Classe pharmaco-thérapeutique : facteurs de coagulation sanguine

Code ATC : B02BD08


* Mécanisme d'action

Ce médicament contient du facteur de coagulation VII activé recombinant. Le mécanisme d'action comprend la liaison du facteur VIIa au facteur tissulaire exposé.
Ce complexe va activer le facteur IX en facteur IXa et le facteur X en facteur Xa, qui permet la transformation initiale de faibles quantités de prothrombine en thrombine. La thrombine provoque l'activation des plaquettes et des facteurs V et VIII au niveau du site de la lésion et conduit à la formation du caillot hémostatique en transformant le fibrinogène en fibrine. Les doses pharmacologiques de ce médicament activent le facteur X directement à la surface des plaquettes activées situées sur le site de la lésion, indépendamment du facteur tissulaire. Il en résulte une transformation de la prothrombine en quantités importantes de thrombine indépendamment du facteur tissulaire.


* Effets pharmacodynamiques

L'activité pharmacodynamique du facteur VIIa est à l'origine d'une formation locale accrue de facteur Xa, thrombine et fibrine.
Chez les patients souffrant d'affections sous-jacentes les prédisposant à une CIVD, un risque théorique de développement d'une activation systémique du système de coagulation ne peut pas être totalement exclu.
Dans un registre observationnel (F7HAEM-3578) incluant des patients présentant un déficit congénital en FVII, la dose médiane utilisée en prophylaxie long terme des épisodes hémorragiques chez 22 enfants (de moins de 12 ans) présentant un déficit en FVII et un phénotype clinique sévère était de 30 microg/kg (allant de 17 microg/kg à 200 microg/kg ; la dose le plus souvent utilisée était de 30 microg/kg chez 10 patients) avec une fréquence médiane de 3 injections par semaine (allant de 1 à 7 ; la fréquence d'injection le plus souvent rapportée était de 3 fois par semaine chez 13 patients).
Dans le même registre, 3 patients sur les 91 ayant subi une intervention chirurgicale ont présenté des évènements thromboemboliques.

Un registre observationnel (F7HAEM-3521) a inclus 133 patients présentant une thrombasthénie de Glanzmann traités par ce médicament. Pour le traitement des 333 épisodes hémorragiques, la dose médiane par injection était de 90 µg/kg (allant de 28 à 450 µg/kg). Lors de 157 interventions chirurgicales, ce médicament a été utilisé à la dose médiane de 92 µg/kg (jusqu'à 270 µg/kg). Le traitement par ce médicament, seul ou en association à des antifibrinolytiques et/ou des plaquettes, a été défini comme efficace lorsque le saignement était arrêté pendant au moins 6 heures. Les taux d'efficacité étaient de 81 % et 82 % respectivement chez les patients présentant ou non une absence de réponse aux transfusions plaquettaires et de 77 % et 85 % respectivement chez les patients présentant un statut sérologique d'anticorps positif ou négatif. Le statut sérologique positif indique une réponse positive à au moins une administration.

* Sujets sains

- Distribution, élimination et linéarité
Les propriétés pharmacocinétiques du rFVIIa ont été étudiées en utilisant un test de coagulation impliquant le facteur VII, chez 35 sujets sains caucasiens et japonais dans une étude d'escalade de dose. Les sujets ont été stratifiés en fonction du sexe et du groupe ethnique et ont reçu des doses de rFVIIa de 40, 80 et 160 microg par kg de poids corporel (3 doses chacun) et/ou placebo. Les propriétés pharmacocinétiques étaient similaires quels que soient le sexe et le groupe ethnique.
Le volume moyen de distribution à l'état d'équilibre allait de 130 à 165 ml/kg, les valeurs moyennes de la clairance allaient de 33,3 à 37,2 ml/h x kg.
La demi-vie moyenne terminale allait de 3,9 à 6,0 heures.
Les profils pharmacocinétiques obtenus étaient dose-dépendant.


