Thériaque

Interactions médicamenteuses

Etant donné que ce médicament contient de l'elvitégravir, du cobicistat, de l'emtricitabine et du ténofovir disoproxil, toutes les interactions qui ont été identifiées avec ces substances actives de façon individuelle peuvent se produire avec ce médicament. Ce médicament est un traitement complet de l'infection par le VIH-1 et ne doit pas être administré en même temps que d'autres médicaments antirétroviraux. Ce document ne contient donc aucune information relative aux interactions médicamenteuses avec d'autres agents antirétroviraux (dont les inhibiteurs de protéase et les inhibiteurs non nucléosidiques de la transcriptase inverse) (Cf. rubrique "Mises en garde et précautions d'emploi"). Les études d'interaction n'ont été réalisées que chez l'adulte. Le cobicistat est un substrat du CYP3A et un puissant inhibiteur de ce dernier. Le cobicistat est également un faible inhibiteur du CYP2D6 et il est métabolisé par ce cytochrome, dans une moindre mesure. La P-gp, la BCRP, l'OATP1B1 et l'OATP1B3 font partie des transporteurs que le cobicistat inhibe. La co-administration de ce médicament avec des médicaments qui sont principalement métabolisés par le CYP3A ou le CYP2D6, ou qui sont des substrats de la P-gp, de la BCRP, de l'OATP1B1 ou de l'OATP1B3, peut provoquer une augmentation des concentrations plasmatiques de ces produits, ce qui peut accentuer ou prolonger leur effet thérapeutique et les effets indésirables leur étant associées (voir Utilisations concomitantes contre-indiquées et rubrique "Contre-indications"). La co-administration de ce médicament avec des médicaments qui possèdent un/des métabolite(s) actif(s) formé(s) par le CYP3A peut résulter en une réduction des concentrations plasmatiques de ce(s) métabolite(s) actif(s). La co-administration de ce médicament avec des médicaments qui inhibent le CYP3A peut provoquer une baisse de la clairance du cobicistat, ce qui se traduit par une augmentation des concentrations plasmatiques de cobicistat. L'elvitégravir est un inducteur enzymatique léger et il peut potentiellement induire le CYP2C9 et/ou les enzymes UGT. Par conséquent, il est susceptible de provoquer une diminution de la concentration plasmatique des substrats de ces enzymes. L'elvitégravir est métabolisé par le CYP3A et, dans une moindre mesure, par l'UGT1A1. Les médicaments inducteurs du CYP3A devraient donc augmenter la clairance de l'elvitégravir, entraînant une diminution de la concentration plasmatique de l'elvitégravir et, par conséquent, une perte d'effet thérapeutique de ce médicament, ainsi que le développement de résistance (voir Utilisations concomitantes contre-indiquées et rubrique "Contre-indications"). -> Utilisations concomitantes contre-indiquées La co-administration de ce médicament avec certains médicaments principalement métabolisés par le CYP3A peut être à l'origine d'une augmentation des concentrations plasmatiques de ces produits, ce qui engendre un risque potentiel de réactions graves et/ou mettant en jeu le pronostic vital telles que : vasospasme ou ischémie périphériques (avec la dihydroergotamine, l'ergotamine ou l'ergométrine par ex.), myopathie, notamment rhabdomyolyse (avec la simvastatine ou la lovastatine par ex.), sédation prolongée ou accrue, ou dépression respiratoire (avec le midazolam par voie orale ou le triazolam par ex.). La co-administration de ce médicament avec d'autres médicaments principalement métabolisés par le CYP3A, comme l'amiodarone, la quinidine, le cisapride, le pimozide, l'alfuzosine et le sildénafil utilisé dans l'hypertension artérielle pulmonaire, est contre-indiquée (Cf. rubrique "Contre-indications"). La co-administration de ce médicament et de certains médicaments inducteurs du CYP3A, comme le millepertuis (Hypericum perforatum), la rifampicine, la carbamazépine, le phénobarbital et la phénytoïne, peut provoquer une baisse significative des concentrations plasmatiques de cobicistat et d'elvitégravir et, par conséquent, une perte d'effet thérapeutique, et le développement de résistance (Cf. rubrique "Contre-indications"). -> Utilisation concomitante non recommandée Médicaments éliminés par voie rénale L'emtricitabine et le ténofovir étant principalement éliminés par les reins, la co-administration de ce médicament avec des médicaments diminuant la fonction rénale ou entrant en compétition pour la sécrétion tubulaire active (le cidofovir, par ex.) peut accroître la concentration sérique de l'emtricitabine, du ténofovir et/ou des médicaments co-administrés. L'utilisation de ce médicament doit être évitée en cas d'utilisation concomitante ou récente d'un médicament néphrotoxique. Il peut s'agir par exemple, mais pas exclusivement, d'aminosides, d'amphotéricine B, de foscarnet, de ganciclovir, de pentamidine, de vancomycine, de cidofovir ou d'interleukine-2 (également appelée aldesleukine). -> Autres interactions Les interactions entre les composants de ce médicament et les autres médicaments pouvant potentiellement faire l'objet d'une administration concomitante sont listées ci-dessous (augmentation, diminution, absence de changement). Les interactions décrites reposent sur des études menées avec les composants de ce médicament administrés individuellement et/ou en association, ou constituent des interactions