Classe pharmacothérapeutique : ANTIEPILEPTIQUES, AUTRES ANTIEPILEPTIQUES, code ATC : N03AX21.
* Mécanisme d'action
Les canaux potassiques font partie des canaux ioniques voltage-dépendant que l'on trouve dans les cellules neuronales et sont des éléments déterminants de l'activité neuronale. Des études in vitro indiquent que la retigabine agit essentiellement par l'ouverture des canaux potassiques neuronaux (KCNQ2 [Kv7.2] et KCNQ3 [Kv7.3]). Ceci stabilise le potentiel de repos de la membrane et contrôle l'excitabilité électrique infraliminaire dans les neurones, prévenant ainsi le déclenchement d'éventuels potentiels d'action épileptiformes. Des mutations dans les canaux KCNQ sont à la base de plusieurs troubles héréditaires chez l'homme y compris l'épilepsie (KCNQ2 et 3). Le mécanisme d'action de la retigabine sur les canaux potassiques a été bien documentée, mais d'autres mécanismes par lesquels la retigabine pourrait avoir un effet antiépileptique ne sont pas encore complètement élucidés.
Dans un ensemble de modèles de crise épileptique, la retigabine a augmenté le seuil des crises induites par un électrochoc maximal, le pentylènetétrazol, la picratoxine et le N-methyl-D-aspartate. La retigabine a également présenté des effets inhibiteurs dans plusieurs modèles d'embrasement (kindling), que ça soit pendant les crises et, dans certains cas, au cours de la phase de développement.
De plus, la retigabine a été efficace dans la prévention des états de mal épileptique chez des rongeurs ayant des lésions épileptogènes induites par le cobalt, et dans l'inhibition des crises toniques de l'extenseur chez les souris génétiquement susceptibles. La pertinence de ces modèles pour l'épilepsie humaine n'est cependant pas connue.
* Effets pharmacodynamiques
Chez le rat, la retigabine a augmenté le temps de sommeil induit par le thiopental sodique de 4 min à 53 min, environ et le temps de sommeil induit par le propofol 8 min à 12 min environ. Il n'y avait aucun effet sur le temps de sommeil induit par l'halothane ou le méthohexital sodique. La retigabine peut augmenter la durée de l'anesthésie induite par certains anesthésiques (par exemple le thiopental sodique).
* Efficacité clinique du traitement par retigabine en association dans les crises partielles
Trois essais multicentriques, randomisés, en double aveugle, contrôlés par placebo avec un total de 1239 patients adultes ont été réalisés pour évaluer l'efficacité de la retigabine en association dans le traitement des crises partielles, avec ou sans généralisation secondaire. Tous les patients inclus devaient présenter des crises non contrôlées de manière satisfaisant par l'administration concomitante de 1 à 3 médicaments antiépileptiques, et plus de 75 % des patients recevaient 2 médicaments antiépileptiques ou plus. Dans toutes les études, les patients souffraient d'épilepsie depuis 22 ans en moyenne et la fréquence médiane des crises à l'état de base était de 8 à 12 crises sur 28 jours. Les patients ont été randomisés pour recevoir le placebo ou la retigabine à 600, 900 ou 1200 mg/jour (voir ci-dessous). Durant une période de base de 8 semaines, les patients devaient présenter un nombre de crises partielles > ou = 4 sur 28 jours. La période maximale sans crise ne devait pas être > ou = 21 jours. La durée de la phase d'entretien a été de 8 à 12 semaines.
Les critères principaux d'efficacité étaient :
- le pourcentage de changement de la fréquence totale des crises partielles sur 28 jours au cours de la période de double aveugle (phases d'augmentation posologique et d'entretien) par rapport à la période de référence dans les trois essais,
- taux de répondeurs (défini comme le pourcentage de patients ayant une diminution > ou = 50 % de la fréquence totale des crises partielles sur 28 jours) au cours de la phase d'entretien (études 301 et 302 seulement) par rapport à la période de référence.
La retigabine en association a été efficace dans le traitement des crises partielles de l'adulte dans les trois essais cliniques (ci-dessous). La retigabine a été statistiquement significativement supérieure au placebo à 600 mg/jour (un essai), 900 mg/jour (deux essais) et 1200 mg/jour (deux essais).
Les études n'ont pas été conçues pour évaluer des associations spécifiques de médicaments antiépileptiques. Par conséquent, l'efficacité et la tolérance de la retigabine n'ont pas été démontrées lorsque le produit est administré de façon concomitante avec des médicaments antiépileptiques qui ont été moins souvent utilisés comme traitement de fond dans les études cliniques, y compris le lévétiracétam.
Résumé du pourcentage de changement de la fréquence des crises partielles et du taux de répondeurs après 28 jours
Essai (n = population en phase double aveugle ; n = population en phase d'entretien)
Essai 205 (n = 396 ; n = 303) % de changement de la fréquence totale des crises partielles (médiane)
Placebo : -13 %
Retigabine 600 mg/jour : -23 %
Retigabine 900 mg/jour : -29 % (*)
Retigabine 1200 mg/jour : -35 % (*)
Essai 205 (n = 396 ; n = 303) taux de répondeurs (critère secondaire)
Placebo : 26 %
Retigabine 600 mg/jour : 28 %
Retigabine 900 mg/jour : 41 % (*)
Retigabine 1200 mg/jour : 41 % (*)
Essai 301 (n = 305 ; n = 256) % de changement de la fréquence totale des crises partielles (médiane)
Placebo : -18 %
Retigabine 600 mg/jour : (--)
Retigabine 900 mg/jour : (--)
Retigabine 1200 mg/jour : -44 % (*)
Essai 301 (n = 305 ; n = 256) taux de répondeurs
Placebo : 23 %
Retigabine 600 mg/jour : (--)
Retigabine 900 mg/jour : (--)
Retigabine 1200 mg/jour : 56 % (*)
Essai 302 (n = 538 ; n = 471) % de changement de la fréquence totale des crises partielles (médiane)
Placebo : -16 %
Retigabine 600 mg/jour : -28 % (*)
Retigabine 900 mg/jour : -40 % (*)
Retigabine 1200 mg/jour : (--)
Essai 302 (n = 538 ; n = 471) taux de répondeurs
Placebo : 19 %
Retigabine 600 mg/jour : 39 % (*)
Retigabine 900 mg/jour : 47 % (*)
Retigabine 1200 mg/jour : (--)
(*) Statistiquement significatif, p = 0,05
(--) Dose non étudiée
Dans des extensions en ouvert des 3 essais contrôlés par placebo, la persistance de l'efficacité du traitement a été maintenue pendant une période d'évaluation d'au moins 12 mois (365 patients).
* Population pédiatrique
L'Agence Européenne du Médicament a accordé une dérogation à l'obligation de soumettre les résultats d'études réalisées avec la retigabine dans la population pédiatrique âgée de 0 à moins de 2 ans avec le syndrome de Lennox-Gastaut (Cf. rubrique "Posologie et mode d'administration" pour les informations sur l'utilisation pédiatrique).
L'Agence Européenne du Médicaments a différé l'obligation de soumettre les résultats d'études réalisées avec la retigabine dans la population pédiatrique âgée de 2 à moins de 18 ans présentant le syndrome de Lennox- Gastaut, et dans la population pédiatrique âgée de 0 à moins de 18 ans présentant des crises partielles (Cf. rubrique "Posologie et mode d'administration" pour les informations sur l'utilisation pédiatrique).