* Hémophilie A et B avec inhibiteurs

- Distribution, élimination et linéarité
Les propriétés pharmacocinétiques du rFVIIa ont été étudiées en utilisant un test de coagulation impliquant le facteur VIIa, chez 12 enfants (2 à 12 ans) et 5 adultes au stade non-hémorragique.
Le volume moyen de distribution à l'état d'équilibre était de 196 ml/kg chez les enfants versus 159 ml/kg chez les adultes.
La clairance moyenne était approximativement 50 % supérieure chez les enfants par rapport à la clairance chez l'adulte (78 versus 53 ml/h x kg), alors que la demi-vie terminale moyenne était évaluée à 2,3 heures dans les deux groupes. La clairance semble liée à l'âge, en conséquence la clairance chez les jeunes patients peut être augmentée de plus de 50 %.
Le profil dose-dépendant a été démontré chez les enfants pour les doses testées de 90 et 180 microg par kg de poids corporel, en accord avec les résultats antérieurs obtenus pour de plus faibles doses (17,5 à 70 microg/kg de rFVIIa).


* Déficit en facteur VII

- Distribution et élimination
Au niveau cinétique, aucune différence significative entre les doses uniques de 15 et 30 microg par kg de poids corporel de rFVIIa n'a été retrouvée concernant les paramètres indépendants de la dose suivants : volume de distribution à l'équilibre (280 à 290 ml/kg), demi-vie (2,82 à 3,11 h), clairance corporelle totale (70,8 à 79,1 ml/h x kg) et temps de résidence moyen (3,75 à 3,80 h).
La récupération plasmatique moyenne in vivo a été approximativement de 20 %.


* Thrombasthénie de Glanzmann

La pharmacocinétique de ce médicament chez les patients ayant une thrombasthénie de Glanzmann n'a pas été étudiée mais devrait être comparable à la pharmacocinétique observée chez les patients ayant une hémophilie A ou B.


* Hémorragie post-partum sévère

La pharmacocinétique de ce médicament chez les patientes présentant une hémorragie du post-partum sévère n'a pas été étudiée.

Tous les résultats des essais de sécurité préclinique étaient liés à l'effet pharmacologique du rFVIIa.

Dans un modèle cardiovasculaire avancé chez le singe cynomolgus, un effet synergique potentiel d'un traitement associant le rFXIII au rFVIIa a entraîné une amplification des propriétés pharmacologiques (thrombose et décès), en dépit d'une dose moins élevée que celle utilisée lorsque chacun des deux médicaments est administré séparément.

* Conditions de prescription et de délivrance

Liste I.

Médicament soumis à prescription hospitalière.


* Décision du 21/09/2022 portant inscription sur les listes I et II des substances vénéneuses définies à l'article L.5132-6 du code de la santé publique (publiée le 21/09/2022) : ajout sur la liste I des substances vénéneuse de l'eptacog bêta sous toutes ses formes


* Conditions de prescription et de délivrance dans le cadre de la RTU

Ce médicament est soumis à prescription hospitalière. Le traitement doit être initié sous la surveillance d'un médecin expérimenté dans le traitement de l'hémophilie et/ou des troubles de l'hémostase.


* Rétrocession

- Arrêté du 10 mars 2021 modifiant l'arrêté du 17 décembre 2004 fixant la liste prévue à l'article L. 5126-4 du code de la santé publique (JO du 16/03/2021) : radiation

- Arrêté du 21 août 2012 modifiant l'arrêté du 17 décembre 2004 modifié fixant la liste prévue à l'article L. 5126-4 du code de la santé publique (JO du 24/08/2012).

Ce médicament est indiqué dans le traitement des épisodes hémorragiques et dans la prévention des hémorragies survenant lors d'interventions chirurgicales ou de procédures invasives pour les groupes de patients suivants :

- chez les patients ayant une hémophilie congénitale avec inhibiteurs dirigés contre les facteurs de coagulation VIII de titre > 5 Unités Bethesda (UB)
- chez les patients ayant une hémophilie congénitale chez lesquels une forte réponse anamnestique à l'administration de facteur VIII est prévisible.

Ce médicament est indiqué dans le traitement des épisodes hémorragiques et dans la prévention des hémorragies survenant lors d'interventions chirurgicales ou de procédures invasives pour les groupes de patients suivants :

- chez les patients ayant une hémophilie congénitale avec inhibiteurs dirigés contre les facteurs de coagulation IX de titre > 5 Unités Bethesda (UB)
- chez les patients ayant une hémophilie congénitale chez lesquels une forte réponse anamnestique à l'administration de facteur IX est prévisible.

