Il n'y a pas d'utilisation justifiée de ce médicament dans la population pédiatrique. |
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| Référence(s) officielle(s) |
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| CIM 10 |
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Commentaires du RCP
Ce médicament est contre-indiqué dans les situations suivantes: - hypersensibilité à la substance active, la follitropine alfa (FSH) ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique "Composition" - tumeur hypothalamique ou hypophysaire - hypertrophie de l'ovaire ou kyste ovarien sans lien avec un syndrome des ovaires polykystiques et d'étiologie inconnue - saignements gynécologiques d'étiologie inconnue - carcinome ovarien, utérin ou mammaire Ce médicament ne peut pas être utilisé si une réponse efficace ne peut être obtenue, par exemple : - insuffisance ovarienne primaire - malformation des organes génitaux incompatible avec une grossesse - fibrome utérin incompatible avec une grossesse - insuffisance testiculaire primaire |
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| Référence(s) officielle(s) | Rectificatif AMM européenne 16/12/2022 |
- Résumé des Caractéristiques du Produit (RCP)
- Commentaires du RCP :
| Terrain N° 1 | PORPHYRIE HEPATIQUE
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| Niveau(x) |
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| Référence(s) officielle(s) |
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| CIM 10 |
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| Terrain N° 2 | FEMME |
| Niveau(x) |
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| Référence(s) officielle(s) |
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| CIM 10 |
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| Terrain N° 3 | HYPOTHYROIDIE |
| Niveau(x) |
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| Référence(s) officielle(s) |
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| CIM 10 |
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| Terrain N° 4 | DYSFONCTIONNEMENT THYROIDIEN |
| Niveau(x) |
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| Référence(s) officielle(s) |
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| CIM 10 |
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| Terrain N° 5 | INSUFFISANCE SURRENALIENNE |
| Niveau(x) |
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| Référence(s) officielle(s) |
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| CIM 10 |
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| Terrain N° 6 | DYSFONCTIONNEMENT SURRENALIEN |
| Niveau(x) |
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| Référence(s) officielle(s) |
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| CIM 10 |
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| Terrain N° 7 | INSUFFISANCE HYPOPHYSAIRE |
| Niveau(x) |
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| Référence(s) officielle(s) |
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| CIM 10 |
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| Terrain N° 8 | DYSFONCTIONNEMENT HYPOPHYSAIRE |
| Niveau(x) |
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| Référence(s) officielle(s) |
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| CIM 10 |
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| Terrain N° 9 | HYPERPROLACTINEMIE |
| Niveau(x) |
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| Référence(s) officielle(s) |
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| CIM 10 |
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| Terrain N° 10 | HYPERSTIMULATION OVARIENNE |
| Niveau(x) |
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| Référence(s) officielle(s) |
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| CIM 10 |
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| Terrain N° 11 | SYNDROME OVARIEN POLYKYSTIQUE |
| Niveau(x) |
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| Référence(s) officielle(s) |
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| CIM 10 |
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| Terrain N° 12 | PATHOLOGIE TUBAIRE
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| Niveau(x) |
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| Référence(s) officielle(s) |
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| CIM 10 |
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| Terrain N° 13 | MALADIE THROMBOEMBOLIQUE
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| Niveau(x) |