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Cette monographie a été revue le : 23/03/2016
| Voie(s) d'administration : |
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| Forme(s) pharmaceutique(s) : |
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Comprimé pelliculé. |
| Référence(s) bibliographique(s) : |
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Substance(s) active(s)
Excipient(s)
PELLICULAGE DU COMPRIME VIOLET Excipient(s)
COMPRIME NU VERT Substance(s) active(s)
Excipient(s)
PELLICULAGE DU COMPRIME VERT Excipient(s)
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| Précision(s) composition : |
| Chaque comprimé pelliculé contient 50 mg de retigabine. Chaque comprimé pelliculé contient 100 mg de retigabine. |
Référence(s) officielle(s) : Renouvellement AMM européenne 14/01/2016
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| Aucune DDD attribuée |
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* Absorption Après administration des doses orales uniques et répétées, la retigabine est rapidement absorbée avec des valeurs médianes de tmax généralement situées entre 0,5 et 2 heures. La biodisponibilité orale absolue de la retigabine est d'environ 60 % par rapport à l'administration intraveineuse. L'administration de la retigabine avec un repas riche en graisses ne modifie pas la valeur globale de l'absorption de la retigabine mais la nourriture réduit la variabilité inter-individuelle de la Cmax (23 %) par rapport à l'administration à jeun (41 %) et conduit à une augmentation de la Cmax (38 %). L'effet de la nourriture sur la Cmax dans des conditions cliniques usuelles ne devrait pas être cliniquement pertinent. Par conséquent la retigabine peut être prise avec ou sans nourriture. * Distribution La retigabine se lie environ à 80 % aux protéines plasmatiques sur un intervalle de concentration allant de 0,1 à 2 microgrammes/ml. Le volume de distribution de la retigabine à l'état d'équilibre est de 2 à 3 litres/kg après administration intraveineuse. * Biotransformation La retigabine est fortement métabolisée chez l'homme. Une fraction substantielle de la dose de retigabine est convertie en dérivés N-glucuroconjugués inactifs. La retigabine est également métabolisée en métabolite N-acétylé (NAMR) qui est également ensuite glucuronoconjugué. NAMR a une activité antiépileptique, mais il est beaucoup moins puissant que la retigabine dans les modèles de crises animales. Il n'a pas été mis en évidence de métabolisme oxydatif de la retigabine ou du NAMR par les isozymes du cytochrome P450. Aussi, il est peu probable que la pharmacocinétique de la retigabine et du métabolite N-acétylé soit affectée par la co-administration d'inhibiteurs ou d'inducteurs du cytochrome P450. Des études in vitro sur des microsomes hépatiques humains ont montré peu ou pas d'effet inhibiteur de la retigabine sur les principales iso-enzymes du cytochrome P450 (y compris CYP1A2, CYP2A6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 et CYP3A4 / 5). De plus, la retigabine et le métabolite N-acétylé n'ont pas induit le CYP1A2 ou le CYP3A4 / 5 dans des hépatocytes primaires humains. Par conséquent il est peu probable que la retigabine affecte la pharmacocinétique de la plupart des substrats des isoenzymes du cytochrome P450 par des mécanismes d'inhibition ou d'induction. * Elimination L'élimination de la retigabine se fait par combinaison du métabolisme hépatique et de l'excrétion rénale. Approximativement 84 % de la dose administrée est retrouvée dans les urines, incluant le métabolite N-acétylé (18 %), le N-glucuroconjugué de la substance active mère et du métabolite Nacétylé (24 %), ou la substance active mère (36 %). Seulement 14 % de la retigabine sont retrouvés dans les fèces. La retigabine a une demi-vie plasmatique d'environ 6 à 10 heures. La clairance totale de la retigabine plasmatique suite à une administration intraveineuse est habituellement de 0,4 à 0,6 litre/heure/kg. * Linéarité La pharmacocinétique de la retigabine est essentiellement linéaire sur un intervalle de dose unique allant de 25 à 600 mg chez des volontaires sains et jusqu'à 1200 mg par jour chez des patients épileptiques, sans accumulation inattendue après adminstrations répétées. * Populations particulières de patients - Insuffisant rénal Dans un essai à dose unique, l'ASC de la retigabine a été augmentée d'environ 30 % chez des volontaires ayant une insuffisance rénale légère (clairance de la créatinine de 50 à 80 ml/minute) et d'environ 100 % chez des volontaires ayant une insuffisance modérée à sévère (clairance de la créatinine < 50 ml/minute), par comparaison à des volontaires sains. L'ajustement de la dose de retigabine est recommandé chez les patients ayant une insuffisance modérée à sévère. Aucun ajustement n'est reccomandé chez les patients présentant une insuffisance rénale légère (Cf. rubrique "Posologie et mode d'administration"). Dans un deuxième essai à dose unique chez des volontaires sains et des sujets atteints d'insuffisance rénale au stade terminal, l'ASC de la retigabine a été augmentée d'environ 100 % chez les sujets atteints d'insuffisance rénale au stade terminal par rapport à des volontaires sains. Dans une seconde étude à dose unique chez des sujets atteints d'insuffisance rénale au stade terminal hémodialysés (n = 8), le démarrage de la dialyse environ 4 heures après une dose unique de retigabine (100 mg) a entrainé une réduction médiane des concentrations plasmatiques de retigabine de 52 % entre le début et la fin de la dialyse. Le pourcentage de diminution de la concentration plasmatique pendant la dialyse variait de 34 % à 60 % sauf pour un sujet qui a eu une réduction de 17 %. - Insuffisant hépatique Dans un essai à dose unique, l'ASC de la retigabine n'a pas été affectée de façon cliniquement significative par une insuffisance hépatique légère (score de Child-Pugh de 5 à 6). L'ASC de la retigabine a été augmentée d'environ 50 % chez des volontaires ayant une insuffisance hépatique modérée (score de Child-Pugh de 7 à 9) et d'environ 100 % chez des volontaires ayant une insuffisance hépatique sévère (score de Child-Pugh > 9), comparativement aux volontaires sains. L'ajustement de la dose de retigabine est recommandé chez les patients ayant une insuffisance hépatique modérée à sévère (Cf. rubrique "Posologie et mode d'administration"). - Poids corporel Dans une analyse pharmacocinétique de population, la clairance de la retigabine a augmenté avec l'augmentation de la surface corporelle. Toutefois, cette augmentation n'est pas considérée comme cliniquement significative, et comme la dose de la retigabine est adaptée en fonction de la réponse du patient et de la tolérance, des ajustements posologiques ne sont pas nécessaires sur la base du poids corporel. - Sujets âgés (65 ans et plus) Dans un essai à dose unique, la retigabine a été éliminée plus lentement chez des sujets âgés volontaires sains (âgés de 66 à 82 ans) par rapport à des jeunes adultes volontaires sains conduisant à une ASC supérieure (d'environ 40 à 50 %) et une demie-vie terminale plus longue (30 %) (Cf. rubrique "Posologie et mode d'administration"). - Genre Les résultats d'un essai à dose unique a montré que chez des jeunes volontaires sains, la Cmax de la retigabine a été environ 65 % plus élevée chez les femmes que chez les hommes, et chez les volontaires sains âgés (66 à 82 ans), la Cmax de la retigabine a été environ 75 % plus élevée chez les femmes que chez les hommes. Quand la Cmax est rapportée au poids, les valeurs étaient supérieures d'approximativement 30 % chez les femmes jeunes comparée aux hommes jeunes et d'approximativement 40 % chez les femmes âgées comparée aux hommes âgés. Cependant, il n'y a eu aucune différence entre les genres après normalisation de la clairance par le poids, et comme la retigabine est ajustée en fonction de la réponse et de la tolérance individuelles du patient aucun ajustement de la dose de retigabine en fonction du genre n'est nécessaire. - Race Une analyse post-hoc des multiples études réalisées chez les volontaires sains a montré une diminution de 20 % de la clairance de la retigabine chez des volontaires sains de race noire par rapport à des volontaires sains de type caucasien. Cependant, cet effet n'est pas consideré comme cliniquement significatif, et par conséquent aucun ajustement de la dose de retigabine n'est recommandé. - Population pédiatrique La pharmacocinétique de la retigabine chez les enfants de moins de 12 ans n'a pas été étudiée. Une étude en ouvert de pharmacocinétique à doses multiples, de sécurité et de tolérance chez cinq sujets âgés de 12 ans à moins de 18 ans présentant des crises partielles a démontré que la pharmacocinétique de la retigabine chez les adolescents était comparable avec celle chez les adultes. Cependant, l'efficacité et la sécurité de la retigabine n'ont pas été déterminées chez les adolescents. |
