* Précautions particulières d'élimination et manipulation
Ce médicament est un médicament cytotoxique et il doit être manipulé avec précaution. Il est recommandé de porter des gants, des lunettes et des vêtements de protection lors de la manipulation et de l'administration de médicament. En cas de contact de la dispersion avec la peau, laver immédiatement et soigneusement avec de l'eau et du savon. En cas de contact de la solution avec les muqueuses, rincer soigneusement à l'eau. Compte tenu de la nature cytotoxique de ce médicament, les femmes enceintes ne doivent pas manipuler ce médicament.
- Préparation et administration de la dispersion
Ce médicament est fourni sous forme de dispersion liposomale stérile concentrée à 4,3 mg/ml qui doit être diluée avant son administration, en utilisant une aiguille ne dépassant pas le calibre de 21 gauge. Diluer avec une solution de glucose pour injection à 5 % ou une solution de chlorure de sodium pour injection à 9 mg/ml (0,9 %) pour préparer une dispersion d'un volume final de 500 ml contenant la dose appropriée de médicament dilué. Mélanger la solution diluée en retournant délicatement le flacon. La solution diluée est incolore à légèrement blanche à légèrement opalescente, et exempte de particules visibles.
Ce médicament doit être administré avant la leucovorine (LV), suivi du 5-FU. Ce médicament ne doit pas être administré en bolus intraveineux ni en dispersion non diluée.
La dispersion pour perfusion doit être préparée en conditions aseptiques. Ce médicament est réservé à un usage unique.
Il convient de prendre des précautions pour éviter une extravasation et de surveiller l'apparition de signes d'inflammation au site de perfusion. En cas d'extravasation, il est recommandé de rincer le site d'administration à l'aide d'une solution de chlorure de sodium pour injection à 9 mg/ml (0,9 %) et/ou d'eau stérile et d'appliquer de la glace.
Pour les conditions de conservation du médicament après dilution, Cf. la rubrique "Durée de conservation".
Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
* Incompatibilités
Ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments à l'exception de ceux mentionnés dans la rubrique ci-dessus.
 |
|
Cette monographie a été revue le : 12/09/2023
| Voie(s) d'administration |
|
| Terrain(s) physio-pathologique(s) |
|
| Indication(s) |
|
| Posologie INITIALE | |
| Dose | de 50 MG/M2/ADMINISTRATION à 70 MG/M2/ADMINISTRATION |
| Fréquence maximale | 1 /2 SEMAINES |
|
|
| Durée de traitement |
|
| Posologie ENTRETIEN | |
| Dose | de 35 MG/M2/ADMINISTRATION à 70 MG/M2/ADMINISTRATION |
| Fréquence maximale | 1 /2 SEMAINES |
|
|
| Durée de traitement |
|
| Adaptation posologique |
|
| Surveillance |
|
| Recommandation(s) |
|
| Ce médicament ne doit être prescrit et administré aux patients que par des professionnels de santé expérimentés dans l'utilisation des anticancéreux. Ce médicament n'est pas équivalent aux formulations d'irinotécan non liposomal et ces formulations ne sont pas interchangeables. * Posologie Ce médicament, la leucovorine et le 5-fluorouracile doivent être administrés de façon séquentielle. La posologie recommandée de ce médicament est de 70 mg/m2 en perfusion intraveineuse de 90 minutes, suivis de 400 mg/m2 de LV en perfusion intraveineuse de 30 minutes, suivis de 2400 mg/m2 de 5-FU en perfusion intraveineuse de 46 heures, toutes les 2 semaines. Ce médicament ne doit pas être administré seul. Il convient d'envisager de diminuer la dose initiale de ce médicament à 50 mg/m2 chez les patients homozygotes pour