Thériaque

Interactions médicamenteuses

Les données suivantes ont été obtenues avec la névirapine comprimés à libération immédiate, mais il est attendu qu'elles s'appliquent à toutes les formes pharmaceutiques. La névirapine est un inducteur des systèmes enzymatiques CYP3A et potentiellement CYP2B6. Le phénomène d'induction métabolique est maximal deux à quatre semaines après l'initiation du traitement. En cas de co-administration, la névirapine peut réduire les concentrations plasmatiques des médicaments substrats des systèmes enzymatiques CYP3A et CYP2B6. Il est recommandé de contrôler l'efficacité thérapeutique des médicaments métabolisés par le système enzymatique du cytochrome P450, associés à la névirapine. L'absorption de la névirapine n'est pas modifiée par la prise de nourriture, les traitements antiacides, ou les médicaments contenant un tampon alcalin. Les données d'interaction présentées correspondent aux valeurs des moyennes géométriques avec un intervalle de confiance de 90 % (90 % IC) quand ces données sont disponibles. ND = Non Déterminé. Médicaments par classes thérapeutiques * Anti-infectieux - Antiretroviraux . INTIs + Didanosine 100-150 mg deux fois par jour Interaction : Didanosine ASC pas d'effet 1,08 (0,92-1,27) Didanosine Cmin ND Didanosine Cmax pas d'effet 0,98 (0,79-1,21) Recommandations concernant la co-administration : La didanosine et la névirapine peuvent être associés sans ajustement posologique. + Emtricitabine Interaction : L'emtricitabine n'est pas un inhibiteur des enzymes humaines du cytochrome P450. Recommandations concernant la co-administration : La névirapine et l'emtricitabine peuvent être associés sans ajustement posologique. + Abacavir Interaction : Dans les microsomes hépatiques humains, l'abacavir n'a pas inhibé les isoformes du cytochrome P450. Recommandations concernant la co-administration : La névirapine et l'abacavir peuvent être associés sans ajustement posologique. + Lamivudine 150 mg deux fois par jour Interaction : La clairance apparente et le volume de distribution de la lamivudine n'ont pas été modifiés suggérant que la névirapine n'a aucun effet inducteur sur la clairance de la lamivudine. Recommandations concernant la co-administration : La lamivudine et la névirapine peuvent être associés sans ajustement posologique. + Stavudine : 30/40 mg deux fois par jour Interaction : Stavudine ASC pas d'effet 0,96 (0,89-1,03) Stavudine Cmin ND Stavudine Cmax pas d'effet 0,94 (0,86-1,03) Nevirapine : les concentrations plasmatiques n'ont pas été modifiées par rapport à des valeurs historiques. Recommandations concernant la co-administration : La stavudine et la névirapine peuvent être associés sans ajustement posologique. + Ténofovir 300 mg une fois par jour Interaction : Les concentrations plasmatiques de ténofovir ne sont pas modifiées lors de co-administration avec de la névirapine. Les concentrations plasmatiques de névirapine n'ont pas été modifiées par la co-administration de Ténofovir. Recommandations concernant la co-administration : Le ténofovir et la névirapine peuvent être associés sans ajustement posologique. + Zidovudine 100-200 mg trois fois par jour Interaction : Zidovudine ASC diminué 0,72 (0,60-0,96) Zidovudine Cmin ND Zidovudine Cmax diminué 0,70 (0,49-1,04) Névirapine : ses paramètres pharmacocinétiques n'ont pas été modifiés par la zidovudine. Recommandations concernant la co-administration : La zidovudine et la névirapine peuvent être associés sans ajustement posologique. Une granulocytopénie est fréquemment associée à la zidovudine. Par conséquent, les patients recevant de façon concomitante de la névirapine et de la zidovudine et particulièrement les patients pédiatriques et ceux recevant