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| Référence(s) officielle(s): Renouvellement AMM européenne 14/01/2016 | |
La dose maximale atteinte dans des essais à dose répétée a été limitée par l'augmentation des effets pharmacologiques de la retigabine (dont l'ataxie, l'hypokinésie et les tremblements). Quand aucun effet n'était observé, l'exposition animale dans ces études était générallement inférieure à celle atteinte chez l'homme aux doses thérapeutiques recommandées. Une distension de la vésicule biliaire a été observée dans les études chez les chiens, mais il n'y avait aucune preuve de cholestase ou d'autres signes de dysfonctionnement de la vésicule biliaire, et le volume excrété de la bile est resté inchangé. La distension de la vésicule biliaire chez le chien a entraîné une compression focale du foie. Aucun signe d'un dysfonctionnement de la vésicule biliaire n'a été observé cliniquement. Les données non cliniques issues des études du potentiel génotoxique et cancérigène n'ont pas révélé de risque particulier pour l'homme. * Toxicologie de la reproduction La retigabine n'a eu aucun effet sur la fertilité ou les fonctions générales de reproduction. Chez les rats, la retigabine et/ou ses metabolites ont traversé le placenta conduisant à des concentrations dans les tissus qui ont été similaires entre les femelles et les foetus. Il n'y a eu aucune preuve de tératogenicité suite à l'administration de retigabine à des animaux gravides pendant la période d'organogénèse. Dans un essai sur les effets potentiels de la retigabine sur le développement gestationnel tardif et post-natal chez les rats, la retigabine a été associée à une mortalité périnatale accrue chez des rats suite à une administration durant la gestation. De plus, il y a eu un retard dans le développement de la réponse de sursaut à une stimulation sonore. Ces résultats ont été observés à des niveaux d'exposition plus faibles que les doses cliniques recommandées et étaient accompagnés par des toxicités chez la femelle (incluant ataxie, hypokinésie, tremblement et diminution de la prise de poids). Les toxicités maternelles intervenaient à hautes doses chez les femelles et par conséquent des marges de sécurité doivent être déduites pour être transposées en thérapie humaine. |
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| Référence(s) officielle(s): Renouvellement AMM européenne 14/01/2016 | |
~ Retigabine 50/100 mg comprimé en kit nsfp
Attention : il n'existe plus de médicament commercialisé correspondant à ce médicament virtuel.
Ce médicament est un kit comprenant plusieurs dosages : il ne peut pas être prescrit en dénomination commnune.
| Spécialité(s) génériques Thériaque | Type | Prix |
|---|---|---|
| TROBALT 50/100MG CPR KIT NSFP | ||
| Comparer prix |
| Groupe générique(s) : Néant |
| Spécialité(s) générique(s) ansm et date(s) d'application : Néant |
Avis de la Commission de la Transparence de la HAS
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Rapport(s) public(s) d'évaluation ansm (RAPPE) et EMEA (EPAR)
| TROBALT (EPAR) 2013 |
Recommandations et protocoles thérapeutiques ansm, HAS, INCa
| ANTIEPILEPTIQ/GROSSESSE AVIS COMITE 2019 | |
| ANTIEPILEPTIQUE/GROSSESSE SYNTHESE 2019 | |
| ANTIEPILEPTIQUE/GROSSESSE RAPPORT 2019 | |
| TROBALT ARRET COMMERCIALISATION 2017 | |
| MODIF PICTOGRAMME CONDUCTEUR 2017 | |
| TROBALT SYNTHESE D'AVIS 2014 | |
| TROBALT SYNTHESE D'AVIS 2011 |
Fiche(s) de transparence ansm
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* Conditions de prescription et de délivrance Liste I. Prescription réservée aux spécialistes en neurologie. Médicament nécessitant une surveillance particulière pendant le traitement. |
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| Référence(s) officielle(s): Renouvellement AMM européenne 14/01/2016 | |
| Code UCD13 : | 3400893745359 |
| Code UCD7 : | 9374535 |
| Code identifiant spécialité : | 6 878 759 0 |
| Laboratoire(s) titulaire(s) AMM: |
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| Référence(s) officielle(s): Renouvellement AMM européenne 14/01/2016 | |
| Laboratoire(s) exploitant(s) : |
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| Référence(s) officielle(s): Renouvellement AMM européenne 14/01/2016 | |
Présentation (S) :
plaquette(s) thermoformée(s) PVC PVDC aluminium de 21 comprimé(s) - plaquette(s) thermoformée(s) PVC PVDC aluminium de 42 comprimé(s) ( abrogée le 24/04/2015)
| Code CIP13 | 3400941717093 |
| Code CIP7 | 4171709 |
| Commercialisation | Supprimé le 01/10/2014 |
| Agrément collectivités/date JO | Oui le 13/11/2012 |
| Présentation réservée à l'hôpital | Non |
| Dose totale contenue dans l'unité commune de dispensation (UCD) |
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| Conditionnement primaire | 1 PLAQUETTE(S) |
| Nb unités de prise par conditionnement primaire | 63 COMPRIME(S) par PLAQUETTE(S) |
| Matériau(x) |
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* Nature et contenu de l'emballage extérieur |
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| Présentation unitaire | PAS DE RENSEIGNEMENT |
| Référence(s) bibliographique(s) | |
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| Conditions de délivrance |
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| Référence(s) officielle(s): Renouvellement AMM européenne 14/01/2016 | |
| Statut de la présentation |
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| Référence(s) officielle(s): Renouvellement AMM européenne 14/01/2016 | |
| 1. Prix en officine ville | |
| Prix de cette présentation (CIP)/date JO | Prix libre |
| Tarif forfaitaire de responsabilité/date JO (génériques) | Non concerné |
| 2. Prix à l'hôpital (Pharmacie à usage intérieur) | |
| Prix de vente aux établissements de santé par UCD/date JO (rétrocession - vente au public) | Non concerné |
| Tarif de responsabilité par UCD (tarification à l'activité) | Non concerné |
| 1. Ville | |
Taux de remboursement/date JO  |
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| 2. Hôpital (Rétrocession - vente au public) | |
| Taux de remboursement |
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La seule indication thérapeutique ouvrant droit à la prise en charge ou au remboursement par l'assurance maladie est pour la spécialité visée ci-dessous : |
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| Statut(s) du remboursement |
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| SMR spécifique de cette présentation | NON |
| Modalité(s) de dispensation |
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| Durée(s) et condition(s) de conservation |
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* Durée de conservation |
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| Référence(s) officielles(s) : Renouvellement AMM européenne 14/01/2016 | |
EPILEPSIE PARTIELLE
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Ce médicament est indiqué en association dans le traitement des crises d'épilepsie partielle résistantes avec ou sans généralisation secondaire chez les patients épileptiques âgés de 18 ans et plus, lorsque les autres associations médicamenteuses appropriées se sont révélées inadéquates ou n'ont pas été tolérées. |
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| SMR de l'indication | NIVEAU IMPORTANT 06/07/2011 |
| Référence(s) officielle(s) | Renouvellement AMM européenne 14/01/2016 |
| CIM10 |
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| Maladie rare | Oui - Lien Orphanet : Epilepsie autosomique dominante avec aura auditive ; Epilepsie avec crises partielles migrantes du nourrisson ; Epilepsie bénigne partielle de l'enfant avec crises partielles complexes ; Epilepsie focale familiale à foyers variables ; Epilepsie partielle bénigne de l'adolescent ; Epilepsie partielle bénigne du nourrisson avec crises généralisées secondaires ; Epilepsie partielle familiale ; Epilepsie partielle migrante ; Epilepsie rolandique ; Syndrome épileptique par infection fébrile |
| Maladies incluses Epilepsie frontale à crises nocturnes Epilepsie partielle à foyer variable, forme familiale Epilepsie temporale, forme familiale |
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Ce médicament est indiqué en association dans le traitement des crises d'épilepsie partielle résistantes avec ou sans généralisation secondaire chez les patients épileptiques âgés de 18 ans et plus, lorsque les autres associations médicamenteuses appropriées se sont révélées inadéquates ou n'ont pas été tolérées. La seule indication thérapeutique ouvrant droit à la prise en charge ou au remboursement par l'assurance maladie est pour la spécialité visée ci-dessous : - traitement de deuxième intention, soit après l'échec d'au moins 2 monothérapies et aux posologies de l'AMM, des crises d'épilepsie partielles avec ou sans généralisation secondaire chez les patients épileptiques âgés de 18 ans et plus, en association avec un autre antiépileptique (JO du 13/11/2012) |