l'allèle UGT1A1*28 (Cf. rubriques "Effets indésirables" et "Propriétés pharmacodynamiques"). Il convient d'envisager d'augmenter la dose de ce médicament à 70 mg/m2 s'il est bien toléré lors des cycles suivants. - Prémédication Il est recommandé d'administrer aux patients une prémédication aux doses standard de dexaméthasone (ou un corticostéroïde équivalent) en association avec un antagoniste des récepteurs 5-HT3 (ou autre antiémétique) au moins 30 minutes avant la perfusion de ce médicament. - Ajustements posologiques Toute modification de la dose doit être basée sur la toxicité précédente la moins favorable. La posologie de la leucovorine ne nécessite aucun ajustement. Pour les toxicités de grade 1 et 2, il n'existe aucune recommandation de modification de la dose. Les ajustements posologiques, tels qu'ils sont résumés ci-dessous, sont recommandés en cas de toxicités de grades 3 ou 4 liées à ce médicament. Pour les patients qui débutent un traitement à la posologie de 50 mg/m2 de ce médicament sans augmentation de la dose à 70 mg/m2, il est recommandé de procéder à une première diminution de la dose à 43 mg/m2 puis à une deuxième diminution à 35 mg/m2. Les patients qui nécessitent d'autres diminutions de dose doivent arrêter le traitement. Les patients homozygotes pour l'allèle UGT1A1*28 qui ne présentent pas de toxicités liées au médicament au cours du premier cycle de traitement (dose initiale réduite à 50 mg/m2) peuvent recevoir une dose totale de ce médicament de 70 mg/m2 au cours des cycles suivants en fonction de leur tolérance individuelle. Données 1 : Modifications des doses recommandées pour ce médicament + 5-FU/LV en cas de toxicité de grade 3 et 4 chez les patients non homozygotes pour l'allèle UGT1A1*28 -> Toxicités hématologiques - Grades de toxicité (valeur) selon l'échelle NCI CTCAE v 4.0 (1) : Neutropénie . Ajustement de ce médicament/5-FU (chez les patients non homozygotes pour l'allèle UGT1A1*28) : Ne pas débuter de nouveau cycle de traitement avant d'atteindre un nombre absolu de neutrophiles de > ou = 1500 cellules / mm3 - Grades de toxicité (valeur) selon l'échelle NCI CTCAE v 4.0 (1) : Grade 3 ou 4 (< 1000 cellules / mm3) ou neutropénie fébrile . Ajustement de ce médicament/5-FU (chez les patients non homozygotes pour l'allèle UGT1A1*28) : .. Première apparition : Diminuer la dose de ce médicament à 50 mg/m2 / Diminuer la dose de 5-FU de 25 % (1800 mg/m2) .. Deuxième apparition : Diminuer la dose de ce médicament à 43 mg/m2 / Diminuer la dose de 5-FU de 25 % supplémentaires (1350 mg/m2) .. Troisième apparition : Interrompre le traitement - Grades de toxicité (valeur) selon l'échelle NCI CTCAE v 4.0 (1) : Thrombopénie, Leucopénie . Ajustement de ce médicament/5-FU (chez les patients non homozygotes pour l'allèle UGT1A1*28) : Ne pas débuter de nouveau cycle de traitement avant d'atteindre une numération plaquettaire de > ou = 100000 plaquettes / mm3 Les modifications de dose en cas de leucopénie et thrombopénie reposent sur le grade de toxicité NCI CTCAE et sont les mêmes que celles recommandées pour la neutropénie. -> Toxicités non hématologiques (2) - Grades de toxicité (valeur) selon l'échelle NCI CTCAE v 4.0 (1) : Diarrhée . Ajustement de ce médicament/5-FU (chez les patients non homozygotes pour l'allèle UGT1A1*28) : Ne pas débuter de nouveau cycle de traitement avant résolution de la diarrhée à un grade = 1 (2 à 3 selles/jour de plus qu'avant l'administration du traitement). - Grades de toxicité (valeur) selon l'échelle NCI CTCAE v 4.0 (1) : Diarrhée - Grade 2 . Ajustement de ce médicament/5-FU (chez les patients non homozygotes pour l'allèle UGT1A1*28) : Ne pas débuter de nouveau cycle de traitement avant résolution de la diarrhée à un grade = 1 (2 à 3 selles/jour de plus qu'avant l'administration du traitement). - Grades de toxicité (valeur) selon l'échelle NCI CTCAE v 4.0 (1) : Diarrhée - Grade 3 ou 4 . Ajustement de ce médicament/5-FU (chez les patients non homozygotes pour l'allèle UGT1A1*28) : .. Première apparition : Diminuer la dose de ce médicament à 50 mg/m2 / Diminuer la dose de 5-FU de 25 % (1800 mg/m2) .. Deuxième apparition : Diminuer la dose de ce médicament à 43 mg/m2 / Diminuer la dose de 5-FU de 25 % supplémentaires (1350 mg/m2) .. Troisième apparition : Interrompre le traitement - Grades de toxicité (valeur) selon l'échelle NCI CTCAE v 4.0 (1) : Nausées/vomissements . Ajustement de ce médicament/5-FU (chez les patients non homozygotes pour l'allèle UGT1A1*28) : Ne pas débuter de nouveau cycle de traitement avant résolution des nausées ou vomissements à un grade = 1 ou au niveau de référence. - Grades de toxicité (valeur) selon l'échelle NCI CTCAE v 4.0 (1) : Nausées/vomissements - Grade 3 ou 4 (malgré un traitement antiémétique) . Ajustement de ce médicament/5-FU (chez les patients non homozygotes pour l'allèle UGT1A1*28) : Première apparition : Optimiser le traitement antiémétique / Diminuer la dose de ce médicament à 50 mg/m2 Deuxième apparition : Optimiser le traitement antiémétique / Diminuer la dose de ce médicament à 43 mg/m2 Troisième apparition : Interrompre le traitement - Grades de toxicité (valeur) selon l'échelle NCI CTCAE v 4.0 (1) : Toxicités hépatiques, rénales, respiratoires ou autres (2) / Grade 3 ou 4 . Ajustement de ce médicament/5-FU (chez les patients non homozygotes pour l'allèle UGT1A1*28) : Ne pas débuter de nouveau cycle de traitement avant résolution des effets indésirables à un grade = 1. .. Première apparition : Diminuer la dose de ce médicament à 50 mg/m2 / Diminuer la dose de 5-FU de 25 % (1800 mg/m2) .. Deuxième apparition : Diminuer la dose de ce médicament à 43 mg/m2 / Diminuer la dose de 5-FU de 25 % supplémentaires (1350 mg/m2) .. Troisième apparition : Interrompre le traitement - Grades de toxicité (valeur) selon l'échelle NCI CTCAE v 4.0 (1) : Réaction anaphylactique . Ajustement de ce médicament/5-FU (chez les patients non homozygotes pour l'allèle UGT1A1*28) : Première apparition Interrompre le traitement (1) NCI CTCAE v 4.0 = critères communs de terminologie des effets indésirables (CTCAE, Common Terminology Criteria for Adverse Events) établis par le National Cancer Institute, version 4.0 (2) Excluent l'asthénie et l'anorexie ; l'anorexie de grade 3 et l'asthénie ne nécessitent pas d'ajustement de dose. Données 2 : Modifications des doses recommandées pour ce médiament + 5-FU/LV en cas de toxicité de grade 3 et 4 chez les patients homozygotes pour l'allèle UGT1A1*28 - Grades de toxicité (valeur) selon l'échelle NCI CTCAE v 4.01 : Effets indésirables (2) Grade 3 ou 4 . Ajustement de ce médicament/5-FU (chez les patients homozygotes pour l'allèle UGT1A1*28 sans augmentation préalable à 70 mg/m2) : Ne pas débuter de nouveau cycle de traitement avant résolution de l'effet indésirable à un grade < ou = 1. .. Première apparition : Diminuer la dose de ce médiament à 43 mg/m2 / Modifier la dose de 5-FU comme indiqué dans les Données 1 .. Deuxième apparition : Diminuer la dose de ce médiament à 35 mg/m2 / Modifier la dose de 5-FU comme indiqué dans les Données 1 .. Troisième apparition : Interrompre le