* Précautions particulières d'élimination et manipulation
Le stylo prérempli de peginterféron alpha-2b doit être sorti du réfrigérateur avant l'administration pour permettre au solvant de revenir à température ambiante (pas plus de 25°C).
Chaque stylo prérempli (CLEARCLICK) est reconstitué avec le solvant fourni dans la cartouche bicompartimentée (eau pour préparations injectables) pour l'administration d'un maximum de 0,5 ml de solution. Un petit volume est perdu lors de la préparation de peginterféron alpha-2b solution injectable lorsque la dose est mesurée puis injectée. Par conséquent, chaque stylo prérempli contient un excès de solvant et de poudre de peginterféron alpha-2b pour assurer la délivrance de la dose figurant sur l'étiquette dans 0,5 ml de peginterféron alpha-2b, solution injectable. La solution reconstituée a une concentration de 50 microgrammes/0,5 ml.
Peginterféron alpha-2b est injecté par voie sous-cutanée après reconstitution de la poudre selon les recommandations, en fixant une aiguille et en sélectionnant la dose prescrite. Un mode d'emploi complet et illustré est joint en annexe à la notice.
Comme pour tous les médicaments pour préparation parentérale, la solution reconstituée doit être inspectée visuellement avant l'administration. La solution reconstituée doit être claire et incolore. En cas de coloration anormale ou de présence de particules, la solution reconstituée ne doit pas être utilisée. Après l'administration de la dose, le stylo prérempli de peginterféron alpha-2b ainsi que toute solution non utilisée contenue dans celui-ci doivent être éliminés conformément à la réglementation en vigueur.
* Comment utiliser le stylo prérempli CLEARCLIK (Cf. Notice)
Les instructions suivantes expliquent comment utiliser le stylo prérempli pour pratiquer vous-même votre injection. Veuillez lire attentivement les instructions et suivez-les étape par étape. Votre professionnel de santé vous indiquera comment faire les injections. Ne tentez pas de réaliser votre injection vous-même tant que vous n'êtes pas sûr de comprendre comment utiliser le stylo prérempli. Chaque stylo prérempli est à usage unique seulement.
- Préparation
. Choisissez une surface de travail plate, propre, bien éclairée, une table par exemple.
. Retirez le stylo prérempli du réfrigérateur. Regardez la date imprimée sur la boîte après EXP pour vous assurer que la date de péremption n'est pas dépassée. N'utilisez pas le stylo si la date de péremption est dépassée.
. Retirez le stylo prérempli de la boîte.
. Posez le stylo prérempli sur une surface plate propre et attendez qu'il atteigne la température ambiante (mais pas plus de 25 degrés celsius). Cela peut prendre jusqu'à 20 minutes.
. Lavez-vous les mains soigneusement avec de l'eau chaude et du savon. Veillez à ce que votre surface de travail, vos mains et le site d'injection soient propres, afin de diminuer le risque d'infection.
Vous aurez besoin du matériel suivant contenu dans la boîte :
. un stylo prérempli (CLEARCLICK)
. une aiguille clipsable
. 2 tampons imbibés d'alcool
1. Préparez la solution
- Tenez le stylo prérempli en position verticale, bouton doseur vers le bas.
- Tournez le bouton doseur jusqu'au chiffre 1. Vous pourrez entendre un "clic".
- NE SECOUEZ PAS POUR MELANGER. Retournez doucement deux fois le stylo prérempli de haut en bas pour mélanger.
- Regardez la fenêtre. La solution doit être limpide et incolore avant utilisation. Des bulles peuvent être présentes mais cela est normal. Ne l'utilisez pas si elle présente une coloration anormale ou si des particules sont présentes.
2. Fixez l'aiguille
- Tournez le bouton doseur jusqu'au chiffre 2. Vous pourrez entendre un "clic".
- Essuyez avec l'un des tampons imbibés d'alcool le haut du stylo prérempli, là où l'aiguille va être fixée.
- Retirez la languette jaune du capuchon protecteur de l'aiguille avant de fixer l'aiguille clipsable sur le stylo prérempli
- Maintenez le stylo prérempli en position verticale et enfoncez fermement l'aiguille directement vers le bas. Vous pourriez entendre un léger bruit lorsque vous enfoncerez l'aiguille.
- Retirez le capuchon protecteur de l'aiguille. Vous pourrez voir du liquide sortir de l'aiguille. Ceci est normal.
3. Sélectionnez la dose
- Tournez le bouton doseur jusqu'à la dose qui vous a été prescrite. Vous pourrez entendre des clics lorsque vous tournerez le bouton doseur.
Remarque : Le manchon protecteur S'ENCLENCHE automatiquement lorsque vous tournez le bouton doseur. Vous pourrez tourner le bouton doseur pour augmenter ou diminuer la dose avant chaque injection.
- Elimination du matériel d'injection
Le stylo prérempli, l'aiguille et tout le matériel d'injection sont à usage unique et doivent être éliminés après l'injection. Jetez avec précaution le stylo prérempli dans un récipient fermé. Demandez un récupérateur approprié à votre professionnel de santé ou votre pharmacien.
* Incompatibilités
Ce médicament doit être uniquement reconstitué avec le solvant fourni (cf. ci-dessus). En l'absence d'études de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments.
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Cette monographie a été revue le : 22/01/2015
| Voie(s) d'administration |
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| Terrain(s) physio-pathologique(s) |
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| Indication(s) |
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| Posologie USUELLE | |
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| Dose | 1,5 MICROGRAMME(S)/KG/ADMINISTRATION |
| Fréquence maximale | 1 /SEMAINE |
| Durée de traitement | de 4 SEMAINE(S) à 48 SEMAINE(S) ADAPTER SELON RAPPORT BENEFICE/RISQUE |
| Adaptation posologique |
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| Surveillance |
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| Recommandation(s) |
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| Le traitement doit être initié uniquement par un médecin expérimenté dans le traitement des patients ayant une hépatite C. * Traitement combiné par peginterféron alfa-2b (bithérapie) Bithérapie (Peginterféron alpha-2b avec la ribavirine) : s'applique à tous les patients adultes - Adultes - Dose à administrer Peginterféron alfa-2b 1,5 microgrammes/kg/semaine avec des gélules de ribavirine. La dose requise de 1,5 microgrammes/kg de peginterféron alfa-2b à utiliser en association avec la ribavirine peut être administrée en fonction du poids du patient avec le dosage adapté de stylo/flacon conformément aux données ci-dessous. Les gélules de ribavirine sont administrées par voie orale quotidiennement en deux prises au moment des repas (matin et soir). -> Doses à utiliser pour le traitement combiné - Poids du patient : < 40 kg . Peginterféron alfa-2b Dosage du flacon/stylo à utiliser : 50 microgrammes/0,5 ml Volume à injecter une fois par semaine : 0,5 ml . Gélules de ribavirine Dose quotidienne : 800 mg Nombre de gélules (200 mg) : 4 par jour ; 2 le matin et 2 le soir. - Poids du patient : 40-50 kg . Peginterféron alfa-2b Dosage du flacon/stylo à utiliser : 80 microgrammes/0,5 ml Volume à injecter une fois par semaine : 0,4 ml . Gélules de ribavirine Dose quotidienne : 800 mg Nombre de gélules (200 mg) : 4 par jour ; 2 le matin et 2 le soir. - Poids du patient : 51-64 kg . Peginterféron alfa-2b Dosage du flacon/stylo à utiliser : 80 microgrammes/0,5 ml Volume à injecter une fois par semaine : 0,5 ml . Gélules de ribavirine Dose quotidienne : 800 mg Nombre de gélules (200 mg) : 4 par jour ; 2 le matin et 2 le soir. - Poids du patient : 65-75 kg . Peginterféron alfa-2b Dosage du flacon/stylo à utiliser : 100 microgrammes/0,5 ml Volume à injecter une fois par semaine : 0,5 ml . Gélules de ribavirine Dose quotidienne : 1000 mg Nombre de gélules (200 mg) : 5 par jour ; 2 le matin et 3 le soir. - Poids du patient : 76-80 kg . Peginterféron alfa-2b Dosage du flacon/stylo à utiliser : 120 microgrammes/0,5 ml Volume à injecter une fois par semaine : 0,5 ml . Gélules de ribavirine Dose quotidienne : 1000 mg Nombre de gélules (200 mg) : 5 par jour ; 2 le matin et 3 le soir. - Poids du patient : 81-85 kg . Peginterféron alfa-2b Dosage du flacon/stylo à utiliser : 120 microgrammes/0,5 ml Volume à injecter une fois par semaine : 0,5 ml . Gélules de ribavirine Dose quotidienne : 1200 mg Nombre de gélules (200 mg) : 6 par jour ; 3 le matin et 3 le soir. - Poids du patient : 86-105 kg . Peginterféron alfa-2b Dosage du flacon/stylo à utiliser : 150 microgrammes/0,5 ml Volume à injecter une fois par semaine : 0,5 ml . Gélules de ribavirine Dose quotidienne : 1200 mg Nombre de gélules (200 mg) : 6 par jour ; 3 le matin et 3 le soir. - Poids du patient : > 105 kg . Peginterféron alfa-2b Dosage du flacon/stylo à utiliser : 150 microgrammes/0,5 ml Volume à injecter une fois par semaine : 0,5 ml . Gélules de ribavirine Dose quotidienne : 1400 mg Nombre de gélules (200 mg) : 7 par jour ; 3 le matin et 4 le soir. * Adultes - Durée du traitement - Patients naïfs Bithérapie -> Prédictibilité d'une réponse virologique prolongée Les patients infectés par un virus de génotype 1 qui n'ont pas obtenu un ARN- VHC indétectable ou qui n'ont pas démontré une réponse virologique adéquate à la 4ème ou à la 12ème semaine de traitement ont très peu de chances de devenir des répondeurs avec réponse virologique prolongée et l'arrêt de leur traitement doit être envisagé (Cf. rubrique "Propriétés pharmacodynamiques"). - Génotype 1 : . Les patients ayant un ARN-VHC indétectable à la 12ème semaine de traitement doivent poursuivre le traitement 9 mois de plus (soit une durée totale de 48 semaines). . Les patients ayant, à la 12ème semaine de traitement, un taux d'ARN-VHC détectable mais ayant