Ce médicament est indiqué dans le traitement des épisodes hémorragiques et dans la prévention des hémorragies survenant lors d'interventions chirurgicales ou de procédures invasives pour les groupes de patients suivants :

- chez les patients ayant une hémophilie acquise.

Ce médicament est indiqué dans le traitement des épisodes hémorragiques et dans la prévention des hémorragies survenant lors d'interventions chirurgicales ou de procédures invasives pour les groupes de patients suivants :

- chez les patients ayant un déficit congénital en FVII.

Ce médicament est indiqué dans le traitement des épisodes hémorragiques et dans la prévention des hémorragies survenant lors d'interventions chirurgicales ou de procédures invasives pour les groupes de patients suivants :

- chez les patients ayant une thrombasthénie de Glanzmann avec une absence de réponse antérieure ou actuelle, aux transfusions plaquettaires, ou lorsque les plaquettes ne sont pas rapidement disponibles.

Hémorragie du post-partum sévère : ce médicament est indiqué dans le traitement des hémorragies du post-partum sévères lorsque les utérotoniques sont insuffisants pour obtenir une réponse hémostatique.

Ce médicament a obtenu un Protocole Thérapeutique Temporaire dans l'indication suivante :


* Syndrome hémorragique en obstétrique :

Persistance de l'hémorragie malgré une prise en charge conforme aux RPC de la HAS publiées en 2004 (incluant ocytociques, révision de la filière génitale et utérine et sulprostone) :
- après tentative de correction de l'hémostase (plaquettes > 50 000/mm3 et fibrinogène > 0,5 gramme/litre),
- après embolisation et/ou ligatures vasculaires,
- et éventuellement avant hystérectomie,
- chez les patientes ne pouvant être incluses dans le PHRC en cours.

Indication dans le Cadre de Prescription Compassionnel, CPC (ex RTU) :
Traitement prophylactique chez l'hémophile A, adultes et enfants avec inhibiteurs hors situations d'interventions chirurgicales et/ou procédures invasives et lorsqu'il n‘y a pas d'alternative thérapeutique.

Les situations cliniques pour lesquelles ce médicament est la seule molécule adaptée à la prophylaxie sont les suivantes :
- Patients hémophiles A avec inhibiteurs chez qui la réponse anamnestique doit être évitée,
- Patients hémophiles A avec inhibiteurs et abord veineux difficile,
- Patients hémophiles A avec inhibiteurs présentant une inefficacité clinique et/ou une intolérance au complexe prothrombique activé.

Indication dans le Cadre de Prescription Compassionnel, CPC (ex RTU) :
Traitement prophylactique chez l'hémophile B, adultes et enfants avec inhibiteurs hors situations d'interventions chirurgicales et/ou procédures invasives et lorsqu'il n‘y a pas d'alternative thérapeutique.

Les situations cliniques pour lesquelles ce médicament est la seule molécule adaptée à la prophylaxie sont les suivantes :

- Patients hémophiles B avec inhibiteurs et antécédents de choc anaphylactique,
- Patients hémophiles B avec inhibiteurs chez qui la réponse anamnestique doit être évitée,
- Patients hémophiles B avec inhibiteurs et abord veineux difficile,
- Patients hémophiles B avec inhibiteurs présentant une inefficacité clinique et/ou une intolérance au complexe prothrombique activé.

* Précautions particulières d'élimination et manipulation

Le solvant de ce médicament est fourni dans un flacon. Les procédures de manipulation des présentations sont décrites ci-dessous.

Toujours utiliser une technique respectant les conditions d'asepsie.

