Thériaque

Posologie(s)

Schéma posologique n° 1
Voie(s) d'administration	INTRARACHIDIENNE (INTRATHECALE)
Terrain(s) physio-pathologique(s)	ADULTE A PARTIR DE 18 MOIS SUJET AGE ADULTE A PARTIR DE 18 ANS INSUFFISANT HEPATIQUE SUJET AGE INSUFFISANT HEPATIQUE
Indication(s)	ETAT SPASTIQUE DANS LES FORMES D'ORIGINE MEDULLAIRE -OU- DANS LES FORMES D'ORIGINE CEREBRALE TRAITER EN MILIEU HOSPITALIER EN CAS D'ECHEC A UNE AUTRE THERAPEUTIQUE
Posologie INITIALE
PHASE I DOSE TEST EN ADMINISTRATION BOLUS
Dose	de 25 MICROGRAMME(S)/ADMINISTRATION à 50 MICROGRAMME(S)/ADMINISTRATION
Fréquence maximale	1 FOIS
Durée de traitement max	1 FOIS
Posologie INITIALE
PHASE II DOSE TEST EN ADMINISTRATION BOLUS EN CAS DE NON REPONSE
Dose	75 MICROGRAMME(S)/ADMINISTRATION
Fréquence maximale	ADAPTER
	ESPACER ADMINIST DE 24 HEURES
Durée de traitement	RESPECTER INTERVALLE DE 24H
Posologie INITIALE
DOSE TEST EN ADMINISTRATION BOLUS PHASE III EN CAS DE NON REPONSE
Dose	100 MICROGRAMME(S)/ADMINISTRATION
Fréquence maximale	PENDANT 24 HEURES
	ESPACER ADMINIST DE 24 HEURES
Durée de traitement	RESPECTER INTERVALLE DE 24H
Posologie MAXIMALE
DOSE TEST EN ADMINISTRATION BOLUS
Dose	100 MICROGRAMME(S)/ADMINISTRATION
Fréquence maximale	PENDANT 24 HEURES
Durée de traitement
Posologie ENTRETIEN
Dose	ADAPTER MICROGRAMME(S)/ADMINISTRATION
Fréquence maximale	ADAPTER
Durée de traitement	RESPECTER INTERVALLE DE 24H
Adaptation posologique	ADAPTER EN FCT REPONSE CLINIQUE AUGMENTER PROGRESSIVEMENT LA POSOLOGIE RESPECTER DES PALIERS DIMINUER PROGRESSIVEMENT LA POSOLOGIE
Surveillance	SURVEILLANCE CLINIQUE
Recommandation(s)	NE PAS ARRETER BRUTALEMENT LE TRAITEMENT
* Phase de test (chez des patients hospitalisés) Avant de débuter le traitement à long terme ce médicament, la réponse des patients au baclofène doit être évaluée lors d'une phase de test. Cette phase est réalisée en utilisant la forme dosée à 0,05 mg/ml, solution injectable. La dose- test est habituellement administrée non diluée par cathéter intrathécal ou ponction lombaire. La dose-test initiale est de 25 microgrammes à 50 microgrammes de baclofène, ce qui correspond à 1/2 ampoule ou 1 ampoule de ce médicament dosé à 0,05 mg/ml. La dose doit être administrée par mélange avec le liquide céphalorachidien (LCR) (barbotage) durant 1 minute (ou plus). La dose peut être augmentée par paliers de 25 microgrammes, à des intervalles d'au moins 24 heures, jusqu'à l'obtention d'une dose-test maximum de 100 microgrammes, comme suit : Baclofène dosé à 0,05 mg/ml, solution injectable - Dose-test [microgrammes de baclofène] : 25 microgrammes Correspondance entre les ml de solution et le nombre d'ampoules : 0,5 ml = 1/2 ampoule - Dose-test [microgrammes de baclofène] : 50 microgrammes Correspondance entre les ml de solution et le nombre d'ampoules : 1,0 ml = 1 ampoule - Dose-test [microgrammes de baclofène] : 75 microgrammes Correspondance entre les ml de solution et le nombre d'ampoules : 1,5 ml = 11/2 ampoules - Dose-test [microgrammes de baclofène] : 100 microgrammes Correspondance entre les ml de solution et le nombre d'ampoules : 2,0 ml = 2 ampoules Après chaque bolus intrathécal le patient doit être surveillé pendant 4 à 8 heures. L'action d'une dose unique administrée en bolus intrathécal commence généralement une demi-heure à une heure après l'administration. L'effet antispastique maximal débute environ 4 heures après l'administration et dure pendant 4 à 8 heures. Le délai d'action, le pic d'activité et la durée d'action varient d'un patient à l'autre et dépendent de la dose administrée, de la sévérité des symptômes, et du mode et de la vitesse d'administration. Une réduction cliniquement significative du tonus musculaire, de la fréquence ou de la sévérité des spasmes doit être observée pour considérer qu'il y a eu une réponse au traitement. Si une dose-test de 2 ampoules de la forme dosée à 0,05 mg/ml (correspondant à 100 microgrammes de baclofène) n'est pas suffisante, la posologie ne doit pas être augmentée et le traitement ne doit pas être poursuivi. La tolérance la dose-test peut varier d'un individu à