diminué de > ou = 2 log par rapport à la valeur initiale doivent être réévalués à la 24ème semaine de traitement et, si l'ARN-VHC est indétectable, ils doivent poursuivre le traitement complet (soit une durée totale de 48 semaines). Cependant, si l'ARN-VHC est encore détectable à la 24ème semaine de traitement, l'arrêt du traitement doit être envisagé. . Dans le sous-groupe de patients de génotype 1 avec une faible charge virale (< 600000 UI/ml) ayant un taux d'ARN-VHC indétectable à la 4ème semaine de traitement et restant indétectable à la 24ème semaine, le traitement peut soit être arrêté après ces 24 semaines de traitement soit être poursuivi 24 semaines supplémentaires (soit une durée totale de traitement de 48 semaines). Cependant, un traitement d'une durée de 24 semaines peut être associé à un risque plus élevé de rechute par rapport à un traitement de 48 semaines (Cf. rubrique "Propriétés pharmacodynamiques"). - Génotype 2 ou 3 Il est recommandé que tous les patients soient traités pendant 24 semaines, à l'exception des patients co-infectés VHC-VIH qui doivent être traités 48 semaines. - Génotype 4 En général, les patients de génotype 4 sont considérés comme plus difficiles à traiter et les données limitées de l'étude (n = 66) suggèrent l'utilisation d'une posologie identique à celle recommandée pour le génotype 1. * Adultes - Durée du traitement - Co-infection VHC-VIH - Bithérapie : La durée de traitement recommandée pour les patients co-infectés VHC-VIH est de 48 semaines, quel que soit le génotype. -> Prédictibilité d'une réponse et de l'absence de réponse chez les patients co-infectés VHC-VIH L'obtention d'une réponse virologique précoce à la 12ème semaine, définie comme une diminution de 2 log de la charge virale ou des niveaux indétectables de l'ARN-VHC, s'est révélée être prédictive d'une réponse prolongée. La valeur prédictive négative pour l'obtention d'une réponse prolongée chez les patients co-infectés VHC-VIH traités par ce médicament en association avec la ribavirine a été de 99 % (67/68 ; Etude 1) (Cf. rubrique "Propriétés pharmacodynamiques"). Une valeur prédictive positive de 50 % (52/104 ; Etude 1) a été observée chez les patients co-infectés VHC-VIH recevant la bithérapie. * Adultes - Durée du traitement - Retraitement - Prédictibilité d'une réponse virologique prolongée : tous les patients, quel que soit leur génotype, ayant un taux sérique d'ARN-VHC en dessous des limites de détection à la 12ème semaine devraient être traités 48 semaines. Les patients retraités qui n'ont pas eu de réponse virologique à la 12ème semaine ont peu de chance de devenir des répondeurs après 48 semaines de traitement (Cf. rubrique "Propriétés pharmacodynamiques"). Une durée de traitement supérieur à 48 semaines chez les patients non-répondeurs de génotype 1 n'a pas été étudiée avec l'interféron alfa-2b pégylé en association avec la ribavirine. * Modification des doses chez tous les patients (traitement combiné) Si des effets indésirables sévères ou des anomalies au niveau des analyses de laboratoire apparaissent pendant le traitement par peginterféron alfa-2b en monothérapie ou en traitement combiné, les posologies de peginterféron alfa-2b et/ou de la ribavirine doivent être modifiées de manière appropriée, jusqu'à ce que les effets indésirables cessent. Une réduction de dose de bocéprévir n'est pas recommandée. Le bocéprévir ne doit pas être administré en l'absence de peginterféron alfa-2b et de la ribavirine. L'observance au traitement pouvant être un facteur important de réponse, les posologies de peginterféron alfa-2b et de ribavirine doivent être maintenues aussi proches que possible des posologies recommandées. Des recommandations en matière de modification de la posologie ont été développées durant les essais cliniques.. * Recommandations en matière de réduction de la posologie pour le traitement combiné -> Recommandations en matière de modification de la posologie pour le traitement combiné (avec la ribavirine) basées sur les paramètres biologiques - Diminuer uniquement la dose quotidienne de ribavirine (*) si : . hémoglobine > ou = 8,5 g/dl, et < 10 g/dl . diminution > ou = 2 g/dl de l'hémoglobine sur une période de 4 semaines de traitement chez les patients avec un antécédent de maladie cardiaque stable (diminution définitive de la dose) . bilirubine indirecte > 5 mg/dl - Diminuer uniquement la dose de peginterféron alfa-2b (**) si : . diminution > ou = 2 g/dl de l'hémoglobine sur une période de 4 semaines de traitement chez les patients avec un antécédent de maladie cardiaque stable (diminution définitive de la dose) . leucocytes > ou = 1,0 x 10 puissance 9/litre et < 1,5 x 10 puissance 9/litre . neutrophiles > ou = 0,5 x 10 puissance 9/litre et < 0,75 x 10 puissance 9/litre . plaquettes < 50 x 10 puissance 9/litre - Interrompre le traitement combiné si : . hémoglobine < 8,5 g/dl . hémoglobine < 12 g/dl après 4 semaines de traitement à une dose déjà diminuée chez les patients avec un antécédent de maladie cardiaque stable . leucocytes < 1,0 x 10 puissance 9/litre . neutrophiles < 0,5 x 10 puissance 9/litre . plaquettes < 25 x 10 puissance 9/litre . bilirubine directe = 2,5 x LNS (***) . bilirubine indirecte > 4 mg/dl (pendant > 4 semaines) . créatininémie > 2,0 mg/dl . clairance de la créatinine : arrêter la ribavirine si CLCr < 50 ml/min . ALAT/ASAT = 2 x valeurs initiales et > 10 x LNS (***) (*) Chez les adultes, la première réduction de la dose de ribavirine est de 200 mg/jour (sauf pour les patients recevant une dose de 1400 mg, dans ce cas la réduction doit être de 400 mg/jour). Si besoin, la deuxième réduction de dose de ribavirine est de 200 mg supplémentaires par jour. Les patients dont la posologie de ribavirine est abaissée à 600 mg/jour doivent recevoir une gélule de 200 mg le matin et deux gélules de 200 mg le soir. (**) Chez les adultes la dose de peginterféron alfa-2b est d'abord abaissée à 1 microgramme/kg/semaine (1ère réduction de dose). Si besoin, la dose de peginterféron alfa-2b est abaissée à 0,5 microgramme/kg/semaine (2ème réduction de dose). Pour les patients suivant une monothérapie par peginterféron alfa-2b : voir la rubrique des recommandations de réduction de dose en monothérapie pour la réduction de dose. (***) Limite normale supérieure La réduction de dose du peginterféron alfa-2b peut être effectuée chez l'adulte en réduisant le volume prescrit ou en utilisant un dosage plus faible conformément aux données ci-dessous. * Réduction en deux étapes des doses du peginterféron alfa-2b utilisé en traitement combiné chez l'adulte -> Première réduction de dose de peginterféron alfa-2b à 1 microgramme/kg - Poids corporel : < 40 kg . Dosage à utiliser : 50 microgrammes/0,5 ml . Quantité à administrer : 35 microgrammes . Volume à à administrer : 0,35 ml - Poids corporel : 40-50 kg . Dosage à utiliser : 120 microgrammes/0,5 ml . Quantité à administrer : 48 microgrammes . Volume à à administrer : 0,2 ml - Poids corporel : 51-64 kg . Dosage à utiliser : 80 microgrammes/0,5 ml . Quantité à administrer : 56 microgrammes . Volume à à administrer : 0,35 ml - Poids corporel : 65-75 kg . Dosage à utiliser : 80 microgrammes/0,5 ml . Quantité à administrer : 80 microgrammes . Volume à à administrer : 0,5 ml - Poids corporel : 76-85 kg . Dosage à utiliser : 80 microgrammes/0,5 ml . Quantité à administrer : 80 microgrammes . Volume à à administrer : 0,5 ml - Poids corporel : 86-105 kg . Dosage à utiliser : 120 microgrammes/0,5 ml . Quantité à administrer : 96 microgrammes . Volume à à administrer : 0,4 ml - Poids corporel : > 105 kg . Dosage à utiliser : 150 microgrammes/0,5 ml . Quantité à administrer : 105 microgrammes . Volume à à administrer : 0,35 ml -> Deuxième réduction de dose de peginterféron alfa-2b à 0,5 microgramme/kg - Poids corporel : < 40 kg . Dosage à utiliser : 50 microgrammes/0,5 ml . Quantité à administrer : 20 microgrammes . Volume à à administrer : 0,2 ml - Poids corporel : 40-50 kg . Dosage à utiliser : 50 microgrammes/0,5 ml . Quantité à administrer : 25 microgrammes . Volume à à administrer : 0,25 ml - Poids corporel : 51-64 kg . Dosage à utiliser : 50 microgrammes/0,5 ml . Quantité à administrer : 32 microgrammes . Volume à à administrer : 0,2 ml - Poids corporel : 65-75 kg . Dosage à utiliser : 50 microgrammes/0,5 ml . Quantité à administrer : 35 microgrammes . Volume à à administrer : 0,35 ml - Poids corporel : 76-85 kg . Dosage à utiliser : 120 microgrammes/0,5 ml . Quantité à administrer : 48 microgrammes . Volume à à administrer : 0,2 ml - Poids corporel : 86-105 kg . Dosage à utiliser : 50 microgrammes/0,5 ml . Quantité à administrer : 50 microgrammes . Volume à à administrer : 0,5 ml - Poids corporel : > 105 kg . Dosage à utiliser : 80 microgrammes/0,5 ml . Quantité à administrer : 64 microgrammes . Volume à à administrer : 0,4 ml * Populations particulières - Insuffisance hépatique La sécurité et l'efficacité du traitement par peginterféron alfa-2b n'ont pas été évaluées chez les patients avec dysfonctionnement hépatique sévère, par conséquent le peginterféron alfa-2b ne doit pas être utilisé chez ces patients. - Personne âgée (> ou = 65 ans) L'âge n'a pas d'effet sur la pharmacocinétique du peginterféron alfa-2b. Les données des personnes âgées traitées par une dose unique de peginterféron alfa-2b suggèrent qu'il n'est pas nécessaire de modifier la dose de peginterféron alfa-2b en fonction de l'âge (Cf. rubrique "Propriétés pharmacocinétiques"). |
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| Référence(s) officielle(s) |
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| Voie(s) d'administration |
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| Terrain(s) physio-pathologique(s) |