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| Référence(s) officielle(s) |
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| CIM 10 |
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| Terrain N° 14 | OBESITE
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| Niveau(x) |
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| Référence(s) officielle(s) |
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| CIM 10 |
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| Terrain N° 15 | TROUBLE DE LA COAGULATION |
| Niveau(x) |
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| Référence(s) officielle(s) |
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| CIM 10 |
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| Terrain N° 16 | FSH TAUX ELEVE |
| Niveau(x) |
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| Référence(s) officielle(s) |
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| CIM 10 |
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| Terrain N° 17 | HOMME |
| Niveau(x) |
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| Référence(s) officielle(s) |
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| CIM 10 |
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| Terrain N° 18 | QUEL QUE SOIT LE TERRAIN |
| Niveau(x) |
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| Référence(s) officielle(s) |
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| CIM 10 |
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- Commentaires du RCP :
* Traçabilité Afin d'améliorer la traçabilité des médicaments biologiques, le nom et le numéro de lot du produit administré doivent être clairement enregistrés. * Recommandations générales Ce médicament est une substance gonadotrope puissante susceptible de provoquer des réactions indésirables d'intensité légère à sévère et ne devra être utilisé que par des médecins spécialistes de la prise en charge des problèmes d'infertilité. Un traitement par gonadotrophines demande une certaine disponibilité de la part des médecins et des professionnels de santé, ainsi que l'utilisation des moyens de suivi appropriés. Chez les femmes, une utilisation bien tolérée et efficace de ce médicament nécessite un suivi régulier de la réponse ovarienne par examen échographique seul ou, de préférence, en association avec le dosage des taux plasmatiques d'estradiol. La réponse à l'administration de FSH peut varier d'un patient à l'autre, certains patients pouvant présenter une réponse faible et d'autres une réponse excessive. En fonction de l'objectif du traitement (chez les hommes et chez les femmes), la dose efficace la plus faible devra être utilisée. * Porphyrie Les patients présentant une porphyrie ou ayant des antécédents familiaux de porphyrie doivent être surveillés étroitement pendant le traitement par ce médicament. L'aggravation d'une porphyrie ou sa survenue peut nécessiter l'arrêt du traitement. * Traitement chez les femmes Avant de commencer le traitement, l'infertilité du couple devra être évaluée et les éventuelles contre-indications à une grossesse devront être recherchées. Les examens porteront tout particulièrement sur l'hypothyroïdie et l'insuffisance corticosurrénalienne, l'hyperprolactinémie et des traitements spécifiques seront prescrits. Les patientes traitées pour stimuler la croissance folliculaire, pour le traitement d'une infertilité anovulatoire ou en vue de techniques d'AMP, peuvent présenter une hypertrophie ou développer une hyperstimulation ovarienne. Le risque de développer de tels événements sera minimisé si l'on se conforme à la posologie recommandée de ce médicament, au schéma thérapeutique et si le traitement est étroitement surveillé. Pour une interprétation précise des indices de développement et de maturation folliculaires, le médecin doit être expérimenté dans l'interprétation des résultats des examens effectués. Les essais cliniques ont montré que la sensibilité ovarienne à ce médicament augmentait en cas d'administration avec la lutropine alfa. Si une augmentation de la dose de FSH est jugée nécessaire, il est préférable d'ajuster la dose à intervalles de 7 à 14 jours et par paliers de 37,5 à 75 UI. Aucune étude comparant directement l'association follitropine alfa/LH avec les gonadotrophines ménopausiques humaines (hMG) n'a été menée. Une comparaison avec les données historiques suggère que le taux d'ovulation obtenu avec follitropine alfa/LH est équivalent à celui obtenu avec les hMG. - Syndrome