l'autre. Si des symptômes de surdosage (coma) sont survenus chez un patient après une dose-test unique de 25 microgrammes, le traitement doit être instauré uniquement en milieu hospitalier disposant de moyens de réanimation. * Populations particulières Chez les patients présentant une circulation anormale du LCR due, par exemple, à un blocage causé par une inflammation ou un traumatisme, le retard de diffusion de ce médicament peut diminuer son activité antispastique et augmenter la survenue d'effets indésirables (Cf. rubrique "Contre-indications"). - Insuffisance rénale Aucune étude n'a été menée avec le baclofène par voie intrathécale chez des patients insuffisants rénaux. Compte tenu de la diminution de la clairance rénale, il peut être nécessaire de réduire la posologie chez les patients présentant une insuffisance rénale. - Insuffisance hépatique Aucune étude n'a été menée avec le baclofène par voie intrathécale chez des patients insuffisants hépatiques. Aucun ajustement posologique n'est recommandé chez ces patients puisque le foie ne joue pas un rôle significatif dans le métabolisme du baclofène après administration par voie intrathécale de baclofène. De ce fait, l'exposition systémique au médicament n'est pas censée être impactée par une insuffisance hépatique (voir rubriques "Propriétéz pharmacodynamiques" et "Pharmacocinétique"). - Patients âgés Dans des études cliniques, des patients âgés de plus de 65 ont été traités avec ce médicament sans que des problèmes spécifiques aient été observés. L'expérience avec les comprimés de baclofène montre, toutefois, que la fréquence de survenue des effets indésirables peut être plus importante chez cette catégorie de patients. La survenue des effets indésirables doit être surveillée avec attention chez les patients âgés. - Arrêt de traitement Aucune limite spécifique à la durée du traitement n'est prévue. A l'exception des situations d'urgence liées au surdosage ou à la survenue d'effets indésirables graves, le traitement doit toujours être arrêté en réduisant progressivement la dose. Ce médicament ne doit pas être interrompu brutalement. Un arrêt brutal de l'administration par voie intrathécale de baclofène, qu'elle qu'en soit la cause, peut se manifester par une fièvre importante, une altération de la conscience, une exacerbation de la spasticité par effet rebond et une rigidité musculaire et dans de rares cas ceci a conduit à des crises d'épilepsie/état de mal épileptique, une rhabdomyolyse, une défaillance multi viscérale et le décès (Cf. rubrique "Mises en garde et précautions particulières d'emploi"). Un arrêt brutal de ce médicament, particulièrement aux doses supérieures à celles recommandées, peut entraîner une augmentation importante de la spasticité. L'arrêt brutal du traitement avec des comprimés de baclofène a aussi été suivi de confusion mentale, de troubles de la sensibilité, d'altération de la conscience avec hallucinations, de crises d'épilepsie/état de mal épileptique, et parfois d'une exacerbation de la spasticité, particulièrement après un traitement à long terme. - Syndrome de sevrage Un arrêt brutal de l'administration par voie intrathécale de baclofène, qu'elle qu'en soit la cause, peut se manifester par une fièvre importante, une altération de la conscience, une exacerbation de la spasticité par effet rebond et une rigidité musculaire et dans de rares cas ceci a conduit à des crises d'épilepsie/état de mal épileptique, une rhabdomyolyse, une défaillance multi viscérale et le décès (Cf. rubrique "Mises en garde et précautions particulières d'emploi"). Les symptômes dus à l'arrêt du traitement peuvent être confondus avec ceux d'une intoxication. Ceci nécessite aussi l'hospitalisation du patient. - Traitement du syndrome de sevrage Le diagnostic rapide et l'admission dans un service d'urgence ou de réanimation sont importants pour prévenir la mise en jeu du pronostic vital ainsi que les effets systémiques dus à l'arrêt de l'administration par voie intrathécale de baclofène.
Référence(s) officielle(s)	Rectificatif AMM française 02/10/2023