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| Taux remboursement pour cette indication/date JO | 65 % le 13/11/2012 (Code CIP 4171709) | ||
| SMR de l'indication | NIVEAU IMPORTANT 02/04/2014 |
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| Référence(s) officielle(s) | Renouvellement AMM européenne 14/01/2016 |
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| CIM10 |
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| Maladie rare | Oui - Lien Orphanet : Epilepsie autosomique dominante avec aura auditive ; Epilepsie avec crises partielles migrantes du nourrisson ; Epilepsie bénigne partielle de l'enfant avec crises partielles complexes ; Epilepsie focale familiale à foyers variables ; Epilepsie partielle bénigne de l'adolescent ; Epilepsie partielle bénigne du nourrisson avec crises généralisées secondaires ; Epilepsie partielle familiale ; Epilepsie partielle migrante ; Epilepsie rolandique ; Syndrome épileptique par infection fébrile | ||
| Maladies incluses Epilepsie frontale à crises nocturnes Epilepsie partielle à foyer variable, forme familiale Epilepsie temporale, forme familiale |
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| Voie(s) d'administration |
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| Terrain(s) physio-pathologique(s) |
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| Indication(s) |
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| Posologie INITIALE | |
| Dose | 100 MG/PRISE |
| Fréquence maximale | 3 /JOUR |
| Durée de traitement |
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| Posologie ENTRETIEN | |
| Dose | de 200 MG/PRISE à 400 MG/PRISE |
| Fréquence maximale | 3 /JOUR |
| Durée de traitement |
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| Posologie MAXIMALE | |
| Dose | 400 MG/PRISE |
| Fréquence maximale | 3 /JOUR |
| Durée de traitement |
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| Adaptation posologique |
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| La dose de retigabine doit être augmentée progressivement en fonction de la réponse de chaque patient afin d'optimiser la balance bénéfice risque. La dose maximale totale journalière en début de traitement est de 300 mg/jour (100 mg trois fois par jour). Puis, la dose journalière totale peut être augmentée de 150 mg maximum chaque semaine, en fonction de la réponse clinique et de la tolérance individuelle du patient. Une dose entre 600 mg/jour et 1200 mg/jour est attendue comme dose d'entretien efficace. La dose maximale d'entretien est de 1200 mg/jour. La tolérance et l'efficacité des doses supérieures à 1200 mg/jour n'ont pas été étudiées. Si un patient oublie de prendre une ou plusieurs prises, il est recommandé qu'il prenne une prise unique dès qu'il y pense. Un intervalle d'au moins 3 heures devra être respecté entre cette prise et la prochaine puis l'horaire normal des prises devra être repris. Lors de l'arrêt du traitement avec la retigabine, la dose doit être diminuée progressivement sur une période d'au moins 3 semaines (Cf. rubrique "Mises en garde et précautions d'emploi"). * Population pédiatrique L'efficacité et la tolérance de la retigabine chez les enfants de moins de 18 ans n'ont pas été établies (Cf. rubrique "Propriétés pharmacocinétiques"). Les données pharmacocinétiques actuellement disponibles sont décrites en rubrique "Propriétés pharmacocinétiques", mais aucune recommandation de posologie ne peut être faite. * Insuffisance rénale La retigabine et ses métabolites sont principalement éliminés par excrétion rénale. Aucun ajustement posologique n'est requis chez les patients ayant une insuffisance rénale légère (clairance de la créatinine allant de 50 à 80 ml/minute ; voir rubrique "Propriétés pharmacocinétiques'"). * Insuffisance hépatique Aucune diminution des posologies n'est requise chez les patients ayant une insuffisance hépatique légère (score de Child-Pugh 5 à 6 ; voir rubrique "Propriétés pharmacocinétiques"). |
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| Référence(s) officielle(s) |
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| Voie(s) d'administration |
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| Terrain(s) physio-pathologique(s) |
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| Indication(s) |
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| Posologie INITIALE | |
| Dose | 50 MG/PRISE |
| Fréquence maximale | 3 /JOUR |
| Durée de traitement |
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| Posologie ENTRETIEN | |
| Dose | de 100 MG/PRISE à 200 MG/PRISE |
| Fréquence maximale | 3 /JOUR |
| Durée de traitement |
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| Posologie MAXIMALE | |
| Dose | 200 MG/PRISE |
| Fréquence maximale | 3 /JOUR |
| Durée de traitement |
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| Posologie INITIALE | |
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| Dose | 50 MG/PRISE |
| Fréquence maximale | 4 /JOUR |
| Durée de traitement |
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| Posologie ENTRETIEN | |
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| Dose | de 100 MG/PRISE à 200 MG/PRISE |
| Fréquence maximale | 4 /JOUR |
| Durée de traitement |
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| Posologie MAXIMALE | |
| Dose | 200 MG/PRISE |
| Fréquence maximale | 4 /JOUR |
| Durée de traitement |
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| Adaptation posologique |
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| La dose de retigabine doit être augmentée progressivement en fonction de la réponse de chaque patient afin d'optimiser la balance bénéfice risque. Si un patient oublie de prendre une ou plusieurs prises, il est recommandé qu'il prenne une prise unique dès qu'il y pense. Un intervalle d'au moins 3 heures devra être respecté entre cette prise et la prochaine puis l'horaire normal des prises devra être repris. Lors de l'arrêt du traitement avec la retigabine, la dose doit être diminuée progressivement sur une période d'au moins 3 semaines (Cf. rubrique "Mises en garde et précautions d'emploi"). * Population pédiatrique L'efficacité et la tolérance de la retigabine chez les enfants de moins de 18 ans n'ont pas été établies (Cf. rubrique "Propriétés pharmacocinétiques"). Les données pharmacocinétiques actuellement disponibles sont décrites en rubrique "Propriétés pharmacocinétiques", mais aucune recommandation de posologie ne peut être faite. * Insuffisance rénale La retigabine et ses métabolites sont principalement éliminés par excrétion rénale. Aucun ajustement posologique n'est requis chez les patients ayant une insuffisance rénale légère (clairance de la créatinine allant de 50 à 80 ml/minute ; voir rubrique "Propriétés pharmacocinétiques"). Une diminution de 50 % des doses d'instauration de traitement et d'entretien de la rétigabine est recommandée chez des patients ayant une insuffisance rénale modérée ou sévère (clairance de la créatinine < 50 ml/minute ; voir rubrique "Propriétés pharmacocinétiques"). La dose totale d'instauration de traitement est de 150 mg/jour, et il est recommandé pendant la période d'augmentation de posologie, que la dose totale journalière soit augmentée de 50 mg chaque semaine, jusqu'à une dose maximale totale de 600 mg/jour. Pour les patients atteints d'insuffisance rénale au stade terminal hémodialysés, les trois doses quotidiennes doivent être prises comme d'habitude le jour de la dialyse. De plus, une dose unique supplémentaire est recommandée immédiatement après l'hémodialyse. Si des crises se produisent vers la fin de la dialyse alors une dose supplémentaire peut être envisagée au début des séances de dialyse ultérieures. |
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| Référence(s) officielle(s) |
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| Voie(s) d'administration |
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| Terrain(s) physio-pathologique(s) |
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| Indication(s) |
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| Posologie INITIALE | |
| Dose | 50 MG/PRISE |
| Fréquence maximale | 3 /JOUR |
| Durée de traitement |
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| Posologie ENTRETIEN | |
| Dose | de 100 MG/PRISE à 200 MG/PRISE |
