* Précautions particulières d'élimination et autres manipulations

À usage unique seulement.

- Mises en garde générales
Les produits radiopharmaceutiques ne doivent être réceptionnés, utilisés et administrés que par des personnes autorisées dans un service agréé. Leur réception, conservation, utilisation, transfert et élimination sont soumis aux réglementations et autorisations appropriées des autorités compétentes.

Les produits radiopharmaceutiques doivent être préparés de manière à satisfaire à la fois aux normes de radioprotection et de qualité pharmaceutique. Les précautions appropriées d'asepsie doivent être prises.

Pour les instructions concernant la préparation du médicament avant administration, Cf. la rubrique "Instructions pour la préparation des radiopharmaceutiques"

Si, à un moment quelconque lors de la préparation du médicament, l'intégrité de ce récipient et du flacon est compromise, le produit ne doit pas être utilisé.

Les procédures d'administration doivent être effectuées de manière à limiter le risque de contamination du médicament et d'exposition des opérateurs aux rayonnements. Un blindage adéquat est obligatoire.

Il est nécessaire de porter des gants étanches et de respecter les techniques aseptiques adaptées lorsque vous utilisez le médicament.

L'administration de produits radiopharmaceutiques présente des risques pour l'entourage du patient en raison de l'irradiation externe ou de la contamination par les fuites urinaires, les vomissements, etc. Des mesures de protection contre les rayonnements doivent donc être prises, conformément aux réglementations nationales.

Les débits de dose en surface et la dose accumulée dépendent de plusieurs facteurs. Les mesures sur le lieu et pendant le travail sont importantes et doivent être effectuées pour déterminer de façon plus précise et instructive la dose de rayonnement globale reçue par le personnel. Il est conseillé au personnel de santé de limiter la durée de contact étroit avec les patients auxquels ce médicament a été injecté. L'utilisation de systèmes de moniteurs pour contrôler les patients est recommandée. Étant donné la demi-vie du 177Lu, il est spécialement recommandé d'éviter les contaminations internes. Il est nécessaire de porter des gants protecteurs de haute qualité (latex/nitrile) pour éviter tout contact direct avec le produit radiopharmaceutique (flacon/seringue). Pour minimiser l'exposition aux rayonnements, utilisez toujours les principes de temps, distance et protection (en réduisant la manipulation du flacon et en utilisant le matériel déjà fourni par le fabricant).

Il est probable que cette préparation induise une dose de rayonnement relativement élevée chez la plupart des patients. L'administration de 7 400 MBq peut induire un risque environnemental significatif.

Ceci pourrait concerner les autres personnes vivant dans le même foyer que les individus subissant le traitement ou la population générale selon le niveau d'activité administré. Par conséquent, les règles de radioprotection doivent être respectées (Cf. rubrique "Mises en garde et précautions d'emploi"). Afin d'éviter toute contamination, des précautions adaptées concernant l'activité éliminée par les patients doivent être prises en conformité avec les réglementations nationales.

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.


* Instructions pour la préparation des radiopharmaceutiques

- Contrôle de qualité :
La solution doit faire l'objet d'une inspection visuelle avant utilisation pour vérifier l'absence de dommage ou de contamination. Elle ne doit être utilisée qu'en l'absence de particules libres dans la solution. L'inspection visuelle de la solution doit être effectuée derrière un écran blindé à des fins de radioprotection. Le flacon ne doit pas être ouvert.
Si, à un moment quelconque lors de la préparation de ce médicament, l'intégrité de ce récipient en plomb ou du flacon est compromise, le produit ne doit pas être utilisé.

La quantité de radioactivité dans le flacon doit être mesurée avant la perfusion afin de pouvoir confirmer que la quantité de radioactivité réelle qui sera administrée est identique à la quantité de radioactivité qui était prévue à la durée de perfusion.

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur (Cf. rubrique "Précautions particulières d'élimination et autres manipulations" ).


* Incompatibilités

Ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments à l'exception de ceux mentionnés dans la rubrique "Posologie".

* Mode d'administration

Ce médicament est destiné à être administré par voie intraveineuse. C'est un produit radiopharmaceutique prêt à l'emploi, à usage unique seulement.

Ce médicament doit être administré en perfusion intraveineuse lente, pendant environ 30 minutes, simultanément à une solution d'acides aminés administrée en perfusion intraveineuse controlatérale. Ce médicament n'est pas conçu pour être injecté en embole.

Un traitement préalable avec un antiémétique doit être injecté au moins 30 minutes avant le début de la perfusion de solution d'acides aminés pour atteindre la pleine efficacité antiémétique du produit sélectionné, selon les informations du produit respectif.