médicamenteuses potentielles pouvant se produire avec ce médicament. Interactions entre les composants individuels de ce médicament et d'autres médicaments Médicament par classes thérapeutiques * ANTI-INFECTIEUX - Antifongiques + Kétoconazole (200 mg 2x/jour)/Elvitégravir (150 mg 1x/jour) (2) Effets sur la concentration des médicaments - pourcentage moyen de variation de l'ASC, la Cmax, la Cmin (1) : Elvitégravir : ASC : augmentation 48 % Cmin : augmentation 67 % Cmax : absence de changement Les concentrations de kétoconazole et/ou de cobicistat peuvent augmenter en cas de co-administration avec ce médicament. Recommandation concernant la co-administration avec ce médicament : Quand le kétoconazole est administré avec ce médicament, la dose quotidienne maximale de kétoconazole ne doit pas dépasser 200 mg par jour. Des précautions sont nécessaires et une surveillance clinique est recommandée en cas de co-administration. + Itraconazole (3) + Voriconazole (3) + Posaconazole (3) + Fluconazole Effets sur la concentration des médicaments - pourcentage moyen de variation de l'ASC, la Cmax, la Cmin (1) : Interaction avec les composants de ce médicament non étudiée. Les concentrations d'itraconazole, de fluconazole et de posaconazole peuvent augmenter en cas de co-administration avec du cobicistat. Les concentrations de voriconazole peuvent augmenter ou diminuer en cas de co-administration avec ce médicament. Recommandation concernant la co-administration avec ce médicament : La co-administration avec ce médicament doit faire l'objet d'une surveillance clinique. Quand l'itraconazole est administré avec ce médicament, la dose quotidienne maximale d'itraconazole ne doit pas dépasser 200 mg par jour. Il est recommandé d'évaluer le rapport bénéfices/risques pour justifier l'utilisation concomitante du voriconazole et de ce médicament. - Antimycobactériens + Rifabutine (150 mg 1x/jour)/Elvitégravir (150 mg 1x/jour)/Cobicistat (150 mg 1x/jour) Effets sur la concentration des médicaments - pourcentage moyen de variation de l'ASC, la Cmax, la Cmin (1) : La co-administration de rifabutine, un puissant inducteur du CYP3A, peut provoquer une baisse significative des concentrations plasmatiques de cobicistat et d'elvitégravir et, par conséquent, une perte de l'effet thérapeutique, ainsi que l'apparition d'une résistance. Rifabutine : ASC : absence de changement Cmin : absence de changement Cmax : absence de changement 25-O-désacétyl-rifabutine ASC : augmentation 525 % Cmin : augmentation 394 % Cmax : augmentation 384 % Elvitégravir : ASC : diminution 21 % Cmin : diminution 67 % Cmax : absence de changement Recommandation concernant la co-administration avec ce médicament : La co-administration de ce médicament et de rifabutine n'est pas recommandée. S'il est nécessaire de les associer, la dose recommandée de rifabutine est de 150 mg 3 fois par semaine, à administrer à des jours fixes (par exemple, lundi-mercredi-vendredi). Comme une augmentation de l'exposition à la rifabutine est à prévoir, une surveillance accrue s'impose pour pouvoir repérer d'éventuels effets indésirables associés à la désacétyl-rifabutine, notamment une neutropénie ou une uvéite. Aucune étude portant sur des doses inférieures de rifabutine n'a été réalisée. Il faut garder à l'esprit qu'il est possible qu'une dose de 150 mg deux fois par semaine ne permette pas une exposition optimale à la rifabutine et provoque une résistance à la rifamycine et, par conséquent, un échec thérapeutique. - Agents antiviraux contre le virus de l'hépatite C (VHC) + Lédipasvir/Sofosbuvir Effets sur la concentration des médicaments - pourcentage moyen de variation de l'ASC, la Cmax, la Cmin (1) : Interaction avec ce médicament non étudiée. Une co-administration avec ce médicament peut entraîner une augmentation de l'exposition au ténofovir. Recommandation concernant la co-administration avec ce médicament : L'augmentation des concentrations plasmatiques de ténofovir résultant de la co-administration de ce médicament et de lédipasvir/sofosbuvir peut augmenter les effets indésirables associés au ténofovir disoproxil, y compris les troubles rénaux. La sécurité d'emploi du ténofovir disoproxil utilisé avec lédipasvir/sofosbuvir et un potentialisateur pharmacocinétique (p. ex., cobicistat) n'a pas été établie. Cette association doit être utilisée avec précaution, en assurant une surveillance fréquente de la fonction rénale, lorsqu'il n'existe aucune autre alternative thérapeutique (Cf. rubrique "Mises en garde et précautions d'emploi"). + Lédipasvir/Sofosbuvir (90 mg/400 mg une fois par jour) + Elvitégravir/Cobicistat (150 mg/150 mg une fois par jour) Effets sur la concentration des médicaments - pourcentage moyen de variation de l'ASC, la Cmax, la Cmin (1) : Observé : Lédipasvir : ASC : augmentation 78 % Cmin : augmentation 91 % Cmax : augmentation 63 % Sofosbuvir : ASC : augmentation 36 % Cmin : NA Cmax : augmentation 33 % GS-3310075 : ASC : augmentation 44 % Cmin : augmentation 53 % Cmax : augmentation 33 % Elvitégravir : ASC : absence de changement Cmin : augmentation 36 % Cmax : absence de changement Cobicistat : ASC : augmentation 59 % Cmin : augmentation 325 % Cmax : absence de changement Recommandation concernant la co-administration avec ce médicament : L'augmentation des