- Reconstitution:

. Les flacons de poudre de ce médicament et de solvant doivent être à température ambiante au moment de la reconstitution. Retirer les capsules en plastique des deux flacons. Si les capsules sont défaites ou manquantes, ne pas utiliser les flacons. Nettoyer les bouchons en caoutchouc des flacons avec des tampons imbibés d'alcool et les laisser sécher avant utilisation. Utiliser une seringue jetable d'une taille appropriée et un adaptateur pour flacon, une aiguille de transfert (20 - 26G) ou un autre dispositif adapté. Lorsque des dispositifs non fournis par le laboratoire exploitant sont utilisés, s'assurer de l'utilisation d'un filtre adéquat d'un diamètre de pores de 25 micromètres
. Attacher l'adaptateur pour flacon au flacon de solvant. Si vous utilisez une aiguille de transfert, visser l'aiguille de transfert solidement sur la seringue.
. Tirer le piston afin d'introduire un volume d'air dans la seringue égal à la quantité de solvant présente dans le flacon de solvant (les ml équivalent aux cc indiqués sur la seringue).
. Visser solidement la seringue sur l'adaptateur pour flacon sur le flacon de solvant. Si vous utilisez une aiguille de transfert, insérer l'aiguille de transfert dans le bouchon en caoutchouc du flacon de solvant. Injecter l'air dans le flacon en poussant le piston jusqu'à ce que vous sentiez une résistance nette.
. Retourner la seringue avec le flacon de solvant. Si vous utilisez une aiguille de transfert, assurer-vous que l'extrémité de l'aiguille de transfert est dans le solvant. Tirer sur le piston afin d'aspirer le solvant dans la seringue.
. Retirer le flacon de solvant vide. Si vous utilisez un adaptateur pour flacon, incliner la seringue pour la retirer du flacon.
. Attacher la seringue avec l'adaptateur pour flacon ou l'aiguille de transfert au flacon de poudre. Si vous utilisez une aiguille de transfert, assurer-vous de perforer le centre du bouchon en caoutchouc. Tenir la seringue légèrement inclinée avec le flacon tourné vers le bas. Appuyer doucement sur le piston pour injecter le solvant dans le flacon de poudre. S'assurer de ne pas diriger le jet de solvant directement sur la poudre de ce médicament afin d'éviter la formation de mousse.
. Agiter doucement le flacon jusqu'à dissolution complète de la poudre. Ne pas secouer le flacon car cela entraînerait la formation de mousse.

La solution reconstituée de ce médicament est incolore et doit être inspectée visuellement afin de s'assurer qu'elle ne contient pas de particules et qu'elle est limpide avant d'être injectée.
Ne pas conserver ce médicament reconstitué dans les seringues en plastique, sauf dans les conditions décrites en rubriques "Durée de conservation"
Il est recommandé d'utiliser ce médicament immédiatement après reconstitution, sauf dans les conditions décrites en rubriques "Durée de conservation".

Jeter la seringue, les flacons, et tout autre produit non utilisé en respectant les règles de sécurité. Tout produit non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

- Procédure pour le mélange du contenu de plusieurs flacons pour usage hospitalier uniquement :

Au cours des études in vitro, la stabilité chimique et physique du produit après reconstitution a été démontrée pendant 24 heures à 25°C dans une seringue de 50 ml (en polypropylène). La compatibilité avec le produit a été démontrée pour un système constitué d'une seringue de 50 ml (en polypropylène), d'un tube à perfusion de 2 mètres (en polyéthylène) et d'un filtre en ligne de porosité de 5 micromètres.

Mélange du contenu de plusieurs flacons (pour usage hospitalier uniquement) :
- Toutes les étapes doivent être effectuées dans des conditions aseptiques contrôlées et validées par du personnel dûment formé.
- S'ils ne sont pas reconstitués, combinés ou utilisés selon les recommandations, les durées et conditions avant utilisation relèvent de la responsabilité de l'utilisateur.
- Utiliser un adaptateur pour flacon
- Reconstituer le produit comme décrit ci-dessus dans la rubrique "Reconstitution". Dévisser la seringue vide de l'adaptateur pour flacon et assurer la fixation de l'adaptateur au flacon contenant le produit reconstitué.
- Répéter la procédure autant de fois qu'il y a de flacons supplémentaires, flacons de solvant/seringues préremplies et adaptateurs pour flacons.
- Prélever environ 5 ml d'air stérile dans la seringue de 50 ml (en polypropylène). Visser la seringue sur l'adaptateur pour flacon jusqu'à sentir une résistance. Tenir la seringue légèrement inclinée avec le flacon dirigé vers le bas. Pousser doucement la tige du piston pour injecter un peu d'air dans le flacon. Retourner la seringue avec le flacon au-dessus pour pouvoir collecter le contenu du flacon dans la seringue.
- Répéter la procédure ci-dessus avec autant de flacons contenant le produit reconstitué que nécessaire pour obtenir le volume souhaité dans la seringue.
- L'utilisation d'un filtre en ligne avec une porosité de 5 micromètres doit être garantie pour l'administration. La seringue, le tube de perfusion et le filtre en ligne doivent être exempts d'air avant l'administration.
- La seringue contenant le produit reconstitué est maintenant prête pour l'administration à l'aide d'un pousse seringue marquée CE (compatible avec une seringue de 50 ml).
- Le pousse seringue ne doit être utilisé que par du personnel hospitalier qualifié.