des doses élevées de zidovudine ou les patients présentant une insuffisance médullaire, en particulier ceux à un stade avancé de la maladie liée au VIH, ont un risque augmenté de granulocytopénie. Chez ces patients, les paramètres hématologiques doivent être étroitement surveillés. . INNTIs + Efavirenz 600 mg une fois par jour Interaction : Efavirenz ASC diminué 0,72 (0,66-0,86) Efavirenz Cmin diminué 0,68 (0,65-0,81) Efavirenz Cmax diminué 0,88 (0,77-1,01) Recommandations concernant la co-administration : L'association éfavirenz et névirapine n'est pas recommandée à cause d'une toxicité accrue et de l'absence de bénéfice en terme d'efficacité par rapport à l'administration d'un INNTI seul. + Etravirine Interaction : L'administration concomitante d'étravirine et de névirapine peut entraîner une diminution significative des concentrations plasmatiques d'étravirine et une perte de l'efficacité thérapeutique de l'étravirine. Recommandations concernant la co-administration : L'administration concomitante de névirapine avec les INNTIs n'est pas recommandée. + Rilpivirine Interaction : Aucune étude d'interaction n'a été réalisée. Recommandations concernant la co-administration : L'administration concomitante de névirapine avec les INNTIs n'est pas recommandée. . IPs + Atazanavir/ritonavir 300/100 mg une fois par jour ; 400/100mg une fois par jour Interaction : Atazanavir/r 300/100mg Atazanavir ASC diminué 0,58 (0,48-0,71) Atazanavir Cmin diminué 0,28 (0,20-0,40) Atazanavir Cmax diminué 0,72 (0,60-0,86) Atazanavir/r 400/100mg Atazanavir ASC diminué 0,81 (0,65-1,02) Atazanavir Cmin diminué 0,41 (0,27-0,60) Atazanavir Cmax pas d'effet 1,02 (0,85-1,24) (comparé à 300/100mg sans névirapine) Névirapine ASC augmenté 1,25 (1,17-1,34) Névirapine Cmin augmenté 1,32 (1,22-1,43) Névirapine Cmax augmenté 1,17 (1,09-1,25) Recommandations concernant la co-administration : L'association atazanavir/ritonavir et névirapine n'est pas recommandée. + Darunavir/ritonavir 400/100 mg deux fois par jour Interaction : Darunavir ASC augmenté 1,24 (0,97-1,57) Darunavir Cmin pas d'effet 1,02 (0,79-1,32) Darunavir Cmax augmenté 1,40 (1,14-1,73) Névirapine ASC augmenté 1,27 (1,12-1,44) Névirapine Cmin augmenté 1,47 (1,20-1,82) Névirapine Cmax augmenté 1,18 (1,02-1,37) Recommandations concernant la co-administration : Le darunavir et la névirapine peuvent être associés sans ajustement posologique. + Fosamprénavir 1400 mg deux fois par jour Interaction : Amprénavir ASC diminué 0,67 (0,55-0,80) Amprénavir Cmin diminué 0,65 (0,49-0,85) Amprénavir Cmax diminué 0,75 (0,63-0,89) Névirapine ASC augmenté 1,29 (1,19-1,40) Névirapine Cmin augmenté 1,34 (1,21-1,49) Névirapine Cmax augmenté 1,25 (1,14-1,37) Recommandations concernant la co-administration : La co-administration de fosamprénavir et de névirapine n'est pas recommandée si le fosamprénavir n'est pas associé au ritonavir (Cf. rubrique "Mises en garde et précautions d'emploi"). + Fosamprénavir/ritonavir 700/100 mg deux fois par jour Interaction : Amprénavir ASC pas d'effet 0,89 (0,77-1,03) Amprénavir Cmin diminué 0,81 (0,69-0,96) Amprénavir Cmax pas d'effet 0,97 (0,85-1,10) Névirapine ASC augmenté 1,14 (1,05-1,24) Névirapine Cmin augmenté 1,22 (1,10-1,35) Névirapine Cmax augmenté 1,13 (1,03-1,24) Recommandations concernant la co-administration : Le fosamprénavir/ritonavir et la névirapine peuvent être associés sans ajustement posologique. + Lopinavir/ritonavir (capsule molle) 400/100 mg deux fois par jour Interaction : Chez des patients infectés par le VIH : Lopinavir ASC diminué 0,73 (0,53-0,98) Lopinavir Cmin diminué 0,54 (0,28-0,74) Lopinavir Cmax diminué 0,81 (0,62-0,95) Recommandations concernant la co-administration : Une augmentation de