concentrations plasmatiques de ténofovir résultant de la co-administration de ce médicament et de lédipasvir/sofosbuvir peut augmenter les effets indésirables associés au ténofovir disoproxil, y compris les troubles rénaux. La sécurité d'emploi du ténofovir disoproxil utilisé avec lédipasvir/sofosbuvir et un potentialisateur pharmacocinétique (p. ex., cobicistat) n'a pas été établie. Cette association doit être utilisée avec précaution, en assurant une surveillance fréquente de la fonction rénale, lorsqu'il n'existe aucune autre alternative thérapeutique (Cf. rubrique "Mises en garde et précautions d'emploi"). + Sofosbuvir/Velpatasvir (400 mg/100 mg une fois par jour) + Elvitégravir/Cobicistat/ Emtricitabine/Ténofovir disoproxil (150 mg/150 mg/200 mg/245 mg une fois par jour) Effets sur la concentration des médicaments - pourcentage moyen de variation de l'ASC, la Cmax, la Cmin (1) : Sofosbuvir : ASC : absence de changement Cmax : absence de changement GS-331007 (5) : ASC : absence de changement Cmax : absence de changement Cmin : augmentation 45 % Velpatasvir : ASC : absence de changement Cmax : absence de changement Cmin : augmentation 37 % Elvitégravir : ASC : absence de changement Cmax : absence de changement Cmin : absence de changement Cobicistat : ASC : absence de changement Cmax : absence de changement Cmin : augmentation 71 % Emtricitabine : ASC : absence de changement Cmax : absence de changement Cmin : absence de changement Ténofovir : ASC : absence de changement Cmax : augmentation 36 % Cmin : augmentation 45 % Recommandation concernant la co-administration avec ce médicament : L'augmentation des concentrations plasmatiques de ténofovir résultant de la co-administration de ce médicament et de sofosbuvir/velpatasvir peut augmenter les effets indésirables associés au ténofovir disoproxil, y compris les troubles rénaux. La sécurité d'emploi du ténofovir disoproxil utilisé avec sofosbuvir/velpatasvir et un potentialisateur pharmacocinétique (p. ex., cobicistat) n'a pas été établie. Cette association doit être utilisée avec précaution, en assurant une surveillance fréquente de la fonction rénale (Cf. rubrique "Mises en garde et précautions d'emploi"). + Sofosbuvir/Velpatasvir/Voxilaprévir (400 mg/100 mg/100 mg + 100 mg une fois par jour) (6) + Emtricitabine/Ténofovir disoproxil (200 mg/245 mg une fois par jour) (7) Effets sur la concentration des médicaments - pourcentage moyen de variation de l'ASC, la Cmax, la Cmin (1) : Une co-administration avec ce médicament peut entraîner une augmentation de l'exposition au ténofovir. Emtricitabine : ASC : absence de changement Cmax : absence de changement Cmin : absence de changement Ténofovir : ASC : augmentation 39 % Cmax : augmentation 48 % Cmin : augmentation 47 % Recommandation concernant la co-administration avec ce médicament : L'augmentation des concentrations plasmatiques de ténofovir résultant de la co-administration de ce médicament et de sofosbuvir/velpatasvir/ voxilaprévir peut augmenter les effets indésirables associés au ténofovir disoproxil, y compris les troubles rénaux. La sécurité d'emploi du ténofovir disoproxil utilisé avec sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprévir et un potentialisateur pharmacocinétique (p. ex., cobicistat) n'a pas été établie. Cette association doit être utilisée avec précaution, en assurant une surveillance fréquente de la fonction rénale (Cf. rubrique "Mises en garde et précautions d'emploi"). + Sofosbuvir/Velpatasvir/Voxilaprévir (400 mg/100 mg/100 mg + 100 mg une fois par jour) (6) + Elvitégravir/Cobicistat (150 mg/150 mg une fois par jour) (8) Effets sur la concentration des médicaments - pourcentage moyen de variation de l'ASC, la Cmax, la Cmin (1) : Sofosbuvir : ASC : absence de changement Cmax : augmentation 27 % Cmin : NA GS-3310075 : ASC : augmentation 43 % Cmax : absence de changement Cmin : NA Velpatasvir : ASC : absence de changement Cmax : absence de changement Cmin : augmentation 46 % Voxilaprévir : ASC : augmentation 171 % Cmax : augmentation 92 % Cmin : augmentation 350 % Elvitégravir : ASC : absence de changement Cmax : absence de changement Cmin : augmentation 32 % Cobicistat : ASC : augmentation 50% Cmax : absence de changement Cmin : augmentation 250 % Recommandation concernant la co-administration avec ce médicament : L'augmentation des concentrations plasmatiques de ténofovir résultant de la co-administration de ce médicament et de sofosbuvir/velpatasvir/ voxilaprévir peut augmenter les effets indésirables associés au ténofovir disoproxil, y compris les troubles rénaux. La sécurité d'emploi du ténofovir disoproxil utilisé avec sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprévir et un potentialisateur pharmacocinétique (p. ex., cobicistat) n'a pas été établie. Cette association doit être utilisée avec précaution, en assurant une surveillance fréquente de la fonction rénale (Cf. rubrique "Mises en garde et précautions d'emploi"). - Inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse (INTI) + Didanosine Effets sur la concentration des médicaments - pourcentage moyen de variation de l'ASC, la Cmax, la Cmin (1) : La co-administration du ténofovir disoproxil avec la didanosine a entraîné une augmentation de 40 à 60 % de l'exposition systémique à la didanosine. Recommandation