d'hyperstimulation ovarienne (SHO) Un certain degré d'hypertrophie ovarienne est un effet attendu de la stimulation ovarienne contrôlée. Cet effet est plus fréquemment observé chez les femmes présentant un syndrome des ovaires polykystiques et régresse généralement sans traitement. A la différence de l'hypertrophie ovarienne simple, le SHO est un état qui peut se manifester avec des degrés croissant de sévérité. Il comprend une hypertrophie marquée des ovaires, un taux plasmatique élevé de stéroïdes sexuels et un accroissement de la perméabilité vasculaire pouvant entraîner un épanchement dans les cavités péritonéale, pleurale et plus rarement, péricardique. La symptomatologie suivante peut être observée au cours de SHO sévères : douleur abdominale, distension abdominale, hypertrophie ovarienne marquée, prise de poids, dyspnée, oligurie et troubles gastro-intestinaux tels que nausées, vomissements et diarrhées. Un bilan clinique peut révéler : hypovolémie, hémoconcentration, déséquilibres électrolytiques, ascite, hémopéritoine, épanchement pleural, hydrothorax ou détresse respiratoire aiguë. Très rarement, les SHO sévères peuvent s'accompagner de complications à type de torsion ovarienne ou d'événements thromboemboliques tels qu'une embolie pulmonaire, un accident ischémique ou un infarctus du myocarde. Les facteurs de risque indépendants de développement d'un SHO incluent un âge jeune, une masse corporelle maigre, un syndrome, un syndrome des ovaires polykystiques, des doses plus élevées de gonadotrophines exogènes, un taux sérique d'estradiol absolu élevé ou en augmentation rapide et des épisodes antérieurs de SHO, un nombre important de follicules ovariens en développement et un grand nombre d'ovocytes recueillis lors de cycles de technique de procréation assistée (TPA). Le respect de la dose recommandée de ce médicament et du schéma thérapeutique permet de limiter au maximum le risque d'hyperstimulation ovarienne (Cf. rubriques "Posologie et mode d'administration" et "Effets indésirables"). Une surveillance des cycles de stimulation par des examens échographiques et des dosages d'estradiol sont recommandés pour identifier les facteurs de risque de façon précoce. Il existe des des données qui laissent supposer que l'hCG joue un rôle déterminant dans le déclenchement du SHO et que la sévérité et la durée du SHO peuvent être accrues par une grossesse. Par conséquent, en cas d'apparition de signes d'hyperstimulation ovarienne, tels qu'un taux sérique d'estradiol > 5500 pg/ml ou > 20200 pmol/litre et/ou > ou = 40 follicules au total, il est recommandé de ne pas administrer d'hCG et de conseiller aux patientes de ne pas avoir de rapport sexuel ou d'utiliser des moyens contraceptifs mécaniques pendant au moins 4 jours. Un SHO peut évoluer rapidement (dans les 24 heures) ou sur plusieurs jours vers un état potentiellement grave. Il provient le plus souvent après que le traitement hormonal ait été arrêté, et atteint son maximum après environ sept à dix jours de traitement. Les patientes devront pour cette raison être suivies pendant au moins deux semaines après l'administration d'hCG. Dans les techniques d'AMP, la ponction de tous les follicules, avant l'ovulation, peut diminuer le risque de survenue d'une hyperstimulation. Généralement, un SHO léger à modéré régresse spontanément. En cas de SHO sévère, il est recommandé d'arrêter le traitement par gonadotrophines s'il est encore en cours, d'hospitaliser la patiente et de débuter un traitement spécifique. - Grossesse multiple Comparé à une conception naturelle, le risque de grossesse multiple est plus élevé chez les patientes entreprenant une induction de l'ovulation. La majorité de ces grossesses multiples sont gémellaires. La grossesse multiple, et plus spécifiquement celle de haut rang, est associée à un risque de complications médicales pour le mère et pour les bébés. Afin de limiter le risque de grossesse multiple, une surveillance étroite de la réponse ovarienne est recommandée. Chez les patientes entreprenant des techniques d'AMP, le risque de grossesse multiple est principalement lié au nombre d'embryons transférés, à leur qualité et à l'âge de la patiente. Les patientes devront être informées des risques éventuels de grossesse multiple avant le début du traitement. - Fausse couche Le risque de fausse couche spontanée ou d'avortement est plus élevé chez les patientes entreprenant une stimulation de la croissance folliculaire dans le cadre d'une induction de l'ovulation ou des techniques