* INSTRUCTIONS POUR L'UTILISATION DE CE MEDICAMENT (Cf. Notice et figures non reproduites ici)

- Reconstitution de la solution
Lavez-vous les mains. Les flacons de poudre d'eptacog alfa et de solvant doivent être à température ambiante au moment de la reconstitution. Retirez les capsules en plastique des deux flacons. Si les capsules sont défaites ou manquantes, n'utilisez pas les flacons. Nettoyez les bouchons en caoutchouc des flacons avec des tampons imbibés d'alcool et laissez sécher avant l'utilisation. Utilisez une seringue jetable d'une taille appropriée et un adaptateur pour flacon, une aiguille de transfert (20 à 26 G) ou un autre dispositif adapté.
A - Retirez le papier de protection de l'adaptateur pour flacon sans retirer la capsule de protection. Attachez l'adaptateur pour flacon au flacon de solvant. Une fois attaché, retirez la capsule de protection. Faites attention de ne pas toucher l'extrémité de l'adaptateur pour flacon. Si vous utilisez une aiguille de transfert, retirez l'aiguille de transfert de l'emballage sans retirer le capuchon de protection. Vissez l'aiguille de transfert solidement sur la seringue.
B - Tirez le piston afin d'introduire un volume d'air dans la seringue égal à la quantité de solvant présente dans le flacon de solvant (les ml équivalent aux cc indiqués sur la seringue).
C - Vissez la seringue solidement avec l'adaptateur pour flacon sur le flacon de solvant. Si vous utilisez une aiguille de transfert, retirez le capuchon de protection et insérez l'aiguille de transfert dans le bouchon en caoutchouc du flacon de solvant. Faites attention de ne pas toucher l'extrémité de l'aiguille de transfert. Injectez l'air dans le flacon en appuyant sur le piston jusqu'à ce que vous sentiez une résistance nette.
D - Retournez la seringue avec le flacon de solvant. Si vous utilisez une aiguille de transfert, assurez-vous que l'extrémité de l'aiguille de transfert est dans le solvant. Tirez sur le piston afin d'aspirer le solvant dans la seringue.
E - Retirez le flacon de solvant vide. Si vous utilisez un adaptateur pour flacon, inclinez la seringue pour l'enlever du flacon.
F - Attachez la seringue avec l'adaptateur pour flacon ou l'aiguille de transfert au flacon de poudre. Si vous utilisez une aiguille de transfert, assurez-vous de perforer le centre du bouchon en caoutchouc. Tenez la seringue légèrement inclinée avec le flacon vers le bas. Appuyez doucement sur le piston pour injecter le solvant dans le flacon de poudre. Assurez-vous de ne pas diriger le jet de solvant directement sur la poudre de ce médicament afin d'éviter la formation de mousse.
G - Agitez doucement le flacon jusqu'à dissolution complète de la poudre. Ne secouez pas le flacon car cela entraînerait la formation de mousse. Vérifiez que la solution ne contient pas de particules visibles et qu'elle est incolore. Si ce n'était pas le cas, n'utilisez pas la solution. Ce médicament reconstitué est une solution limpide et incolore. Conservez l'adaptateur pour flacon ou l'aiguille de transfert attaché au flacon.