concernant la co-administration avec ce médicament : La co-administration de ce médicament avec la didanosine n'est pas recommandée. L'augmentation de l'exposition systémique à la didanosine peut augmenter le risque d'effets indésirables liés à la didanosine. Dans de rares cas, des pancréatites et des acidoses lactiques, parfois fatales, ont été rapportées. La co-administration du ténofovir disoproxil avec la didanosine à une dose de 400 mg par jour a été associée à une baisse significative du taux de CD4, pouvant être due à une interaction intracellulaire ayant pour effet d'augmenter les taux de didanosine phosphorylée (c'est-à-dire active). Dans plusieurs associations testées pour le traitement de l'infection par le VIH-1, la co-administration d'un plus faible dosage de didanosine à 250 mg avec le ténofovir disoproxil a été associée à des taux élevés d'échec virologique. Toutefois, en cas d'instauration de ce médicament chez des patients ayant pris précédemment de la didanosine ou bien ayant arrêté ce médicament pour passer à un traitement incluant de la didanosine, des taux plasmatiques mesurables de didanosine et de ténofovir pourraient apparaître pendant une courte période. - Antibiotiques macrolides + Clarithromycine Effets sur la concentration des médicaments - pourcentage moyen de variation de l'ASC, la Cmax, la Cmin (1) : Interaction avec les composants de ce médicament non étudiée. Les concentrations de clarithromycine et/ou de cobicistat peuvent être modifiées par la co-administration de ce médicament. Recommandation concernant la co-administration avec ce médicament : Aucune adaptation de la posologie de la clarithromycine n'est nécessaire chez les patients présentant une fonction rénale normale ou une insuffisance rénale légère (ClCr 60-90 mL/min). Une surveillance clinique est recommandée chez les patients ayant une ClCr < 90 mL/min. Chez les patients présentant une ClCr < 60 mL/min, l'utilisation d'autres antibactériens doit être envisagée. + Télithromycine Effets sur la concentration des médicaments - pourcentage moyen de variation de l'ASC, la Cmax, la Cmin (1) : Interaction avec les composants de ce médicament non étudiée. Les concentrations de télithromycine et/ou de cobicistat peuvent être modifiées par la co-administration de ce médicament. Recommandation concernant la co-administration avec ce médicament : Une surveillance clinique est recommandée en cas de co-administration avec ce médicament. * GLUCOCORTICOIDES - Corticostéroïdes inhalés/administrés par voie nasale + Corticostéroïdes principalement métabolisés par le CYP3A (notamment bétaméthasone, budésonide, fluticasone, mométasone, prednisone, triamcinolone). Effets sur la concentration des médicaments - pourcentage moyen de variation de l'ASC, la Cmax, la Cmin (1) : Interaction avec les composants de ce médicament non étudiée. Les concentrations plasmatiques de ces médicaments peuvent être augmentées lorsqu'ils sont co-administrés avec ce médicament, ce qui entraîne une réduction des concentrations du cortisol sérique. Recommandation concernant la co-administration avec ce médicament : L'utilisation concomitante de ce médicament et de corticostéroïdes métabolisés par le CYP3A (par exemple propionate de fluticasone ou autres corticostéroïdes pris par inhalation ou par voie nasale) peut augmenter le risque de développement d'effets systémiques des corticostéroïdes, notamment de syndrome de Cushing et de suppression surrénalienne. La co-administration avec des corticostéroïdes métabolisés par le CYP3A n'est pas recommandée, à moins que les bénéfices potentiels pour le patient soient supérieurs aux risques, auquel cas celui-ci doit être surveillé pour détecter d'éventuels effets systémiques des corticostéroïdes. D'autres corticostéroïdes dont le métabolisme est moins dépendant du CYP3A, par exemple la béclométhasone prise par voie intranasale ou par inhalation, doivent être envisagés, en particulier pour l'utilisation à long terme. Pour la co-administration par voie cutanée de corticostéroïdes sensibles à l'inhibition du CYP3A, consulter les informations de prescription du corticostéroïde pour connaître les conditions ou les utilisations qui augmentent son absorption systémique. * MEDICAMENTS OU COMPLEMENTS ORAUX CONTENANT DES CATIONS POLYVALENTS (p. ex. Mg, Al, Ca, Fe, Zn) + Suspension antiacide contenant du magnésium/de l'aluminium (dose unique de 20 ml)/Elvitégravir (dose unique de 50 mg)/Ritonavir (dose unique de 100 mg) Effets sur la concentration des médicaments - pourcentage moyen de variation de l'ASC, la Cmax, la Cmin (1) : Elvitégravir (administration de la suspension antiacide après +/- 2 heures) : ASC : absence de changement Cmin : absence de changement Cmax : absence de changement Elvitégravir (administration simultanée) : ASC : diminution 45 % Cmin : diminution 41 % Cmax : diminution 47 % Avec les antiacides, les concentrations plasmatiques d'elvitégravir sont diminuées en raison de la complexation locale qui a lieu dans le tractus gastro-intestinal et non des modifications du pH gastrique. Recommandation concernant la co-administration avec ce médicament : Il est recommandé de laisser un intervalle d'au moins 4 heures entre la prise de ce médicament et l'administration d'antiacides, de médicaments ou de compléments oraux contenant