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| Indication(s) |
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| Posologie USUELLE | |
| Dose | 1,5 MICROGRAMME(S)/KG/ADMINISTRATION |
| Fréquence maximale | 1 /SEMAINE |
| Durée de traitement | de 24 SEMAINE(S) à 48 SEMAINE(S) ADAPTER SELON RAPPORT BENEFICE/RISQUE |
| Adaptation posologique |
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| Surveillance |
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| Recommandation(s) |
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| Le traitement doit être initié uniquement par un médecin expérimenté dans le traitement des patients ayant une hépatite C. * Traitement combiné par peginterféron alfa-2b (trithérapie) Trithérapie (Peginterféron alpha-2b avec la ribavirine et le bocéprévir) : s'applique aux patients adultes atteints d'hépatite C chronique de génotype 1. - Adultes - Dose à administrer Peginterféron alfa-2b 1,5 microgrammes/kg/semaine avec des gélules de ribavirine. La dose requise de 1,5 microgrammes/kg de peginterféron alfa-2b à utiliser en association avec la ribavirine peut être administrée en fonction du poids du patient avec le dosage adapté de stylo/flacon conformément aux données ci-dessous. Les gélules de ribavirine sont administrées par voie orale quotidiennement en deux prises au moment des repas (matin et soir). -> Doses à utiliser pour le traitement combiné - Poids du patient : < 40 kg . Peginterféron alfa-2b Dosage du flacon/stylo à utiliser : 50 microgrammes/0,5 ml Volume à injecter une fois par semaine : 0,5 ml . Gélules de ribavirine Dose quotidienne : 800 mg Nombre de gélules (200 mg) : 4 par jour ; 2 le matin et 2 le soir. - Poids du patient : 40-50 kg . Peginterféron alfa-2b Dosage du flacon/stylo à utiliser : 80 microgrammes/0,5 ml Volume à injecter une fois par semaine : 0,4 ml . Gélules de ribavirine Dose quotidienne : 800 mg Nombre de gélules (200 mg) : 4 par jour ; 2 le matin et 2 le soir. - Poids du patient : 51-64 kg . Peginterféron alfa-2b Dosage du flacon/stylo à utiliser : 80 microgrammes/0,5 ml Volume à injecter une fois par semaine : 0,5 ml . Gélules de ribavirine Dose quotidienne : 800 mg Nombre de gélules (200 mg) : 4 par jour ; 2 le matin et 2 le soir. - Poids du patient : 65-70 kg . Peginterféron alfa-2b Dosage du flacon/stylo à utiliser : 100 microgrammes/0,5 ml Volume à injecter une fois par semaine : 0,5 ml . Gélules de ribavirine Dose quotidienne : 1000 mg Nombre de gélules (200 mg) : 5 par jour ; 2 le matin et 3 le soir. - Poids du patient : 76-80 kg . Peginterféron alfa-2b Dosage du flacon/stylo à utiliser : 120 microgrammes/0,5 ml Volume à injecter une fois par semaine : 0,5 ml . Gélules de ribavirine Dose quotidienne : 1000 mg Nombre de gélules (200 mg) : 5 par jour ; 2 le matin et 3 le soir. - Poids du patient : 81-85 kg . Peginterféron alfa-2b Dosage du flacon/stylo à utiliser : 120 microgrammes/0,5 ml Volume à injecter une fois par semaine : 0,5 ml . Gélules de ribavirine Dose quotidienne : 1200 mg Nombre de gélules (200 mg) : 6 par jour ; 3 le matin et 3 le soir. - Poids du patient : 86-105 kg . Peginterféron alfa-2b Dosage du flacon/stylo à utiliser : 150 microgrammes/0,5 ml Volume à injecter une fois par semaine : 0,5 ml . Gélules de ribavirine Dose quotidienne : 1200 mg Nombre de gélules (200 mg) : 6 par jour ; 3 le matin et 3 le soir. - Poids du patient : > 105 kg . Peginterféron alfa-2b Dosage du flacon/stylo à utiliser : 150 microgrammes/0,5 ml Volume à injecter une fois par semaine : 0,5 ml . Gélules de ribavirine Dose quotidienne : 1400 mg Nombre de gélules (200 mg) : 7 par jour ; 3 le matin et 4 le soir. * Adultes - Durée du traitement - Patients naïfs - Trithérapie : Se reporter au RCP du bocéprévir. * Adultes - Durée du traitement - Retraitement - Trithérapie : Se reporter au RCP du bocéprévir. * Modification des doses chez tous les patients (traitement combiné) Si des effets indésirables sévères ou des anomalies au niveau des analyses de laboratoire apparaissent pendant le traitement par peginterféron alfa-2ben monothérapie ou en traitement combiné, les posologies de peginterféron alfa-2b et/ou de la ribavirine doivent être modifiées de manière appropriée, jusqu'à ce que les effets indésirables cessent. Une réduction de dose de bocéprévir n'est pas recommandée. Le bocéprévir ne doit pas être administré en l'absence de peginterféron alfa-2b et de la ribavirine. L'observance au traitement pouvant être un facteur important de réponse, les posologies de peginterféron alfa-2b et de ribavirine doivent être maintenues aussi proches que possible des posologies recommandées. Des recommandations en matière de modification de la posologie ont été développées durant les essais cliniques. * Recommandations en matière de réduction de la posologie pour le traitement combiné -> Recommandations en matière de modification de la posologie pour le traitement combiné (avec la ribavirine) basées sur les paramètres biologiques - Diminuer uniquement la dose quotidienne de ribavirine (*) si : . hémoglobine > ou = 8,5 g/dl, et < 10 g/dl . diminution > ou = 2 g/dl de l'hémoglobine sur une période de 4 semaines de traitement chez les patients avec un antécédent de maladie cardiaque stable (diminution définitive de la dose) . bilirubine indirecte > 5 mg/dl - Diminuer uniquement la dose de peginterféron alfa-2b (**) si : . diminution > ou = 2 g/dl de l'hémoglobine sur une période de 4 semaines de traitement chez les patients avec un antécédent de maladie cardiaque stable (diminution définitive de la dose) . leucocytes > ou = 1,0 x 10 puissance 9/litre et < 1,5 x 10 puissance 9/litre . neutrophiles > ou = 0,5 x 10 puissance 9/litre et < 0,75 x 10 puissance 9/litre . plaquettes < 50 x 10 puissance 9/litre - Interrompre le traitement combiné si : . hémoglobine < 8,5 g/dl . hémoglobine < 12 g/dl après 4 semaines de traitement à une dose déjà diminuée chez les patients avec un antécédent de maladie cardiaque stable . leucocytes < 1,0 x 10 puissance 9/litre . neutrophiles < 0,5 x 10 puissance 9/litre . plaquettes < 25 x 10 puissance 9/litre . bilirubine directe = 2,5 x LNS (***) . bilirubine indirecte > 4 mg/dl (pendant > 4 semaines) . créatininémie > 2,0 mg/dl . clairance de la créatinine : arrêter la ribavirine si CLCr < 50 ml/min . ALAT/ASAT = 2 x valeurs initiales et > 10 x LNS (***) (*) Chez les adultes, la première réduction de la dose de ribavirine est de 200 mg/jour (sauf pour les patients recevant une dose de 1400 mg, dans ce cas la réduction doit être de 400 mg/jour). Si besoin, la deuxième réduction de dose de ribavirine est de 200 mg supplémentaires par jour. Les patients dont la posologie de ribavirine est abaissée à 600 mg/jour doivent recevoir une gélule de 200 mg le matin et deux gélules de 200 mg le soir. (**) Chez les adultes la dose de peginterféron alfa-2b est d'abord abaissée à 1 microgramme/kg/semaine (1ère réduction de dose). Si besoin, la dose de peginterféron alfa-2b est abaissée à 0,5 microgramme/kg/semaine (2ème réduction de dose). Pour les patients suivant une monothérapie par peginterféron alfa-2b : voir la rubrique des recommandations de réduction de dose en monothérapie pour la réduction de dose. (***) Limite normale supérieure La réduction de dose du peginterféron alfa-2b peut être effectuée chez l'adulte en réduisant le volume prescrit ou en utilisant un dosage plus faible conformément aux données ci-dessous. * Réduction en deux étapes des doses du peginterféron alfa-2b utilisé en traitement combiné chez l'adulte -> Première réduction de dose de peginterféron alfa-2b à 1 microgramme/kg - Poids corporel : < 40 kg . Dosage à utiliser : 50 microgrammes/0,5 ml . Quantité à administrer : 35 microgrammes . Volume à à administrer : 0,35 ml - Poids corporel : 40-50 kg . Dosage à utiliser : 120 microgrammes/0,5 ml . Quantité à administrer : 48 microgrammes . Volume à à administrer : 0,2 ml - Poids corporel : 51-64 kg . Dosage à utiliser : 80 microgrammes/0,5 ml . Quantité à administrer : 56 microgrammes . Volume à à administrer : 0,35 ml - Poids corporel : 65-75 kg . Dosage à utiliser : 100 microgrammes/0,5 ml . Quantité à administrer : 70 microgrammes . Volume à à administrer : 0,35 ml - Poids corporel : 76-85 kg . Dosage à utiliser : 80 microgrammes/0,5 ml . Quantité à administrer : 80 microgrammes . Volume à à administrer : 0,5 ml - Poids corporel : 86-105 kg . Dosage à utiliser : 120 microgrammes/0,5 ml . Quantité à administrer : 96 microgrammes . Volume à à administrer : 0,4 ml - Poids corporel : > 105 kg . Dosage à utiliser : 150 microgrammes/0,5 ml . Quantité à administrer : 105 microgrammes . Volume à à administrer : 0,35 ml -> Deuxième réduction de dose de peginterféron alfa-2b à 0,5 microgramme/kg - Poids corporel : < 40 kg . Dosage à utiliser : 50 microgrammes/0,5 ml . Quantité à administrer : 20 microgrammes . Volume à à administrer : 0,2 ml - Poids corporel : 40-50 kg . Dosage à utiliser : 50 microgrammes/0,5 ml . Quantité à administrer : 25 microgrammes . Volume à à administrer : 0,25 ml - Poids corporel : 51-64 kg . Dosage à utiliser : 80 microgrammes/0,5 ml . Quantité à administrer : 32 microgrammes . Volume à à administrer : 0,2 ml - Poids corporel : 65-75 kg . Dosage à utiliser : 50 microgrammes/0,5 ml . Quantité à administrer : 35 microgrammes . Volume à à administrer :0,35 ml - Poids corporel : 76-85 kg . Dosage à utiliser : 120 microgrammes/0,5 ml . Quantité à administrer : 48 microgrammes . Volume à à administrer : 0,2 ml - Poids corporel : 86-105 kg . Dosage à utiliser : 50 microgrammes/0,5 ml . Quantité à administrer : 50 microgrammes . Volume à à administrer : 0,5 ml - Poids corporel : > 105 kg . Dosage à utiliser : 80 microgrammes/0,5 ml . Quantité à administrer : 64 microgrammes . Volume à à administrer : 0,4 ml * Populations particulières - Insuffisance hépatique La sécurité et l'efficacité du traitement par peginterféron alfa-2b n'ont pas été évaluées chez les patients avec dysfonctionnement hépatique sévère, par conséquent le peginterféron alfa-2b ne doit pas être utilisé chez ces patients. - Personne âgée (> ou = 65 ans) L'âge n'a pas d'effet sur la pharmacocinétique du peginterféron alfa-2b. Les données des personnes âgées traitées par une dose unique de peginterféron alfa-2b suggèrent qu'il n'est pas nécessaire de modifier la dose de peginterféron alfa-2b en fonction de l'âge (Cf. rubrique "Propriétés pharmacocinétiques"). |