La méthode de perfusion recommandée pour l'administration de Lutathera est la méthode par gravité, décrite plus en détail plus loin dans cette rubrique. Les médecins traitants peuvent utiliser d'autres méthodes jugées appropriées et sûres, incluant l'utilisation de pousse-seringues, en particulier lorsqu'une réduction de dose est nécessaire Au cours de l'administration, les mesures de précautions recommandées en matière de radioprotection doivent être mises en œuvre quelle que soit la méthode de perfusion (Cf. rubrique " Précautions particulières d'élimination et autres manipulations").

Ce médicament doit être perfusé directement à partir de son contenant d'origine. Le flacon ne doit pas être ouvert, la solution ne doit pas être transférée dans un autre récipient. Au cours de l'administration, seul du matériel jetable doit être utilisé.

Le produit médical doit être perfusé par l'intermédiaire d'un cathéter intraveineux placé dans la veine uniquement pour cette perfusion.

- Exigences

Conservation du flacon
. Soit dans un récipient en polyméthacrylate de méthyle (PMMA), récipient transparent de radioprotection qui permet une inspection visuelle directe du flacon,
. Ou dans le récipient en plomb dans lequel ce médicament est fourni.

Préparation de la salle et de l'équipement
. Salle d'administration :
. Le sol et le mobilier doivent être recouverts de papier absorbant pour prévenir toute contamination accidentelle.

Médicaments à administrer :
un flacon de ce médicament
. une poche de solution de chlorure de sodium 9 mg/mL (0,9 %) pour injection (500 mL) ;
. poche(s) de solution d'acides aminés ;
. antiémétiques.

Soins et équipement :
. deux (2) potences de perfusion ;
. une (1) longue aiguille (90 à 100 mm) ;
. une (1) courte aiguille ;
. deux (2) kits de perfusion intraveineuse par gravité avec un clamp pour réguler ou arrêter le débit (un pour l'administration de ce médicament, un pour l'administration de la solution d'acides aminés) ;
. deux (2) cathéters en plastique de perfusion intraveineuse périphérique ;
. une (1) tubulure stérile avec un clamp pour réguler ou arrêter le débit ;
. une pince (pour manipuler le flacon de ce médicament) ;
. un système calibré de mesure de la radioactivité et un compteur Geiger pour contrôler la radioactivité de ce médicament.

- Procédure de raccord de la tubulure au flacon de ce médicament (Cf. Figure 2) :
. La ligne de tubulure doit être préremplie d'une solution pour perfusion de chlorure de sodium 9 mg/mL (0,9 %), puis connectée avec un cathéter veineux inséré préalablement dans le bras du patient.
. Le kit de perfusion doit être raccordé à la poche de solution pour perfusion de chlorure de sodium 9 mg/mL (0,9 %) et prérempli en ouvrant le clamp.
. L'aiguille courte doit être insérée dans le flacon de ce médicament de façon à ne pas toucher la solution radiopharmaceutique. Ceci équilibre la pression, ce qui réduit ainsi tout risque de fuite.
. L'aiguille courte doit ensuite être raccordée au kit de perfusion prérempli.
. La longue aiguille doit être connectée à la tubulure préremplie, puis insérée dans le flacon de ce médicament de façon à ce qu'elle touche le fond du flacon. Ceci permettra l'extraction complète de la solution radiopharmaceutique.
. Le flux de la solution radiopharmaceutique doit être régulé à l'aide des clamps.

Figure . Méthode par gravité - aperçu de la procédure de raccord de tubulure (Cf. RCP)

- Procédure d'administration (méthode par gravité)
Pendant la perfusion, le flux de solution pour perfusion de chlorure de sodium 9 mg/mL (0,9 %) augmente la pression dans le flacon de ce médicament, ce qui facilite l'écoulement de ce médicament dans le cathéter inséré dans la veine périphérique du patient.

Une surveillance étroite des signes vitaux est recommandée pendant la perfusion.