d'AMP que dans le cas d'une conception naturelle. - Grossesse ectopique Les femmes ayant des antécédents de pathologie tubaire sont à risque de grossesse ectopique, que la grossesse ait été obtenue spontanément ou dans le cadre de traitements pour l'infertilité. La prévalence de grossesse ectopique rapportée après AMP est plus élevée que dans la population générale. - Tumeur de l'appareil génital Des tumeurs bénignes et malignes de l'ovaire et des organes de la reproduction ont été rapportées chez les femmes ayant eu recours à plusieurs traitements médicaux pour traiter l'infertilité. Il n'a pas encore été établi si un traitement par gonadotrophines augmente ou non le risque de survenue de ces tumeurs chez les femmes infertiles. - Malformation congénitale La prévalence des malformations congénitales pourrait être légèrement plus élevée après AMP qu'après conception spontanée. On pense que cela est dû à des différences dans les caractéristiques parentales (par exemple : âge de la mère, caractéristiques du sperme) et aux grossesses multiples. - Accidents thromboemboliques Chez les femmes atteintes d'une maladie thromboembolique actuelle ou récente ou présentant des facteurs de risque généralement reconnus d'accident thromboembolique, comme des antécédents personnels ou familiaux, le traitement par gonadotrophines peut accroître le risque d'aggravation ou de survenue de tels accidents. Chez ces femmes, le rapport bénéfices risques d'un traitement par gonadotrophines doit être évalué. On doit cependant noter que la grossesse par elle-même ainsi que le SHO entraînent également un risque accru d'accidents thromboemboliques. * Traitement chez les hommes Des taux élevés de FSH endogène sont indicateurs d'une insuffisance testiculaire primaire. De tels patients ne répondront pas au traitement par follitropine alfa/hCG. Ce médicament ne doit pas être utilisé lorsqu'une réponse efficace au traitement ne peut être obtenue. Une analyse de sperme est recommandée 4 à 6 mois après le début du traitement dans le cadre de l'évaluation de la réponse au traitement. * Teneur en sodium Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par dose, c.-à-d. qu'il est essentiellement "sans sodium". |
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| Référence(s) officielle(s) | Rectificatif AMM européenne 16/12/2022 |
Autres sources d'information
| Terrain N° 19 | SPORTIF / DOPAGE |
| Niveau(x) |
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Journal officiel du 30 décembre 2023 Ministère de l'europe et des affaires étrangères. Décret no 2023-1334 du 29 décembre 2023 portant publication de l'amendement à l'annexe I de la convention internationale contre le dopage dans le sport, adopté à Paris le 15 novembre 2023 (1) CODE MONDIAL ANTIDOPAGE LISTE DES INTERDICTIONS 2024 - STANDARD INTERNATIONAL Entrée en vigueur le 1er janvier 2024 Le texte officiel de la Liste des interdictions est maintenu par l'AMA et sera publié en anglais et en français. En cas de conflit entre les versions anglaise et française, la version anglaise prévaudra. Voici quelques termes utilisés dans cette Liste des substances et des méthodes interdites : INTERDITE EN COMPÉTITION Sous réserve d'une période différente ayant été approuvée par l'AMA pour un sport donné, la période En compétition est en principe la période commençant juste avant minuit (à 23 h 59) la veille d'une compétition à laquelle le sportif doit participer jusqu'à la fin de la compétition et le processus de collecte des échantillons. INTERDITE EN PERMANENCE Cela signifie que la substance ou la méthode est interdite en tout temps tel que défini dans le Code. SPÉCIFIÉE ET NON-SPÉCIFIÉE Conformément à l'article 4.2.2 du Code mondial antidopage, "aux fins de l'application de l'article 10, toutes les substances interdites sont des substances spécifiées sauf mention contraire dans la Liste des interdictions. Aucune méthode interdite ne sera considérée comme une méthode spécifiée si elle n'est pas identifiée comme telle dans la Liste des interdictions". Selon le commentaire de l'article, "les substances et méthodes spécifiées identifiées à l'article 4.2.2 ne devraient en aucune manière être considérées comme moins importantes ou moins dangereuses que d'autres substances ou méthodes dopantes. Au contraire, ce sont simplement des substances et des méthodes qui ont plus de probabilité d'avoir été consommées ou utilisées par un sportif dans un but autre que l'amélioration des performances sportives." SUBSTANCES D'ABUS Conformément à