| Fréquence maximale | 3 /JOUR |
| Durée de traitement |
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| Posologie MAXIMALE | |
| Dose | 200 MG/PRISE |
| Fréquence maximale | 3 /JOUR |
| Durée de traitement |
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| Adaptation posologique |
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| La dose de retigabine doit être augmentée progressivement en fonction de la réponse de chaque patient afin d'optimiser la balance bénéfice risque. Si un patient oublie de prendre une ou plusieurs prises, il est recommandé qu'il prenne une prise unique dès qu'il y pense. Un intervalle d'au moins 3 heures devra être respecté entre cette prise et la prochaine puis l'horaire normal des prises devra être repris. Lors de l'arrêt du traitement avec la retigabine, la dose doit être diminuée progressivement sur une période d'au moins 3 semaines (Cf. rubrique "Mises en garde et précautions d'emploi"). * Population pédiatrique L'efficacité et la tolérance de la retigabine chez les enfants de moins de 18 ans n'ont pas été établies (Cf. rubrique "Propriétés pharmacocinétiques"). Les données pharmacocinétiques actuellement disponibles sont décrites en rubrique "Propriétés pharmacocinétiques", mais aucune recommandation de posologie ne peut être faite. * Insuffisance hépatique Aucune diminution des posologies n'est requise chez les patients ayant une insuffisance hépatique légère (score de Child-Pugh 5 à 6 ; voir rubrique "Propriétés pharmacocinétiques"). Une diminution de 50 % des doses d'instauration de traitement et d'entretien de la rétigabine est recommandée pour les patients atteints d'une insuffisance hépatique modérée à sévère (score Child-Pugh > ou = 7 ; voir rubrique "Propriétés pharmacocinétiques"). La dose totale d'instauration de traitement est de 150 mg/jour, et il est recommandé pendant la période d'augmentation de posologie, que la dose totale journalière soit augmentée de 50 mg chaque semaine, jusqu'à une dose maximale totale de 600 mg/jour. |
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| Référence(s) officielle(s) |
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| Voie(s) d'administration |
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| Terrain(s) physio-pathologique(s) |
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| Indication(s) |
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| Posologie INITIALE | |
| Dose | 50 MG/PRISE |
| Fréquence maximale | 3 /JOUR |
| Durée de traitement |
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| Posologie ENTRETIEN | |
| Dose | ADAPTER MG/PRISE |
| Fréquence maximale | 3 /JOUR |
| Durée de traitement |
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| Posologie MAXIMALE | |
| Dose | 300 MG/PRISE |
| Fréquence maximale | 3 /JOUR |
| Durée de traitement |
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| Adaptation posologique |
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| La dose de retigabine doit être augmentée progressivement en fonction de la réponse de chaque patient afin d'optimiser la balance bénéfice risque. Si un patient oublie de prendre une ou plusieurs prises, il est recommandé qu'il prenne une prise unique dès qu'il y pense. Un intervalle d'au moins 3 heures devra être respecté entre cette prise et la prochaine puis l'horaire normal des prises devra être repris. Lors de l'arrêt du traitement avec la retigabine, la dose doit être diminuée progressivement sur une période d'au moins 3 semaines (Cf. rubrique "Mises en garde et précautions d'emploi"). * Personnes âgées (65 ans et plus) Les données sur l'efficacité et la tolérance de la retigabine chez les patients âgés de 65 ans et plus sont limitées. Une réduction de la dose d'instauration de traitement et d'entretien est recommandée chez les patients âgés. La dose totale d'instauration de traitement est de 150 mg/jour et pendant toute la phase d'augmentation progressive, la dose journalière totale pourra être augmentée de 150 mg maximum chaque semaine, selon la réponse et la tolérance individuelles du patient. Des doses supérieures à 900 mg/jour ne sont pas recommandées (Cf. rubrique "Mises en garde et précautions d'emploi" et "Propriétés pharmacocinétiques"). |
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| Référence(s) officielle(s) |
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Recommandation(s) |
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* Précautions particulières d'élimination et manipulation Pas d'exigences particulières. * Incompatibilités Sans objet. |
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| Voie(s) d'administration |
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| Modalité(s) |
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* Mode d'administration Ce médicament se prend par voie orale. Les comprimés doivent être pris en 3 prises quotidiennes. Les comprimés doivent être avalés entiers, sans être croqués, écrasés ou coupés. Ce médicament peut être pris avec ou sans nourriture (Cf. rubrique "Propriétés pharmacocinétiques"). * Comment prendre ce médicament ? Veillez à toujours prendre ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin. Vérifiez auprès de votre médecin ou pharmacien en cas de doute. - Quelle quantité de ce médicament prendre La dose initiale maximale de ce médicament est de 100 mg, trois fois par jour (un total de 300 mg par jour). Votre médecin augmentera progressivement votre dose sur quelques semaines jusqu'à ce que vos crises soient mieux contrôlées et les effets indésirables soient minimisés. La dose maximale est de 400 mg trois fois par jour (un total de 1200 mg par jour). Si vous avez plus de 65 ans, vous recevrez probablement une dose initiale réduite et votre médecin peut limiter la dose maximale à 900 mg par jour. Si vous avez des problèmes de rein ou de foie, votre médecin peut vous donner une dose réduite de ce médicament. Ne prenez jamais plus de ce médicament que ce que votre médecin vous a indiqué. Cela peut prendre quelques semaines avant de trouver la dose de ce médicament adéquate pour vous. - Comment prendre ce médicament Ce médicament se prend par voie orale. Avalez le comprimé en entier. Ne le mâchez pas, ne l'écrasez pas ou ne le coupez pas. Vous pouvez prendre ce médicament avec ou sans nourriture. - Si vous avez pris plus de ce médicament que vous n'auriez dû Si vous avez pris trop de comprimés de ce médicament, vous avez plus de risque d'avoir des effets indésirables ou l'un de ces symptômes : . agitation, agressivité ou irritabilité . des effets sur le rythme cardiaque Contactez votre médecin ou votre pharmacien pour avis si vous avez pris plus de ce médicament que ce qui vous avait été prescrit. Si possible montrez-leur la boîte. - Si vous oubliez de prendre ce médicament Si vous avez oublié une dose, prenez juste une dose dès que vous vous en souviendrez. Puis attendez au moins 3 heures avant la prochaine prise. Ne prenez pas plus d'une dose à la fois pour rattraper celles oubliées. Si vous n'êtes pas certain de ce qu'il faut faire, demandez conseil à votre médecin ou votre pharmacien. - N'arrêtez pas ce médicament sans un avis Prenez ce médicament aussi longtemps que votre médecin le recommande. N'arrêtez pas tant que votre médecin ne vous le conseille pas. - Si vous arrêtez de prendre ce médicament Si vous arrêtez brutalement de prendre ce médicament, vos crises peuvent revenir ou s'aggraver. Ne réduisez pas votre dose sauf si le médecin vous a dit de le faire. Pour arrêter de prendre ce médicament, il est important que votre dose soit réduite progressivement, sur au moins 3 semaines. Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce médicament, demandez plus d'informations à votre médecin ou à votre pharmacien. |
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| Référence(s) officielle(s) |
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- Résumé des Caractéristiques du Produit (RCP)
Commentaires du RCP
Autres sources d'information
| Terrain N° 1 | HYPERSENSIBILITE
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| Niveau(x) |
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| Référence(s) officielle(s) |
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| CIM 10 |
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| Terrain N° 2 | AUTRE TRAITEMENT EN COURS
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| Niveau(x) |
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Cf. Thesaurus interactions ansm. |
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| Référence(s) officielle(s) |
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| CIM 10 |
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| Terrain N° 3 | INTERACTION D'ORIGINE ALIMENTAIRE