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| Référence(s) officielle(s) |
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| Voie(s) d'administration |
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| Terrain(s) physio-pathologique(s) |
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| Indication(s) |
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| Posologie USUELLE | |
| Dose | de 0,5 MICROGRAMME(S)/KG/ADMINISTRATION à 1 MICROGRAMME(S)/KG/ADMINISTRATION |
| Fréquence maximale | 1 /SEMAINE |
| Durée de traitement | de 12 SEMAINE(S) à 1 AN(S) ADAPTER SELON RAPPORT BENEFICE/RISQUE |
| Adaptation posologique |
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| Surveillance |
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| Recommandation(s) |
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| Le traitement doit être initié uniquement par un médecin expérimenté dans le traitement des patients ayant une hépatite C. * Peginterféron alfa-2b en monothérapie - Adultes En monothérapie, la posologie de peginterféron alfa-2b est 0,5 ou 1,0 microgramme/kg/semaine. Le plus faible dosage disponible de peginterféron alfa-2b est 50 microgrammes/0,5 ml ; par conséquent, pour les patients à qui la posologie de 0,5 microgrammes/kg/semaine a été prescrite, les doses doivent être ajustés conformément aux données ci-dessous. Pour la posologie de 1,0 microgramme/kg, des ajustements similaires de volume ou de dosage peuvent être effectués (cf. ci-dessous). Ce médicament en monothérapie n'a pas été étudié chez les patients co-infectés VHC-VIH. -> Doses à utiliser en monothérapie - Posologie : 0,5 microgrammes/kg . Poids du patient : 30-35 kg Dosage de peginterféron alfa-2b à utiliser : 50 microgrammes/0,5 ml (*) Volume à injecter une fois par semaine (ml) : 0,15 ml . Poids du patient : 36-45 kg Dosage peginterféron alfa-2b : 50 microgrammes/0,5 ml (*) Volume à injecter une fois par semaine (ml) : 0,2 ml . Poids du patient : 46-56 kg Dosage peginterféron alfa-2b : 50 microgrammes/0,5 ml (*) Volume à injecter une fois par semaine (ml) : 0,25 ml . Poids du patient : 57-72 kg Dosage peginterféron alfa-2b : 80 microgrammes/0,5 ml Volume à injecter une fois par semaine (ml) : 0,2 ml . Poids du patient : 73-88 kg Dosage peginterféron alfa-2b : 50 microgrammes/0,5 ml Volume à injecter une fois par semaine (ml) : 0,4 ml . Poids du patient : 89-106 kg Dosage peginterféron alfa-2b : 50 microgrammes/0,5 ml Volume à injecter une fois par semaine (ml) : 0,5 ml . Poids du patient : 107-120 kg (**) Dosage peginterféron alfa-2b : 80 microgrammes/0,5 ml Volume à injecter une fois par semaine (ml) : 0,4 ml - Posologie : 1,0 microgramme/kg . Poids du patient : 30-35 kg Dosage peginterféron alfa-2b : 80 microgrammes/0,5 ml Volume à injecter une fois par semaine (ml) : 0,2 ml . Poids du patient : 36-45 kg Dosage peginterféron alfa-2b : 50 microgrammes/0,5 ml Volume à injecter une fois par semaine (ml) : 0,4 ml . Poids du patient : 46-56 kg Dosage peginterféron alfa-2b : 50 microgrammes/0,5 ml Volume à injecter une fois par semaine (ml) : 0,5 ml . Poids du patient : 57-72 kg Dosage peginterféron alfa-2b : 80 microgrammes/0,5 ml Volume à injecter une fois par semaine (ml) : 0,4 ml . Poids du patient : 73-88 kg Dosage peginterféron alfa-2b : 80 microgrammes/0,5 ml Volume à injecter une fois par semaine (ml) : 0,5 ml . Poids du patient : 89-106 kg Dosage peginterféron alfa-2b : 100 microgrammes/0,5 ml Volume à injecter une fois par semaine (ml) : 0,5 ml . Poids du patient : 107-120 kg (**) Dosage peginterféron alfa-2b : 120 microgrammes/0,5 ml Volume à injecter une fois par semaine (ml) : 0,5 ml Le volume minimum délivré par le stylo est 0,2 ml. (*) Nécessité d'utiliser le flacon. (**) Pour les patients > 120 kg, la dose de peginterféron alfa-2b doit être calculée en fonction du poids individuel du patient. Cela peut nécessiter d'associer divers dosages et volumes de peginterféron alfa-2b. - Durée du traitement Pour les patients présentant une réponse virologique à la 12ème semaine, le traitement doit être poursuivi au moins 3 mois de plus (soit une durée totale de 6 mois). La décision de poursuivre le traitement jusqu'à 1 an doit être basée sur les autres facteurs pronostics (par exemple, génotype, âge > 40 ans, sexe masculin, fibrose septale). * Modification des doses chez tous les patients (monothérapie) Si des effets indésirables sévères ou des anomalies au niveau des analyses de laboratoire apparaissent pendant le traitement par peginterféron alfa-2b en monothérapie ou en traitement combiné, les posologies de peginterféron alfa-2b et/ou de la ribavirine doivent être modifiées de manière appropriée, jusqu'à ce que les effets indésirables cessent. Une réduction de dose de bocéprévir n'est pas recommandée. Le bocéprévir ne doit pas être administré en l'absence de peginterféron alfa-2b et de la ribavirine. L'observance au traitement pouvant être un facteur important de réponse, les posologies de peginterféron alfa-2b et de ribavirine doivent être maintenues aussi proches que possible des posologies recommandées. Des recommandations en matière de modification de la posologie ont été développées durant les essais cliniques. * Recommandations en matière de réduction de dose du peginterféron alfa-2b en monothérapie chez les adultes Les recommandations en matière de modification de dose pour les patients adultes utilisant le peginterféron alfa-2b en monothérapie sont présentées ci-dessous. -> Recommandations en matière de modification de la posologie pour le peginterféron alfa-2b en monothérapie chez l'adulte, basées sur les paramètres biologiques. - Diminuer la dose de peginterféron alfa-2b de moitié si : . neutrophiles > ou = 0,5 puissance 9/litre et < 0,75 x 10 puissance 9/litre . plaquettes > ou = 25 puissance 9/litre et < 50 x 10 puissance 9/litre - Interrompre le peginterféron alfa-2b si : . neutrophiles < 0,5 x 10 puissance 9/litre . plaquettes < 25 x 10 puissance 9/litre Pour les patients recevant 0,5 microgrammes/kg de peginterféron alfa-2b en monothérapie, la réduction de dose peut être effectuée en réduisant de moitié le volume prescrit conformément aux données ci-dessous. -> Réduction des doses de peginterféron alfa-2b (0,25 microgrammes/kg) utilisé en monothérapie 0,5 microgramme/kg chez les adultes . Poids corporel (kg) : 30-35 Dosge de peginterféron alfa-2b à utiliser (microgrammes/0,5 ml) : 50 (*) Quantité de peginterféron alfa-2b à administrer (microgrammes) : 8 Volume de peginterféron alfa-2b à administrer (ml) : 0,08 . Poids corporel (kg) : 36-45 Dosge de peginterféron alfa-2b à utiliser (microgrammes/0,5 ml) : 50 (*) Quantité de peginterféron alfa-2b à administrer (microgrammes) : 10 Volume de peginterféron alfa-2b à administrer (ml) : 0,1 . Poids corporel (kg) : 46-56 Dosge de peginterféron alfa-2b à utiliser (microgrammes/0,5 ml) : 50 (*) Quantité de peginterféron alfa-2b à administrer (microgrammes) : 13 Volume de peginterféron alfa-2b à administrer (ml) : 0,13 . Poids corporel (kg) : 57-72 Dosge de peginterféron alfa-2b à utiliser (microgrammes/0,5 ml) : 80 (*) Quantité de peginterféron alfa-2b à administrer (microgrammes) : 16 Volume de peginterféron alfa-2b à administrer (ml) : 0,1 . Poids corporel (kg) : 73-88 Dosge de peginterféron alfa-2b à utiliser (microgrammes/0,5 ml) : 50 Quantité de peginterféron alfa-2b à administrer (microgrammes) : 20 Volume de peginterféron alfa-2b à administrer (ml) : 0,2 . Poids corporel (kg) : 89-106 Dosge de peginterféron alfa-2b à utiliser (microgrammes/0,5 ml) : 50 Quantité de peginterféron alfa-2b à administrer (microgrammes) : 25 Volume de peginterféron alfa-2b à administrer (ml) : 0,25 . Poids corporel (kg) : 107-120 (**) Dosge de peginterféron alfa-2b à utiliser (microgrammes/0,5 ml) : 80 (*) Quantité de peginterféron alfa-2b à administrer (microgrammes) : 32 Volume de peginterféron alfa-2b à administrer (ml) : 0,2 Le volume minimum délivré par le stylo est 0,2 ml. (*) Nécessité d'utiliser le flacon. (**) Pour les patients > 120 kg, la dose de ViraferonPeg doit être calculée en fonction du poids individuel du patient. Cela peut nécessiter d'associer divers dosages et volumes de peginterféron alfa-2b. Pour les patients adultes recevant 1,0 µg/kg de peginterféron alfa-2b en monothérapie, la réduction de dose peut être effectuée en réduisant de moitié le volume prescrit ou en utilisant un dosage plus faible conformément aux données ci-dessous Réduction des doses de peginterféron alfa-2b (0,5 microgrammes/kg) utilisé en monothérapie 1,0 microgrammes/kg chez les adultes . Poids corporel (kg) : 30-35 Dosge de peginterféron alfa-2b à utiliser (microgrammes/0,5 ml) : 50 (*) Quantité de peginterféron alfa-2b à administrer (microgrammes) : 15 Volume de peginterféron alfa-2b à administrer (ml) : 0,15 . Poids corporel (kg) : 36-45 Dosge de peginterféron alfa-2b à utiliser (microgrammes/0,5 ml) : 50 Quantité de peginterféron alfa-2b à administrer (microgrammes) : 20 Volume de peginterféron alfa-2b à administrer (ml) : 0,20 . Poids corporel (kg) : 46-56 Dosge de peginterféron alfa-2b à utiliser (microgrammes/0,5 ml) : 50 Quantité de peginterféron alfa-2b à administrer (microgrammes) : 25 Volume de peginterféron alfa-2b à administrer (ml) : 0,25 . Poids corporel (kg) : 57-72 Dosge de peginterféron alfa-2b à utiliser (microgrammes/0,5 ml) : 80 Quantité de peginterféron alfa-2b à administrer (microgrammes) : 32 Volume de peginterféron alfa-2b à administrer (ml) : 0,2 . Poids corporel (kg) : 73-88 Dosge de peginterféron alfa-2b à utiliser (microgrammes/0,5 ml) : 50 Quantité de peginterféron alfa-2b à administrer (microgrammes) : 40 Volume de peginterféron alfa-2b à administrer (ml) : 0,4 . Poids corporel (kg) : 89-106 Dosge de peginterféron alfa-2b à utiliser (microgrammes/0,5 ml) : 50 Quantité de peginterféron alfa-2b à administrer (microgrammes) : 50 Volume de peginterféron alfa-2b à administrer (ml) : 0,5 . Poids corporel (kg) : 107-120 (**) Dosge de peginterféron alfa-2b à utiliser (microgrammes/0,5 ml) : 80 (*) Quantité de peginterféron alfa-2b à administrer (microgrammes) : 64 Volume de peginterféron alfa-2b à administrer (ml) : 0,4 Le volume minimum délivré par le stylo est 0,2 ml. (*) Nécessité d'utiliser le flacon. (**) Pour les patients > 120 kg, la dose de peginterféron alfa-2b doit être calculée en fonction du poids individuel du patient. Cela peut nécessiter d'associer divers dosages et volumes de peginterféron alfa-2b. * Populations particulières - Insuffisance hépatique La sécurité et l'efficacité du traitement par peginterféron alfa-2b n'ont pas été évaluées chez les patients avec dysfonctionnement hépatique sévère, par conséquent le peginterféron alfa-2b ne doit pas être utilisé chez ces patients. - Personne âgée (> ou = 65 ans) L'âge n'a pas d'effet sur la pharmacocinétique du peginterféron alfa-2b. Les données des personnes âgées traitées par une dose unique de peginterféron alfa-2b suggèrent qu'il n'est pas nécessaire de modifier la dose de peginterféron alfa-2b en fonction de l'âge (Cf. rubrique "Propriétés pharmacocinétiques"). |
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| Référence(s) officielle(s) |
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| Voie(s) d'administration |
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| Terrain(s) physio-pathologique(s) |
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| Indication(s) |
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| Posologie USUELLE | |
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| Dose | ADAPTER MICROGRAMME(S)/KG/ADMINISTRATION |
| Fréquence maximale | 1 /SEMAINE |
| Durée de traitement | |
| Posologie USUELLE | |
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| Dose | de 0,375 MICROGRAMME(S)/KG/ADMINISTRATION à 0,750 MICROGRAMME(S)/KG/ADMINISTRATION |
| Fréquence maximale | 1 /SEMAINE |
| Durée de traitement |
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| Posologie USUELLE | |
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| Dose | de 0,25 MICROGRAMME(S)/KG/ADMINISTRATION à 0,50 MICROGRAMME(S)/KG/ADMINISTRATION |
| Fréquence maximale | 1 /SEMAINE |
| Durée de traitement |
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| Adaptation posologique |
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| Surveillance |
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| Recommandation(s) |
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| Le traitement doit être initié uniquement par un médecin expérimenté dans le traitement des patients ayant une hépatite C. * Peginterféron alfa-2b en monothérapie - Adultes En monothérapie, la posologie de peginterféron alfa-2b est 0,5 ou 1,0 microgramme/kg/semaine. Le plus faible dosage disponible de peginterféron alfa-2b est 50 microgrammes/0,5 ml ; par conséquent, pour les patients à qui la posologie de 0,5 microgrammes/kg/semaine a été prescrite, les doses doivent être ajustés conformément aux données ci-dessous. Pour la posologie de 1,0 microgramme/kg, des ajustements similaires de volume ou de dosage peuvent être effectués (cf. ci-dessous). Ce médicament en monothérapie n'a pas été étudié chez les patients co-infectés VHC-VIH. -> Doses à utiliser en monothérapie - Posologie : 0,5 microgrammes/kg . Poids du patient : 30-35 kg Dosage de peginterféron alfa-2b à utiliser : 50 microgrammes/0,5 ml (*) Volume à injecter une fois par semaine (ml) : 0,15 ml . Poids du patient : 36-45 kg Dosage peginterféron alfa-2b : 50 microgrammes/0,5 ml (*) Volume à injecter une fois par semaine (ml) : 0,2 ml . Poids du patient : 46-56 kg Dosage peginterféron alfa-2b : 50 microgrammes/0,5 ml (*) Volume à injecter une fois par semaine (ml) : 0,25 ml . Poids du patient : 57-72 kg Dosage peginterféron alfa-2b : 80 microgrammes/0,5 ml Volume à injecter une fois par semaine (ml) : 0,2 ml . Poids du patient : 73-88 kg Dosage peginterféron alfa-2b : 50 microgrammes/0,5 ml Volume à injecter une fois par semaine (ml) : 0,4 ml . Poids du patient : 89-106 kg Dosage peginterféron alfa-2b : 50 microgrammes/0,5 ml Volume à injecter une fois par semaine (ml) : 0,5 ml . Poids du patient : 107-120 kg (**) Dosage peginterféron alfa-2b : 80 microgrammes/0,5 ml Volume à injecter une fois par semaine (ml) : 0,4 ml - Posologie : 1,0 microgramme/kg . Poids du patient : 30-35 kg Dosage peginterféron alfa-2b : 80 microgrammes/0,5 ml Volume à injecter une fois par semaine (ml) : 0,2 ml . Poids du patient : 36-45 kg Dosage peginterféron alfa-2b : 50 microgrammes/0,5 ml Volume à injecter une fois par semaine (ml) : 0,4 ml . Poids du patient : 46-56 kg Dosage peginterféron alfa-2b : 50 microgrammes/0,5 ml Volume à injecter une fois par semaine (ml) : 0,5 ml . Poids du patient : 57-72 kg Dosage peginterféron alfa-2b : 80 microgrammes/0,5 ml Volume à injecter une fois par semaine (ml) : 0,4 ml . Poids du patient : 73-88 kg Dosage peginterféron alfa-2b : 80 microgrammes/0,5 ml Volume à injecter une fois par semaine (ml) : 0,5 ml . Poids du patient : 89-106 kg Dosage peginterféron alfa-2b : 100 microgrammes/0,5 ml Volume à injecter une fois par semaine (ml) : 0,5 ml . Poids du patient : 107-120 kg (**) Dosage peginterféron alfa-2b : 120 microgrammes/0,5 ml Volume à injecter une fois par semaine (ml) : 0,5 ml Le volume minimum délivré par le stylo est 0,2 ml. (*) Nécessité d'utiliser le flacon. (**) Pour les patients > 120 kg, la dose de peginterféron alfa-2b doit être calculée en fonction du poids individuel du patient. Cela peut nécessiter d'associer divers dosages et volumes de peginterféron alfa-2b. - Durée du traitement Pour les patients présentant une réponse virologique à la 12ème semaine, le traitement doit être poursuivi au moins 3 mois de plus (soit une durée totale de 6 mois). La décision de poursuivre le traitement jusqu'à 1 an doit être basée sur les autres facteurs pronostics (par exemple, génotype, âge > 40 ans, sexe masculin, fibrose septale). * Modification des doses chez tous les patients (monothérapie) Si des effets indésirables sévères ou des anomalies au niveau des analyses de laboratoire apparaissent pendant le traitement par peginterféron alfa-2b en monothérapie ou en traitement combiné, les posologies de peginterféron alfa-2b et/ou de la ribavirine doivent être modifiées de manière appropriée, jusqu'à ce que les effets indésirables cessent. Une réduction de dose de bocéprévir n'est pas recommandée. Le bocéprévir ne doit pas être administré en l'absence de peginterféron alfa-2b et de la ribavirine. L'observance au traitement pouvant être un facteur important de réponse, les posologies de peginterféron alfa-2b et de ribavirine doivent être maintenues aussi proches que possible des posologies recommandées. Des recommandations en matière de modification de la posologie ont été développées durant les essais cliniques. * Recommandations en matière de réduction de dose du peginterféron alfa-2b en monothérapie chez les adultes Les recommandations en matière de modification de dose pour les patients adultes utilisant le peginterféron alfa-2b en monothérapie sont présentées ci-dessous. -> Recommandations en matière de modification de la posologie pour le peginterféron alfa-2b en monothérapie chez l'adulte, basées sur les paramètres biologiques. - Diminuer la dose de peginterféron alfa-2b de moitié si : . neutrophiles > ou = 0,5 puissance 9/litre et < 0,75 x 10 puissance 9/litre . plaquettes > ou = 25 puissance 9/litre et < 50 x 10 puissance 9/litre - Interrompre le peginterféron alfa-2b si : . neutrophiles < 0,5 x 10 puissance 9/litre . plaquettes < 25 x 10 puissance 9/litre Pour les patients recevant 0,5 microgrammes/kg de peginterféron alfa-2b en monothérapie, la réduction de dose peut être effectuée en réduisant de moitié le volume prescrit conformément aux données ci-dessous. -> Réduction des doses de peginterféron alfa-2b (0,25 microgrammes/kg) utilisé en monothérapie 0,5 microgramme/kg chez les adultes . Poids corporel (kg) : 30-35 Dosge de peginterféron alfa-2b à utiliser (microgrammes/0,5 ml) : 50 (*) Quantité de peginterféron alfa-2b à administrer (microgrammes) : 8 Volume de peginterféron alfa-2b à administrer (ml) : 0,08 . Poids corporel (kg) : 36-45 Dosge de peginterféron alfa-2b à utiliser (microgrammes/0,5 ml) : 50 (*) Quantité de peginterféron alfa-2b à administrer (microgrammes) : 10 Volume de peginterféron alfa-2b à administrer (ml) : 0,1 . Poids corporel (kg) : 46-56 Dosge de peginterféron alfa-2b à utiliser (microgrammes/0,5 ml) : 50 (*) Quantité de peginterféron alfa-2b à administrer (microgrammes) : 13 Volume de peginterféron alfa-2b à administrer (ml) : 0,13 . Poids corporel (kg) : 57-72 Dosge de peginterféron alfa-2b à utiliser (microgrammes/0,5 ml) : 80 (*) Quantité de peginterféron alfa-2b à administrer (microgrammes) : 