la dose de lopinavir/ritonavir à 533/133 mg (4 capsules molles) ou 500/125 mg (5 comprimés à 100/25 mg chacun) deux fois par jour, au cours d'un repas, est recommandée en cas d'association à la névirapine. Aucun ajustement posologique de la névirapine n'est nécessaire lors d'une co-administration avec du lopinavir. + Lopinavir/ritonavir (solution buvable) 300/75 mg/m2 deux fois par jour Interaction : Chez l'enfant : Lopinavir ASC diminué 0,78 (0,56-1,09) Lopinavir Cmin diminué 0,45 (0,25-0,82) Lopinavir Cmax diminué 0,86 (0,64-1,16) Recommandations concernant la co-administration : Chez les enfants, une augmentation de la dose de lopinavir/ritonavir à 300/75 mg/m2 deux fois par jour, au cours d'un repas, doit être envisagée lorsque lopinavir/ritonavir est coadministré avec la névirapine, en particulier chez les patients pour qui une diminution de la sensibilité au lopinavir/ritonavir est suspectée. + Ritonavir 600 mg deux fois par jour Interaction : Ritonavir ASC pas d'effet 0,92 (0,79-1,07) Ritonavir Cmin pas d'effet 0,93 (0,76-1,14) Ritonavir Cmax pas d'effet 0,93 (0,78-1,07) Névirapine : la co-administration de ritonavir ne produit pas de modifications cliniquement significatives des concentrations plasmatiques de névirapine. Recommandations concernant la co-administration : Le ritonavir et la névirapine peuvent être associés sans ajustement posologique. + Saquinavir/ritonavir Interaction : Les données limitées disponibles avec le saquinavir capsule molle en association au ritonavir ne suggèrent aucune interaction cliniquement significative entre le saquinavir boosté par le ritonavir et la névirapine. Recommandations concernant la co-administration : Le saquinavir/ritonavir et la névirapine peuvent être associés sans ajustement posologique. + Tipranavir/ritonavir 500/200 mg deux fois par jour Interaction : Aucune étude spécifique d'interaction n'a été conduite. Les données limitées issues d'une étude de phase IIa chez des patients infectés par le VIH ont montré une diminution de 20 % de la Cmin de tipranavir non cliniquement significative. Recommandations concernant la co-administration : Le tipranavir et la névirapine peuvent être associés sans ajustement posologique. . Inhibiteurs d'entrée + Enfuvirtide Interaction : En raison du métabolisme de l'enfuvirtide, aucune interaction pharmacocinétique cliniquement significative n'est attendue entre l'enfuvirtide et la névirapine. Recommandations concernant la co-administration : L'enfuvirtide et la névirapine peuvent être associés sans ajustement posologique. + Maraviroc 300 mg une fois par jour Interaction : Maraviroc ASC pas d'effet 1,01 (0,60-1,55) Maraviroc Cmin ND Maraviroc Cmax pas d'effet 1,54 (0,94-2,52) (comparé à des valeurs historiques) Les concentrations de névirapine n'ont pas été mesurées ; aucun effet n'est attendu. Recommandations concernant la co-administration : Le maraviroc et la névirapine peuvent être associés sans ajustement posologique. . Inhibiteurs d'intégrase + Elvitégravir/cobicistat Interaction : Aucune étude d'interaction n'a été réalisée. Le cobicistat, un inhibiteur du cytochrome P450 3A, inhibe de façon significative les enzymes hépatiques, ainsi que les autres voies métaboliques. Par conséquent, leur coadministration entraînerait probablement une modification des concentrations plasmatiques de cobicistat et de névirapine. Recommandations concernant la co-administration : L'administration concomitante de névirapine avec l'elvitégravir en association au cobicistat n'est pas recommandée (Cf. rubrique "Mises en garde et précautions d'emploi"). + Raltégravir 400 mg deux fois par jour Interaction : Aucune donnée clinique n'est disponible. Aucune interaction n'est attendue entre le