l'article 4.2.3 du Code, les substances d'abus sont "les substances interdites qui sont spécifiquement identifiées comme des substances d'abus dans la Liste des interdictions parce qu'elles donnent souvent lieu à des abus dans la société en dehors du contexte sportif". Ce qui suit sont désignées Substances d'abus : cocaïne, diamorphine (héroïne), méthylènedioxyméthamphétamine (MDMA/"ecstasy"), tétrahydrocannabinol (THC). SUBSTANCES ET METHODES INTERDITES EN PERMANENCE (EN ET HORS COMPETITION) SUBSTANCES INTERDITES * S0. SUBSTANCES NON APPROUVEES Toutes les substances de cette classe sont interdites en permanence (en et hors compétition). Toutes les substances interdites de cette classe sont des substances spécifiées. Toute substance pharmacologique non incluse dans une section de la Liste ci-dessous et qui n'est pas actuellement approuvée pour une utilisation thérapeutique chez l'Homme par une autorité gouvernementale réglementaire de la santé (par ex. médicaments en développement préclinique ou clinique ou médicaments discontinués, médicaments à façon, substances approuvées seulement pour usage vétérinaire) est interdite en permanence. Cette classe couvre de nombreuses substances différentes, y compris, mais sans s'y limiter, le BPC-157, le 2,4- dinitrophénol (DNP) et les activateurs de la troponine (par ex. le reldesemtiv et le tirasemtiv). * S2. HORMONES PEPTIDIQUES, FACTEURS DE CROISSANCE, SUBSTANCES APPARENTEES ET MIMETIQUES Toutes les substances interdites de cette classe sont des substances non-spécifiées. Certaines de ces substances peuvent être trouvées, sans limitation, dans les médicaments utilisés pour le traitement par ex. de l'anémie, de l'hypogonadisme (mâle), de la déficience en hormone de croissance. Les substances qui suivent, et les autres substances possédant une structure chimique similaire ou un (des) effet(s) biologique(s) similaire(s), sont interdites : S2.1. Erythropoïétines (EPO) et agents affectant l'érythropoïèse, incluant sans s'y limiter : S2.1.1 Agonistes du récepteur de l'érythropoïétine, par ex. darbépoétine (dEPO) ; érythropoïétines (EPO) ; dérivés d'EPO [par ex. EPO-Fc, méthoxy polyéthylène glycol-époétine béta (CERA)] ; agents mimétiques de l'EPO et leurs dérivés par ex. CNTO–530 et péginesatide. S2.1.2 Agents activants du facteur inductible par l'hypoxie (HIF) par ex. cobalt ; daprodustat (GSK1278863) ; molidustat (BAY 85-3934) ; roxadustat (FG-4592) ; vadadustat (AKB-6548) ; xénon. S2.1.3 Inhibiteurs de GATA, par ex. K-11706. S2.1.4 Inhibiteurs de la signalisation du facteur transformateur de croissance-bêta (TGFbêta), par ex. luspatercept ; sotatercept. S2.1.5 Agonistes du récepteur de réparation innée, par ex. asialo-EPO ; EPO carbamylée (CEPO). S2.2. Hormones peptidiques et leurs facteurs de libération. S2.2.1 Peptides stimulant la testostérone interdits chez le sportif de sexe masculin, incluant sans s'y limiter : – gonadotrophine chorionique (CG) – hormone lutéinisante (LH) – hormone de libération des gonadotrophines hypophysaires (GnRH, gonadoréline) et ses analogues agonistes (par ex. buséréline, desloréline, goséréline, histréline, leuproréline, nafaréline et triptoréline) ; – kisspeptine et ses analogues agonistes. S2.2.2 Corticotrophines et leurs facteurs de libération par ex. corticoréline et tétracosactide. S2. 2.3 Hormone de croissance (GH), ses analogues et ses fragments sans s'y limiter : les analogues de l'hormone de croissance, par ex. lonapegsomatropine, somapacitan et somatrogon ; les fragments de l'hormone de croissance, par ex. AOD–9604 et hGH176-191 ; S2. 2.4 Les facteurs de libération de l'hormone de croissance, incluant sans s'y limiter : - l'hormone de libération de l'hormone de croissance (GHRH) et ses analogues, (par ex. CJC-1293, CJC-1295, sermoréline et tésamoréline) ; - les sécrétagogues de l'hormone de croissance (GHS) et leurs mimétiques, [par ex. anamoréline, capromoréline, ibutamoren (MK-677), ipamoréline, lénomoréline (ghréline), macimoréline et tabimoréline] ; - les peptides libérateurs de l'hormone de croissance (GHRPs), [par ex. alexamoréline, examoréline (hexaréline), GHRP-1, GHRP-2 (pralmoréline), GHRP-3, GHRP-4, GHRP-5 et GHRP-6]. 3. Facteurs de croissance et modulateurs de facteurs de croissance, incluant sans s'y limiter : - Facteur de croissance dérivé des plaquettes (PDGF) ; - Facteur de croissance endothélial vasculaire (VEGF) ; - Facteur de croissance analogue à l'insuline-1 (IGF-1, mécasermine) et ses analogues ; - Facteur de croissance des hépatocytes (HGF) ; - Facteurs de croissance fibroblastiques (FGF) ; - Facteurs de croissance mécaniques (MGF) ; - Thymosine-bêta4 et ses dérivés, par ex. TB-500 et autres facteurs de croissance ou modulateur de facteur(s) de croissance influençant le muscle, le tendon ou le ligament, la synthèse/dégradation protéique, la vascularisation, l'utilisation de l'énergie, la capacité régénératrice ou le changement du type de fibre musculaire. |