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| Niveau(x) |
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Cf. Thesaurus interactions ansm. |
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| Référence(s) officielle(s) |
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| CIM 10 |
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| Terrain N° 4 | ADULTE JEUNE (15-17 ANS)
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| Niveau(x) |
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Ce médicament est indiqué chez les patients âgés de 18 ans et plus (Cf. rubrique "Indications"). L'efficacité et la tolérance de la retigabine chez les enfants de moins de 18 ans n'ont pas été établies (Cf. rubrique "Propriétés pharmacocinétiques"). Les données pharmacocinétiques actuellement disponibles sont décrites en rubrique "Propriétés pharmacocinétiques", mais aucune recommandation de posologie ne peut être faite (Cf. rubrique "Posologie et mode d'admiistration"). |
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| Référence(s) officielle(s) |
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| CIM 10 |
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| Terrain N° 5 | ENFANT |
| Niveau(x) |
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Ce médicament est indiqué chez les patients âgés de 18 ans et plus (Cf. rubrique "Indications"). L'efficacité et la tolérance de la retigabine chez les enfants de moins de 18 ans n'ont pas été établies (Cf. rubrique "Propriétés pharmacocinétiques"). Les données pharmacocinétiques actuellement disponibles sont décrites en rubrique "Propriétés pharmacocinétiques", mais aucune recommandation de posologie ne peut être faite (Cf. rubrique "Posologie et mode d'admiistration"). |
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| Référence(s) officielle(s) |
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| CIM 10 |
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| Terrain N° 6 | NOURRISSON |
| Niveau(x) |
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Ce médicament est indiqué chez les patients âgés de 18 ans et plus (Cf. rubrique "Indications"). L'efficacité et la tolérance de la retigabine chez les enfants de moins de 18 ans n'ont pas été établies (Cf. rubrique "Propriétés pharmacocinétiques"). Les données pharmacocinétiques actuellement disponibles sont décrites en rubrique "Propriétés pharmacocinétiques", mais aucune recommandation de posologie ne peut être faite (Cf. rubrique "Posologie et mode d'admiistration"). |
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| Référence(s) officielle(s) |
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| CIM 10 |
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| Terrain N° 7 | NOUVEAU-NE |
| Niveau(x) |
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Ce médicament est indiqué chez les patients âgés de 18 ans et plus (Cf. rubrique "Indications"). L'efficacité et la tolérance de la retigabine chez les enfants de moins de 18 ans n'ont pas été établies (Cf. rubrique "Propriétés pharmacocinétiques"). Les données pharmacocinétiques actuellement disponibles sont décrites en rubrique "Propriétés pharmacocinétiques", mais aucune recommandation de posologie ne peut être faite (Cf. rubrique "Posologie et mode d'admiistration"). |
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| Référence(s) officielle(s) |
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| CIM 10 |
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| Terrain N° 8 | GROSSESSE |
| Niveau(x) |
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| Référence(s) officielle(s) |
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| CIM 10 |
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| Terrain N° 9 | ALLAITEMENT |
| Niveau(x) |
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| Référence(s) officielle(s) |
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| CIM 10 |
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| Terrain N° 10 | FEMME EN AGE DE PROCREER
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| Niveau(x) |
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La retigabine n'est pas recommandée pendant la grossesse et chez les femmes en âge de procréer qui n'utilisent pas de moyens contraceptifs. |
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| Référence(s) officielle(s) |
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| CIM 10 |
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Commentaires du RCP
Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients mentionnés en rubrique "Composition". |
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| Référence(s) officielle(s) | Renouvellement AMM européenne 14/01/2016 |
Autres sources d'information
| Terrain N° 11 | HYPERSENSIBILITE
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| Niveau(x) |
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| Ce médicament contient un agent colorant azoïque. - Dénomination : colorants azoïques Par exemple : Tartrazine (E 102) Jaune orangé S (E 110) Azorubine, carmoisine (E 122) Amarante (E 123) Rouge ponceau 4R, rouge cochenille A (E 124) Noir brillant BN, noir PN (E 151) - Voie d'administration : orale - Seuil : zéro - Informations : Peut provoquer des réactions allergiques. Réf. : ansm/EMA liste EEN 06/02/2020 |
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| CIM 10 |
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| Terrain N° 12 | HYPERSENSIBILITE
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| Niveau(x) |
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| Ce médicament contient de l'huile de soja ou de l'huile de soja hydrogénée comme excipient. - Voie d'administration : Toutes - Seuil : Zéro - Informations Ce médicament contient de l'huile de soja. Si vous êtes allergique à l'arachide ou au soja, ne pas utiliser ce médicament. - Commentaires Conforme à Huile d'arachide. RCP : mention en contre-indication. Réf. : ansm/EMA liste EEN 06/02/2020 |
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| CIM 10 |
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- Résumé des Caractéristiques du Produit (RCP)
- Commentaires du RCP :
| Terrain N° 1 | ATTEINTE OCULAIRE |
| Niveau(x) |
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| Référence(s) officielle(s) |
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| CIM 10 |
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| Terrain N° 2 | ATTEINTE CUTANEE |
| Niveau(x) |
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| Référence(s) officielle(s) |
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| CIM 10 |
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| Terrain N° 3 | RETENTION URINAIRE |
| Niveau(x) |
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| Référence(s) officielle(s) |
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| CIM 10 |
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| Terrain N° 4 | ADENOME PROSTATIQUE |
| Niveau(x) |
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| Référence(s) officielle(s) |
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| CIM 10 |
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| Terrain N° 5 | HYPERTROPHIE PROSTATIQUE |
| Niveau(x) |
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| Référence(s) officielle(s) |
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| CIM 10 |
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| Terrain N° 6 | TROUBLE URETROPROSTATIQUE |
| Niveau(x) |
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| Référence(s) officielle(s) |
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| CIM 10 |
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| Terrain N° 7 | AUTRE TRAITEMENT EN COURS
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| Niveau(x) |
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| Référence(s) officielle(s) |
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| CIM 10 |
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| Terrain N° 8 | ARYTHMIE CARDIAQUE
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| Niveau(x) |
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| Référence(s) officielle(s) |
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| CIM 10 |
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| Terrain N° 9 | INSUFFISANCE CARDIAQUE
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| Niveau(x) |
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| Référence(s) officielle(s) |
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| CIM 10 |
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| Terrain N° 10 | CARDIOMYOPATHIE HYPERTROPHIQUE |
| Niveau(x) |