16 Volume de peginterféron alfa-2b à administrer (ml) : 0,1 . Poids corporel (kg) : 73-88 Dosge de peginterféron alfa-2b à utiliser (microgrammes/0,5 ml) : 50 Quantité de peginterféron alfa-2b à administrer (microgrammes) : 20 Volume de peginterféron alfa-2b à administrer (ml) : 0,2 . Poids corporel (kg) : 89-106 Dosge de peginterféron alfa-2b à utiliser (microgrammes/0,5 ml) : 50 Quantité de peginterféron alfa-2b à administrer (microgrammes) : 25 Volume de peginterféron alfa-2b à administrer (ml) : 0,25 . Poids corporel (kg) : 107-120 (**) Dosge de peginterféron alfa-2b à utiliser (microgrammes/0,5 ml) : 80 (*) Quantité de peginterféron alfa-2b à administrer (microgrammes) : 32 Volume de peginterféron alfa-2b à administrer (ml) : 0,2 Le volume minimum délivré par le stylo est 0,2 ml. (*) Nécessité d'utiliser le flacon. (**) Pour les patients > 120 kg, la dose de ViraferonPeg doit être calculée en fonction du poids individuel du patient. Cela peut nécessiter d'associer divers dosages et volumes de peginterféron alfa-2b. Pour les patients adultes recevant 1,0 µg/kg de peginterféron alfa-2b en monothérapie, la réduction de dose peut être effectuée en réduisant de moitié le volume prescrit ou en utilisant un dosage plus faible conformément aux données ci-dessous Réduction des doses de peginterféron alfa-2b (0,5 microgrammes/kg) utilisé en monothérapie 1,0 microgrammes/kg chez les adultes . Poids corporel (kg) : 30-35 Dosge de peginterféron alfa-2b à utiliser (microgrammes/0,5 ml) : 50 (*) Quantité de peginterféron alfa-2b à administrer (microgrammes) : 15 Volume de peginterféron alfa-2b à administrer (ml) : 0,15 . Poids corporel (kg) : 36-45 Dosge de peginterféron alfa-2b à utiliser (microgrammes/0,5 ml) : 50 Quantité de peginterféron alfa-2b à administrer (microgrammes) : 20 Volume de peginterféron alfa-2b à administrer (ml) : 0,20 . Poids corporel (kg) : 46-56 Dosge de peginterféron alfa-2b à utiliser (microgrammes/0,5 ml) : 50 Quantité de peginterféron alfa-2b à administrer (microgrammes) : 25 Volume de peginterféron alfa-2b à administrer (ml) : 0,25 . Poids corporel (kg) : 57-72 Dosge de peginterféron alfa-2b à utiliser (microgrammes/0,5 ml) : 80 Quantité de peginterféron alfa-2b à administrer (microgrammes) : 32 Volume de peginterféron alfa-2b à administrer (ml) : 0,2 . Poids corporel (kg) : 73-88 Dosge de peginterféron alfa-2b à utiliser (microgrammes/0,5 ml) : 50 Quantité de peginterféron alfa-2b à administrer (microgrammes) : 40 Volume de peginterféron alfa-2b à administrer (ml) : 0,4 . Poids corporel (kg) : 89-106 Dosge de peginterféron alfa-2b à utiliser (microgrammes/0,5 ml) : 50 Quantité de peginterféron alfa-2b à administrer (microgrammes) : 50 Volume de peginterféron alfa-2b à administrer (ml) : 0,5 . Poids corporel (kg) : 107-120 (**) Dosge de peginterféron alfa-2b à utiliser (microgrammes/0,5 ml) : 80 (*) Quantité de peginterféron alfa-2b à administrer (microgrammes) : 64 Volume de peginterféron alfa-2b à administrer (ml) : 0,4 Le volume minimum délivré par le stylo est 0,2 ml. (*) Nécessité d'utiliser le flacon. (**) Pour les patients > 120 kg, la dose de peginterféron alfa-2b doit être calculée en fonction du poids individuel du patient. Cela peut nécessiter d'associer divers dosages et volumes de peginterféron alfa-2b. * Populations particulières - Utilisation en cas d'insuffisance rénale : Monothérapie : Peginterféron alpha-2b doit être utilisé avec précaution chez les patients avec une insuffisance rénale modérée à sévère. Chez les patients ayant un dysfonctionnement rénal modéré (clairance de la créatinine 30-50 ml/minute), la dose initiale de peginterféron alpha-2b doit être réduite de 25 %. Chez les patients ayant un dysfonctionnement rénal sévère (clairance de la créatinine 15-29 ml/minute), la dose initiale de peginterféron alpha-2b doit être réduite de 50 %. Les données ne sont pas disponibles pour l'utilisation de peginterféron alpha-2b chez les patients avec une clairance de la créatinine < 15 ml/minute (Cf. rubrique "Propriétés pharmacocinétiques"). Les patients avec une insuffisance rénale sévère, y compris les patients hémodialysés, doivent être attentivement surveillés. Si la fonction rénale diminue pendant le traitement, le traitement par peginterféron alpha-2b doit être interrompu. - Personne âgée (> ou = 65 ans) L'âge n'a pas d'effet sur la pharmacocinétique du peginterféron alfa-2b. Les données des personnes âgées traitées par une dose unique de peginterféron alfa-2b suggèrent qu'il n'est pas nécessaire de modifier la dose de peginterféron alfa-2b en fonction de l'âge (Cf. rubrique "Propriétés pharmacocinétiques"). |
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| Référence(s) officielle(s) |
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| Dose | ADAPTER MICROGRAMME(S)/KG/ADMINISTRATION |
| Fréquence maximale | 1 /SEMAINE |
| Durée de traitement |
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| Adaptation posologique |
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| Surveillance |
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| Recommandation(s) |
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| Le traitement doit être initié uniquement par un médecin expérimenté dans le traitement des patients ayant une hépatite C. * Traitement combiné par peginterféron alfa-2b (bithérapie ou trithérapie) Bithérapie (Peginterféron alpha-2b avec la ribavirine) : s'applique à tous les patients adultes Trithérapie (Peginterféron alpha-2b avec la ribavirine et le bocéprévir) : s'applique aux patients adultes atteints d'hépatite C chronique de génotype 1. - Adultes - Dose à administrer Peginterféron alfa-2b 1,5 microgrammes/kg/semaine avec des gélules de ribavirine. La dose requise de 1,5 microgrammes/kg de peginterféron alfa-2b à utiliser en association avec la ribavirine peut être administrée en fonction du poids du patient avec le dosage adapté de stylo/flacon conformément aux données ci-dessous. Les gélules de ribavirine sont administrées par voie orale quotidiennement en deux prises au moment des repas (matin et soir). -> Doses à utiliser pour le traitement combiné - Poids du patient : < 40 kg . Peginterféron alfa-2b Dosage du flacon/stylo à utiliser : 50 microgrammes/0,5 ml Volume à injecter une fois par semaine : 0,5 ml . Gélules de ribavirine Dose quotidienne : 800 mg Nombre de gélules (200 mg) : 4 par jour ; 2 le matin et 2 le soir. - Poids du patient : 40-50 kg . Peginterféron alfa-2b Dosage du flacon/stylo à utiliser : 80 microgrammes/0,5 ml Volume à injecter une fois par semaine : 0,4 ml . Gélules de ribavirine Dose quotidienne : 800 mg Nombre de gélules (200 mg) : 4 par jour ; 2 le matin et 2 le soir. - Poids du patient : 51-64 kg . Peginterféron alfa-2b Dosage du flacon/stylo à utiliser : 80 microgrammes/0,5 ml Volume à injecter une fois par semaine : 0,5 ml . Gélules de ribavirine Dose quotidienne : 800 mg Nombre de gélules (200 mg) : 4 par jour ; 2 le matin et 2 le soir. - Poids du patient : 65-70 kg . Peginterféron alfa-2b Dosage du flacon/stylo à utiliser : 100 microgrammes/0,5 ml Volume à injecter une fois par semaine : 0,5 ml . Gélules de ribavirine Dose quotidienne : 1000 mg Nombre de gélules (200 mg) : 5 par jour ; 2 le matin et 3 le soir. - Poids du patient : 76-80 kg . Peginterféron alfa-2b Dosage du flacon/stylo à utiliser : 120 microgrammes/0,5 ml Volume à injecter une fois par semaine : 0,5 ml . Gélules de ribavirine Dose quotidienne : 1000 mg Nombre de gélules (200 mg) : 5 par jour ; 2 le matin et 3 le soir. - Poids du patient : 81-85 kg . Peginterféron alfa-2b Dosage du flacon/stylo à utiliser : 120 microgrammes/0,5 ml Volume à injecter une fois par semaine : 0,5 ml . Gélules de ribavirine Dose quotidienne : 1200 mg Nombre de gélules (200 mg) : 6 par jour ; 3 le matin et 3 le soir. - Poids du patient : 86-105 kg . Peginterféron alfa-2b Dosage du flacon/stylo à utiliser : 150 microgrammes/0,5 ml Volume à injecter une fois par semaine : 0,5 ml . Gélules de ribavirine Dose quotidienne : 1200 mg Nombre de gélules (200 mg) : 6 par jour ; 3 le matin et 3 le soir. - Poids du patient : > 105 kg . Peginterféron alfa-2b Dosage du flacon/stylo à utiliser : 150 microgrammes/0,5 ml Volume à injecter une fois par semaine : 0,5 ml . Gélules de ribavirine Dose quotidienne : 1400 mg Nombre de gélules (200 mg) : 7 par jour ; 3 le matin et 4 le soir. * Adultes - Durée du traitement - Patients naïfs Trithérapie Se reporter au RCP du bocéprévir Bithérapie -> Prédictibilité d'une réponse virologique prolongée Les patients infectés par un virus de génotype 1 qui n'ont pas obtenu un ARN- VHC indétectable ou qui n'ont pas démontré une réponse virologique adéquate à la 4ème ou à la 12ème semaine de traitement ont très peu de chances de devenir des répondeurs avec réponse virologique prolongée et l'arrêt de leur traitement doit être envisagé (Cf. rubrique "Propriétés pharmacodynamiques"). - Génotype 1 : . Les patients ayant un ARN-VHC indétectable à la 12ème semaine de traitement doivent poursuivre le traitement 9 mois de plus (soit une durée totale de 48 semaines). . Les patients ayant, à la 12ème semaine de traitement, un taux d'ARN-VHC détectable mais ayant diminué de > ou = 2 log par rapport à la valeur initiale doivent être réévalués à la 24ème semaine de traitement et, si l'ARN-VHC est indétectable, ils doivent poursuivre le traitement complet (soit une durée totale de 48 semaines). Cependant, si l'ARN-VHC est encore détectable à la 24ème semaine de traitement, l'arrêt du traitement doit être envisagé. . Dans le sous-groupe de patients de génotype 1 avec une faible charge virale (< 600000 UI/ml) ayant un taux d'ARN-VHC indétectable à la 4ème semaine de traitement et restant indétectable à la 