Bien que ce médicament reste stable jusqu'à 24 heures après sa reconstitution, vous devez l'utiliser immédiatement pour éviter toute infection. Si vous ne l'utilisez pas immédiatement, vous devrez conserver le flacon avec la seringue encore attachée au réfrigérateur entre 2ºC et 8ºC pendant au maximum 24 heures. Ne pas conserver la solution sans consulter votre médecin.

J - Jetez la seringue, les flacons, tout produit non utilisé, et tout autre déchet en respectant les instructions de votre professionnel de santé.


* Incompatibilités

Ce médicament ne doit pas être mélangé à des liquides de perfusion ou administré en goutte-à-goutte.

* Mode d'administration

Pour les instructions concernant la reconstitution du médicament; voir rubrique "Précautions particulières d'élimination et manipulation".
Administrer en bolus intraveineux de 2 à 5 minutes.

Ce médicament ne doit pas être mélangé à des liquides de perfusion ou administré en goutte-à-goutte (Cf. rubrique "Incompatibilités").


* Administration (Cf. rubrique "Précautions particulières d'élimination et de manipulation").

- S'assurer que le piston soit poussé au maximum avant de retourner la seringue (il aurait pu être repoussé par la pression dans la seringue). Si vous utilisez une aiguille de transfert, assurer-vous que l'extrémité de l'aiguille de transfert est dans la solution. Retourner la seringue avec le flacon et tirer le piston pour transférer toute la solution dans la seringue.
- Si vous utilisez un adaptateur pour flacon, dévisser l'adaptateur avec le flacon vide. Si vous utilisez une aiguille de transfert, retirer l'aiguille de transfert du flacon, replacer le capuchon de l'aiguille de transfert, et dévisser l'aiguille de transfert de la seringue.
- Ce médicament est maintenant prêt pour l'injection. Localiser un site d'injection approprié et injecter lentement ce médicament dans une veine sur une période de 2 à 5 minutes sans retirer l'aiguille du site d'injection.


* INSTRUCTIONS POUR L'UTILISATION DE CE MEDICAMENT (Cf. Notice et figures non reproduites ici)

- Injection de la solution
H - Assurez-vous que le piston soit poussé au maximum avant de retourner la seringue (il aurait pu être repoussé par la pression dans la seringue). Si vous utilisez une aiguille de transfert, assurez-vous que l'extrémité de l'aiguille de transfert est dans la solution. Retournez la seringue avec le flacon et tirez le piston pour transférer toute la solution dans la seringue.
I - Si vous utilisez un adaptateur pour flacon, dévissez avec le flacon vide. Si vous utilisez une aiguille de transfert, retirez l'aiguille de transfert du flacon, replacez le capuchon de l'aiguille de transfert, et dévissez l'aiguille de transfert de la seringue.
Ce médicament est maintenant prêt pour l'injection. Respectez la procédure d'injection recommandée par votre professionnel de santé.


* Si vous injectez une dose de ce médicament supérieure à ce que vous auriez dû (Cf. notice)

Si vous injectez trop de ce médicament, demandez immédiatement un avis médical.


* Si vous oubliez une injection de ce médicament (Cf. notice)

Si vous oubliez une injection, ou si vous voulez arrêter le traitement, demandez conseil à votre médecin.

Le risque d'une interaction potentielle entre ce médicament et des concentrés de facteurs de coagulation n'est pas connu. L'utilisation simultanée des concentrés de complexes prothrombiques, activés ou non, doit être évitée.

La décision de poursuivre/d'arrêter l'allaitement ou de poursuivre/d'arrêter le traitement avec ce médicament doit être prise en tenant compte du bénéfice de l'allaitement pour l'enfant et du bénéfice du traitement par ce médicament chez la femme.

Ce médicament est contre-indiqué en cas d'hypersensibilité à la substance active, ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique "Composition", ou aux protéines de souris, de hamster ou protéines bovines.

Dans les conditions pathologiques où le facteur tissulaire peut être libéré de façon plus importante que la normale, il peut y avoir un risque potentiel de développement d'un événement thrombotique ou d'induction de coagulation intravasculaire disséminée (CIVD) associé au traitement par ce médicament.