des cations polyvalents. Pour obtenir des renseignements sur les autres agents antiacides (par exemple antagonistes des récepteurs H2 et inhibiteurs de la pompe à protons), référez-vous aux études menées sur les autres médicaments. + Compléments contenant du calcium ou du fer (y compris multivitaminés) + Antiacides contenant d'autres cations + Laxatifs contenant des cations + Sucralfate + Médicaments tamponnés Effets sur la concentration des médicaments - pourcentage moyen de variation de l'ASC, la Cmax, la Cmin (1) : Interaction avec les composants de ce médicament non étudiée. Les concentrations plasmatiques d'elvitégravir devraient être inférieures avec des antiacides, des médicaments ou des compléments oraux contenant des cations polyvalents, en raison d'une complexation locale qui a lieu dans le tractus gastro-intestinal et non des modifications du pH gastrique. Recommandation concernant la co-administration avec ce médicament : Il est recommandé de laisser un intervalle d'au moins 4 heures entre la prise de ce médicament et l'administration d'antiacides, de médicaments ou de compléments oraux contenant des cations polyvalents. Pour obtenir des renseignements sur les autres agents antiacides (par exemple antagonistes des récepteurs H2 et inhibiteurs de la pompe à protons), référez-vous aux études menées sur les autres médicaments. * ANTIDIABETIQUES ORAUX + Metformine Effets sur la concentration des médicaments - pourcentage moyen de variation de l'ASC, la Cmax, la Cmin (1) : Interaction avec les composants de ce médicament non étudiée. Le cobicistat exerce une inhibition réversible sur MATE1 et les concentrations de metformine peuvent augmenter en cas de co-administration avec ce médicament. Recommandation concernant la co-administration avec ce médicament : Il est recommandé de surveiller attentivement le patient et d'adapter la posologie de la metformine chez les patients sous ce médicament. * ANALGESIQUES NARCOTIQUES + Méthadone/Elvitégravir/Cobicistat Effets sur la concentration des médicaments - pourcentage moyen de variation de l'ASC, la Cmax, la Cmin (1) : Méthadone : ASC : absence de changement Cmin : absence de changement Cmax : absence de changement Cobicistat : ASC : absence de changement Cmin : absence de changement Cmax : absence de changement Elvitégravir : ASC : absence de changement Cmin : absence de changement Cmax : absence de changement Recommandation concernant la co-administration avec ce médicament : Aucune adaptation de la posologie de la méthadone n'est nécessaire. + Méthadone/Ténofovir disoproxil Effets sur la concentration des médicaments - pourcentage moyen de variation de l'ASC, la Cmax, la Cmin (1) : Méthadone : ASC : absence de changement Cmin : absence de changement Cmax : absence de changement Ténofovir : ASC : absence de changement Cmin : absence de changement Cmax : absence de changement Recommandation concernant la co-administration avec ce médicament : Aucune adaptation de la posologie de la méthadone n'est nécessaire. + Buprénorphine /Naloxone/Elvitégravir/Cobicistat Effets sur la concentration des médicaments - pourcentage moyen de variation de l'ASC, la Cmax, la Cmin (1) : Buprénorphine : ASC : augmentation 35 % Cmin : augmentation 66 % Cmax : augmentation 12 % Naloxone : ASC : diminution 28 % Cmax : diminution 28 % Cobicistat : ASC : absence de changement Cmin : absence de changement Cmax : absence de changement Elvitégravir : ASC : absence de changement Cmin : absence de changement Cmax : absence de changement Recommandation concernant la co-administration avec ce médicament : Aucune adaptation de la posologie de l'association buprénorphine/naloxone n'est nécessaire. * CONTRACEPTIFS ORAUX + Drospirénone/Ethinylestradiol (dose unique de 3 mg/0,02 mg)/Cobicistat (150 mg 1x/jour) Effets sur la concentration des médicaments - pourcentage moyen de variation de l'ASC, la Cmax, la Cmin (1) : Interaction avec ce médicament non étudiée. Attendue Drospirénone : ASC : augmentation Recommandation concernant la co-administration avec ce médicament : Les concentrations plasmatiques de la drospirénone peuvent être augmentées lorsqu'elle est co-administrée avec des médicaments contenant du cobicistat. Une surveillance clinique est recommandée en raison du risque potentiel d'hyperkaliémie. La co-administration de ce médicament et d'un contraceptif hormonal doit se faire avec prudence. Le contraceptif hormonal doit contenir au moins 30 microgrammes d'éthinylestradiol, ainsi qu'un progestatif, la drospirénone ou le norgestimate, ou les patientes doivent utiliser une autre méthode de contraception fiable (Cf. rubriques "Mises en garde et précautions d'emploi" et "Grossesse et allaitement"). Les effets à long terme d'augmentations importantes de l'exposition à un progestatif ne sont pas connus. + Norgestimate (0,180/0,215 mg 1x/jour)/Ethinylestradiol (0,025 mg 1x/jour)/ Elvitégravir (150 mg 1x/jour)/Cobicistat (150 mg 1x/jour) (4) Effets sur la concentration des médicaments - pourcentage moyen de variation de l'ASC, la Cmax, la Cmin (1) : Norgestimate : ASC : augmentation 126 % Cmin : augmentation 167 % Cmax : augmentation 108 % Ethinylestradiol : ASC : diminution 25 % Cmin : diminution 44 % Cmax : absence de changement Elvitégravir : ASC : absence de changement Cmin : absence de changement