raltegravir et la névirapine, en raison du métabolisme du raltégravir. Recommandations concernant la co-administration : Le raltégravir et la névirapine peuvent être associés sans ajustement posologique. - Antibiotiques + Clarithromycine 500 mg deux fois par jour Interaction : Clarithromycine ASC diminué 0,69 (0,62-0,76) Clarithromycine Cmin diminué 0,44 (0,30-0,64) Clarithromycine Cmax diminué 0,77 (0,69-0,86) Métabolite 14-OH clarithromycine ASC augmenté 1,42 (1,16-1,73) Métabolite 14-OH clarithromycine Cmin pas d'effet 0 (0,68-1,49) Métabolite 14-OH clarithromycine Cmax augmenté 1,47 (1,21-1,80) Névirapine ASC augmenté 1,26 Névirapine Cmin augmenté 1,28 Névirapine Cmax augmenté 1,24 (comparé à des valeurs historiques) Recommandations concernant la co-administration : L'exposition à la clarithromycine a été diminuée de façon significative, l'exposition au métabolite 14-OH a été augmentée. Le métabolite actif ayant une activité réduite contre le complexe Mycobacterium avium intracellulaire, l'activité globale contre l'agent pathogène peut être altérée. Des alternatives thérapeutiques à la clarithromycine, comme l'azithromycine, doivent être envisagées. Un suivi attentif de la fonction hépatique est recommandé. + Rifabutine 150 ou 300 mg une fois par jour Interaction : Rifabutine ASC augmenté 1,17 (0,98-1,40) Rifabutine Cmin pas d'effet 1,07 (0,84-1,37) Rifabutine Cmax augmenté 1,28 (1,09-1,51) Métabolite 25-O-désacétylrifabutine ASC augmenté 1,24 (0,84-1,84) Métabolite 25-O-désacétylrifabutine Cmin augmenté 1,22 (0,86-1,74). Métabolite 25-O-désacétylrifabutine Cmax augmenté 1,29 (0,98-1,68). Une augmentation de la clairance apparente de la névirapine (de 9 %) par rapport à des données de référence, sans signification clinique, a été rapportée. Recommandations concernant la co-administration : Aucun effet significatif sur les paramètres pharmacocinétiques moyens de la rifabutine et de la névirapine n'a été observé. La rifabutine et la névirapine peuvent être associées sans ajustement posologique. Cependant, en raison de la forte variabilité interpatient, certains patients peuvent présenter une augmentation importante de l'exposition à la rifabutine, et peuvent avoir un risque plus élevé de toxicité liée à la rifabutine. Par conséquent, une attention particulière doit être portée en cas d'administration concomitante. + Rifampicine 600 mg une fois par jour Interaction : Rifampicine ASC pas d'effet 1,11 (0,96-1,28) Rifampicine Cmin ND Rifampicine Cmax pas d'effet 1,06 (0,91-1,22) Nevirapine ASC diminué 0,42 Nevirapine Cmin diminué 0,32 Nevirapine Cmax diminué 0,50 (comparé à des valeurs historiques) Recommandations concernant la co-administration : La co-administration de rifampicine et de névirapine n'est pas recommandée (Cf. rubrique "Mises en garde et précautions d'emploi"). La rifabutine peut être envisagée, comme alternative à la rifampicine, pour le traitement des patients co-infectés par la tuberculose et sous traitement par névirapine. - Antifongiques + Fluconazole 200 mg une fois par jour Interaction : Fluconazole ASC pas d'effet 0,94 (0,88-1,01) Fluconazole Cmin pas d'effet 0,93 (0,86-1,01) Fluconazole Cmax pas d'effet 0,92 (0,85-0,99) Névirapine : augmenté 100 % par rapport aux valeurs historiques lorsque la névirapine est administrée seule. Recommandations concernant la co-administration : La prescription concomitante de ces deux médicaments doit s'accompagner de la plus grande prudence et les patients doivent être surveillés étroitement du fait du risque d'augmentation de l'exposition à la névirapine. + Itraconazole 200 mg une fois par jour Interaction : Itraconazole ASC diminué 0,39 Itraconazole Cmin diminué 0,13 Itraconazole Cmax diminué 0,62 