Ces situations peuvent se voir chez des patients présentant des signes d'athérosclérose sévère, un syndrome d'écrasement, une septicémie ou une CIVD. En raison du risque de complications thrombo-emboliques, il faudra être prudent lors de l'administration de ce médicament chez les patients ayant des antécédents de maladie coronaire, chez les patients atteints d'une maladie hépatique, chez les patients en situation post-opératoire, chez les femmes enceintes ou en péripartum, chez les nouveaux-nés, ou chez les patients ayant un risque d'évènements thromboemboliques ou d'une CIVD. Dans chacune de ces situations, le bénéfice potentiel du traitement avec ce médicament devra être mesuré en fonction du risque de survenue de ces complications.

En cas d'hémorragie du post-partum sévère et de grossesse, les conditions cliniques (accouchement, hémorragie sévère, transfusion, CIVD, chirurgie/interventions invasives et coagulopathie) sont des facteurs connus contribuant au risque thromboembolique ; et en particulier le risque thromboembolique veineux associé à l'administration de ce médicament (Cf. rubrique "Effets indésirables").

Etant donné que le facteur de coagulation VIIa recombinant, peut contenir des traces d'IgG de souris, d'IgG bovines et d'autres protéines résiduelles de la culture (protéines de hamster et de sérum bovin), les patients traités par le produit peuvent développer avec une faible probabilité une hypersensibilité à ces protéines. Dans de tels cas, un traitement antihistaminique par voie IV devra être discuté.

Si des réactions allergiques ou de type anaphylactique surviennent, l'administration devra être arrêtée immédiatement. En cas de choc, un traitement médical standard devra être instauré. Les patients doivent être informés des signes précoces des réactions d'hypersensibilité. Si de tels symptômes surviennent, le patient devra être informé de la nécessité d'arrêter immédiatement l'utilisation du produit et de contacter son médecin.

En cas d'hémorragies majeures le produit doit être administré à l'hôpital, de préférence dans un centre spécialisé dans le traitement des hémophiles avec inhibiteur dirigés contre les facteurs VIII ou IX ou, en cas d'impossibilité, en étroite collaboration avec un médecin spécialisé dans le traitement de l'hémophilie.

Si l'hémorragie n'est pas contrôlée, une hospitalisation est indispensable. Les patients/personnes soignantes doivent rapporter dès que possible toutes les utilisations de ce médicament au médecin ou à l'hôpital assurant le suivi.

Il est nécessaire de contrôler le temps de Quick et l'activité coagulante du facteur VII chez les patients ayant un déficit congénital en facteur VII, avant et après l'administration de ce médicament. Si l'activité du facteur VIIa n'atteint pas le taux attendu ou si l'hémorragie n'est pas contrôlée après traitement aux doses recommandées, une formation d'anticorps peut être suspectée et la recherche d'anticorps doit être entreprise. Le risque de thrombose chez les patients ayant un déficit congénital en facteur VII et traités par ce médicament n'est pas connu (Cf. rubrique "Propriétés pharmacodynamiques").

- Teneur en sodium
Ce médicament contient moins de 1 mmol de sodium (23 mg) par injection, ce qui indique qu'il est essentiellement "sans sodium".

- Traçabilité
Afin d'améliorer la traçabilité des médicaments biologiques, le nom et le numéro de lot du produit administré doivent être clairement enregistrés.

La prise de certains médicaments peut déclencher une crise de porphyrie aigüe ou une éruption cutanée de bulles. Chez les porteurs de porphyries aigüe ou cutanée, la maladie demeure quiescente la plupart du temps. Les symptômes ne se manifestent généralement que lorsque plusieurs facteurs interagissent pour abaisser le seuil d'activation. L'âge, le sexe, de même que l'activité enzymatique résiduelle, déterminent la sensibilité aux agents qui peuvent précipiter la survenue des signes cliniques.

La vulnérabilité du patient à l'action des agents porphyrinogènes augmente si certains facteurs entrent en jeu, notamment un équilibre calorique négatif, une infection en cours, un stress physique ou psychologique, la consommation d'alcool, l'exposition à un solvant organique ou un traitement avec un médicament ou des hormones sexuelles potentiellement porphyrinogènes.