Cmax : absence de changement Recommandation concernant la co-administration avec ce médicament : Les concentrations plasmatiques de la drospirénone peuvent être augmentées lorsqu'elle est co-administrée avec des médicaments contenant du cobicistat. Une surveillance clinique est recommandée en raison du risque potentiel d'hyperkaliémie. La co-administration de ce médicament et d'un contraceptif hormonal doit se faire avec prudence. Le contraceptif hormonal doit contenir au moins 30 microgrammes d'éthinylestradiol, ainsi qu'un progestatif, la drospirénone ou le norgestimate, ou les patientes doivent utiliser une autre méthode de contraception fiable (Cf. rubriques "Mises en garde et précautions d'emploi" et "Grossesse et allaitement"). Les effets à long terme d'augmentations importantes de l'exposition à un progestatif ne sont pas connus. * ANTIARYTHMIQUES + Digoxine (dose unique de 0,5 mg)/Cobicistat (plusieurs doses de 150 mg) Effets sur la concentration des médicaments - pourcentage moyen de variation de l'ASC, la Cmax, la Cmin (1) : Digoxine : ASC : absence de changement Cmax : augmentation 41 % Recommandation concernant la co-administration avec ce médicament : Il est recommandé de surveiller les taux de digoxine lorsque la digoxine est associée à ce médicament. + Disopyramide + Flécaïnide + Lidocaïne systémique + Méxilétine + Propafénone Effets sur la concentration des médicaments - pourcentage moyen de variation de l'ASC, la Cmax, la Cmin (1) : Interaction avec les composants de ce médicament non étudiée. Recommandation concernant la co-administration avec ce médicament : Les concentrations de ces antiarythmiques peuvent augmenter en cas de co-administration avec du cobicistat. Des précautions sont nécessaires et une surveillance clinique est recommandée lors de la co-administration avec ce médicament. * ANTIHYPERTENSEURS + Métoprolol + Timolol Effets sur la concentration des médicaments - pourcentage moyen de variation de l'ASC, la Cmax, la Cmin (1) : Interaction avec les composants de ce médicament non étudiée. Les concentrations de béta-bloquants peuvent augmenter en cas de co-administration avec du cobicistat. Recommandation concernant la co-administration avec ce médicament : Une surveillance clinique est recommandée et il peut être nécessaire de diminuer la dose si ces agents sont co-administrés avec ce médicament. + Amlodipine + Diltiazem + Félodipine + Nicardipine + Nifédipine + Vérapamil Effets sur la concentration des médicaments - pourcentage moyen de variation de l'ASC, la Cmax, la Cmin (1) : Interaction avec les composants de ce médicament non étudiée. Les concentrations d'inhibiteurs calciques peuvent augmenter en cas de co-administration avec du cobicistat. Recommandation concernant la co-administration avec ce médicament : Une surveillance clinique des effets thérapeutiques et indésirables est recommandée lorsque ces médicaments sont co-administrés avec ce médicament. * ANTAGONISTES DES RECEPTEURS DE L'ENDOTHELINE + Bosentan Effets sur la concentration des médicaments - pourcentage moyen de variation de l'ASC, la Cmax, la Cmin (1) : Interaction avec les composants de ce médicament non étudiée. La co-administration avec ce médicament peut provoquer une diminution de l'exposition à l'elvitégravir et/ou au cobicistat, une perte de l'effet thérapeutique et l'apparition d'une résistance. Recommandation concernant la co-administration avec ce médicament : L'utilisation d'autres antagonistes des récepteurs de l'endothéline peut être envisagée. * ANTICOAGULANTS + Dabigatran Effets sur la concentration des médicaments - pourcentage moyen de variation de l'ASC, la Cmax, la Cmin (1) : Interaction avec les composants de ce médicament non étudiée. La co-administration avec ce médicament peut augmenter les concentrations plasmatiques du dabigatran avec des effets similaires à ceux observés avec d'autres inhibiteurs puissants de la P-gp. Recommandation concernant la co-administration avec ce médicament : La co-administration de ce médicament avec le dabigatran est contre-indiquée. + Apixaban + Rivaroxaban + Edoxaban Effets sur la concentration des médicaments - pourcentage moyen de variation de l'ASC, la Cmax, la Cmin (1) : Interaction avec les composants de ce médicament non étudiée. La co-administration avec ce médicament peut provoquer une augmentation des concentrations plasmatiques de l'AOD, ce qui peut induire un risque hémorragique accru. Recommandation concernant la co-administration avec ce médicament : La co-administration de l'apixaban, du rivaroxaban ou de l'edoxaban avec ce médicament n'est pas recommandée. + Warfarine Effets sur la concentration des médicaments - pourcentage moyen de variation de l'ASC, la Cmax, la Cmin (1) : Interaction avec les composants de ce médicament non étudiée. Les concentrations de warfarine peuvent être modifiées en cas de co-administration avec ce médicament. Recommandation concernant la co-administration avec ce médicament : Une surveillance du rapport normalisé international (INR) est recommandée en cas de co-administration avec ce médicament. La surveillance de l'INR doit être poursuivie pendant les premières semaines suivant l'arrêt du traitement par ce médicament. * ANTIPLAQUETTAIRES + Clopidogrel Effets sur la concentration des médicaments - pourcentage