Névirapine : il n'y a pas eu de différence significative dans les paramètres pharmacocinétiques de la névirapine. Recommandations concernant la co-administration : Une augmentation de la posologie de l'itraconazole doit être envisagée lorsque ces deux produits sont administrés de façon concomitante. + Kétoconazole 400 mg une fois par jour Interaction : Kétoconazole ASC diminué 0,28 (0,20-0,40) Kétoconazole Cmin ND Kétoconazole Cmax diminué 0,56 (0,42-0,73) Névirapine : concentrations plasmatiques : augmenté 1,15-1,28 % (comparé à des valeurs historiques) Recommandations concernant la co-administration : La co-administration de kétoconazole et de névirapine n'est pas recommandée. * Antiviraux utilisés dans le traitement des hépatites B et C chroniques + Adéfovir Interaction : Les résultats des études in vitro ont montré un faible antagonisme de la névirapine par l'adéfovir (Cf. rubrique "Propriétés pharmacodynamiques"). Cela n'a pas été confirmé dans les essais cliniques et une réduction de l'efficacité n'est pas attendue. L'adéfovir n'a pas d'influence sur les isoformes communs du cytochrome P450 connus pour être impliqués dans le métabolisme des médicaments chez l'homme et est excrété par voie rénale. Aucune interaction médicamenteuse cliniquement significative n'est attendue. Recommandations concernant la co-administration : L'adéfovir et la névirapine peuvent être associés sans ajustement posologique. + Entécavir Interaction : L'entécavir n'est pas un substrat, un inducteur ou un inhibiteur des enzymes du cytochrome P450 (CYP450). Au vu de la voie métabolique de l'entécavir, aucune interaction médicamenteuse cliniquement significative n'est attendue. Recommandations concernant la co-administration : L'entécavir et la névirapine peuvent être associés sans ajustement posologique. + Interférons (Interférons pégylés alfa 2a et alfa 2b) Interaction : Les interférons n'ont pas d'effet connu sur les systèmes enzymatiques CYP3A4 ou 2B6. Aucune interaction médicamenteuse cliniquement significative n'est attendue. Recommandations concernant la co-administration : Les interférons et la névirapine peuvent être associés sans ajustement posologique. + Ribavirine Interaction : Les résultats des études in vitro ont montré un faible antagonisme de la névirapine par la ribavirine (Cf. rubrique "Propriétés pharmacodynamiques"). Cela n'a pas été confirmé dans les essais cliniques et une réduction de l'efficacité n'est pas attendue. La ribavirine n'inhibe pas les enzymes du cytochrome P450, et les études de toxicité n'ont pas mis en évidence d'effet inducteur de la ribavirine sur les enzymes hépatiques. Aucune interaction médicamenteuse cliniquement significative n'est attendue. Recommandations concernant la co-administration : La ribavirine et la névirapine peuvent être associés sans ajustement posologique. + Telbivudine Interaction : La telbivudine n'est pas un substrat, un inducteur ou un inhibiteur des enzymes du cytochrome P450 (CYP450). Au vu de la voie métabolique de la telbivudine, aucune interaction médicamenteuse cliniquement significative n'est attendue. Recommandations concernant la co-administration : La telbivudine et la névirapine peuvent être associés sans ajustement posologique. * Antiacides + Cimétidine Interaction : Cimétidine : aucun effet significatif sur les paramètres pharmacocinétiques de la cimétidine n'a été observé. Névirapine Cmin augmenté 1,07 Recommandations concernant la co-administration : La cimétidine et la névirapine peuvent être associés sans ajustement posologique. * Antithrombotiques + Warfarine Interaction : L'interaction entre la névirapine et la warfarine (agent antithrombotique) est complexe, avec un risque, aussi bien d'augmentation