traitement (1) NCI CTCAE v 4.0 = critères communs de terminologie des effets indésirables (CTCAE, Common Terminology Criteria for Adverse Events) établis par le National Cancer Institute, version 4.0 (2) Excluent l'asthénie et l'anorexie ; l'anorexie de grade 3 et l'asthénie ne nécessitent pas d'ajustement de dose. (3) Dans le cas d'une augmentation de dose de ce médicament à 70mg/m2, si tolérée lors des cycles suivants, les recommandations de modifications de doses doivent suivre les Données 1. * Populations particulières - Insuffisance hépatique Ce médicament n'a pas été étudié chez les patients présentant une insuffisance hépatique. L'utilisation de ce médicament n'est pas recommandée chez les patients ayant un taux de bilirubine > 2,0 mg/dl, d'aspartate aminotransférase (AST) et d'alanine aminotransférase (ALT) > 2,5 fois la limite supérieure normale (LSN) ou > 5 fois cette limite en cas de métastases hépatiques (voir rubrique "Mises en garde et précautions d'emploi"). - Insuffisance rénale Ce médicament n'a pas été étudié chez les patients présentant une insuffisance rénale. Aucune adaptation posologique n'est recommandée chez les patients présentant une insuffisance rénale légère à modérée (Cf. rubriques "Mises en garde et précautions d'emploi" et "Propriétés pharmacocinétiques"). L'utilisation de ce médicament n'est pas recommandée chez les patients atteints d'une insuffisance rénale sévère (CLcr < 30 ml/min). - Patients âgés (> ou = 65 ans) Quarante-et-un pour cent (41 %) des patients traités par ce médicament dans le cadre du programme clinique étaient âgés de 65 ans ou plus. Aucun ajustement posologique n'est recommandé. - Population pédiatrique La sécurité et l'efficacité de ce médicament chez les enfants et adolescents âgés de 18 ans ou moins n'ont pas encore été établies. Aucune donnée n'est disponible. |
|
| Référence(s) officielle(s) |
|
| Voie(s) d'administration |
|
| Modalité(s) |
|
* Mode d'administration Ce médicament est destiné à une administration par voie intraveineuse. La solution doit être diluée avant d'être administrée par une perfusion intraveineuse de 90 minutes. Pour plus d'informations, Cf. rubrique "Précautions particulières d'élimination et manipulation". - Précautions à prendre avant la manipulation ou l'administration du médicament Ce médicament est un médicament cytotoxique. Il est recommandé de porter des gants, des lunettes et des vêtements de protection lors de la manipulation et de l'administration de ce médicament. Les femmes enceintes ne doivent pas manipuler ce médicament. - Prémédication Il est recommandé d'administrer aux patients une prémédication aux doses standard de dexaméthasone (ou un corticostéroïde équivalent) en association avec un antagoniste des récepteurs 5-HT3 (ou autre antiémétique) au moins 30 minutes avant la perfusion de ce médicament. - Préparation et administration de la solution (Cf. rubrique "Précautions particulières d'élimination et manipulation") Ce médicament doit être administré avant la leucovorine (LV), suivi du 5-FU. Ce médicament ne doit pas être administré en bolus intraveineux ni en solution non diluée. Il convient de prendre des précautions pour éviter une extravasation et de surveiller l'apparition de signes d'inflammation au site de perfusion. En cas d'extravasation, il est recommandé de rincer le site d'administration à l'aide d'une solution de chlorure de sodium pour injection à 9 mg/ml (0,9 %) et/ou d'eau stérile et d'appliquer de la glace. |
|
| Référence(s) officielle(s) |
|
Page générée en 0.0393 seconde(s)