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| CIM 10 |
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| Terrain N° 20 | PORPHYRIE HEPATIQUE
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| Niveau(x) |
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La prise de certains médicaments peut déclencher une crise de porphyrie aigüe ou une éruption cutanée de bulles. Chez les porteurs de porphyries aigüe ou cutanée, la maladie demeure quiescente la plupart du temps. Les symptômes ne se manifestent généralement que lorsque plusieurs facteurs interagissent pour abaisser le seuil d'activation. L'âge, le sexe, de même que l'activité enzymatique résiduelle, déterminent la sensibilité aux agents qui peuvent précipiter la survenue des signes cliniques. La vulnérabilité du patient à l'action des agents porphyrinogènes augmente si certains facteurs entrent en jeu, notamment un équilibre calorique négatif, une infection en cours, un stress physique ou psychologique, la consommation d'alcool, l'exposition à un solvant organique ou un traitement avec un médicament ou des hormones sexuelles potentiellement porphyrinogènes. Chez les femmes, la sensibilité augmente également durant les périodes de bouleversement hormonal, par exemple durant la période prémenstruelle, au cours du premier mois de grossesse et dans la période précédant ou suivant l'accouchement. Les médicaments sont classés en trois catégories distinctes selon leur compatibilité avec les porphyries : ils sont autorisés, interdits ou non-classés. Cette classification constitue une forme de conseil qui repose sur une évaluation précise de l'expérience clinique internationale, des cas cliniques publiés, de la liste des médicaments publiée antérieurement et des considérations théoriques. Cependant, la qualité des comptes-rendus de patients utilisés dans ces évaluations est souvent insatisfaisante. Les évidences cliniques disponibles pour la plupart des évaluations sont également insuffisantes. De plus, les modèles théoriques sur les mécanismes d'actions des médicaments utilisées dans les porphyries sont encore incomplets. Le médicament de première intention pour un porteur de porphyrie hépatique aigüe est toujours celui classé comme autorisé. Si l'on ne peut obtenir un médicament autorisé, il faut donner un médicament non classé. En cas de doute, contactez le Centre Français des Porphyries. |
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| Référence(s) officielle(s) | |
| CIM 10 |
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| Terrain N° 21 | PORPHYRIE CUTANEE |
| Niveau(x) |
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La prise de certains médicaments peut déclencher une crise de porphyrie aigüe ou une éruption cutanée de bulles. Chez les porteurs de porphyries aigüe ou cutanée, la maladie demeure quiescente la plupart du temps. Les symptômes ne se manifestent généralement que lorsque plusieurs facteurs interagissent pour abaisser le seuil d'activation. L'âge, le sexe, de même que l'activité enzymatique résiduelle, déterminent la sensibilité aux agents qui peuvent précipiter la survenue des signes cliniques. La vulnérabilité du patient à l'action des agents porphyrinogènes augmente si certains facteurs entrent en jeu, notamment un équilibre calorique négatif, une infection en cours, un stress physique ou psychologique, la consommation d'alcool, l'exposition à un solvant organique ou un traitement avec un médicament ou des hormones sexuelles potentiellement porphyrinogènes. Chez les femmes, la sensibilité augmente également durant les périodes de bouleversement hormonal, par exemple durant la période prémenstruelle, au cours du premier mois de grossesse et dans la période précédant ou suivant l'accouchement. Les médicaments sont classés en trois catégories distinctes selon leur compatibilité avec les porphyries : ils sont autorisés, interdits ou non-classés. Cette classification constitue une forme de conseil qui repose sur une évaluation précise de l'expérience clinique internationale, des cas cliniques publiés, de la liste des médicaments publiée antérieurement et des considérations théoriques. Cependant, la qualité des comptes-rendus de patients utilisés dans ces évaluations est souvent insatisfaisante. Les évidences cliniques disponibles pour la plupart des évaluations sont également insuffisantes. De plus, les modèles théoriques sur les mécanismes d'actions des médicaments utilisées dans les porphyries sont encore incomplets. Le médicament de première intention pour un porteur de porphyrie hépatique aigüe est toujours celui classé comme autorisé. Si l'on ne peut obtenir un médicament autorisé, il faut donner un médicament non classé. En cas de doute, contactez le Centre Français des Porphyries. |