1. Deux cathéters intraveineux en plastique doivent être insérés dans les veines périphériques du patient, un dans chaque bras.
2. Les cathéters doivent être connectés aux kits de perfusion (un pour ce médicament et un pour la solution d'acides aminés).
3. Un traitement préalable à base d'antiémétique doit être administré au moins 30 minutes avant le début de la perfusion de solution d'acides aminés (Cf. rubrique "Posologie").
4. L'administration de la solution d'acides aminés doit être débutée 30 minutes avant la perfusion de ce médicament, à un débit de 250 à 500 mL/h (selon le volume). La solution d'acides aminés doit être administrée pendant une durée de 4 heures. En cas de nausées ou de vomissements importants pendant la perfusion de solution d'acides aminés, il convient d'administrer un antiémétique de classe différente.
5. La radioactivité dans le flacon de ce médicament doit être mesurée immédiatement avant la perfusion à l'aide d'un système calibré de mesure de la radioactivité.
6. La perfusion de ce médicament doit commencer 30 minutes après le début de la perfusion de solution d'acides aminés, à un débit d'environ 400 mL/h (ce débit est le débit de référence ; la perfusion doit commencer à un débit inférieur de < 100 mL/h pendant les 5 à 10 premières minutes et doit ensuite être augmentée en fonction de l'état veineux du patient). Lutathera doit être administré pendant une durée de 30 +/- 10 minutes. La pression dans le flacon doit être maintenue constante tout au long de la perfusion.
7. L'administration de ce médicament doit être démarrée en ouvrant d'abord la première tubulure raccordée à la veine périphérique du patient, puis en ouvrant le kit de perfusion raccordé à la poche de solution pour perfusion de chlorure de sodium 9 mg/mL (0,9 %). La hauteur de la potence doit être réglée de façon à compenser toute augmentation ou réduction de pression interne du flacon. Il convient, dans la mesure du possible, d'éviter de bouger le bras du patient (une flexion ou une extension extrême peut engendrer une compression veineuse).
8. Le flux de ce médicament du flacon au patient doit être surveillé tout au long de la perfusion. Peu de temps après le début de la perfusion, l'émission de radioactivité au-dessus du thorax du patient doit être mesurée à l'aide d'un compteur Geiger pour vérifier la présence de ce médicament dans le flux sanguin. Des contrôles ultérieurs de l'émission de radioactivité doivent être réalisés toutes les 5 minutes environ au niveau du thorax du patient et du flacon. Pendant la perfusion, l'émission de radioactivité au niveau du thorax du patient doit augmenter graduellement alors que celle du flacon de ce médicament doit diminuer.
9. Pour assurer une administration complète, le flacon de ce médicament doit être maintenu à pression constante. Le niveau de la solution dans le flacon doit rester constant tout au long de la perfusion.
Des contrôles visuels du niveau de solution doivent être répétés pendant l'administration. Ceux-ci doivent être effectués directement (lorsqu'un récipient en PMMA est utilisé) ou à l'aide d'une pince pour manipuler le flacon (lorsque le récipient d'expédition en plomb est utilisé).
10. La perfusion doit être arrêtée dès que l'émission de radioactivité provenant du flacon est devenue stable pendant plusieurs minutes (ou au cours de deux prises de mesures consécutives). C'est le seul paramètre pouvant être utilisé pour déterminer si la procédure est terminée. Le volume de solution pour perfusion de chlorure de sodium 9 mg/mL (0,9 %) nécessaire pour terminer la perfusion peut varier.
11. L'activité totale administrée est égale à l'activité mesurée dans le flacon avant perfusion moins l'activité persistant dans le flacon après la perfusion. Ces mesures doivent être réalisées à l'aide d'un système calibré.

Les données ci-dessous résument l'ensemble de la procédure d'administration de ce médicament tel que requis avec la méthode par gravité :

Procédure d'administration de la solution d'antiémétique, d'acides aminés et de ce médicament

- Agents administrés : Antiémétique
. Heure de départ (min) : Au moins 30 minutes avant la solution d'acides aminés
. Débit de perfusion (mL/h) : Selon les informations de prescription
. Durée : Selon les informations de prescription

- Agents administrés : Solution d'acides aminés, soit préparée extemporanément (1 L) soit achetée dans le commerce (1 à 2 L).
. Heure de départ (min) : 0
. Débit de perfusion (mL/h) : 250 - 500 selon le volume
. Durée : 4 heures

- Agents administrés : ce médicament avec chlorure de sodium 9 mg/mL (0,9 %) solution pour injection
. Heure de départ (min) : 30
. Débit de perfusion (mL/h) : Jusqu'à 400
. Durée : 30 +/- 10 minutes

Pour les instructions pour la préparation du médicament avant administration, Cf. la rubrique "Instructions pour la préparation des radiopharmaceutiques". Pour la préparation du patient, Cf. la rubrique "Mises en garde et précautions d'emploi".

Pour les recommandations en cas d'extravasation, Cf. la rubrique "Mises en garde et précautions d'emploi".