que de réduction du temps de coagulation lorsque ces médicaments sont utilisés de façon concomitante. Recommandations concernant la co-administration : Une étroite surveillance de l'activité anticoagulante est nécessaire. * Contraceptifs + Acétate de dépomédroxyprogestérone (DMPA) 150 mg tous les 3 mois Interaction : DMPA ASC pas d'effet DMPA Cmin pas d'effet DMPA Cmax pas d'effet Névirapine ASC augmenté 1,20 Névirapine Cmax augmenté 1,20 Recommandations concernant la co-administration : La co-administration de névirapine n'a pas affecté la suppression de l'ovulation induite par le DMPA. Le DMPA et la névirapine peuvent être associés sans ajustement posologique. + Ethinyl estradiol (EE) 0,035 mg Interaction : EE ASC diminué 0,80 (0,67-0,97) EE Cmin ND EE Cmax pas d'effet 0,94 (0,79-1,12) Recommandations concernant la co-administration : Les contraceptifs hormonaux oraux comme méthode unique de contraception sont déconseillés chez les femmes traitées par névirapine (Cf. rubrique "Mises en garde et précautions d'emploi"). Les doses appropriées de contraceptifs hormonaux (oraux ou autres formes d'application) autres que le DMPA en association avec la névirapine n'ont pas été établies en ce qui concerne le sécurité et l'efficacité. + Noréthindrone (NET) 1,0 mg une fois par jour Interaction : NET ASC diminué 0,81 (0,70-0,93) NET Cmin ND NET Cmax diminué 0,84 (0,73-0,97) Recommandations concernant la co-administration : Les contraceptifs hormonaux oraux comme méthode unique de contraception sont déconseillés chez les femmes traitées par névirapine (Cf. rubrique "Mises en garde et précautions d'emploi"). Les doses appropriées de contraceptifs hormonaux (oraux ou autres formes d'application) autres que le DMPA en association avec la névirapine n'ont pas été établies en ce qui concerne le sécurité et l'efficacité. * Analgésiques / opioïdes + Méthadone (dose individualisée) Interaction : Méthadone ASC diminué 0,40 (0,31-0,51) Méthadone Cmin ND Méthadone Cmax diminué 0,58 (0,50-0,67) Recommandations concernant la co-administration : Les patients sous méthadone initiant un traitement par névirapine doivent être surveillés pour un syndrome de sevrage éventuel et la dose de méthadone doit être adaptée en conséquence. * Produits à base de plantes + Hypericum perforatum (Millepertuis) Interaction : Les concentrations sériques de névirapine peuvent être réduites lors de l'utilisation concomitante de préparations à base de plantes contenant du millepertuis (Hypericum perforatum). Ceci est dû à l'induction par le millepertuis des enzymes du métabolisme et/ou des protéines de transport. Recommandations concernant la co-administration : Les préparations à base de plantes contenant du millepertuis ne doivent pas être associées à la névirapine (Cf. rubrique "Contre-indications"). Si un patient est déjà traité par du millepertuis, il faut vérifier les concentrations sériques de névirapine et si possible la charge virale et arrêter le millepertuis. Suite à l'arrêt du millepertuis, les concentrations de névirapine peuvent augmenter. Une adaptation posologique de la névirapine peut être nécessaire. L'effet inducteur peut se prolonger pendant au moins 2 semaines après l'arrêt du millepertuis. * Autres informations Métabolites de la névirapine Des études menées sur microsomes hépatiques humains indiquent que la formation des métabolites hydroxylés de la névirapine n'est pas affectée par la présence des produits suivants : dapsone, rifabutine, rifampicine et triméthoprime-sulfaméthoxazole. En revanche, le kétoconazole et l'érythromycine ont significativement inhibé la formation des métabolites hydroxylés de la névirapine.

Référence(s) officielle(s): Rectificatif AMM européenne 08/07/2021