moyen de variation de l'ASC, la Cmax, la Cmin (1) : Interaction avec les composants de ce médicament non étudiée. La co-administration de clopidogrel avec le cobicistat devrait diminuer les concentrations plasmatiques du métabolite actif du clopidogrel, ce qui est susceptible de réduire l'activité antiplaquettaire du clopidogrel. Recommandation concernant la co-administration avec ce médicament : La co-administration de clopidogrel avec ce médicament n'est pas recommandée. + Prasugrel Effets sur la concentration des médicaments - pourcentage moyen de variation de l'ASC, la Cmax, la Cmin (1) : Interaction avec les composants de ce médicament non étudiée. Ce médicament ne devrait pas avoir un effet cliniquement significatif sur les concentrations plasmatiques du métabolite actif du prasugrel. Recommandation concernant la co-administration avec ce médicament : Aucune adaptation de la posologie du prasugrel n'est nécessaire. * ANTICONVULSIVANTS + Carbamazépine (200 mg 2x/jour)/Elvitégravir (150 mg 1x/jour)/Cobicistat (150 mg 1x/jour) Effets sur la concentration des médicaments - pourcentage moyen de variation de l'ASC, la Cmax, la Cmin (1) : La co-administration de carbamazépine, un puissant inducteur du CYP3A, peut provoquer une baisse significative des concentrations plasmatiques de cobicistat et d'elvitégravir et, par conséquent, une perte de l'effet thérapeutique, ainsi que l'apparition d'une résistance. Carbamazépine : ASC : augmentation 43 % Cmin : augmentation 51 % Cmax : augmentation 40 % Elvitégravir : ASC : diminution 69 % Cmin : diminution 97 % Cmax : diminution 45 % Cobicistat : ASC : diminution 84 % Cmin : diminution 90 % Cmax : diminution 72 % Carbamazépine-10,11-époxide : ASC : diminution 35 % Cmin : diminution 41 % Cmax : diminution 27 % Recommandation concernant la co-administration avec ce médicament : La co-administration de ce médicament et de carbamazépine, de phénobarbital ou de phénytoïne est contre-indiquée (Cf. rubrique "Contre-indications"). * BETA-AGONISTES INHALES + Salmétérol Effets sur la concentration des médicaments - pourcentage moyen de variation de l'ASC, la Cmax, la Cmin (1) : Interaction avec les composants de ce médicament non étudiée. La co-administration avec ce médicament peut provoquer une augmentation des concentrations plasmatiques de salmétérol, laquelle est associée à un risque potentiel de réactions graves et/ou pouvant mettre en jeu le pronostic vital. Recommandation concernant la co-administration avec ce médicament : L'administration concomitante de salmétérol et de ce médicament n'est pas recommandée. * INHIBITEURS DE LA HMG CO-A REDUCTASE + Rosuvastatine (dose unique de 10 mg)/Elvitégravir (dose unique de 150 mg)/Cobicistat (dose unique de 150 mg) Effets sur la concentration des médicaments - pourcentage moyen de variation de l'ASC, la Cmax, la Cmin (1) : Elvitégravir : ASC : absence de changement Cmin : absence de changement Cmax : absence de changement Rosuvastatine : ASC : augmentation 38 % Cmin : ND Cmax : augmentation 89 % Recommandation concernant la co-administration avec ce médicament : Les concentrations de rosuvastatine augmentent de façon transitoire lorsqu'elle est co-administrée avec de l'elvitégravir et du cobicistat. Il n'est pas nécessaire de modifier la posologie lorsque la rosuvastatine est administrée en association avec ce médicament. + Atorvastatine (dose unique de 10 mg)/Elvitégravir (150 mg 1x/jour)/Cobicistat (150 mg 1x/jour)/Emtricitabine (200 mg 1x/jour)/Ténofovir alafénamide (10 mg 1x/jour) Effets sur la concentration des médicaments - pourcentage moyen de variation de l'ASC, la Cmax, la Cmin (1) : Atorvastatine : ASC : augmentation 160 % Cmin : NC Cmax : augmentation 132 % Elvitégravir : ASC : absence de changement Cmin : absence de changement Cmax : absence de changement Recommandation concernant la co-administration avec ce médicament : Les concentrations d'atorvastatine augmentent lorsqu'elle est co-administrée avec de l'elvitégravir et du cobicistat. Commencer par la dose d'atorvastatine la plus faible possible sous étroite surveillance en cas de co-administration avec ce médicament. + Pitavastatine Effets sur la concentration des médicaments - pourcentage moyen de variation de l'ASC, la Cmax, la Cmin (1) : Interaction avec les composants de ce médicament non étudiée. Recommandation concernant la co-administration avec ce médicament : Les concentrations de pitavastatine peuvent augmenter en cas de co-administration avec de l'elvitégravir et du cobicistat. Des précautions sont nécessaires lorsque ce médicament est administré en association avec de la pitavastatine. + Pravastatine + Fluvastatine Effets sur la concentration des médicaments - pourcentage moyen de variation de l'ASC, la Cmax, la Cmin (1) : Interaction avec les composants de ce médicament non étudiée. Les concentrations de ces inhibiteurs de la HMG Co-A réductase devraient augmenter de façon transitoire en cas de co-administration avec de l'elvitégravir et du cobicistat. Recommandation concernant la co-administration avec ce médicament : Il n'est pas nécessaire de modifier la posologie lorsqu'ils sont administrés en association avec ce médicament. + Lovastatine + Simvastatine Effets sur la concentration des médicaments - pourcentage moyen de variation de l'ASC, la Cmax, la