Chez les femmes, la sensibilité augmente également durant les périodes de bouleversement hormonal, par exemple durant la période prémenstruelle, au cours du premier mois de grossesse et dans la période précédant ou suivant l'accouchement.

Les médicaments sont classés en trois catégories distinctes selon leur compatibilité avec les porphyries : ils sont autorisés, interdits ou non-classés.

Cette classification constitue une forme de conseil qui repose sur une évaluation précise de l'expérience clinique internationale, des cas cliniques publiés, de la liste des médicaments publiée antérieurement et des considérations théoriques. Cependant, la qualité des comptes-rendus de patients utilisés dans ces évaluations est souvent insatisfaisante. Les évidences cliniques disponibles pour la plupart des évaluations sont également insuffisantes. De plus, les modèles théoriques sur les mécanismes d'actions des médicaments utilisées dans les porphyries sont encore incomplets.

Le médicament de première intention pour un porteur de porphyrie hépatique aigüe est toujours celui classé comme autorisé.

En cas de doute, contactez le Centre Français des Porphyries.

La prise de certains médicaments peut déclencher une crise de porphyrie aigüe ou une éruption cutanée de bulles. Chez les porteurs de porphyries aigüe ou cutanée, la maladie demeure quiescente la plupart du temps. Les symptômes ne se manifestent généralement que lorsque plusieurs facteurs interagissent pour abaisser le seuil d'activation. L'âge, le sexe, de même que l'activité enzymatique résiduelle, déterminent la sensibilité aux agents qui peuvent précipiter la survenue des signes cliniques.

La vulnérabilité du patient à l'action des agents porphyrinogènes augmente si certains facteurs entrent en jeu, notamment un équilibre calorique négatif, une infection en cours, un stress physique ou psychologique, la consommation d'alcool, l'exposition à un solvant organique ou un traitement avec un médicament ou des hormones sexuelles potentiellement porphyrinogènes.

Chez les femmes, la sensibilité augmente également durant les périodes de bouleversement hormonal, par exemple durant la période prémenstruelle, au cours du premier mois de grossesse et dans la période précédant ou suivant l'accouchement.

Les médicaments sont classés en trois catégories distinctes selon leur compatibilité avec les porphyries : ils sont autorisés, interdits ou non-classés.

Cette classification constitue une forme de conseil qui repose sur une évaluation précise de l'expérience clinique internationale, des cas cliniques publiés, de la liste des médicaments publiée antérieurement et des considérations théoriques. Cependant, la qualité des comptes-rendus de patients utilisés dans ces évaluations est souvent insatisfaisante. Les évidences cliniques disponibles pour la plupart des évaluations sont également insuffisantes. De plus, les modèles théoriques sur les mécanismes d'actions des médicaments utilisées dans les porphyries sont encore incomplets.

Le médicament de première intention pour un porteur de porphyrie hépatique aigüe est toujours celui classé comme autorisé.

En cas de doute, contactez le Centre Français des Porphyries.

* Grossesse

Par mesure de précaution, il est préférable d'éviter l'utilisation de ce médicament durant la grossesse.

L'utilisation du rFVIIa au cours d'un nombre limité de grossesses dans les indications approuvées n'a apparemment révélé aucun effet délétère du rFVIIa sur la grossesse ou pour le foetus / nouveau-né. A ce jour, il n'existe aucune autre donnée pertinente de nature épidémiologique. Les études chez l'animal n'ont pas montré d'effets délétères directs ou indirects sur la gestation, le développement embryonnaire ou foetal, l'accouchement et le développement post-natal (Cf. rubrique "Sécurité préclinique").

* Fertilité

Les données issues des études non cliniques ainsi que celles recueillies après commercialisation n'ont pas mis en évidence d'effets délétères du rFVIIa sur la fertilité masculine ou féminine.

* Allaitement

On ne sait pas si le rFVIIa est excrété dans le lait maternel. Le passage du rFVIIa dans le lait n'a pas été étudié chez les animaux.
La décision de poursuivre/d'arrêter l'allaitement ou de poursuivre/d'arrêter le traitement avec ce médicament doit être prise en tenant compte du bénéfice de l'allaitement pour l'enfant et du bénéfice du traitement par ce médicament chez la femme.

Les effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines n'ont pas été étudiés.