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| Référence(s) officielle(s) | |
| CIM 10 |
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| Terrain N° 22 | EXPOSITION A UNE TEMPERATURE EXTREME |
| Niveau(x) |
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| Référence(s) officielle(s) |
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| CIM 10 |
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| L'utilisation concomitante de ce médicament avec d'autres médicaments utilisés dans l'induction de l'ovulation (par exemple : hCG, citrate de clomifène) peut potentialiser la réponse folliculaire, alors que son utilisation avec un agoniste ou un antagoniste de la GnRH pour induire une désensibilisation hypophysaire peut nécessiter l'augmentation de la posologie de ce médicament nécessaire à l'obtention d'une réponse ovarienne adéquate. Aucune autre interaction cliniquement significative avec des médicaments n'a été rapportée lors d'un traitement par la follitropine alpha. | |
| Référence(s) officielle(s): Rectificatif AMM européenne 16/12/2022 | |
Effet spécialité |
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| Niveau(x) de risque |
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* Grossesse Il n'y a pas d'indication à utiliser ce médicament pendant la grossesse. Les données disponibles sur un nombre limité de grossesse exposées (moins de 300 grossesses) n'ont pas mis en évidence de malformation, ni de toxicité pour le foetus ou le nouveau-né dues à la follitropine alfa. Aucun effet tératogène n'a été observé dans les études chez l'animal (Cf. rubrique "Sécurité préclinique"). En cas d'exposition lors de la grossesse, les données cliniques sont insuffisantes pour exclure un effet tératogène de la follitropine alpha. |
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| Référence(s) officielle(s) : | Rectificatif AMM européenne 16/12/2022 |
| Recommandations |
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* Fertilité Ce médicament est indiqué en cas d'infertilité (Cf. rubrique "Indications"). |
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| Référence(s) officielle(s) : | Rectificatif AMM européenne 16/12/2022 |
| Passage dans le lait | Pas d'information |
| Fixation protéique | Pas d'information |
| Rapport concentration lait/plasma maternels | Pas d'information |
| Concentration dans 100 ml de lait maternel | Pas d'information |
| Recommandations |
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* Allaitement Ce médicament n'est pas indiqué pendant l'allaitement. |
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| Référence(s) officielle(s): | Rectificatif AMM européenne 16/12/2022 |
| Recommandations |
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La follitropine alfa n'a aucun effet ou un effet négligeable sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines. |
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| Référence(s) officielle(s): Rectificatif AMM européenne 16/12/2022 | |
Les effets indésirables de la base Theriaque incluent d'une part les effets
indésirables du RCP de la spécialité consultée, d'autre part une compilation
bibliographique des effets indésirables des médicaments appartenant à la même
classe thérapeutique.
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration: Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (Ansm) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance.
Site internet: www.ansm.sante.fr.
- Effets indésirables cliniques
- Effets indésirables paracliniques
- Effets indésirables paracliniques
| TROUBLES DE L'ETAT GENERAL |
| TROUBLES DU SYSTEME IMMUNITAIRE |
| TROUBLES SYSTEMES SANGUIN ET LYMPHATIQUE |
| TROUBLES RENAUX ET GENITO-URINAIRES |
| TROUBLES CARDIO-VASCULAIRES |
- Effets indésirables cliniques
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