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| Référence(s) officielle(s) |
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| CIM 10 |
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| Terrain N° 11 | HYPOKALIEMIE |
| Niveau(x) |
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| Référence(s) officielle(s) |
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| CIM 10 |
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| Terrain N° 12 | HYPOMAGNESEMIE |
| Niveau(x) |
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| Référence(s) officielle(s) |
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| CIM 10 |
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| Terrain N° 13 | SUJET AGE |
| Niveau(x) |
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| Référence(s) officielle(s) |
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| CIM 10 |
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| Terrain N° 14 | EXAMEN LABORATOIRE INTERFERENCE
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| Niveau(x) |
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De fausses augmentations de la bilirubine plasmatique et urinaire réalisées en laboratoires d'analyse peuvent être observées en cas de prise de la retigabine. |
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| Référence(s) officielle(s) |
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| CIM 10 |
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| Terrain N° 15 | FEMME EN AGE DE PROCREER
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| Niveau(x) |
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La retigabine n'est pas recommandée pendant la grossesse et chez les femmes en âge de procréer qui n'utilisent pas de moyens contraceptifs. |
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| Référence(s) officielle(s) |
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| CIM 10 |
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| Terrain N° 16 | QUEL QUE SOIT LE TERRAIN |
| Niveau(x) |
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| Référence(s) officielle(s) |
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| CIM 10 |
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- Commentaires du RCP :
- Affections oculaires Des modifications de la pigmentation (modification de la couleur) des tissus oculaires, incluant la rétine ont été rapportées dans les études cliniques à long terme avec la retigabine, parfois mais pas toujours associées à des changements pigmentaires de la peau, des lèvres ou des ongles (voir ci-dessous et la rubrique "Effets indésirables"). Chez certains sujets des cas de régression de la pigmentation rétinienne ont été rapportés après l'arrêt de la retigabine. Le pronostic à long terme de ces effets est actuellement inconnu, mais certains cas ont été associés à un trouble visuel. De plus, une forme distincte d'anomalie maculaire avec des caractéristiques de maculopathie vitelliforme a aussi été identifiée (Cf. rubrique "Effets indésirables"), le plus souvent par tomographie en cohérence optique (OCT). La progression de la maculopathie vitelliforme et son impact sur la fonction maculaire et rétinienne ainsi que sur la vision ne sont pas établis. Les anomalies de la vision (constriction du champ visuel, perte de sensibilité centrale et acuité visuelle diminuée) ont été rapportées. Tous les patients doivent avoir des examens ophtalmologiques complets avant l'instauration du traitement et au moins tous les six mois qui doivent inclure l'acuité visuelle, l'examen à la lampe à fente, des photographies du fond d'oeil et un examen maculaire par OCT. Si des changements de pigmentation rétinienne, une maculopathie vitelliforme ou des modifications de la vision sont détectés, le traitement par retigabine doit être poursuivi uniquement après une réévaluation minutieuse du rapport bénéfices-risques. Si le traitement est poursuivi, le patient doit être plus étroitement surveillé. - Affections de la peau Des modifications de la pigmentation (modification de la couleur) de la peau, des lèvres ou des ongles ont été rapportées dans les études cliniques à long terme avec la retigabine, parfois mais pas toujours associées à des changements pigmentaires des tissus oculaires (voir le paragraphe ci-dessus et la rubrique "Effets indésirables"). Chez les patients qui développent ces modifications, le traitement par retigabine doit être continué uniquement après une réévaluation minutieuse du rapport bénéfices-risques. - Rétention urinaire Une rétention urinaire, une dysurie et une hésitation urinaire ont été rapportées dans les essais cliniques contrôlés avec la retigabine, généralement dans les 8 premières semaines de traitement (Cf. rubrique "Effets indésirables"). La retigabine doit être utilisée avec prudence chez les patients présentant un risque de rétention urinaire, et il est recommandé d'informer les patients du risque de ces possibles effets. - Intervalle QT Une étude sur la conduction cardiaque chez les volontaires sains a montré que la retigabine à la dose de 1200 mg/jour a entraîné un prolongement de l'intervalle QT. Une augmentation moyenne de l'intervalle QT corrigé (QTcI) d'un maximum de 6,7 ms (limite supérieure de l'intervalle de confiance unilatéral à 95 % de 12,6 ms) a été observée dans les 3 heures suivant l'administration. La retigabine doit être prescrite avec prudence lorsqu'il est associé à des médicaments connus pour allonger l'intervalle QT et chez les patients présentant un allongement connu de l'intervalle QT, une insuffisance cardiaque congestive, une hypertrophie ventriculaire, une hypokaliémie ou une hypomagnésémie et chez les patients de 65 ans et plus en début de traitement. Chez ces patients il est recommandé de faire un électrocardiogramme (ECG) avant de commencer le traitement avec la retigabine et pour ceux dont l'intervalle QT de base est supérieur à 440 ms, un ECG devra être réalisé dès atteinte de la dose d'entretien. - Troubles psychiatriques Un état confusionnel, des troubles psychotiques et des hallucinations ont été rapportés dans les essais cliniques contrôlés avec la retigabine (Cf. rubrique "Effets indésirables"). Ces effets surviennent généralement dans les 8 premières semaines de traitement, et ont fréquemment conduit à l'arrêt du traitement chez les patients affectés. Il est recommandé d'informer les patients du risque de ces possibles effets. - Risque suicidaire Des idées et comportements suicidaires ont été rapportés chez des patients traités par des antiépileptiques dans plusieurs indications. Une méta-analyse d'essais randomisés, contrôlés contre placebo portant sur des antiépileptiques a également montré une légère augmentation du risque d'idées et de comportements suicidaires. Les causes de ce risque ne sont pas connues et les données disponibles n'excluent pas la possibilité d'une augmentation de ce risque pour la retigabine. Par conséquent les patients doivent être surveillés pour tout signe d'idées et de comportements suicidaires et un traitement approprié doit être envisagé. Il doit être recommandé aux patients (et leur personnel soignant) de demander un avis médical en cas de survenue de signes d'idées ou de comportements suicidaires. - Personnes âgées (65 ans et plus) Les patients âgés peuvent présenter un risque accru de survenue d'effets secondaires sur le système nerveux central, de rétention urinaire et de fibrillation auriculaire. La retigabine doit être utilisée avec prudence dans cette population et une réduction de la dose d'instauration de traitement et d'entretien est recommandée (Cf. rubrique "Posologie et mode d'administration" et "Propriétés pharmacocinétiques"). - Crises à l'arrêt du traitement La retigabine doit être arrêtée progressivement afin de réduire le risque potentiel d'effet rebond sur les crises. Il est recommandé que la dose de retigabine soit réduite sur une période d'au moins 3 semaines, à moins que des problèmes de tolérance n'exigent un arrêt immédiat (Cf. rubrique "Posologie et mode d'administration"). - Tests de laboratoire De fausses augmentations de la bilirubine plasmatique et urinaire réalisées en laboratoires d'analyse peuvent être observées en cas de prise de la retigabine. |
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| Référence(s) officielle(s) | Renouvellement AMM européenne 14/01/2016 |
Autres sources d'information
| Terrain N° 17 | EXPOSITION A UNE TEMPERATURE EXTREME |
| Niveau(x) |
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| Référence(s) officielle(s) |
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| CIM 10 |