24ème semaine, le traitement peut soit être arrêté après ces 24 semaines de traitement soit être poursuivi 24 semaines supplémentaires (soit une durée totale de traitement de 48 semaines). Cependant, un traitement d'une durée de 24 semaines peut être associé à un risque plus élevé de rechute par rapport à un traitement de 48 semaines (Cf. rubrique "Propriétés pharmacodynamiques"). - Génotype 2 ou 3 Il est recommandé que tous les patients soient traités pendant 24 semaines, à l'exception des patients co-infectés VHC-VIH qui doivent être traités 48 semaines. - Génotype 4 En général, les patients de génotype 4 sont considérés comme plus difficiles à traiter et les données limitées de l'étude (n = 66) suggèrent l'utilisation d'une posologie identique à celle recommandée pour le génotype 1. * Durée du traitement - Co-infection VHC-VIH - Bithérapie : La durée de traitement recommandée pour les patients co-infectés VHC-VIH est de 48 semaines, quel que soit le génotype. -> Prédictibilité d'une réponse et de l'absence de réponse chez les patients co-infectés VHC-VIH L'obtention d'une réponse virologique précoce à la 12ème semaine, définie comme une diminution de 2 log de la charge virale ou des niveaux indétectables de l'ARN-VHC, s'est révélée être prédictive d'une réponse prolongée. La valeur prédictive négative pour l'obtention d'une réponse prolongée chez les patients co-infectés VHC-VIH traités par ce médicament en association avec la ribavirine a été de 99 % (67/68 ; Etude 1) (Cf. rubrique "Propriétés pharmacodynamiques"). Une valeur prédictive positive de 50 % (52/104 ; Etude 1) a été observée chez les patients co-infectés VHC-VIH recevant le traitement combiné. * Adultes - Durée du traitement - Retraitement Trithérapie Se reporter au RCP du bocéprévir Bithérapie - Prédictibilité d'une réponse virologique prolongée : tous les patients, quel que soit leur génotype, ayant un taux sérique d'ARN-VHC en dessous des limites de détection à la 12ème semaine devraient être traités 48 semaines. Les patients retraités qui n'ont pas eu de réponse virologique à la 12ème semaine ont peu de chance de devenir des répondeurs après 48 semaines de traitement (Cf. rubrique "Propriétés pharmacodynamiques"). Une durée de traitement supérieur à 48 semaines chez les patients non-répondeurs de génotype 1 n'a pas été étudiée avec l'interféron alfa-2b pégylé en association avec la ribavirine. * Modification des doses chez tous les patients (traitement combiné) Si des effets indésirables sévères ou des anomalies au niveau des analyses de laboratoire apparaissent pendant le traitement par peginterféron alfa-2b en monothérapie ou en traitement combiné, les posologies de peginterféron alfa-2b et/ou de la ribavirine doivent être modifiées de manière appropriée, jusqu'à ce que les effets indésirables cessent. Une réduction de dose de bocéprévir n'est pas recommandée. Le bocéprévir ne doit pas être administré en l'absence de peginterféron alfa-2b et de la ribavirine. L'observance au traitement pouvant être un facteur important de réponse, les posologies de peginterféron alfa-2b et de ribavirine doivent être maintenues aussi proches que possible des posologies recommandées. Des recommandations en matière de modification de la posologie ont été développées durant les essais cliniques. Recommandations en matière de réduction de la posologie pour le traitement combiné -> Recommandations en matière de modification de la posologie pour le traitement combiné (avec la ribavirine) basées sur les paramètres biologiques - Diminuer uniquement la dose quotidienne de ribavirine (*) si : . hémoglobine > ou = 8,5 g/dl, et < 10 g/dl . diminution > ou = 2 g/dl de l'hémoglobine sur une période de 4 semaines de traitement chez les patients avec un antécédent de maladie cardiaque stable (diminution définitive de la dose) . bilirubine indirecte > 5 mg/dl - Diminuer uniquement la dose de peginterféron alfa-2b (**) si : . diminution > ou = 2 g/dl de l'hémoglobine sur une période de 4 semaines de traitement chez les patients avec un antécédent de maladie cardiaque stable (diminution définitive de la dose) . leucocytes > ou = 1,0 x 10 puissance 9/litre et < 1,5 x 10 puissance 9/litre . neutrophiles > ou = 0,5 x 10 puissance 9/litre et < 0,75 x 10 puissance 9/litre . plaquettes < 50 x 10 puissance 9/litre - Interrompre le traitement combiné si : . hémoglobine < 8,5 g/dl . hémoglobine < 12 g/dl après 4 semaines de traitement à une dose déjà diminuée chez les patients avec un antécédent de maladie cardiaque stable . leucocytes < 1,0 x 10 puissance 9/litre . neutrophiles < 0,5 x 10 puissance 9/litre . plaquettes < 25 x 10 puissance 9/litre . bilirubine directe = 2,5 x LNS (***) . bilirubine indirecte > 4 mg/dl (pendant > 4 semaines) . créatininémie > 2,0 mg/dl . clairance de la créatinine : arrêter la ribavirine si CLCr < 50 ml/min . ALAT/ASAT = 2 x valeurs initiales et > 10 x LNS (***) (*) Chez les adultes, la première réduction de la dose de ribavirine est de 200 mg/jour (sauf pour les patients recevant une dose de 1400 mg, dans ce cas la réduction doit être de 400 mg/jour). Si besoin, la deuxième réduction de dose de ribavirine est de 200 mg supplémentaires par jour. Les patients dont la posologie de ribavirine est abaissée à 600 mg/jour doivent recevoir une gélule de 200 mg le matin et deux gélules de 200 mg le soir. (**) Chez les adultes la dose de peginterféron alfa-2b est d'abord abaissée à 1 microgramme/kg/semaine (1ère réduction de dose). Si besoin, la dose de peginterféron alfa-2b est abaissée à 0,5 microgramme/kg/semaine (2ème réduction de dose). Pour les patients suivant une monothérapie par peginterféron alfa-2b : voir la rubrique des recommandations de réduction de dose en monothérapie pour la réduction de dose. (***) Limite normale supérieure La réduction de dose du peginterféron alfa-2b peut être effectuée chez l'adulte en réduisant le volume prescrit ou en utilisant un dosage plus faible conformément aux données ci-dessous. * Réduction en deux étapes des doses du peginterféron alfa-2b utilisé en traitement combiné chez l'adulte -> Première réduction de dose de peginterféron alfa-2b à 1 microgramme/kg - Poids corporel : < 40 kg . Dosage à utiliser : 50 microgrammes/0,5 ml . Quantité à administrer : 35 microgrammes . Volume à à administrer : 0,35 ml - Poids corporel : 40-50 kg . Dosage à utiliser : 120 microgrammes/0,5 ml . Quantité à administrer : 48 microgrammes . Volume à à administrer 0,2 ml - Poids corporel : 51-64 kg . Dosage à utiliser : 80 microgrammes/0,5 ml . Quantité à administrer : 56 microgrammes . Volume à à administrer 0,35 ml - Poids corporel : 65-75 kg . Dosage à utiliser : 100 microgrammes/0,5 ml . Quantité à administrer : 70 microgrammes . Volume à à administrer 0,35 ml - Poids corporel : 76-85 kg . Dosage à utiliser : 80 microgrammes/0,5 ml . Quantité à administrer : 80 microgrammes . Volume à à administrer 0,5 ml - Poids corporel : 86-105 kg . Dosage à utiliser : 120 microgrammes/0,5 ml . Quantité à administrer : 96 microgrammes . Volume à à administrer 0,4 ml - Poids corporel : > 105 kg . Dosage à utiliser : 150 microgrammes/0,5 ml . Quantité à administrer : 105 microgrammes . Volume à à administrer 0,35 ml -> Deuxième réduction de dose de peginterféron alfa-2b à 0,5 microgramme/kg - Poids corporel : < 40 kg . Dosage à utiliser : 50 microgrammes/0,5 ml . Quantité à administrer : 20 microgrammes . Volume à à administrer 0,2 ml - Poids corporel : 40-50 kg . Dosage à utiliser : 50 microgrammes/0,5 ml . Quantité à administrer : 25 microgrammes . Volume à à administrer 0,25 ml - Poids corporel : 51-64 kg . Dosage à utiliser : 80 microgrammes/0,5 ml . Quantité à administrer : 32 microgrammes . Volume à à administrer 0,2 ml - Poids corporel : 65-75 kg . Dosage à utiliser : 50 microgrammes/0,5 ml . Quantité à administrer : 35 microgrammes . Volume à à administrer 0,35 ml - Poids corporel : 76-85 kg . Dosage à utiliser : 120 microgrammes/0,5 ml . Quantité à administrer : 48 microgrammes . Volume à à administrer: 0,2 ml - Poids corporel : 86-105 kg . Dosage à utiliser : 50 microgrammes/0,5 ml . Quantité à administrer : 50 microgrammes . Volume à à administrer 0,5 ml - Poids corporel : > 105 kg . Dosage à utiliser : 80 microgrammes/0,5 ml . Quantité à administrer : 64 microgrammes . Volume à à administrer : 0,4 ml * Populations particulières - Utilisation en cas d'insuffisance rénale : Traitement combiné : Les patients avec une clairance de la créatinine < 50 ml/minute ne doivent pas être traités par peginterféron alpha-2b en association avec la ribavirine (voir le RCP de la ribavirine). Lors d'un traitement combiné, les patients ayant une altération de la fonction rénale doivent être surveillés plus attentivement quant à la survenue d'une anémie - Personne âgée (> ou = 65 ans) L'âge n'a pas d'effet sur la pharmacocinétique du peginterféron alfa-2b. Les données des personnes âgées traitées par une dose unique de peginterféron alfa-2b suggèrent qu'il n'est pas nécessaire de modifier la dose de peginterféron alfa-2b en fonction de l'âge (Cf. rubrique "Propriétés pharmacocinétiques"). |
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| Référence(s) officielle(s) |
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| Voie(s) d'administration |
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| Terrain(s) physio-pathologique(s) |
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| Indication(s) |
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| Posologie USUELLE | |
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| Dose | 60 MICROGRAMME(S)/M2/ADMINISTRATION |
| Fréquence maximale | 1 /SEMAINE |
| Durée de traitement | de 12 SEMAINE(S) à 1 AN(S) ADAPTER SELON RAPPORT BENEFICE/RISQUE |