Schéma posologique n° 2
Voie(s) d'administration	INTRARACHIDIENNE (INTRATHECALE)
Terrain(s) physio-pathologique(s)	ENFANT A PARTIR DE 4 ANS ADULTE JUSQU'A 18 ANS
Indication(s)	ETAT SPASTIQUE DANS LES FORMES D'ORIGINE MEDULLAIRE -OU- DANS LES FORMES D'ORIGINE CEREBRALE TRAITER EN MILIEU HOSPITALIER EN CAS D'ECHEC A UNE AUTRE THERAPEUTIQUE EN CAS D'INTOLERANCE A UN AUTRE TRT
Posologie INITIALE
DOSE TEST EN ASSOCIATION AU BOLUS PHASE I
Dose	de 25 MICROGRAMME(S)/JOUR à 50 MICROGRAMME(S)/JOUR
Fréquence maximale	ADAPTER
Durée de traitement
Posologie INITIALE
DOSE TEST EN ASSOCIATION AU BOLUS PHASE II EN CAS DE NON REPONSE
Dose	75 MICROGRAMME(S)/JOUR
Fréquence maximale	ADAPTER
	ESPACER ADMINIST DE 24 HEURES
Durée de traitement	RESPECTER INTERVALLE DE 24H
Posologie INITIALE
DOSE TEST EN ADMINISTRATION BOLUS PHASE III EN CAS DE NON REPONSE
Dose	100 MICROGRAMME(S)/JOUR
Fréquence maximale	ADAPTER
	ESPACER ADMINIST DE 24 HEURES
Durée de traitement	RESPECTER INTERVALLE DE 24H
Posologie MAXIMALE
DOSE TEST EN ADMINISTRATION BOLUS PHASE I
Dose	100 MICROGRAMME(S)/KG/JOUR
Fréquence maximale	ADAPTER
Durée de traitement
Posologie ENTRETIEN
Dose	ADAPTER MICROGRAMME(S)/JOUR
Fréquence maximale	ADAPTER
Durée de traitement
Adaptation posologique	ADAPTER EN FCT REPONSE CLINIQUE AUGMENTER PROGRESSIVEMENT LA POSOLOGIE RESPECTER DES PALIERS DIMINUER PROGRESSIVEMENT LA POSOLOGIE ADAPTER EN FCT AGE DU PATIENT ADAPTER EN FCT TAILLE DU PATIENT
Surveillance	SURVEILLANCE CLINIQUE
Recommandation(s)	NE PAS ARRETER BRUTALEMENT LE TRAITEMENT
* Phase de test (chez des patients hospitalisés) Avant de débuter le traitement à long terme ce médicament, la réponse des patients au baclofène doit être évaluée lors d'une phase de test. Cette phase est réalisée en utilisant la forme dosée à 0,05 mg/ml, solution injectable. La dose- test est habituellement administrée non diluée par cathéter intrathécal ou ponction lombaire. Une dose-test de 25 microgrammes est recommendée chez les enfants. - Patients pédiatriques L'expérience chez les enfants âgés de moins de 6 ans est limitée ; L'utilisation du baclofène n'est pas recommandée chez les enfants âgés de moins de 4 ans en raison du manque de données sur la sécurité d'emploi. La dose-test initiale administrée par ponction lombaire chez les patients âgés de 4 à 18 ans doit être de 25 à 50 microgrammes/jour, selon l'âge et la taille de l'enfant. Chez les patients n'ayant pas répondu, la dose peut être augmentée par paliers de 25 microgrammes/jour, à des intervalles d'au moins 24 heures. La dose-test ne doit pas dépasser 100 microgrammes/jour chez les patients pédiatriques. - Arrêt de traitement Aucune limite spécifique à la durée du traitement n'est prévue. A l'exception des situations d'urgence liées au surdosage ou à la survenue d'effets indésirables graves, le traitement doit toujours être arrêté en réduisant progressivement la dose. Ce médicament ne doit pas être interrompu brutalement. Un arrêt brutal de l'administration par voie intrathécale de baclofène, qu'elle qu'en soit la cause, peut se manifester par une fièvre importante, une altération de la conscience, une exacerbation de la spasticité par effet rebond et une rigidité musculaire et dans de rares cas ceci a conduit à des crises d'épilepsie/état de mal épileptique, une rhabdomyolyse, une défaillance multi viscérale et le décès (Cf. rubrique "Mises en garde et précautions particulières d'emploi"). Un arrêt brutal de ce médicament, particulièrement aux doses supérieures à celles recommandées, peut entraîner une augmentation importante de la spasticité. L'arrêt brutal du traitement avec des comprimés de baclofène a aussi été suivi de confusion mentale, de troubles de la sensibilité, d'altération de la conscience avec hallucinations, de crises d'épilepsie/état de mal épileptique, et parfois d'une exacerbation de la spasticité, particulièrement après un traitement à long terme.
Référence(s) officielle(s)	Rectificatif AMM française 02/10/2023