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| Les études d'interaction n'ont été réalisées que chez l'adulte. + Autres médicaments antiépileptiques Les données in vitro montrent un faible potentiel d'interactions avec les autres antiépileptiques (Cf. rubrique "Propriétés pharmacocinétiques"). Le potentiel d'interaction médicamenteuse du produit a donc été évalué sur la base d'une analyse compilée d'études cliniques et même si cette analyse n'est pas considérée comme étant aussi robuste que celles des études d'interactions classiques, les résultats confirment les données observées in vitro. Basé sur ces données compilées, la retigabine n'entraîne pas d'effets cliniquement significatifs sur les concentrations plasmatiques des médicaments antiépileptiques suivants : - Carbamazépine, clobazam, clonazépam, gabapentine, lamotrigine, lévétiracétam, oxcarbazépine, phénobarbital, phénytoïne, prégabaline, topiramate, valproate, zonisamide. Sur la base de ces données, aucun effet cliniquement significatif sur la pharmacocinétique de la retigabine n'a été observé avec les médicaments antiépileptiques suivants : - lamotrigine, lévétiracetam, oxcarbazépine, topiramate, valproate. Cette analyse n'a montré aucun effet cliniquement significatif des inducteurs (phénitoïne, carbamazépine et phénobarbital) sur la clairance de la retigabine. Toutefois, les données à l'état d'équilibre obtenues à partir d'un nombre limité de patients dans des études de phase II ont montré que : - La phénytoïne peut réduire l'exposition systémique en retigabine de 35 % - La carbamazépine peut réduire l'exposition systémique en retigabine de 33 % + Interaction avec la digoxine Les données d'une étude in vitro montrent que le métabolite N-acétylé de la retigabine (NAMR) inhibe le transport de la digoxine médié par la glycoprotéine P de façon concentration dépendante. Sur la base d'une étude réalisée chez des volontaires sains, l'administration de la retigabine aux doses thérapeutiques (600 - 1200 mg/jour) a provoqué une augmentation mineure de l'ASC de la digoxine (8 -18 %) après administration d'une dose unique de digoxine par voie orale. Cette augmentation ne semble pas être dépendante de la dose de la retigabine et n'est pas considérée comme cliniquement pertinente. Il n'y a pas eu de changement significatif de la Cmax de la digoxine. Aucun ajustement de la posologie de la digoxine n'est nécessaire. + Interaction avec les anesthésiques La retigabine pourrait augmenter la durée de l'anesthésie induite par certains anesthésiques (par exemple le thiopental sodique ; voir rubrique "Propriétés pharmacodynamiques"). + Interaction avec l'alcool La co-administration d'éthanol (1,0 gramme/kg) avec de la retigabine (200 mg) a conduit à une augmentation des troubles visuels chez des volontaires sains. Il est recommandé d'informer les patients des effets possibles sur la vision lors de la prise de la retigabine avec de l'alcool. + Contraceptifs oraux Pour des doses de retigabine allant jusqu'à 750 mg par jour, la retigabine n'a pas eu d'effet cliniquement significatif sur la pharmacocinétique des composés oestrogéniques (éthinylestradiol) et progestatifs (noréthistérone) des pilules contraceptives orales. De plus, il n'y a pas eu d'effet cliniquement significatif des pilules contraceptives faiblement dosées sur la pharmacocinétique de la retigabine. |
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| Référence(s) officielle(s): Renouvellement AMM européenne 14/01/2016 | |
Effet spécialité |
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| Niveau(x) de risque |
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* Grossesse - Risques liés aux médicaments antiépileptiques en général Un avis médical doit être donné aux femmes en âge de procréer. La nécessité d'un traitement par les médicaments antiépileptiques doit être réévaluée lorsqu'une femme envisage une grossesse. Chez les femmes traitées pour une épilepsie, un arrêt brutal du traitement antiépileptique doit être évité car cela peut conduire à l'augmentation des crises qui pourraient avoir des conséquences graves pour la femme et son foetus. Le risque de malformations congénitales est augmenté par un facteur de 2 à 3 chez les enfants nés de mères traités par des médicaments antiépileptiques comparé à l'incidence attendue dans la population générale qui est d'environ 3 %. Les malformations les plus fréquemment rapportées sont les fentes labiales, les malformations cardiovasculaires et les anomalies du tube neural. Un traitement associant plusieurs antiépileptiques est associé à un risque plus élevé de malformations congénitales qu'une monothérapie aussi la monothérapie doit être utilisée chaque fois que possible. - Risques liés à la retigabine Il n'y a pas de données suffisantes sur l'utilisation de la retigabine chez la femme enceinte. Les études chez l'animal sur la toxicité de la reproduction sont insuffisantes car les taux plasmatiques obtenus dans ces études étaient plus faibles que ceux atteints chez l'homme aux doses thérapeutiques (Cf. rubrique "Sécurité préclinique"). Dans une étude de développement chez les rats dont les mères ont été traitées par la retigabine pendant la gestation, un retard dans le développement de la réponse de sursaut à une stimulation sonore a été observé chez les ratons (Cf. rubrique "Sécurité préclinique"). La significativité clinique de cette observation n'est pas connue. La retigabine n'est pas recommandée pendant la grossesse et chez les femmes en âge de procréer qui n'utilisent pas de moyens contraceptifs. |
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| Référence(s) officielle(s) : | Renouvellement AMM européenne 14/01/2016 |
| Recommandations |
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* Femme en âge de procréer La retigabine n'est pas recommandée pendant la grossesse et chez les femmes en âge de procréer qui n'utilisent pas de moyens contraceptifs. * Fertilité Dans les études chez les animaux il n'y a eu aucun effet lié au traitement par la retigabine sur la fertilité. Cependant, les taux plasmatiques atteints dans ces études ont été inférieurs à ceux atteints à des doses thérapeutiques chez l'Homme (Cf. rubrique "Sécurité préclinique"). L'effet de la retigabine sur la fertilité humaine n'a pas été établi. |
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| Référence(s) officielle(s) : | Renouvellement AMM européenne 14/01/2016 |
| Passage dans le lait | Pas d'information |
| Fixation protéique | Pas d'information |
| Rapport concentration lait/plasma maternels | Pas d'information |
| Concentration dans 100 ml de lait maternel | Pas d'information |
| Recommandations |
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* Allaitement On ne sait pas si la retigabine est excrétée dans le lait maternel. Les études chez l'animal ont montré une excrétion de la retigabine et/ou de ses métabolites dans le lait maternel. Toute décision sur le maintien/l'arrêt de l'allaitement ou le maintien/l'arrêt du traitement par retigabine doit être prise au regard du bénéfice de l'allaitement pour l'enfant et du bénéfice du traitement par retigabine pour la femme. |
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| Référence(s) officielle(s): | Renouvellement AMM européenne 14/01/2016 |
| Recommandations |
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Des effets secondaires comme des sensations vertigineuses, une somnolence, une diplopie et une vision trouble ont été rapportées dans les essais cliniques contrôlés, particulièrement pendant la phase de titration (Cf. rubrique "Effets indésirables"). Il est recommandé d'informer les patients du risque de survenue de tels effets indésirables à l'instauration du traitement et à chaque étape d'augmentation de la posologie, et d'informer les patients de ne pas conduire ou de ne pas utiliser de machines tant qu'il n'a pas été établi que leurs capacités pour de telles activités ne sont pas affectées par la retigabine. |
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| Référence(s) officielle(s): Renouvellement AMM européenne 14/01/2016 | |
Les effets indésirables de la base Theriaque incluent d'une part les effets
indésirables du RCP de la spécialité consultée, d'autre part une compilation
bibliographique des effets indésirables des médicaments appartenant à la même
classe thérapeutique.
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration: Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (Ansm) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance.
Site internet: www.ansm.sante.fr.
- Effets indésirables cliniques
- Effets indésirables paracliniques
- Effets indésirables paracliniques
| TROUBLES HEPATO-BILIAIRES |
| TROUBLES RENAUX ET GENITO-URINAIRES |
| TROUBLES CARDIO-VASCULAIRES |
- Effets indésirables cliniques
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