Cmin (1) : Interaction avec les composants de ce médicament non étudiée. Recommandation concernant la co-administration avec ce médicament : La co-administration de ce médicament et de lovastatine ou de simvastatine est contre-indiquée (Cf. rubrique "Contre-indications"). * INHIBITEURS DE LA PHOSPHODIESTERASE DE TYPE 5 (PDE-5) + Sildénafil + Tadalafil + Vardénafil Effets sur la concentration des médicaments - pourcentage moyen de variation de l'ASC, la Cmax, la Cmin (1) : Interaction avec les composants de ce médicament non étudiée. Les inhibiteurs de la PDE-5 sont principalement métabolisés par le CYP3A. La co-administration avec ce médicament peut provoquer une augmentation des concentrations plasmatiques de sildénafil et de tadalafil qui peut être à l'origine d'effets indésirables associés aux inhibiteurs de la PDE-5. Recommandation concernant la co-administration avec ce médicament : La co-administration de ce médicament et de sildénafil, utilisé pour traiter l'hypertension artérielle pulmonaire, est contre-indiquée. Il faut être prudent et envisager une diminution de la dose lorsque ce médicament est administré en association avec du tadalafil, utilisé pour traiter l'hypertension artérielle pulmonaire. Pour le traitement du dysfonctionnement érectile, il est recommandé d'utiliser les doses suivantes en cas de co-administration avec ce médicament : une dose unique de sildénafil inférieure ou égale à 25 mg en 48 heures, de vardénafil inférieure ou égale à 2,5 mg en 72 heures ou de tadalafil inférieure ou égale à 10 mg en 72 heures. * ANTIDEPRESSEURS + Escitalopram + Trazodone Effets sur la concentration des médicaments - pourcentage moyen de variation de l'ASC, la Cmax, la Cmin (1) : Interaction avec les composants de ce médicament non étudiée. Les concentrations de trazodone peuvent augmenter en cas de co-administration avec du cobicistat. Recommandation concernant la co-administration avec ce médicament : Il est recommandé de faire un dosage précis de l'antidépresseur et de surveiller sa réponse. * IMMUNOSUPPRESSEURS + Ciclosporine + Sirolimus + Tacrolimus Effets sur la concentration des médicaments - pourcentage moyen de variation de l'ASC, la Cmax, la Cmin (1) : Interaction avec les composants de ce médicament non étudiée. Les concentrations de ces immunosuppresseurs peuvent augmenter en cas de co-administration avec du cobicistat. Recommandation concernant la co-administration avec ce médicament : Une surveillance thérapeutique est recommandée en cas de co-administration avec ce médicament. * SEDATIFS/HYPNOTIQUES + Buspirone + Clorazépate + Diazépam + Estazolam + Flurazépam + Midazolam par voie orale + Triazolam + Zolpidem Effets sur la concentration des médicaments - pourcentage moyen de variation de l'ASC, la Cmax, la Cmin (1) : Interaction avec les composants de ce médicament non étudiée. Le midazolam et le triazolam sont principalement métabolisés par le CYP3A. La co-administration avec ce médicament peut provoquer une augmentation des concentrations plasmatiques de ces médicaments, laquelle peut être associée à un risque de réactions graves et/ou pouvant mettre en jeu le pronostic vital. Recommandation concernant la co-administration avec ce médicament : L'administration de midazolam par voie orale et de triazolam est contre-indiquée chez les patients sous ce médicament (Cf. rubrique "Contre-indications"). Dans le cas d'autres sédatifs/hypnotiques, il peut être nécessaire de réduire la dose et il est recommandé de surveiller leur concentration. * ANTIGOUTTEUX + Colchicine Effets sur la concentration des médicaments - pourcentage moyen de variation de l'ASC, la Cmax, la Cmin (1) : Interaction avec les composants de ce médicament non étudiée. La co-administration avec ce médicament peut provoquer une augmentation des concentrations plasmatiques de ce médicament. Recommandation concernant la co-administration avec ce médicament : Il peut être nécessaire de réduire la dose de colchicine. Ce médicament ne doit pas être co-administré avec de la colchicine chez les patients présentant une insuffisance rénale ou hépatique. (1) Lorsque l'on dispose de données issues d'études d'interactions médicamenteuses. (2) Ces études ont été réalisées avec de l'elvitégravir boosté par le ritonavir. (3) Il s'agit de médicaments appartenant à la même classe pour lesquels des interactions similaires pourraient être attendues/prédites. (4) Cette étude a été menée avec ce médicament. (5) Principal métabolite circulant du sofosbuvir. (6) Etude menée avec 100 mg de voxilaprévir supplémentaires afin d'obtenir des expositions au voxilaprévir attendues chez les patients infectés par le VHC. (7) Etude menée avec emtricitabine/ténofovir disoproxil + darunavir (800 mg) + ritonavir (100 mg). (8) Etude menée avec le comprimé d'association fixe elvitégravir/cobicistat/emtricitabine//ténofovir alafénamide. -> Etudes menées avec d'autres médicaments Selon les études d'interactions médicamenteuses menées avec les composants de ce médicament, aucune interaction médicamenteuse cliniquement significative n'a été observée ou n'est à prévoir entre les composants de ce médicament et les médicaments suivants : entécavir, famciclovir, famotidine, oméprazole, ribavirine et sertraline.

Référence(s) officielle(s): Rectificatif AMM européenne 12/01/2023