Utilisation/Manipulation/Elimination/Incompatibilités

Recommandation(s)	Lien vers Stabilis
DILUER DANS SOLUTION DE NACL 0,9% NE PAS MELANGER AVEC AUTRES MEDICAMENTS
* Mode d'emploi, instructions concernant la manipulation Toute fraction non utilisée doit être éliminée. * Incompatibilités. Ce médicament en solution injectable ne doit pas être mélangé avec d'autres solutions injectables ou solutions pour perfusion.

Mode d’administration

Voie(s) d'administration	INTRARACHIDIENNE (INTRATHECALE)
Modalité(s)	RESPECTER LES MODALITES D'ADMINISTRATION NE PAS INJECTER EN INTRAVASCULAIRE NE PAS INJECTER EN INTRAMUSCULAIRE NE PAS INJECTER EN SOUS-CUTANEE
* Mode et voie d'administration Voie intrathécale stricte. Pour les injections tests uniques sous forme de bolus, ce médicament est administré par ponction lombaire ou via un cathéter inséré dans l'espace sous-arachnoïdien. Lors du traitement chronique, la solution de baclofène est administrée par voie intrathécale au moyen d'une pompe implantable qui délivre la solution de manière continue dans l'espace sous-arachnoïdien (pompes certifiées UE). Afin de déterminer la posologie optimale, chaque patient doit subir une phase de test avec un bolus intrathécal de baclofène, suivie d'une période individuelle de détermination de la dose qui se déroulera avec une extrême prudence avant l'instauration d'un traitement d'entretien. Les phases de dose-test, d'implantation et de détermination de la dose d'administration par voie intrathécale doivent être effectuées dans des hôpitaux spécialisés sous surveillance médicale stricte supervisée par un praticien expérimenté afin d'assurer un suivi continu des patients. Afin de déterminer la posologie optimale de baclofène, chaque patient doit subir une phase de test avec un bolus intrathécal de baclofène dosé à 0,05 mg/1 ml au cours d'une phase de test initiale, suivie d'une période individuelle de détermination de la dose qui se déroulera avec une extrême prudence avant l'instauration d'un traitement d'entretien. Cette procédure est nécessaire en raison des différences de la dose thérapeutique de baclofène nécessaire pour chaque patient. L'administration au long cours de baclofène dosé à 10 mg/20 ml et de baclofène dosé à 10 mg /5 ml est obtenue au moyen d'une pompe implantable permettant la libération de la solution de baclofène dans le liquide céphalorachidien. Avant d'administrer le baclofène, une myélographie de l'espace sous-arachnoïdien doit être réalisée chez les patients présentant une spasticité post-traumatique. En cas de signes radiologiques d'arachnoïdite, le traitement par le baclofène ne doit pas être instauré. Avant d'administrer le baclofène, la clarté et l'absence de coloration de la solution doivent être vérifiées. Seules les solutions exemptes de particules doivent être utilisées. Un solution trouble ou décolorée ne doit pas être utilisée et doit être éliminée. La solution contenue dans l'ampoule est stable, isotonique, sans pyrogène ni antioxydant et a un pH compris entre 5 et 7. Chaque ampoule est à usage unique. Mode d'administration L'efficacité de ce médicament administré par le système de perfusion SyncroMed a été démontrée dans des études cliniques. Ce système d'administration sous-cutané, implanté généralement au niveau de la paroi abdominale, possède un réservoir rechargeable. Ce système est connecté à un cathéter intrathécal sous-cutané jusqu'à l'espace subarachnoïdien. Il n'y a pas d'expérience confirmée avec d'autres systèmes de pompes implantables. L'administration intrathécale de baclofène à l'aide d'un système implantable ne doit être pratiquée que par un médecin expérimenté possédant les compétences requises. Il est extrêmement important de respecter scrupuleusement les instructions spécifiques du fabricant en ce qui concerne l'implantation, la programmation de la pompe et/ou le remplissage du réservoir. * Instructions en cas d'omission d'une ou de plusieurs doses Sans objet.
Référence(s) officielle(s)	Rectificatif AMM française 02/10/2023

Recommandation(s)