| Adaptation posologique |
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| Surveillance |
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| Recommandation(s) |
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| Le traitement doit être initié uniquement par un médecin expérimenté dans le traitement des patients ayant une hépatite C. * Traitement combiné par peginterféron alfa-2b (bithérapie) Bithérapie (Peginterféron alpha-2b avec la ribavirine) : s'applique à tous les patients adultes et à la population pédiatrique âgée de 3 ans et plus * Population pédiatrique (bithérapie uniquement) - Dose à administrer Chez les enfants âgés de 3 ans et plus et les adolescents, la posologie est déterminée en fonction de la surface corporelle pour peginterféron alpha-2b et en fonction du poids pour la ribavirine. La posologie de peginterféron alpha-2b recommandée est de 60 microgrammes/m2/semaine en sous-cutané en association avec la ribavirine à 15 mg/kg/jour par voie orale en deux prises séparées au moment des repas (matin et soir). - Durée du traitement . Génotype 1 : La durée recommandée de traitement par bithérapie est de 1 an. Par extrapolation des données cliniques sur l'association avec l'interféron non-pégylé dans la population pédiatrique (valeur prédictive négative de 96 % pour l'association interféron alfa-2b/ribavirine), les patients qui n'ont pas eu de réponse virologique à la 12ème semaine de traitement ont très peu de chance de devenir des répondeurs avec une réponse virologique prolongée. Il est donc recommandé d'interrompre le traitement des enfants et adolescents recevant l'association peginterféron alpha-2b /ribavirine si la diminution de l'ARN-VHC à la 12ème semaine est < 2 log10 par rapport à la valeur d'avant traitement ou si l'ARN-VHC est détectable à la 24ème semaine de traitement. . Génotype 2 ou 3 : La durée recommandée de traitement par bithérapie est 24 semaines. . Génotype 4 : Seuls 5 enfants et adolescents de génotype 4 ont été traités dans l'essai clinique peginterféron alpha-2b /ribavirine. La durée recommandée de traitement par bithérapie est de 1 an. Il est recommandé d'interrompre le traitement des enfants et adolescents recevant l'association peginterféron alpha-2b /ribavirine si la diminution de l'ARN-VHC à la 12ème semaine est < 2 log10 par rapport à la valeur d'avant traitement ou si l'ARN-VHC est détectable à la 24ème semaine de traitement. * Modification des doses chez tous les patients Si des effets indésirables sévères ou des anomalies au niveau des analyses de laboratoire apparaissent pendant le traitement par peginterféron alfa-2b en monothérapie ou en traitement combiné, les posologies de peginterféron alfa-2b et/ou de la ribavirine doivent être modifiées de manière appropriée, jusqu'à ce que les effets indésirables cessent. Une réduction de dose de bocéprévir n'est pas recommandée. Le bocéprévir ne doit pas être administré en l'absence de peginterféron alfa-2b et de la ribavirine. L'observance au traitement pouvant être un facteur important de réponse, les posologies de peginterféron alfa-2bg et de ribavirine doivent être maintenues aussi proches que possible des posologies recommandées. Des recommandations en matière de modification de la posologie ont été développées durant les essais cliniques. * Recommandations en matière de réduction de la posologie pour le traitement combiné -> Recommandations en matière de modification de la posologie pour le traitement combiné (avec la ribavirine) basées sur les paramètres biologiques - Diminuer uniquement la dose quotidienne de ribavirine (*) si : . hémoglobine > ou = 8,5 g/dl, et < 10 g/dl . diminution > ou = 2 g/dl de l'hémoglobine sur une période de 4 semaines de traitement chez les patients avec un antécédent de maladie cardiaque stable (diminution définitive de la dose) . bilirubine indirecte > 5 mg/dl - Diminuer uniquement la dose de peginterféron alfa-2b (**) si : . diminution > ou = 2 g/dl de l'hémoglobine sur une période de 4 semaines de traitement chez les patients avec un antécédent de maladie cardiaque stable (diminution définitive de la dose) . leucocytes > ou = 1,0 x 10 puissance 9/litre et < 1,5 x 10 puissance 9/litre . neutrophiles > ou = 0,5 x 10 puissance 9/litre et < 0,75 x 10 puissance 9/litre . plaquettes < 50 x 10 puissance 9/litre - Interrompre le traitement combiné si : . hémoglobine < 8,5 g/dl . hémoglobine < 12 g/dl après 4 semaines de traitement à une dose déjà diminuée chez les patients avec un antécédent de maladie cardiaque stable . leucocytes < 1,0 x 10 puissance 9/litre . neutrophiles < 0,5 x 10 puissance 9/litre . plaquettes < 25 x 10 puissance 9/litre . bilirubine directe = 2,5 x LNS (***) . bilirubine indirecte > 4 mg/dl (pendant > 4 semaines) . créatininémie > 2,0 mg/dl . clairance de la créatinine : arrêter la ribavirine si CLCr < 50 ml/min . ALAT/ASAT = 2 x valeurs initiales et > 10 x LNS (***) (*) Chez les adultes, la première réduction de la dose de ribavirine est de 200 mg/jour (sauf pour les patients recevant une dose de 1400 mg, dans ce cas la réduction doit être de 400 mg/jour). Si besoin, la deuxième réduction de dose de ribavirine est de 200 mg supplémentaires par jour. Les patients dont la posologie de ribavirine est abaissée à 600 mg/jour doivent recevoir une gélule de 200 mg le matin et deux gélules de 200 mg le soir. (**) Chez les adultes la dose de peginterféron alfa-2b est d'abord abaissée à 1 microgramme/kg/semaine (1ère réduction de dose). Si besoin, la dose de peginterféron alfa-2b est abaissée à 0,5 microgramme/kg/semaine (2ème réduction de dose). Pour les patients suivant une monothérapie par peginterféron alfa-2b : voir la rubrique des recommandations de réduction de dose en monothérapie pour la réduction de dose. (***) Limite normale supérieure La réduction de dose du peginterféron alfa-2b peut être effectuée chez l'adulte en réduisant le volume prescrit ou en utilisant un dosage plus faible conformément aux données ci-dessous. * Populations particulières - Utilisation dans la population pédiatrique : Peginterféron alpha-2b peut être utilisé en association à la ribavirine dans la population pédiatrique de 3 ans et plus. |
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Recommandation(s) |
Lien vers Stabilis |
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* Dose à administrer Ce médicament doit être administré en injection sous-cutanée hebdomadaire. * COMMENT UTILISER CE MEDICAMENT ? (Cf. Notice) Ce médicament est destiné à la voie sous-cutanée. Cela signifie qu'il est injecté à l'aide d'une aiguille courte dans le tissu graisseux juste sous la peau. Si vous injectez ce médicament vous-même, on vous expliquera comment préparer et réaliser l'injection. Des instructions détaillées pour l'administration sous-cutanée sont fournies avec cette notice (cf. ci-dessous). Préparez la dose juste avant votre injection et utilisez-la immédiatement. Regardez attentivement la solution que vous avez préparée avant de l'utiliser. La solution doit être limpide et incolore. N'utilisez pas la solution si elle est anormalement colorée (si sa couleur a changé par rapport à sa couleur d'origine) ou s'il y a des petites particules dans la solution. Jetez le stylo prérempli et toute la solution restant dedans après que vous vous soyez fait l'injection. Injectez ce médicament une fois par semaine, le même jour. Pratiquer l'injection du produit au même moment de la journée chaque semaine vous aidera à ne pas oublier de le prendre. Utilisez toujours ce médicament exactement comme votre médecin vous l'a dit. Ne dépassez pas la posologie recommandée, et prenez votre médicament pendant toute la durée de la prescription. - Si vous avez utilisé plus de peginterféron alfa-2b que que vous n'auriez dû Prévenez votre médecin ou professionnel de santé ou le médecin ou professionnel de santé de l'enfant dont vous vous occupez dès que possible. - Si vous oubliez de prendre ce médicament Prenez/administrez la dose en association avec la ribavirine dès que vous vous en apercevez à moins que votre prochaine injection soit très proche. Si votre prochaine injection est très proche, vous ne devez pas rattraper la dose oubliée mais continuer votre traitement comme d'habitude. Consultez votre médecin ou pharmacien ou le médecin ou pharmacien de l'enfant dont vous vous occupez si nécessaire. * Comment utiliser le stylo prérempli CLEARCLIK (Cf. Notice) - Etape 4 : Injectez la solution Vous êtes prêt pour l'injection - Choisissez un site d'injection au niveau du ventre (abdomen) ou la cuisse. Evitez le nombril et la taille. Si vous êtes très mince, vous devez uniquement utiliser la cuisse pour l'injection. Vous devez utiliser un site différent à chaque fois que vous vous administrez une injection. N'injectez pas peginterféron alfa-2b dans une région où la peau présente une irritation, une rougeur, un bleu, une infection, ou des cicatrices, des vergetures ou des bosses. - Essuyez le site d'injection avec un nouveau tampon imbibé d'alcool. Laissez la peau sécher à l'air. - Pincez un pli de peau molle dans la région que vous avez nettoyée pour l'injection. - Pressez le stylo prérempli contre la peau. Le manchon protecteur va automatiquement se rétracter pour permettre à l'aiguille d'injecter le médicament. - Maintenez le stylo prérempli contre la peau pendant 15 secondes. Remarque : Le stylo prérempli va produire des clics pendant une durée maximale de 10 secondes, en fonction de la dose. Cinq secondes supplémentaires permettent de s'assurer de l'injection de l'ensemble de la dose. Remarque : Une fois le stylo prérempli retiré de la peau, le manchon protecteur va se remettre en place. |
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